Impact van zuigelingenvoeding op het oplossen van koemelkallergie
Een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om het effect van zuigelingenvoeding op het oplossen van koemelkallergie bij zuigelingen te evalueren
Primair eindpunt
-Het percentage proefpersonen dat tolerantie voor koemelkeiwit ontwikkelt 12 maanden na randomisatie om flesvoeding te bestuderen.
Secundaire eindpunten
Tolerantie
- Het transcriptionele profiel van melkspecifieke T-cellen naar klinisch resultaat.
- Groei en gewichtssnelheid
- Consistentie en frequentie van ontlasting
- De geschatte frequentie van melkspecifieke T-cellen op klinische uitkomst.
- De TCR-diversiteit van melkspecifieke T-cellen naar klinisch resultaat.
- De melkallergeencomponent-specifieke IgE, IgG4 en IgA volgens klinische uitkomst.
Veiligheid
- Het aantal gemelde bijwerkingen per behandelingsgroep.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Koemelkallergie (KMA) komt veel voor en presenteert zich meestal tijdens de kindertijd. Ziektemanifestaties variëren via een reeks onmiddellijke en vertraagde ontstekingsreacties op melkeiwitten van anafylaxie tot enterocolitis. De natuurlijke historie is ook zeer variabel; de meeste kinderen zullen vroeg in hun leven klinische tolerantie bereiken, terwijl een minderheid de ziekte tot in de volwassenheid aanhoudt om onbekende redenen. De meeste presentaties zijn mild en worden beheerd door beperking of vermindering van immunologisch intact melkeiwit met herintroductie ergens na een jaar oud; er zijn echter gegevens die suggereren dat een zekere mate van antigene stimulatie gunstig kan zijn. Bovendien suggereren recente gegevens dat orale blootstelling aan probiotica ook tolerantie kan bevorderen, hoewel de kinetiek van het verwerven van tolerantie, de interactie tussen deze twee factoren (blootstelling aan probiotica en melkantigeen) en hun relatie tot regulatoire T-celreacties allemaal slecht zijn gedefinieerd. Daarom is er een onvervulde behoefte om voedingsinterventies te identificeren, samen met overeenkomstige immuunresponsen, die de bevordering van tolerantie bevorderen.
Een belangrijk doel zal zijn om het effect van probiotica op de ontwikkeling van tolerantie voor melkantigeen in de loop van de tijd te meten. Door deze baby's gedurende het eerste levensjaar te volgen en herhaaldelijk bloed- en ontlastingsmonsters van hen te verzamelen, zullen we klaar zijn om hun kenmerken van het microbioom van de ontlasting te analyseren en zullen we de frequentie, het fenotype en de TCR-diversiteit van melkspecifieke T-cellen over tijd. Door ze herhaaldelijk uit te dagen met meer immunologisch intact melkeiwit, zullen we de kinetiek van CMA-resolutie en de associatie met deze variabelen beter definiëren. Deze informatie zal waarschijnlijk de ziektemechanismen van CMA verder ophelderen en mogelijke biomarkers van ziekteresolutie versus persistentie identificeren. Het zal direct nuttig zijn voor het evalueren van de werkzaamheid van probiotica en gehydrolyseerde formules voor het bevorderen van melktolerantie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Woburn, Massachusetts, Verenigde Staten, 01801
- Woburn Pediatric Associates
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opnamecriteria (om in te stemmen):
- Baby's van 0-120 dagen oud met verdenking op CMA, zoals bepaald door de kinderarts of specialist, zullen naar het onderzoek worden verwezen. Er zal een Standard Operating Procedures (SOP)-document worden verstrekt aan de clinici om hen te helpen bij hun verwijzing naar het onderzoek. De diagnose van de arts van CMA zal gebaseerd zijn op het volgende:
- Door de arts gedocumenteerd, grof of aanhoudend microscopisch klein bloed in de ontlasting (3 positieve guaiac-kaarten op drie afzonderlijke ontlastingen) bij afwezigheid van een andere verklaring (bijv. fissuur, matige tot ernstige constipatie) EN/OF
Baby met ten minste één gastro-intestinale, dermatologische of respiratoire allergische manifestatie die wijst op CMA:
- Gastro-intestinaal: chronische diarree, obstipatie of braken/gastro-oesofageale reflux
- Dermatologisch: atopische dermatitis of urticaria
- Ademhaling: hoesten, allergische rhinitis of terugkerende piepende ademhaling
- Algemeen:Koliek / Prikkelbaarheid
- Geen verandering in de behandeling met medicijnen gedurende de 7 dagen voorafgaand aan het eliminatiedieet en geen verwachte verandering in medicijnen tijdens de DBPCFC's (tenzij anders medisch noodzakelijk)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voor deelname van baby's aan het onderzoek
- Ondertekende toestemming verkregen om beschermde gezondheidsinformatie voor zuigelingen vanaf de geboorte tot en met de duur van de onderzoeksperiode te gebruiken en/of openbaar te maken
Bereidheid om te voldoen aan de volgende opnamecriteria indien blijkt dat er een positieve DBPCFC-screening is:
- Verzorger(s) stemmen ermee in zich te houden aan het eliminatiedieet voor zuigelingen dat hen door de onderzoeker is gegeven voor de duur van het onderzoek
- Moeder stemt ermee in een eliminatiedieet te volgen gedurende de gehele borstvoedingsperiode
- Ouder(s) of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger stemt ermee in om de baby niet in te schrijven voor een ander interventioneel klinisch onderzoek terwijl het aan dit onderzoek deelneemt
Inclusiecriteria (tot randomisatie):
- Positieve dubbelblinde placebogecontroleerde voedseluitdaging (DBPCFC).
Uitsluitingscriteria (om toestemming te geven):
- Geschiedenis van anafylaxie bij melk
- Gebruik van probiotica
- Gebruik in de voorgaande 4 weken systemische steroïden
- Gebruik van systemische immunomodulerende behandeling, inclusief biologische geneesmiddelen met een immuundoelwit zoals Xolair
- Bekende eosinofiele gastro-intestinale aandoeningen
- Episode(s) van ernstig herhaaldelijk braken en lethargie die aanleiding geven tot een bezoek aan de spoedeisende hulp en optreden binnen 4 uur na inname van een melkeiwit (d.w.z. consistent met FPIES)
- Naast elkaar bestaande auto-immuunziekte of andere chronische ziekte of ernstig gezondheidsprobleem, waaronder coeliakie, inflammatoire darmziekte, maligniteit, congenitale, metabole of genetische aandoeningen of misvormingen
- Intentie om uitsluitend borstvoeding te geven
- Baby's geboren met een zwangerschapsduur van minder dan 36 weken (35 weken + 6 dagen wordt beschouwd als een zwangerschapsduur van 35 weken)
Uitsluitingscriteria (tot randomisatie):
- Ernstige reactie op melkeiwit tijdens de DBPCFC
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Aminozuur formule
|
Aminozuur formule
|
|
Actieve vergelijker: EHCF
Uitgebreid gehydrolyseerde caseïneformule
|
Uitgebreid gehydrolyseerde caseïneformule
|
|
Actieve vergelijker: EHCF + LGG
Uitgebreid gehydrolyseerde caseïneformule + Lactobacillus GG
|
Uitgebreid gehydrolyseerde caseïneformule
Lactobacillus GG
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het percentage proefpersonen dat tolerantie voor koemelkeiwit ontwikkelt 12 maanden na randomisatie naar de studievoeding.
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
|
12 maanden na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid zoals beoordeeld door bijwerkingen gerangschikt met behulp van de NCI-CTCAE-schaal per behandelingsgroep.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Het aantal gemelde bijwerkingen per behandelingsgroep.
|
36 maanden
|
|
Tolerantie zoals beoordeeld aan de hand van het transcriptionele profiel van melkspecifieke T-cellen op basis van klinische uitkomst.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
|
|
Tolerantie zoals beoordeeld op basis van gewicht voor leeftijd Z-scores.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
|
|
Tolerantie zoals beoordeeld door lengte voor leeftijd Z-scores.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
|
|
Tolerantie zoals beoordeeld op gewicht voor lengte Z-scores.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
|
|
Tolerantie zoals beoordeeld aan de hand van de consistentie van de ontlasting met behulp van de Bristol Stool Chart.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
|
|
Tolerantie zoals beoordeeld door ontlastingsfrequentie.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
|
|
Tolerantie zoals beoordeeld door veranderingen in het microbioom van de ontlasting.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
|
|
Tolerantie zoals beoordeeld aan de hand van de geschatte frequentie van melkspecifieke T-cellen op basis van klinische uitkomst.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
|
|
Tolerantie zoals beoordeeld door de TCR-diversiteit van melkspecifieke T-cellen op basis van klinische uitkomst.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
|
|
Tolerantie zoals beoordeeld door de melkallergeencomponent-specifieke IgE, IgG4 en IgA door klinische uitkomst.
Tijdsspanne: 36 maanden
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2015P000962
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .