Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ruxolitinib fosfát, paklitaxel a karboplatina při léčbě pacientů s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem stadia III-IV

15. května 2025 aktualizováno: NRG Oncology

Studie fáze I/II ruxolitinibu s neoadjuvantní a pooperační terapií v první linii u pacientů s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ruxolitinib fosfátu při podávání spolu s paklitaxelem a karboplatinou a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem stadia III-IV. Ruxolitinib-fosfát může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je paclitaxel a karboplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Podávání ruxolitinib fosfátu spolu s paklitaxelem a karboplatinou může být lepší léčbou epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu ve srovnání se samotným paklitaxelem a karboplatinou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistěte, zda je léčba ruxolitinib fosfátem (ruxolitinib) v kombinaci s konvenční neoadjuvantní a pooperační chemoterapií bezpečná a tolerovatelná v primární terapii epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu. (Fáze I) II. Prokažte, zda léčba ruxolitinibem v kombinaci s konvenční neoadjuvantní a pooperační chemoterapií vede k prodlouženému přežití bez progrese ve srovnání se samotnou chemoterapií při primární léčbě epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete frekvenci pacientů, kteří nepodstoupí operaci do 6 týdnů po dokončení terapie cyklu 3 z jiných důvodů, než je absence odpovědi, progrese onemocnění nebo zdravotní kontraindikace. (Fáze I) II. Zjistěte, zda je pokračování ruxolitinibu jako udržovací léčby u účastníků, kteří dokončí 6 cyklů standardní chemoterapie v kombinaci s ruxolitinibem a nezaznamenali nepřijatelnou toxicitu nebo progresi onemocnění, bezpečné a tolerovatelné. (Fáze I) III. Stanovte dopad ruxolitinibu v kombinaci s chemoterapií na přežití bez progrese jako funkci navržených explorativních biomarkerů - ALDH+ CD133+ (případně i CD24+ CK19+) ko-barvení pomocí AQUA imunofluorescence (IF); poměr nádorové exprese CD8:FOXP3 imunohistochemicky (IHC); a nádorové CD3, CD4, TAI-1, HLA třídy I a II, exprese CD68 pomocí IHC v archivované nádorové tkáni, stav BRCA a hladiny sérového C-reaktivního proteinu (CRP) a IL-6 v séru před léčbou. (Fáze II) IV. Zkoumat prognostický význam explorativních laboratorních parametrů z hlediska přežití bez progrese i celkového přežití u žen léčených samotnou konvenční chemoterapií. (Fáze II) V. Určete, zda je léčba ruxolitinibem v kombinaci s konvenční chemoterapií spojena s celkovou mírou hrubé resekce v době intervalové cytoredukční operace. (Fáze II) VI. Zjistěte, zda je léčba ruxolitinibem v kombinaci s konvenční chemoterapií spojena s kompletní patologickou odpovědí definovanou při intervalové cytoredukční operaci. (Fáze II) VII. Prokázat, zda léčba ruxolitinibem v kombinaci s konvenční chemoterapií vede ke zlepšení celkového přežití při primární léčbě epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu. (fáze II)

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky ruxolitinib fosfátu, po níž následuje studie fáze II.

FÁZE I ČÁST STUDIA JE UKONČENA (04.06.2018)

FÁZE I (CYKLY 1-3): Pacienti dostávají ruxolitinib fosfát perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-21, paklitaxel intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 8 a 15 a karboplatinu IV ve dnech 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Do 6 týdnů po dokončení cyklu 3 pacienti podstoupí tumor reduktivní operaci (TRS).

FÁZE I (CYKLY 4-6): Během 6 týdnů od TRS dostávají pacienti ruxolitinib fosfát PO BID ve dnech 1-21, paklitaxel IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 8 a 15 a karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1 . Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pokud se TRS neprovede z důvodu neodpovědi nebo kvůli zdravotním kontraindikacím a nejsou splněna kritéria pro ukončení protokolární terapie, pacienti by měli znovu zahájit léčbu ruxolitinib fosfátem, paklitaxelem a karboplatinou do 6 týdnů po dokončení cyklu 3 terapie.

UDRŽOVACÍ TERAPIE: Do 3 týdnů po dokončení cyklu 6 dostávají pacienti ruxolitinib fosfát PO BID. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE II: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARMA I (CYKLY 1-3): Pacienti dostávají paklitaxel IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 8 a 15 a karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Do 6 týdnů po dokončení cyklu 3 pacienti podstoupí TRS.

ARM I (CYKLY 4-6): Do 4 týdnů po operaci (nebo do 6 týdnů po dokončení cyklu 3 u pacientů, kteří nepodstoupili TRS), pacienti dostanou paklitaxel IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 8 a 15 a karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

RAMENO II (CYKLY 1-3): Pacienti dostávají ruxolitinib fosfát PO BID ve dnech 1-21 a paklitaxel a karboplatinu jako v rameni I. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Do 6 týdnů po dokončení cyklu 3 pacienti podstoupí TRS.

ARM II (CYKLY 4-6): Do 4 týdnů po operaci (nebo do 6 týdnů po dokončení cyklu 3 u pacientů, kteří nepodstoupili TRS), pacienti dostanou ruxolitinib fosfát PO BID ve dnech 1-21 a paklitaxel a karboplatinu jako v rameno I. Léčba se opakuje každých 21 dní po 3 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti ve fázi I sledováni až do vymizení nežádoucích příhod a pacienti ve fázi II jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

147

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Auburn, California, Spojené státy, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Spojené státy, 06810
        • Danbury Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Spojené státy, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Spojené státy, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Danville, Illinois, Spojené státy, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Lake Forest, Illinois, Spojené státy, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Spojené státy, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Zion, Illinois, Spojené státy, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70817
        • Woman's Hospital
      • Covington, Louisiana, Spojené státy, 70433
        • Women's Cancer Care-Covington
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
        • UMass Memorial Medical Center - Memorial Division
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Spojené státy, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Spojené státy, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Spojené státy, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Traverse City, Michigan, Spojené státy, 49684
        • Munson Medical Center
      • West Bloomfield, Michigan, Spojené státy, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Spojené státy, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Spojené státy, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Maple Grove, Minnesota, Spojené státy, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
        • United Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Spojené státy, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Spojené státy, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Rio Rancho, New Mexico, Spojené státy, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Spojené státy, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Centerville, Ohio, Spojené státy, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chardon, Ohio, Spojené státy, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Spojené státy, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Spojené státy, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Spojené státy, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Willow Grove, Pennsylvania, Spojené státy, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Spojené státy, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Spojené státy, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Spojené státy, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Spojené státy, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Spojené státy, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Spojené státy, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Wausau, Wisconsin, Spojené státy, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Weston, Wisconsin, Spojené státy, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky musí mít klinicky a radiograficky suspektní a dosud neléčené epiteliální ovariální karcinom ve stádiu III nebo IV Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO), primární peritoneální nebo vejcovodový karcinom vysokého stupně, pro které bude plán léčby zahrnovat neoadjuvantní chemoterapii (NACT) s intervalová tumor reduktivní chirurgie (TRS), kteří podstoupili biopsie pro histologické potvrzení
  • Institucionální potvrzení Mullerova epiteliálního adenokarcinomu na jádrové biopsii (nikoli na cytologii nebo aspiraci tenkou jehlou) nebo laparoskopické biopsii; (pro fázi II studie by měla být pro laboratorní analýzu k dispozici tkáň fixovaná ve formalínu zalitá v parafínu [FFPE]); vhodní jsou pacienti s následujícími typy histologických epiteliálních buněk: serózní karcinom vysokého stupně, endometrioidní karcinom vysokého stupně, světlobuněčný karcinom nebo jejich kombinace
  • Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo >= 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI

  • Vhodná fáze pro vstup do studie na základě následujícího diagnostického zpracování:

    • Anamnéza/fyzické vyšetření do 28 dnů před registrací
    • Rentgenové zobrazení hrudníku, břicha a pánve během 28 dnů před registrací dokumentující onemocnění odpovídající fázi III nebo IV FIGO
    • Další hodnocení specifická pro protokol
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/stav výkonnosti Karnofsky 0, 1 nebo 2 během 28 dnů před registrací
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mcl; tento ANC nemohl být indukován faktory stimulujícími kolonie granulocytů (během 14 dnů před registrací)
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl (během 14 dnů před registrací)
  • Hemoglobin vyšší než 9,0 mg/dl (transfuze jsou povoleny k dosažení výchozí hladiny hemoglobinu) (do 14 dnů před registrací)
  • Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (do 14 dnů před registrací)
  • Bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (do 14 dnů před registrací)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN (do 14 dnů před registrací)
  • Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN (do 14 dnů před registrací)
  • Neurologická funkce: neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  • Pacient musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii
  • Výsledky testování BRCA (tj. komplexní sekvenování BRCA1 a BRCA2, včetně posouzení přeskupení genů) musí být předloženy u všech pacientů zařazených do dodatku 7 a následných dodatků; Výsledky testování BRCA jsou volitelné pro všechny pacienty zapsané před dodatkem 7; vzhledem k dlouhému přijímání zárodečných testů BRCA prostřednictvím Myriad bude bez další dokumentace přijímáno nesčetné množství testovacích zpráv; pokud je testování na zárodečnou BRCA prováděno jinými organizacemi, je kromě testovací zprávy vyžadována dokumentace od kvalifikovaného zdravotnického pracovníka (např. specializovaného lékaře pro rakovinu vaječníků působícího v oboru, vysoce rizikového lékaře pro genetiku, genetického poradce) s podrobnými laboratorními výsledky ; uschovejte si prosím kopii všech zpráv (pozitivních, variant neznámého významu [VUS] nebo negativních)

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky s podezřením na negynekologickou malignitu, jako je gastrointestinální
  • Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu a jiných specifických malignit, jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiných malignit v posledních třech letech (2 roky u karcinomu prsu); pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve během posledních tří let, jsou vyloučeni; pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii a radioterapii pro lokalizovaný karcinom prsu, za předpokladu, že byla dokončena více než 2 roky před registrací, pacientka zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění a hormonální léčba byla ukončena
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve nebo hrudní dutiny během posledních tří let, jsou vyloučeni; předchozí ozařování pro lokalizovanou rakovinu hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
  • Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli cílenou terapii (včetně, ale bez omezení na vakcíny, protilátky, inhibitory tyrozinkinázy) nebo hormonální terapii k léčbě jejich epiteliálního primárního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo peritonea
  • Pacienti s mucinózním karcinomem, endometrioidním karcinomem nízkého stupně, serózním karcinomem nízkého stupně nebo karcinosarkomem
  • Pacientky se synchronním primárním karcinomem endometria nebo s primárním karcinomem endometria v anamnéze, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky: stadium ne vyšší než I-A, stupeň 1 nebo 2, ne vyšší než povrchová myometriální invaze, bez vaskulární nebo lymfatické invaze; žádné špatně diferencované podtypy, včetně serózních, jasných buněk nebo jiných lézí podle FIGO stupně 3

  • Těžká, aktivní komorbidita definovaná takto:

    • Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu
    • Známé metastázy v mozku nebo centrálním nervovém systému nebo nekontrolované záchvaty v anamnéze
    • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association a závažné arytmie vyžadující léčbu (toto nezahrnuje asymptomatickou fibrilaci síní s kontrolovanou komorovou frekvencí)
    • Částečná nebo úplná gastrointestinální obstrukce
  • Pacienti, kteří nejsou kandidáty na velkou břišní operaci kvůli známým lékařským komorbiditám
  • Pacienti s jakýmkoli stavem, který by podle úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo dodržování protokolu pacientem
  • Pacienti, kteří nejsou ochotni podstoupit transfuzi krevních složek
  • Souběžná protinádorová léčba (např. chemoterapie, radioterapie, biologická léčba, imunoterapie, hormonální terapie, výzkumná terapie)
  • Příjem hodnoceného studovaného léku pro jakoukoli indikaci do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem protokolární terapie
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni nebo je nepravděpodobné, že by dodrželi plán dávkování a hodnocení studie

  • těhotné nebo kojící pacientky; účinky ruxolitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od registrace; druhý těhotenský test musí být proveden do 24 hodin před začátkem prvního cyklu studijní léčby; ženy nesmí kojit

    • Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. jsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), nepotřebují antikoncepci
    • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze; menopauza je klinicky definována jako 12měsíční amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin; navíc ženy mladší 55 let musí mít zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 40 mIU/ml
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo známá anamnéza tuberkulózy; (Toto vylučovací kritérium je nezbytné, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být imunosupresivní)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno I (paklitaxel a karboplatina)
Viz Podrobný popis.
Lék: Karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatina
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Lék: Paklitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Postup: Terapeutická konvenční chirurgie
Podstoupit TRS
Experimentální: Rameno II (ruxolitinib, paklitaxel a karboplatina)
Viz Podrobný popis.
Lék: Karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatina
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Lék: Paklitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Lék: Ruxolitinib fosfát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 fosfát
Postup: Terapeutická konvenční chirurgie
Podstoupit TRS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (fáze I)
Časové okno: 42 dní (2 cykly)
Bude posuzováno podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) Programu hodnocení léčby rakoviny (CTEP) verze 4.03 (CTCAE verze 5.0 se bude používat od 4. 1. 2018) nebo zpoždění v léčbě způsobené toxicitou. DLT je definována jako hematologická nebo nehematologická toxicita (posuzováno v souladu s CTEP CTCAE verze 4.0), která způsobuje kteroukoli z následujících (jakákoli toxicita): zpoždění dávky > 7 dní související s jakoukoli toxicitou, vynechání dne 8 nebo 15. den paklitaxel, jakákoliv smrt související s léčbou. U hematologické toxicity: febrilní neutropenie související s léčbou studie, neutropenie 4. stupně trvající > 7 dní, trombocytopenie 4. stupně související s léčbou nebo krvácení spojené s trombocytopenií 3. stupně. Pro nehematologickou toxicitu: nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně související se studovanou léčbou.
42 dní (2 cykly)
Přežití bez progrese (PFS) (fáze II)
Časové okno: Maximální doba sledování u PFS je 57 měsíců.

Bude hodnoceno podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Log-rank test využívající kategorizované hodnoty explorativních laboratorních parametrů nebo Coxův model proporcionálních rizik (PH) k odhadu poměru rizik pro progresi nebo smrt u PFS. Pokud je to možné, model PH bude zkoumat vliv kontinuálních opatření.

Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění a alespoň jednu „cílovou lézi“, která má být použita k posouzení odpovědi, jak je definováno v RECIST 1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo >= 20 mm při měření rentgenem hrudníku. Lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI
Maximální doba sledování u PFS je 57 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s AE stupněm 3 nebo vyšším (fáze I a II)
Časové okno: Závažné a jiné nežádoucí příhody byly shromažďovány od výchozího stavu do 30 dnů po poslední léčbě, v průměru 10 měsíců.

Bude posuzováno podle CTEP CTCAE verze 4.03 (CTCAE verze 5.0 bude používána od 4. 1. 2018). Počet účastníků s AE stupněm 3 nebo vyšším. Zahrnutí účastníci jsou pacienti v rameni I a pacienti v rameni II (DL1 a fáze 2). Pacienti ve fázi 1 DL2 nejsou zahrnuti, protože jsou na jiné úrovni dávky.

Prvních 17 pacientů bylo přihlášeno mezi 14.11.2016 a 19.10.2017. Toto jsou pacienti fáze 1. Do skupiny v DL1 bylo zařazeno 7 pacientů mezi 14.11.2016 - 17.2.2017. Pacienti s DL2 byli zařazeni mezi 21. 4. 2017 a 19. 10. 2017. Do DL2 bylo zapsáno 10, protože jsme měli několik (3 pacienty), které nebylo možné hodnotit a bylo třeba je vyměnit. Od 28.6.2018 do 3.2.2020 jsme vstoupili do fáze 2 pacientů (42 vs. 88). Prvních 7 pacientů bylo kombinováno s aktivní terapií ve fázi 2 pro srovnání toxicity (42 vs. 88+7=95 pacientů).
Závažné a jiné nežádoucí příhody byly shromažďovány od výchozího stavu do 30 dnů po poslední léčbě, v průměru 10 měsíců.
Frekvence pacientů, kteří nemohli podstoupit operaci v definovaném časovém rámci z jiných důvodů, než je nereagování, progrese onemocnění nebo zdravotní kontraindikace (Fáze I)
Časové okno: Až 6 týdnů
Frekvence budou dány úrovní podávané dávky.
Až 6 týdnů
Počet pacientů, kteří vysadili ruxolitinib během prvních 3 měsíců udržovací léčby z důvodu toxicity (fáze I)
Časové okno: Až 3 měsíce v udržovací fázi
Počet pacientů, kteří přerušili léčbu ruxolitinibem během prvních 3 měsíců udržovací léčby z důvodu toxicity (fáze I)
Až 3 měsíce v udržovací fázi
Přežití bez progrese (PFS) (fáze II) (analýza podmnožin)
Časové okno: Od vstupu do studie do doby progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let
Bude posuzováno podle RECIST 1.1. Analýzy podskupin v rámci kategorizovaných důležitých laboratorních parametrů prozkoumají účinek léčby na PFS. Účinek léčby na PFS bude zkoumán v každé z těchto podskupin pomocí log-rank testu nebo Coxova PH modelu. Zájem se bude soustřeďovat na to, zda se riziko PFS mění z jedné skupiny na druhou. Vliv biomarkerů na PFS bude hodnocen pomocí log-rank testů nebo Coxových modelů PH.
Od vstupu do studie do doby progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let
Počet pacientů s celkovou hrubou resekcí (fáze II)
Časové okno: V době chirurgického zákroku (k operaci došlo do 6 týdnů po dokončení cyklu 3, jakmile to počty nadirů dovolí a chirurgii považují zkoušející za bezpečnou)
Výsledkem je, zda u těch, kteří podstoupili operaci, existuje celková míra hrubé resekce v době intervalové cytoredukční operace.
V době chirurgického zákroku (k operaci došlo do 6 týdnů po dokončení cyklu 3, jakmile to počty nadirů dovolí a chirurgii považují zkoušející za bezpečnou)
Počet účastníků s kompletní patologickou reakcí (fáze II)
Časové okno: V době tumor redukční operace nebo biopsie po 3 cyklech (tj. po 63 dnech).
V době TRS je úplná patologická odpověď definována jako žádný důkaz onemocnění na rentgenovém zobrazení v době radiografického měření nádoru těsně před TRS, žádný viditelný nebo hmatný nádor v době chirurgického průzkumu a žádný patologický důkaz onemocnění v vzorky tkáně získané z TRS.
V době tumor redukční operace nebo biopsie po 3 cyklech (tj. po 63 dnech).
Celkové přežití (OS) (fáze II)
Časové okno: Průměrná (medián) doba sledování OS je 38 měsíců.
Účinek léčby na OS bude proveden pomocí Kaplan-Meierovy analýzy a bude uveden jako střední doba přežití.
Průměrná (medián) doba sledování OS je 38 měsíců.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v rakovinných kmenových buňkách (CSC) pozorovaná ve tkáni
Časové okno: Základní stav až 63 dní (3 cykly)
Budou provedeny orientační analýzy, aby se zjistilo, zda jsou změny v CSC spojeny s PFS. Prediktivní hodnota CSC bude formálně zkoumána pomocí Coxova modelu s použitím termínu interakce s léčbou. Analýzy podmnožin budou provedeny také v případě, že formální analýza nezamítne nulovou hypotézu.
Základní stav až 63 dní (3 cykly)
Změna sérového C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: Základní stav až 63 dní (3 cykly)
Vliv výchozích hodnot na PFS a OS lze posoudit z hlediska prognostického a prediktivního významu pomocí log-rank statistiky a Coxových modelů. Dopad změn hodnot CRP na PFS a OS lze zkoumat pomocí orientačních analýz nebo jako časově závislé kovariáty.
Základní stav až 63 dní (3 cykly)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NRG Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charles N Landen, NRG Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

22. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NRG-GY007 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U10CA180868 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2016-00203 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Endometrioidní adenokarcinom vaječníků

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit