Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fosforan ruksolitynibu, paklitaksel i karboplatyna w leczeniu pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stadium III-IV

15 maja 2025 zaktualizowane przez: NRG Oncology

Badanie I/II fazy ruksolitynibu z terapią neoadiuwantową i pooperacyjną pierwszego rzutu u pacjentek z zaawansowanym nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki fosforanu ruksolitynibu podawanego razem z paklitakselem i karboplatyną oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stadium III-IV. Fosforan ruksolitynibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak paklitaksel i karboplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając je, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się. Podawanie fosforanu ruksolitynibu razem z paklitakselem i karboplatyną może być lepszym sposobem leczenia nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w porównaniu z samym paklitakselem i karboplatyną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie, czy leczenie fosforanem ruksolitynibu (ruksolitynibem) w skojarzeniu z konwencjonalną chemioterapią neoadiuwantową i pooperacyjną jest bezpieczne i tolerowane w leczeniu pierwotnym nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej. (Faza I) II. Wykazać, czy leczenie ruksolitynibem w skojarzeniu z konwencjonalną chemioterapią neoadiuwantową i pooperacyjną prowadzi do wydłużenia czasu przeżycia wolnego od progresji choroby w porównaniu z samą chemioterapią w leczeniu pierwotnym raka nabłonka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Określić częstość pacjentów, którzy nie otrzymują operacji w ciągu 6 tygodni od zakończenia terapii cyklu 3 z powodów innych niż brak odpowiedzi, progresja choroby lub przeciwwskazania medyczne. (Faza I) II. Ustalenie, czy kontynuacja leczenia podtrzymującego ruksolitynibem u uczestników, którzy ukończyli 6 cykli standardowej chemioterapii w skojarzeniu z ruksolitynibem i nie doświadczyli niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby, jest bezpieczna i tolerowana. (Faza I) III. Określenie wpływu ruksolitynibu w skojarzeniu z chemioterapią na przeżycie wolne od progresji choroby w funkcji proponowanych biomarkerów eksploracyjnych - współbarwienie ALDH+ CD133+ (ewentualnie również CD24+ CK19+) metodą immunofluorescencji (IF) AQUA; stosunek ekspresji CD8:FOXP3 w guzie metodą immunohistochemiczną (IHC); oraz CD3, CD4, TAI-1, HLA klasy I i II guza, ekspresję CD68 metodą IHC w zarchiwizowanej tkance guza, status BRCA oraz poziom białka C-reaktywnego (CRP) i IL-6 w surowicy przed leczeniem. (Faza II) IV. Zbadanie prognostycznego znaczenia eksploracyjnych parametrów laboratoryjnych zarówno pod względem przeżycia wolnego od progresji, jak i przeżycia całkowitego u kobiet otrzymujących wyłącznie konwencjonalną chemioterapię. (Faza II) V. Ustalenie, czy leczenie ruksolitynibem w skojarzeniu z konwencjonalną chemioterapią wiąże się z odsetkiem resekcji całkowitych w czasie interwałowej operacji cytoredukcyjnej. (Faza II) VI. Ustalenie, czy leczenie ruksolitynibem w skojarzeniu z konwencjonalną chemioterapią wiąże się z całkowitą odpowiedzią patologiczną określoną podczas interwałowej operacji cytoredukcyjnej. (Faza II) VII. Wykazać, czy leczenie ruksolitynibem w skojarzeniu z konwencjonalną chemioterapią skutkuje poprawą przeżycia całkowitego w pierwotnym leczeniu nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej. (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki fosforanu ruksolitynibu, po którym następuje badanie fazy II.

ZAKOŃCZONO I ETAP BADANIA (06.04.2018)

FAZA I (CYKLE 1-3): Pacjenci otrzymują doustnie (PO) fosforan ruksolitynibu (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-21, paklitaksel dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15 oraz karboplatynę IV przez 30 minuty w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 3 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 6 tygodni po zakończeniu cyklu 3 pacjenci przechodzą operację redukcji guza (TRS).

FAZA I (CYKLE 4-6): W ciągu 6 tygodni od TRS pacjenci otrzymują fosforan ruksolitynibu PO BID w dniach 1-21, paklitaksel IV przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15 oraz karboplatynę IV przez 30 minut w dniu 1 . Leczenie powtarza się co 21 dni przez 3 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Jeśli TRS nie zostanie wykonany z powodu braku odpowiedzi lub przeciwwskazań medycznych i niespełnienia kryteriów przerwania terapii z protokołu, pacjenci powinni wznowić podawanie fosforanu ruksolitynibu, paklitakselu i karboplatyny w ciągu 6 tygodni od zakończenia 3 cyklu terapii.

TERAPIA PODtrzymująca: W ciągu 3 tygodni po zakończeniu cyklu 6 pacjenci otrzymują fosforan ruksolitynibu PO 2 razy na dobę. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA II: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

RAMIĘ I (CYKLE 1-3): Pacjenci otrzymują paklitaksel dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15 oraz karboplatynę dożylnie przez 30 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 3 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 6 tygodni po zakończeniu cyklu 3 pacjenci przechodzą TRS.

RAMIĘ I (CYKLE 4-6): W ciągu 4 tygodni od operacji (lub w ciągu 6 tygodni od zakończenia cyklu 3 u pacjentów, którzy nie są poddawani TRS), pacjenci otrzymują paklitaksel dożylny przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15 oraz karboplatynę IV przez 30 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 3 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIĘ II (CYKLE 1-3): Pacjenci otrzymują fosforan ruksolitynibu PO BID w dniach 1-21 oraz paklitaksel i karboplatynę jak w ramieniu I. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 6 tygodni po zakończeniu cyklu 3 pacjenci przechodzą TRS.

RAMIONA II (CYKLE 4-6): W ciągu 4 tygodni od operacji (lub w ciągu 6 tygodni od zakończenia cyklu 3 u pacjentów, którzy nie są poddawani TRS) pacjenci otrzymują fosforan ruksolitynibu PO BID w dniach 1-21 oraz paklitaksel i karboplatynę jak w ramię I. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 3 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci w fazie I są obserwowani do czasu ustąpienia działań niepożądanych, a pacjenci w fazie II są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

147

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stany Zjednoczone, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
    • California
      • Auburn, California, Stany Zjednoczone, 95602
        • Sutter Auburn Faith Hospital
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Stany Zjednoczone, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06810
        • Danbury Hospital
      • Norwalk, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Stany Zjednoczone, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34239
        • Sarasota Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Augusta University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31405
        • Summit Cancer Care-Candler
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Danville, Illinois, Stany Zjednoczone, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Stany Zjednoczone, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Lake Forest, Illinois, Stany Zjednoczone, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Stany Zjednoczone, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Stany Zjednoczone, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
        • The Carle Foundation Hospital
      • Zion, Illinois, Stany Zjednoczone, 60099
        • Midwestern Regional Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46845
        • Parkview Regional Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Hospital Pavilion and Medical Campus
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70817
        • Woman's Hospital
      • Covington, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70433
        • Women's Cancer Care-Covington
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01605
        • UMass Memorial Medical Center - Memorial Division
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Stany Zjednoczone, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Stany Zjednoczone, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Novi, Michigan, Stany Zjednoczone, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Traverse City, Michigan, Stany Zjednoczone, 49684
        • Munson Medical Center
      • West Bloomfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Maple Grove, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55102
        • United Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Somerville, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08876
        • Robert Wood Johnson University Hospital Somerset
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Rio Rancho, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87124
        • Presbyterian Rust Medical Center/Jorgensen Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Stany Zjednoczone, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Centerville, Ohio, Stany Zjednoczone, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chardon, Ohio, Stany Zjednoczone, 44024
        • Geauga Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Stany Zjednoczone, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Stany Zjednoczone, 44145
        • UHHS-Westlake Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Stany Zjednoczone, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Willow Grove, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Hilton Head Island, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29926-3827
        • South Carolina Cancer Specialists PC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Parkland Memorial Hospital
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Stany Zjednoczone, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Stany Zjednoczone, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Wausau, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Weston, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć kliniczne i radiologiczne podejrzenie i wcześniej nieleczony nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu, wysoki stopień zaawansowania Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) w III lub IV stopniu zaawansowania Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO), u których plan postępowania będzie obejmował chemioterapię neoadjuwantową (NACT) z interwałowej operacji redukcji guza (TRS), którzy przeszli biopsje w celu potwierdzenia histologicznego
  • Instytucjonalne potwierdzenie gruczolakoraka nabłonka Mullera na podstawie biopsji gruboigłowej (nie cytologicznej ani aspiracyjnej cienkoigłowej) lub biopsji laparoskopowej; (w fazie II badania tkanka utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie [FFPE] powinna być dostępna do analizy laboratoryjnej); kwalifikują się pacjenci z następującymi typami histologicznymi komórek nabłonka: rak surowiczy o wysokim stopniu złośliwości, rak endometrioidalny o wysokim stopniu złośliwości, rak jasnokomórkowy lub kombinacja tych
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, jak zdefiniowano w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1; mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania); każda zmiana musi mieć >= 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub >= 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej; węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

  • Odpowiedni etap rozpoczęcia badania w oparciu o następującą diagnostykę:

    • Historia/badanie fizykalne w ciągu 28 dni przed rejestracją
    • Zdjęcie radiologiczne klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy w ciągu 28 dni przed rejestracją dokumentujące chorobę odpowiadającą III lub IV stopniowi FIGO
    • Dalsze oceny specyficzne dla protokołu
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Karnofsky 0, 1 lub 2 w ciągu 28 dni przed rejestracją
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mcl; ta ANC nie mogła być wywołana przez czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcl (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Hemoglobina powyżej 9,0 mg/dl (transfuzje są dozwolone w celu osiągnięcia podstawowego poziomu hemoglobiny) (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) >= 50 ml/min wg wzoru Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Funkcja neurologiczna: neuropatia (czuciowa i ruchowa) mniejsza lub równa Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 1
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
  • Przed przystąpieniem do badania pacjent musi wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania
  • Wyniki badań BRCA (tj. kompleksowe sekwencjonowanie BRCA1 i BRCA2, w tym ocena rearanżacji genów) muszą być przedłożone dla wszystkich pacjentów włączonych do Poprawki 7 i kolejnych poprawek; Wyniki badań BRCA są opcjonalne dla wszystkich pacjentów zapisanych przed poprawką 7; ze względu na długą akceptację testów zarodkowych BRCA przez Myriad, raporty z testów Myriad będą akceptowane bez dodatkowej dokumentacji; jeśli testy w kierunku BRCA linii zarodkowej są wykonywane przez inne organizacje, oprócz raportu z badań wymagana jest dokumentacja od wykwalifikowanego pracownika medycznego (np. ; prosimy o zachowanie kopii wszystkich zgłoszeń (pozytywnych, wariantów o nieznanym znaczeniu [VUS] lub negatywnych)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z podejrzeniem nowotworu niezwiązanego z ginekologią, takiego jak żołądkowo-jelitowy
  • Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych określonych nowotworów, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich trzech lat (2 lata w przypadku raka piersi); pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek guza jamy brzusznej lub miednicy mniejszej w ciągu ostatnich trzech lat, są wykluczeni; pacjentki mogły otrzymać wcześniej uzupełniającą chemioterapię i radioterapię z powodu zlokalizowanego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona wcześniej niż 2 lata przed rejestracją, u pacjentki nie występuje wznowa lub przerzuty choroby, a hormonoterapia została przerwana
  • Wykluczeni są pacjenci, którzy w ciągu ostatnich trzech lat byli poddani radioterapii dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy lub klatki piersiowej; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia miejscowego raka głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma choroby nawrotowej lub przerzutowej
  • Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię celowaną (w tym między innymi szczepionki, przeciwciała, inhibitory kinazy tyrozynowej) lub terapię hormonalną w leczeniu pierwotnego raka nabłonka jajnika, jajowodu lub otrzewnej
  • Pacjenci z rakiem śluzowym, rakiem endometrioidalnym o niskim stopniu złośliwości, rakiem surowiczym o niskim stopniu złośliwości lub rakiem mięsakiem
  • Pacjentki z synchronicznym pierwotnym rakiem endometrium lub pierwotnym rakiem endometrium w wywiadzie, chyba że spełnione są wszystkie z poniższych warunków: stopień zaawansowania nie większy niż I-A, stopień 1 lub 2, nie większy niż powierzchowne naciekanie mięśniówki macicy, bez naciekania naczyniowego lub limfatycznego; brak słabo zróżnicowanych podtypów, w tym zmian surowiczych, jasnokomórkowych lub innych zmian stopnia 3 FIGO

  • Ciężka, czynna choroba współistniejąca zdefiniowana w następujący sposób:

    • Przewlekła lub obecnie czynna choroba zakaźna wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego
    • Znane przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego lub niekontrolowane drgawki w wywiadzie
    • Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association oraz poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (nie obejmuje to bezobjawowego migotania przedsionków z kontrolowaną częstością komór)
    • Częściowa lub całkowita niedrożność przewodu pokarmowego
  • Pacjenci, którzy nie są kandydatami do poważnej operacji jamy brzusznej ze względu na znane choroby współistniejące
  • Pacjenci z jakimkolwiek stanem, który w ocenie badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub przestrzeganiu przez pacjenta protokołu
  • Pacjenci, którzy nie wyrażają zgody na przetaczanie składników krwi
  • Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, hormonoterapia, terapia eksperymentalna)
  • Otrzymanie badanego leku w dowolnym wskazaniu w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza nie są w stanie lub jest mało prawdopodobne, aby przestrzegali schematu dawkowania i oceny badań

  • Pacjenci w ciąży lub karmiący; wpływ ruksolitynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu; WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni od rejestracji; drugi test ciążowy należy wykonać w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem pierwszego cyklu badanego leczenia; kobietom nie wolno karmić piersią

    • Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie) nie wymagają antykoncepcji
    • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii i/lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie; menopauza jest definiowana klinicznie jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych; ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy większy niż 40mIU/ml
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub znana historia gruźlicy; (To kryterium wykluczenia jest konieczne, ponieważ leczenie objęte tym protokołem może mieć działanie immunosupresyjne)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię I (paklitaksel i karboplatyna)
Zobacz szczegółowy opis.
Lek: Karboplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Blastokarb
  • Karboplat
  • Karboplatyna Hexal
  • Karboplatyna
  • Karbozyna
  • Karbozol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Erkar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Nowoplatyna
  • Paraplatyna
  • Paraplatyna AQ
  • Platyna
  • Rybokarbo
  • JM8
Lek: Paklitaksel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Anzatax
  • Asotaks
  • Bristaksol
  • Praksel
  • Taxol Konzentrat
Procedura: Terapeutyczna Chirurgia Konwencjonalna
Poddaj się TRS
Eksperymentalny: Ramię II (ruksolitynib, paklitaksel i karboplatyna)
Zobacz szczegółowy opis.
Lek: Karboplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Blastokarb
  • Karboplat
  • Karboplatyna Hexal
  • Karboplatyna
  • Karbozyna
  • Karbozol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Erkar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Nowoplatyna
  • Paraplatyna
  • Paraplatyna AQ
  • Platyna
  • Rybokarbo
  • JM8
Lek: Paklitaksel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Anzatax
  • Asotaks
  • Bristaksol
  • Praksel
  • Taxol Konzentrat
Lek: Fosforan ruksolitynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Jakifi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Fosforan
Procedura: Terapeutyczna Chirurgia Konwencjonalna
Poddaj się TRS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (faza I)
Ramy czasowe: 42 dni (2 cykle)
Zostanie oceniony zgodnie z Programem oceny terapii przeciwnowotworowej (CTEP) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 (wersja CTCAE 5.0 będzie stosowana od 01.04.2018 r.) lub opóźnienia w leczeniu spowodowane toksycznością. DLT definiuje się jako toksyczność hematologiczną lub niehematologiczną (ocenianą zgodnie z CTEP CTCAE wersja 4.0), która powoduje którekolwiek z poniższych (dowolna toksyczność): opóźnienie dawki > 7 dni związane z jakąkolwiek toksycznością, pominięcie dnia 8. lub 15. dzień paklitakselu, każdy zgon związany z leczeniem. W przypadku toksyczności hematologicznej: zbadać związaną z leczeniem neutropenię z gorączką, neutropenię 4. stopnia trwającą > 7 dni, związaną z leczeniem małopłytkowość 4. stopnia związaną z leczeniem lub krwawienie związane z małopłytkowością 3. stopnia. W przypadku toksyczności niehematologicznej: zbadać toksyczność niehematologiczną stopnia 3. lub 4. związaną z leczeniem.
42 dni (2 cykle)
Przeżycie wolne od progresji (PFS) (faza II)
Ramy czasowe: Maksymalny czas obserwacji PFS wynosi 57 miesięcy.

Będzie oceniany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Test log-rank wykorzystujący skategoryzowane wartości eksploracyjnych parametrów laboratoryjnych lub model proporcjonalnych hazardów Coxa (PH) w celu oszacowania współczynnika ryzyka dla progresji lub zgonu w PFS. Jeśli to możliwe, model PH zbada wpływ pomiarów ciągłych.

Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę i co najmniej jedną „zmianę docelową”, którą można zastosować do oceny odpowiedzi zgodnie z definicją RECIST 1.1. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, jaką należy zapisać). Każda zmiana musi mieć >= 10 mm mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką w badaniu klinicznym; lub >= 20 mm przy pomiarze na prześwietleniu klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej przy pomiarze za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
Maksymalny czas obserwacji PFS wynosi 57 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze stopniem 3 lub wyższym AE (faza I i II)
Ramy czasowe: Poważne i inne zdarzenia niepożądane zbierano od wartości wyjściowych do 30 dni po ostatnim leczeniu, średnio 10 miesięcy.

Zostanie oceniony zgodnie z CTEP CTCAE wersja 4.03 (CTCAE wersja 5.0 będzie używana od 01.04.2018). Liczba uczestników z oceną AE 3 lub wyższą. Uczestnikami są pacjenci z ramienia I i pacjenci z ramienia II (DL1 i faza 2). Pacjenci w fazie 1 DL2 nie zostali uwzględnieni, ponieważ przyjmują inny poziom dawki.

Pierwszych 17 pacjentów przyjęto w okresie od 14.11.2016 r. do 19.10.2017 r. To są pacjenci fazy 1. Do grupy w DL1 włączono 7 pacjentów w okresie od 14.11.2016 do 17.02.2017. Pacjenci DL2 zostali wpisani pomiędzy 21.04.2017 a 19.10.2017. Do DL2 zgłoszono 10 pacjentów, ponieważ mieliśmy kilku (3 pacjentów), których nie nadawało się do oceny i wymagało wymiany. W dniach 28.06.2018 – 2.03.2020 weszliśmy do fazy 2 pacjentów (42 vs. 88). Pierwszych 7 pacjentów połączono z aktywną terapią w fazie 2, w celu porównania toksyczności (42 vs. 88+7=95 pacjentów).
Poważne i inne zdarzenia niepożądane zbierano od wartości wyjściowych do 30 dni po ostatnim leczeniu, średnio 10 miesięcy.
Częstotliwość pacjentów, którzy nie mogli poddać się operacji w określonym terminie z powodów innych niż brak odpowiedzi, postęp choroby lub przeciwwskazania medyczne (faza I)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Częstotliwości będą określone przez podawany poziom dawki.
Do 6 tygodni
Liczba pacjentów, którzy przerwali stosowanie ruksolitynibu w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia podtrzymującego z powodu toksyczności (faza I)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy w fazie konserwacji
Liczba pacjentów, którzy przerwali stosowanie ruksolitynibu w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia podtrzymującego z powodu toksyczności (faza I)
Do 3 miesięcy w fazie konserwacji
Przeżycie wolne od progresji (PFS) (faza II) (analiza podzbioru)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do momentu progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 5 lat
Będzie oceniany zgodnie z RECIST 1.1. Analizy podzbiorów w ramach skategoryzowanych, ważnych eksploracyjnych parametrów laboratoryjnych pozwolą sprawdzić wpływ leczenia na PFS. Wpływ leczenia na PFS zostanie zbadany w każdej z tych podgrup przy użyciu testu log-rank lub modelu PH Coxa. Zainteresowanie będzie się skupiać na tym, czy ryzyko PFS zmienia się w zależności od grupy. Wpływ biomarkerów na PFS będzie oceniany za pomocą testów log-rank lub modeli PH Coxa.
Od rozpoczęcia badania do momentu progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 5 lat
Liczba pacjentów, u których wykonano całkowitą resekcję całkowitą (faza II)
Ramy czasowe: W momencie operacji (operacja miała miejsce w ciągu 6 tygodni po zakończeniu cyklu 3, gdy tylko liczba nadirów na to pozwoliła i operacja została uznana przez badacza za bezpieczną)
Wynikiem będzie sprawdzenie, czy wśród osób, które przeszły operację, występuje całkowity odsetek resekcji brutto w momencie interwałowej operacji cytoredukcyjnej.
W momencie operacji (operacja miała miejsce w ciągu 6 tygodni po zakończeniu cyklu 3, gdy tylko liczba nadirów na to pozwoliła i operacja została uznana przez badacza za bezpieczną)
Liczba uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź patologiczna (faza II)
Ramy czasowe: W momencie operacji zmniejszającej guz lub biopsji po 3 cyklach (tj. po 63 dniach).
W momencie TRS całkowitą odpowiedź patologiczną definiuje się jako brak cech choroby na obrazowaniu radiologicznym w momencie radiograficznego pomiaru guza tuż przed TRS, brak widocznego lub wyczuwalnego palpacyjnie guza w czasie eksploracji chirurgicznej oraz brak patologicznych cech choroby u próbki tkanek uzyskane z TRS.
W momencie operacji zmniejszającej guz lub biopsji po 3 cyklach (tj. po 63 dniach).
Całkowite przeżycie (OS) (faza II)
Ramy czasowe: Średni (mediana) czas obserwacji OS wynosi 38 miesięcy.
Wpływ leczenia na OS zostanie przeprowadzony za pomocą analizy Kaplana-Meiera i przedstawiony jako mediana czasów przeżycia.
Średni (mediana) czas obserwacji OS wynosi 38 miesięcy.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w nowotworowych komórkach macierzystych (CSC) zaobserwowane w tkance
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 63 dni (3 cykle)
Przeprowadzone zostaną przełomowe analizy w celu sprawdzenia, czy zmiany w CSC są powiązane z PFS. Wartość predykcyjna CSC zostanie formalnie zbadana za pomocą modelu Coxa przy użyciu terminu interakcji z leczeniem. Analizy podzbiorów zostaną przeprowadzone również w przypadku, gdy analiza formalna nie odrzuci hipotezy zerowej.
Wartość podstawowa do 63 dni (3 cykle)
Zmiana stężenia białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 63 dni (3 cykle)
Wpływ wartości wyjściowych na PFS i OS można ocenić pod kątem znaczenia prognostycznego i predykcyjnego za pomocą statystyk log-rank i modeli Coxa. Wpływ zmian wartości CRP na PFS i OS można zbadać za pomocą przełomowych analiz lub jako współzmiennych zależnych od czasu.
Wartość podstawowa do 63 dni (3 cykle)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NRG Oncology

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Charles N Landen, NRG Oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NRG-GY007 (Inny identyfikator: CTEP)
  • U10CA180868 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-00203 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj