Влияние детской смеси на разрешение аллергии на коровье молоко
Проспективное рандомизированное контролируемое исследование по оценке влияния детских смесей на разрешение аллергии на коровье молоко в младенчестве
Основная конечная точка
- Процент субъектов, у которых развивается толерантность к белку коровьего молока через 12 месяцев после рандомизации для изучения смеси.
Дополнительные конечные точки
Толерантность
- Транскрипционный профиль Т-клеток, специфичных для молока, в зависимости от клинического исхода.
- Скорость роста и веса
- Консистенция и частота стула
- Расчетная частота специфических для молока Т-клеток по клиническому исходу.
- Разнообразие TCR специфических для молока Т-клеток по клиническим результатам.
- IgE, IgG4 и IgA, специфичные к компоненту аллергена молока, по клиническим результатам.
Безопасность
- Частота зарегистрированных нежелательных явлений по группам лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Аллергия на коровье молоко (АМК) широко распространена и чаще всего проявляется в младенчестве. Проявления заболевания варьируют в виде ряда немедленных и замедленных воспалительных реакций на молочный белок от анафилаксии до энтероколита. Естественная история также очень изменчива; у большинства детей клиническая толерантность достигается в раннем возрасте, в то время как у меньшинства заболевание сохраняется до зрелого возраста по неизвестным причинам. Большинство проявлений являются легкими и лечатся ограничением или снижением иммунологически интактного молочного белка с повторным введением через некоторое время после годовалого возраста; однако есть данные, позволяющие предположить, что некоторый уровень антигенной стимуляции может быть полезным. Кроме того, последние данные свидетельствуют о том, что пероральное воздействие пробиотиков также может способствовать толерантности, хотя кинетика приобретения толерантности, взаимодействие между этими двумя факторами (пробиотики и воздействие молочного антигена) и их связь с регуляторными Т-клеточными ответами плохо изучены. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в выявлении диетических вмешательств наряду с соответствующими иммунными реакциями, которые способствуют развитию толерантности.
Основная цель будет заключаться в измерении влияния пробиотиков на развитие толерантности к молочному антигену с течением времени. Наблюдая за этими младенцами в течение первого года жизни и неоднократно собирая у них образцы крови и стула, мы будем готовы проанализировать сигнатуры микробиома их стула и оценить частоту, фенотип и разнообразие TCR молочно-специфических Т-клеток в течение время. Многократно стимулируя их более иммунологически интактным молочным белком, мы лучше определим кинетику разрешения CMA и ее связь с этими переменными. Эта информация, вероятно, поможет прояснить механизмы болезни CMA и определить возможные биомаркеры разрешения болезни по сравнению с персистенцией. Это будет непосредственно полезно для оценки эффективности пробиотиков и гидролизованных смесей для повышения толерантности к молоку.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Woburn, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01801
- Woburn Pediatric Associates
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения (для согласия):
- Младенцы в возрасте 0-120 дней с подозрением на ЦМА по решению педиатра или специалиста будут направлены на исследование. Врачам будет предоставлен документ «Стандартные операционные процедуры» (СОП), который поможет им направить их на исследование. Врачебный диагноз CMA будет основываться на следующем:
- Врач задокументировал крупную или постоянную микроскопическую кровь в кале (3 положительных результата гваяковой кислоты в трех разных стулах) при отсутствии других объяснений (например, трещина, запор средней или тяжелой степени) И/ИЛИ
Младенец с по крайней мере одним желудочно-кишечным, дерматологическим или респираторным аллергическим проявлением, свидетельствующим о CMA:
- Желудочно-кишечный тракт: хроническая диарея, запор или рвота/гастроэзофагеальный рефлюкс
- Дерматологические: атопический дерматит или крапивница
- Дыхательная система: кашель, аллергический ринит или периодические свистящие хрипы.
- Общие: колики/раздражительность
- Никаких изменений в лечении лекарствами в течение 7 дней, предшествующих элиминационной диете, и никаких ожидаемых изменений в лекарствах во время DBPCFC (если иное не необходимо с медицинской точки зрения)
- Получено подписанное информированное согласие на участие младенцев в исследовании.
- Получено подписанное разрешение на использование и/или раскрытие защищенной информации о состоянии здоровья младенца с момента рождения в течение всего периода исследования.
Готовность соответствовать следующим критериям включения в случае обнаружения положительного результата скрининга DBPCFC:
- Опекуны соглашаются соблюдать элиминационную диету для младенцев, назначенную им исследователем, на время исследования.
- Мать соглашается соблюдать элиминационную диету в течение всего периода грудного вскармливания.
- Родитель(и) или законный представитель соглашаются не включать младенца в другое интервенционное клиническое исследование во время участия в этом исследовании.
Критерии включения (до рандомизации):
- Положительная двойная слепая плацебо-контролируемая пищевая проблема (DBPCFC).
Критерии исключения (для согласия):
- Анафилаксия на молоко в анамнезе
- Использование пробиотиков
- Использование в предыдущие 4 недели системных стероидов
- Использование системного иммуномодулирующего лечения, включая биопрепараты с иммунной мишенью, такие как Ксолар.
- Известные эозинофильные заболевания ЖКТ
- Эпизод(ы) сильной повторяющейся рвоты и сонливости, требующие обращения в отделение неотложной помощи и происходящие в течение 4 часов после приема молочного белка (т. в соответствии с FPIES)
- Сопутствующее аутоиммунное или другое хроническое заболевание или серьезная проблема со здоровьем, включая целиакию, воспалительное заболевание кишечника, злокачественные новообразования, врожденные, метаболические или генетические нарушения или пороки развития
- Намерение исключительно грудного вскармливания
- Младенцы, рожденные при сроке гестации менее 36 недель (35 недель + 6 дней считается 35-й неделей беременности)
Критерии исключения (для рандомизации):
- Тяжелая реакция на молочный белок во время DBPCFC
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Формула аминокислот
|
Формула аминокислот
|
|
Активный компаратор: EHCF
Формула с интенсивно гидролизованным казеином
|
Формула с интенсивно гидролизованным казеином
|
|
Активный компаратор: EHCF + LGG
Формула интенсивно гидролизованного казеина + Lactobacillus GG
|
Формула с интенсивно гидролизованным казеином
Лактобактерии ГГ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент субъектов, у которых развилась толерантность к белку коровьего молока через 12 месяцев после рандомизации для изучения смеси.
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
|
12 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность оценивалась по нежелательным явлениям, классифицированным по шкале NCI-CTCAE в зависимости от группы лечения.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Частота зарегистрированных нежелательных явлений по группам лечения.
|
36 месяцев
|
|
Толерантность, оцененная по транскрипционному профилю Т-клеток, специфичных для молока, по клиническому исходу.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
Толерантность, оцениваемая по весу для возрастных Z-баллов.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
Толерантность, оцениваемая по Z-баллам по возрасту.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
Толерантность оценивается по Z-баллам длины по весу.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
Переносимость оценивается по консистенции стула с использованием Бристольской таблицы стула.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
Переносимость оценивается по частоте стула.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
Переносимость оценивается по изменениям микробиома стула.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
Переносимость, оцениваемая по предполагаемой частоте специфических для молока Т-клеток по клиническому исходу.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
Переносимость, оцениваемая по разнообразию TCR молочно-специфических Т-клеток по клиническому исходу.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
|
|
Переносимость, оцененная по специфическому компоненту аллергена молока IgE, IgG4 и IgA по клиническому исходу.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2015P000962
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .