Levomilnacipran ER vs Quetiapina adjuvante para adultos com alívio inadequado com ISRSs em MDD

Critério de inclusão:

• Idade 18-65 anos inclusive
• Diagnóstico atual de TDM com base nos critérios do DSM-IV
• Capaz de entender as regras e procedimentos do estudo e disposto a assinar o consentimento informado por escrito para a participação no estudo
• Resposta inadequada a antidepressivos: ter uma pontuação ≥14 na Escala de Ansiedade de Hamilton (HAMD) de 17 itens e não ter uma redução ≥ 50% nas pontuações HAMD ou CGI-S desde o início após uma confirmação retrospectiva de um estudo adequado de um único antidepressivo (definido como um ensaio mínimo de 6 semanas de dose terapêutica aceitável (dose diária ≥ 40 mg de fluoxetina, 40 mg de paroxetina, 20 mg de citalopram, 10 mg de escitalopram, 37,5 mg de paroxetina CR, 150 mg de sertralina, 100 mg de fluvoxamina).
• Se mulher, estado não grávida/não lactante
• Duração do TDM atual ≥ 4 semanas e < 24 meses
• Não mais de 2 falhas de tratamento de ensaios antidepressivos adequados para o episódio atual de TDM

Critério de exclusão:

• Participou anteriormente de um estudo clínico de levomilnaciprano ER ou quetiapina XR ou quetiapina nos últimos 12 meses

Tem 1 ou mais dos seguintes:

• História atual ou passada de: episódio maníaco ou hipomaníaco, esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico definido no DSM-5
• Diagnóstico de transtorno por uso de álcool ou outras substâncias (exceto nicotina e cafeína), conforme definido no DSM-5, que não tenha estado em remissão total sustentada por pelo menos 6 meses antes da triagem (o participante também deve ter triagem negativa para drogas na urina antes da linha de base) .
• Presença ou história de um distúrbio neurológico clinicamente significativo (incluindo epilepsia)
• Hipertensão ou Diabetes mal controlada
• glaucoma de ângulo estreito descontrolado
• hipersensibilidade ao levomilnaciprano, milnaciprano, quetiapina ou quetiapina XR
• Distúrbio neurodegenerativo.
• Tem um valor de hormônio estimulante da tireoide fora do intervalo normal na visita de triagem que é considerado clinicamente significativo pelo investigador.
• Tem sinais vitais anormais clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador.
• Tem um eletrocardiograma anormal clinicamente significativo.
• Tem valores laboratoriais de triagem maiores que 2,5 vezes os limites superior ou inferior da faixa normal ou considerados clinicamente significativos
• Tem uma doença ou toma medicação que, na opinião do investigador, pode interferir nas avaliações de segurança, tolerabilidade ou eficácia ou impedir que o indivíduo conclua o estudo.

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar sem métodos contraceptivos adequados na opinião do investigador

  o Se a mulher estiver grávida, ela deve concordar em usar medidas contraceptivas apropriadas durante o estudo e por um mês depois. Os contraceptivos medicamente aceitáveis ​​incluem: (1) esterilização cirúrgica (como laqueadura de histerectomia), (2) contraceptivos hormonais aprovados (como pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou injeções), (3) métodos de barreira (como preservativo ou diafragma) usado com um espermicida, ou (4) um dispositivo intra-uterino (DIU). Medidas anticoncepcionais como o Plan B™, vendido para uso emergencial após sexo desprotegido, não são métodos aceitáveis ​​para uso rotineiro. Se a fêmea engravidar durante este estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente.

• Tem um risco significativo de suicídio de acordo com a Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) ou no julgamento clínico do investigador
• História de tentativa de suicídio nos últimos 12 meses
• MDD com início pós-parto, características psicóticas ou características sazonais
• Pontuação inicial da Escala de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) ≥ 24
• Falha de ≥ 3 tentativas adequadas de diferentes antidepressivos para o episódio atual de TDM
• ≥ 3 episódios de depressão maior nos últimos 12 meses ou ≥ 8 episódios de TDM ao longo da vida
• Uso atual ou anterior de um agente antipsicótico atípico ou típico para aumentar a depressão maior ou tratamento de depressão psicótica, psicose maníaca ou agitação. Será permitido o uso prévio de antipsicóticos para insônia.