Lévomilnacipran ER contre la quétiapine d'appoint pour les adultes avec un soulagement insuffisant avec les ISRS dans le TDM

Critère d'intégration:

• Âge 18-65 ans inclus
• Diagnostic actuel de TDM basé sur les critères du DSM-IV
• Capable de comprendre les règles et procédures de l'étude et disposé à signer un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude
• Réponse inadéquate aux antidépresseurs : avoir un score ≥ 14 sur l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAMD) à 17 éléments et ne pas avoir une réduction ≥ 50 % des scores HAMD ou CGI-S par rapport au départ après une confirmation rétrospective d'un essai adéquat d'un seul antidépresseur (défini comme un essai minimum de 6 semaines de dose thérapeutique acceptable (dose quotidienne ≥ 40 mg de fluoxétine, 40 mg de paroxétine, 20 mg de citalopram, 10 mg d'escitalopram, 37,5 mg de paroxétine CR, 150 mg de sertraline, 100 mg de fluvoxamine).
• Si femme, statut non enceinte/non allaitante
• Durée du TDM actuel ≥ 4 semaines et < 24 mois
• Pas plus de 2 échecs de traitement d'essais d'antidépresseurs adéquats pour l'épisode actuel de TDM

Critère d'exclusion:

• A déjà participé à une étude clinique sur le lévomilnacipran ER ou la quétiapine XR ou la quétiapine au cours des 12 derniers mois

A 1 ou plusieurs des éléments suivants :

• Antécédents actuels ou passés de : épisode maniaque ou hypomaniaque, schizophrénie ou tout autre trouble psychotique défini dans le DSM-5
• Diagnostic de trouble lié à l'alcool ou à d'autres substances (à l'exception de la nicotine et de la caféine) tel que défini dans le DSM-5 qui n'a pas été en rémission complète et soutenue pendant au moins 6 mois avant le dépistage (le participant doit également avoir un dépistage négatif des drogues dans l'urine avant le départ) .
• Présence ou antécédents d'un trouble neurologique cliniquement significatif (y compris l'épilepsie)
• Hypertension ou diabète mal contrôlé
• glaucome à angle fermé non contrôlé
• hypersensibilité au lévomilnacipran, au milnacipran, à la quétiapine ou à la quétiapine XR
• Trouble neurodégénératif.
• A une valeur d'hormone stimulant la thyroïde en dehors de la plage normale lors de la visite de dépistage qui est jugée cliniquement significative par l'investigateur.
• Présente des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur.
• A un électrocardiogramme anormal cliniquement significatif.
• A des valeurs de laboratoire de dépistage supérieures à 2,5 fois les limites supérieures ou inférieures de la plage normale ou jugées cliniquement significatives
• A une maladie ou prend des médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les évaluations de l'innocuité, de la tolérabilité ou de l'efficacité ou empêcher l'individu de terminer l'étude.

• Sujets féminins en âge de procréer ne prenant pas de méthodes de contraception adéquates de l'avis de l'investigateur

  o Si la femme est en train de procréer, elle doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant la durée de l'étude et pendant un mois après. Les contraceptifs médicalement acceptables comprennent : (1) la stérilisation chirurgicale (telle que la ligature des trompes de l'hystérectomie), (2) les contraceptifs hormonaux approuvés (tels que les pilules contraceptives, les patchs, les implants ou les injections), (3) les méthodes de barrière (telles que le préservatif ou diaphragme) utilisé avec un spermicide, ou (4) un dispositif intra-utérin (DIU). Les mesures contraceptives telles que Plan B ™, vendues pour une utilisation d'urgence après un rapport sexuel non protégé, ne sont pas des méthodes acceptables pour une utilisation de routine. Si la femme tombe enceinte au cours de cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin de l'étude.

• A un risque significatif de suicide selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (CSSRS) ou selon le jugement clinique de l'investigateur
• Antécédents de tentative de suicide au cours des 12 derniers mois
• TDM avec début post-partum, caractéristiques psychotiques ou caractéristiques saisonnières
• Score initial sur l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A) ≥ 24
• Échec de ≥ 3 essais adéquats de différents antidépresseurs pour l'épisode actuel de TDM
• ≥ 3 épisodes de dépression majeure au cours des 12 derniers mois ou ≥ 8 épisodes à vie de TDM
• Utilisation actuelle ou antérieure d'un agent antipsychotique atypique ou typique pour l'augmentation de la dépression majeure ou le traitement de la dépression psychotique, de la psychose maniaque ou de l'agitation. L'utilisation antérieure d'antipsychotiques pour l'insomnie sera autorisée.