Impact des préparations pour nourrissons sur la résolution de l'allergie au lait de vache
Un essai contrôlé randomisé prospectif pour évaluer l'effet des préparations pour nourrissons sur la résolution de l'allergie au lait de vache de la petite enfance
Critère principal
-Le pourcentage de sujets qui développent une tolérance aux protéines de lait de vache 12 mois après la randomisation pour étudier la formule.
Critères secondaires
Tolérance
- Le profil transcriptionnel des cellules T spécifiques du lait par résultat clinique.
- Vitesse de croissance et de poids
- Consistance et fréquence des selles
- La fréquence estimée des lymphocytes T spécifiques au lait par résultat clinique.
- La diversité TCR des cellules T spécifiques du lait par résultat clinique.
- Les IgE, IgG4 et IgA spécifiques aux allergènes du lait par résultat clinique.
Sécurité
- Le taux d'événements indésirables signalés par groupe de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'allergie au lait de vache (AMC) est répandue et se présente le plus souvent pendant la petite enfance. Les manifestations de la maladie varient selon une gamme de réponses inflammatoires immédiates et retardées aux protéines du lait, de l'anaphylaxie à l'entérocolite. L'histoire naturelle est également très variable; la plupart des enfants atteindront une tolérance clinique tôt dans la vie, tandis qu'une minorité aura une maladie persistant jusqu'à l'âge adulte pour des raisons inconnues. La plupart des présentations sont bénignes et sont gérées par restriction ou réduction des protéines de lait immunologiquement intactes avec réintroduction quelque temps après l'âge d'un an ; cependant, il existe des données suggérant qu'un certain niveau de stimulation antigénique peut être bénéfique. De plus, des données récentes suggèrent que l'exposition orale aux probiotiques peut également favoriser la tolérance, bien que la cinétique d'acquisition de la tolérance, l'interaction entre ces deux facteurs (probiotiques et exposition aux antigènes du lait) et leur relation avec les réponses des cellules T régulatrices soient toutes mal définies. Par conséquent, il existe un besoin non satisfait d'identifier les interventions alimentaires, ainsi que les réponses immunitaires correspondantes, qui favorisent la promotion de la tolérance.
Un objectif majeur sera de mesurer l'effet des probiotiques sur le développement de la tolérance à l'antigène du lait au fil du temps. En suivant ces nourrissons au cours de la première année de vie et en collectant à plusieurs reprises des échantillons de sang et de selles, nous serons prêts à analyser leurs signatures de microbiome dans les selles, et nous estimerons la fréquence, le phénotype et la diversité TCR des cellules T spécifiques du lait sur temps. En les défiant à plusieurs reprises avec plus de protéines de lait immunologiquement intactes, nous définirons mieux la cinétique de la résolution de la CMA et son association à ces variables. Cette information est susceptible d'élucider davantage les mécanismes de la maladie CMA et d'identifier les biomarqueurs possibles de la résolution de la maladie par rapport à la persistance. Il sera directement utile pour évaluer l'efficacité des probiotiques et des formules hydrolysées pour favoriser la tolérance au lait.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Woburn, Massachusetts, États-Unis, 01801
- Woburn Pediatric Associates
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion (pour consentir):
- Les nourrissons âgés de 0 à 120 jours suspects d'AMC, tel que déterminé par le pédiatre ou le spécialiste, seront référés à l'étude. Un document de procédures opératoires normalisées (SOP) sera fourni aux cliniciens pour les guider dans leur référence à l'étude. Le diagnostic médical de l'AMC sera basé sur les éléments suivants :
- Médecin documenté, présence de sang microscopique macroscopique ou persistant dans les selles (3 cartes de gaïac positives sur trois selles distinctes) en l'absence d'autre explication (par exemple, fissure, constipation modérée à sévère) ET/OU
Nourrisson présentant au moins une manifestation allergique gastro-intestinale, dermatologique ou respiratoire évocatrice d'AMC :
- Gastro-intestinal : diarrhée chronique, constipation ou vomissements/reflux gastro-œsophagien
- Dermatologique : dermatite atopique ou urticaire
- Respiratoire : toux, rhinite allergique ou respiration sifflante récurrente
- Général : coliques / irritabilité
- Aucun changement de traitement médicamenteux pendant les 7 jours précédant le régime d'éviction et aucun changement de médicament attendu pendant les DBPCFC (sauf si médicalement nécessaire)
- Consentement éclairé signé obtenu pour la participation des nourrissons à l'étude
- Autorisation signée obtenue pour utiliser et / ou divulguer des informations de santé protégées pour le nourrisson depuis la naissance jusqu'à la durée de la période d'étude
Volonté de se conformer aux critères d'inclusion suivants s'il s'avère que le test DBPCFC est positif :
- Le ou les soignants acceptent de se conformer au régime d'élimination du nourrisson qui leur est donné par l'investigateur pendant la durée de l'étude
- La mère accepte de suivre un régime d'élimination pendant toute la durée de l'allaitement
- Le(s) parent(s) ou représentant(s) légalement autorisé(s) accepte(nt) de ne pas inscrire le nourrisson à une autre étude clinique interventionnelle pendant sa participation à cette étude
Critères d'inclusion (à la randomisation) :
- Défi alimentaire contrôlé par placebo en double aveugle positif (DBPCFC).
Critères d'exclusion (pour consentir):
- Antécédents d'anaphylaxie au lait
- Utilisation de probiotiques
- Utilisation au cours des 4 semaines précédentes de stéroïdes systémiques
- Utilisation d'un traitement immunomodulateur systémique, y compris des produits biologiques à cible immunitaire tels que Xolair
- Troubles gastro-intestinaux éosinophiles connus
- Épisode(s) de vomissements répétitifs graves et de léthargie incitant à une visite aux urgences et survenant dans les 4 heures suivant l'ingestion d'une protéine du lait (c.-à-d. conforme au FPIES)
- Coexistence d'une maladie auto-immune ou d'une autre maladie chronique ou d'un problème de santé grave, y compris la maladie coeliaque, la maladie inflammatoire de l'intestin, la malignité, les troubles congénitaux, métaboliques ou génétiques ou les malformations
- Intention d'allaiter exclusivement
- Nourrissons nés à moins de 36 semaines de gestation (35 semaines + 6 jours est considéré comme 35 semaines de gestation)
Critères d'exclusion (à la randomisation) :
- Réaction sévère aux protéines de lait pendant le DBPCFC
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Formule d'acides aminés
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Formule d'acides aminés
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Comparateur actif: EHCF
Formule de caséine largement hydrolysée
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Formule de caséine largement hydrolysée
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Comparateur actif: EHCF + LGG
Formule de caséine largement hydrolysée + Lactobacillus GG
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Formule de caséine largement hydrolysée
Lactobacillus GG
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Le pourcentage de sujets qui développent une tolérance aux protéines de lait de vache 12 mois après la randomisation pour étudier la formule.
Délai: 12 mois après la randomisation
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12 mois après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité évaluée par les événements indésirables classés à l'aide de l'échelle NCI-CTCAE par groupe de traitement.
Délai: 36 mois
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Le taux d'événements indésirables signalés par groupe de traitement.
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36 mois
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Tolérance évaluée par le profil transcriptionnel des lymphocytes T spécifiques du lait en fonction des résultats cliniques.
Délai: 36 mois
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36 mois
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Tolérance évaluée en fonction du poids pour les scores Z d'âge.
Délai: 36 mois
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36 mois
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Tolérance évaluée par la longueur pour les scores Z d'âge.
Délai: 36 mois
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36 mois
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Tolérance évaluée en fonction du poids pour les scores Z de longueur.
Délai: 36 mois
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36 mois
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Tolérance évaluée par la consistance des selles à l'aide du Bristol Stool Chart.
Délai: 36 mois
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36 mois
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Tolérance évaluée par la fréquence des selles.
Délai: 36 mois
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36 mois
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Tolérance évaluée par les modifications du microbiome des selles.
Délai: 36 mois
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36 mois
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Tolérance évaluée par la fréquence estimée des lymphocytes T spécifiques du lait en fonction des résultats cliniques.
Délai: 36 mois
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36 mois
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Tolérance évaluée par la diversité TCR des cellules T spécifiques du lait par résultat clinique.
Délai: 36 mois
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36 mois
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Tolérance évaluée par les IgE, IgG4 et IgA spécifiques des composants allergènes du lait en fonction des résultats cliniques.
Délai: 36 mois
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015P000962
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