Inverkan av modersmjölksersättning på upplösningen av komjölksallergi
En prospektiv randomiserad kontrollerad studie för att utvärdera effekten av modersmjölksersättning på upplösningen av komjölksallergi i spädbarnsåldern
Primär slutpunkt
-Andelen försökspersoner som utvecklar tolerans mot komjölksprotein 12 månader efter randomisering för att studera formeln.
Sekundära slutpunkter
Tolerans
- Transkriptionsprofilen för mjölkspecifika T-celler efter kliniskt resultat.
- Tillväxt och vikthastighet
- Avföringskonsistens och frekvens
- Den uppskattade frekvensen av mjölkspecifika T-celler efter kliniskt utfall.
- TCR-mångfalden av mjölkspecifika T-celler efter kliniskt resultat.
- Mjölkallergenkomponentspecifika IgE, IgG4 och IgA efter kliniskt utfall.
Säkerhet
- Frekvensen av rapporterade biverkningar per behandlingsgrupp.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Komjölksallergi (CMA) är utbredd och uppträder oftast under spädbarnsåldern. Sjukdomsmanifestationer varierar genom en rad omedelbara och fördröjda inflammatoriska svar på mjölkprotein från anafylaxi till enterokolit. Naturhistorien är också mycket varierande; de flesta barn kommer att uppnå klinisk tolerans tidigt i livet, medan en minoritet kommer att ha sjukdom som kvarstår till vuxen ålder av okända skäl. De flesta presentationer är milda och hanteras genom begränsning eller minskning av immunologiskt intakt mjölkprotein med återinförande någon gång efter ett års ålder; det finns dock data som tyder på att en viss nivå av antigen stimulering kan vara fördelaktigt. Dessutom tyder nyare data på att oral exponering för probiotika också kan främja tolerans, även om kinetiken för toleransförvärv, interaktionen mellan dessa två faktorer (exponering för probiotika och mjölkantigen) och deras förhållande till regulatoriska T-cellssvar alla är dåligt definierade. Därför finns det ett otillfredsställt behov av att identifiera kostinterventioner, tillsammans med motsvarande immunsvar, som främjar tolerans.
Ett huvudmål kommer att vara att mäta effekten probiotika har på utvecklingen av tolerans mot mjölkantigen över tid. Genom att följa dessa spädbarn under det första levnadsåret, och upprepade gånger samla in blod- och avföringsprover från dem, kommer vi att vara redo att analysera deras avföringsmikrobiomsignaturer, och vi kommer att uppskatta frekvensen, fenotypen och TCR-diversiteten hos mjölkspecifika T-celler över tid. Genom att upprepade gånger utmana dem med mer immunologiskt intakt mjölkprotein, kommer vi att bättre definiera kinetiken för CMA-upplösning och dess association till dessa variabler. Denna information kommer sannolikt att ytterligare belysa CMA-sjukdomsmekanismer och identifiera möjliga biomarkörer för sjukdomsupplösning kontra persistens. Det kommer att vara direkt användbart för att utvärdera effektiviteten av probiotika och hydrolyserad formel för att främja mjölktolerans.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Woburn, Massachusetts, Förenta staterna, 01801
- Woburn Pediatric Associates
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier (för samtycke):
- Spädbarn 0-120 dagar gamla med misstänkt CMA, som fastställts av barnläkaren eller specialisten, kommer att remitteras till studien. Ett SOP-dokument (Standard Operating Procedures) kommer att tillhandahållas för klinikerna för att vägleda deras remiss till studien. Läkarens diagnos av CMA kommer att baseras på följande:
- Läkare dokumenterat, grovt eller ihållande mikroskopiskt blod i avföring (3 positiva guaiac-kort på tre separata avföring) i avsaknad av annan förklaring (t.ex. fissur, måttlig till svår förstoppning) OCH/ELLER
Spädbarn med minst en gastrointestinal, dermatologisk eller respiratorisk allergisk manifestation som tyder på CMA:
- Gastrointestinala: Kronisk diarré, förstoppning eller kräkningar/gastro-esofageal reflux
- Dermatologisk: Atopisk dermatit eller urtikaria
- Andningsvägar: Hosta, allergisk rinit eller återkommande väsande andning
- Allmänt: Kolik / Irritabilitet
- Ingen förändring i behandling med mediciner under de 7 dagarna före eliminationsdieten och ingen förväntad förändring av mediciner under DBPCFCs (om inte annat är medicinskt nödvändigt)
- Undertecknat informerat samtycke erhölls för spädbarns deltagande i studien
- Undertecknat tillstånd erhållits att använda och/eller avslöja skyddad hälsoinformation för spädbarn från födseln till och med studieperiodens längd
Villighet att följa följande inklusionskriterier om det visar sig ha en positiv DBPCFC-skärm:
- Vårdgivare/vårdgivare samtycker till att följa den spädbarnselimineringsdiet som de fått av utredaren under hela studien
- Mamma går med på att följa en eliminationsdiet under hela amningen
- Förälder(ar) eller juridiskt auktoriserad representant samtycker till att inte registrera spädbarn i en annan interventionell klinisk studie medan de deltar i denna studie
Inklusionskriterier (till randomisering):
- Positiv dubbelblind placebokontrollerad matutmaning (DBPCFC).
Uteslutningskriterier (för att samtycka):
- Historik av anafylaxi mot mjölk
- Användning av probiotika
- Använd under de senaste 4 veckorna av systemiska steroider
- Användning av systemisk immunmodulerande behandling, inklusive biologiska läkemedel med ett immunmål såsom Xolair
- Kända eosinofila GI-störningar
- Episod(er) av allvarliga upprepade kräkningar och slöhet som föranleder ett akutbesök och inträffar inom 4 timmar efter att ha intagit ett mjölkprotein (dvs. överensstämmer med FPIES)
- Samexisterande autoimmun eller annan kronisk sjukdom eller allvarliga hälsoproblem, inklusive celiaki, inflammatorisk tarmsjukdom, malignitet, medfödda, metabola eller genetiska störningar eller missbildningar
- Avsikt att uteslutande amma
- Spädbarn födda under 36 veckors graviditet (35 veckor + 6 dagar anses vara 35 veckors graviditet)
Uteslutningskriterier (till randomisering):
- Allvarlig reaktion på mjölkprotein under DBPCFC
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Aminosyraformel
|
Aminosyraformel
|
|
Aktiv komparator: EHCF
Omfattande hydrolyserad kaseinformel
|
Omfattande hydrolyserad kaseinformel
|
|
Aktiv komparator: EHCF + LGG
Omfattande hydrolyserad kaseinformel + Lactobacillus GG
|
Omfattande hydrolyserad kaseinformel
Lactobacillus GG
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andelen försökspersoner som utvecklar tolerans mot komjölksprotein 12 månader efter randomisering för att studera formeln.
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
12 månader efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet bedömd genom biverkningar graderade med NCI-CTCAE-skalan per behandlingsgrupp.
Tidsram: 36 månader
|
Frekvensen av rapporterade biverkningar per behandlingsgrupp.
|
36 månader
|
|
Tolerans bedömd av transkriptionsprofilen för mjölkspecifika T-celler genom kliniskt utfall.
Tidsram: 36 månader
|
36 månader
|
|
|
Tolerans bedömd efter vikt för ålders Z-poäng.
Tidsram: 36 månader
|
36 månader
|
|
|
Tolerans bedömd efter längd för ålders Z-poäng.
Tidsram: 36 månader
|
36 månader
|
|
|
Tolerans bedömd efter vikt för längd Z-poäng.
Tidsram: 36 månader
|
36 månader
|
|
|
Tolerans bedömd av avföringskonsistens med hjälp av Bristol Stool Chart.
Tidsram: 36 månader
|
36 månader
|
|
|
Tolerans bedömd utifrån avföringsfrekvens.
Tidsram: 36 månader
|
36 månader
|
|
|
Tolerans bedömd av förändringar i avföringsmikrobiomet.
Tidsram: 36 månader
|
36 månader
|
|
|
Tolerans bedömd av den uppskattade frekvensen av mjölkspecifika T-celler efter kliniskt utfall.
Tidsram: 36 månader
|
36 månader
|
|
|
Tolerans bedömd av TCR-diversiteten av mjölkspecifika T-celler efter kliniskt resultat.
Tidsram: 36 månader
|
36 månader
|
|
|
Tolerans bedömd av mjölkallergenkomponentspecifika IgE, IgG4 och IgA genom kliniskt utfall.
Tidsram: 36 månader
|
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2015P000962
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .