Une étude de phase 1, randomisée, contrôlée par placebo, de cohorte ascendante, d'escalade de dose chez des volontaires sains normaux
3 mai 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une phase 1, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, à dose croissante croissante, étude croisée de 4 périodes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'effet alimentaire de doses uniques de GSK3179106, un récepteur du facteur de croissance réarrangé pendant la transfection (RET) tyrosine Inhibiteur de kinase, chez des volontaires sains normaux
GSK3179106 est un inhibiteur puissant et relativement sélectif de la kinase RET qui a été conçu pour être une thérapie sûre et efficace pour les patients atteints du syndrome du côlon irritable (IBS).
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle (promoteur non aveugle), contrôlée par placebo, à dose croissante, à quatre périodes, à dose unique, pour la première fois chez l'homme, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de GSK3179106 chez des sujets normaux en bonne santé.
L'étude sera composée de 2 cohortes, chacune ayant un dépistage (21 jours avant la première dose du médicament à l'étude), un traitement et des périodes de suivi (7 à 10 jours après leur dernière dose [jour 1 de la période de dosage 4]). La période de traitement comprendra 4 périodes de dosage. Les sujets participeront à la cohorte 1 ou à la cohorte 2. La durée totale de l'étude pour chaque sujet sera d'environ 10 semaines. Un nombre suffisant de sujets sains seront sélectionnés pour recruter 16 sujets qui terminent les procédures d'étude prévues. Chaque période de dosage sera échelonnée de sorte que seuls 2 des 8 sujets recevront initialement le médicament à l'étude. Une fois que 24 heures (h) se sont écoulées, et à condition qu'il n'y ait aucun problème de sécurité, le reste des sujets programmés pour cette période de dosage peut être dosé. Un examen de l'innocuité et de la tolérabilité aura lieu avant l'administration de la dose suivante. Cette même procédure sera suivie pour chaque période de dosage croissant. Les sujets affectés à la cohorte 1 participeront à 1 période de placebo et à 3 périodes d'augmentation de dose. Les sujets affectés à la cohorte 2 participeront à jusqu'à 4 périodes de dosage qui incluent jusqu'à 2 doses croissantes et un placebo dans les périodes 1 et 2, et un effet alimentaire pilote dans les périodes 3 et 4. Au sein de chaque cohorte, les sujets reviendront pour leur prochaine période de dosage environ 14 jours après l'administration du médicament à l'étude au cours de la période de dosage précédente. La cohorte 2 procédera après la fin des périodes de traitement de la cohorte 1. Chaque sujet sera inscrit dans une seule cohorte. La plage de doses prévue est de 10 milligrammes (mg) à 200 mg dans la cohorte 1. Les doses réelles à administrer peuvent être ajustées en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique aux niveaux de dose précédents ; ces ajustements de dose peuvent impliquer une augmentation ou une diminution de la dose prévue pour les cohortes 1 et 2. Aucune hypothèse formelle n'est testée dans cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Entre 18 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
- Sain tel que déterminé par l'investigateur sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur, en concertation avec le moniteur médical, convenir et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
- Antécédents d'habitudes intestinales régulières.
Hommes ou femmes Hommes : les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent se conformer aux exigences de contraception suivantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins cinq demi-vies du médicament à l'étude après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Vasectomie avec documentation d'azoospermie.
- Préservatif masculin plus utilisation par le partenaire de l'une des options contraceptives ci-dessous :
Implant sous-cutané contraceptif, Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin, Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul Progestatif injectable, Anneau vaginal contraceptif.
Il s'agit d'une liste exhaustive des méthodes qui répondent à la définition suivante de GlaxoSmithKline (GSK) de très efficace : avoir un taux d'échec inférieur à 1 % (%) par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte et, le cas échéant, conformément à l'étiquette du produit. Pour les méthodes sans produit (par exemple, la stérilité masculine), l'investigateur détermine ce qui est une utilisation cohérente et correcte.
L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.
Femmes : une femme est éligible pour participer si elle a un potentiel non reproducteur défini comme : les femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants :
Ligature des trompes documentée Procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale Hystérectomie Ovariectomie bilatérale documentée Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée dans les cas douteux un échantillon de sang avec des taux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol compatibles avec la ménopause ( se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.
Critère d'exclusion:
- Alanine transférase (ALT) et bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
- Diagnostic antérieur d'IBS.
- Débit de filtration glomérulaire estimé <60 millilitres par minute 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2).
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
- Antécédents de reflux gastro-oesophagien (RGO), de dyspepsie, d'hémorragie gastro-intestinale (GI), de chirurgie gastro-intestinale pouvant affecter la motilité
- Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
- Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
- Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres standard. Une consommation standard équivaut à 10 grammes (g) d'alcool : 285 ml de bière, 100 ml de vin ou 30 ml d'alcool distillé à 40 % vol.
- Fumeur actuel ou utilisation de produits contenant de la nicotine au cours des 3 derniers mois ou incapable de s'abstenir de fumer du tabac ou d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant l'étude.
- Incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse et/ou des pomelos, des agrumes exotiques, des hybrides de pamplemousse ou des jus de fruits à partir du jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude le jour 1 de chaque période de dosage, jusqu'à l'achèvement du dernier point temporel d'échantillon de sang PK pour cette période de dose.
- Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec)
- Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
- Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude pour chaque période de dosage jusqu'au jour 4 de chaque période de dosage, à moins que de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet. Le paracétamol (<=2 grammes par jour) est acceptable.
- Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
- Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration
- Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
- Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte 1
Les sujets recevront 1 placebo et 3 doses croissantes au cours de l'une des quatre périodes de traitement.
La gamme de doses prévues est de 10 mg à 200 mg.
Un examen de l'innocuité et de la tolérabilité aura lieu avant l'administration du niveau de dose suivant et la même procédure sera suivie pour chaque période de dosage croissant.
Les doses réelles à administrer peuvent être ajustées en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique aux niveaux de dose précédents ; ces ajustements de dose peuvent impliquer une augmentation ou une diminution de la dose prévue pour les deux cohortes 1 et 2
|
GSK3179106 sera fourni sous forme de comprimé rond ou oblong blanc à légèrement coloré pour administration orale avec une dose unitaire de 5 mg, 25 mg et 100 mg
Le placebo sera fourni sous forme de comprimé rond ou oblong blanc à légèrement coloré pour administration orale avec une dose unitaire correspondant aux actifs de toutes les concentrations.
|
|
Expérimental: Cohorte 2
La cohorte 2 se poursuivra après la fin des périodes de traitement dans la cohorte 1. Les sujets affectés à la cohorte 2 participeront à jusqu'à 4 périodes de dosage qui incluent jusqu'à 2 doses croissantes et un placebo dans les périodes 1 et 2, et un effet alimentaire pilote dans les périodes 3 et 4. Un examen de l'innocuité et de la tolérabilité aura lieu avant l'administration du niveau de dose suivant et la même procédure sera suivie pour chaque période de dosage croissant.
Les doses réelles à administrer peuvent être ajustées en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique aux niveaux de dose précédents ; ces ajustements de dose peuvent impliquer une augmentation ou une diminution de la dose prévue pour les deux cohortes 1 et 2
|
GSK3179106 sera fourni sous forme de comprimé rond ou oblong blanc à légèrement coloré pour administration orale avec une dose unitaire de 5 mg, 25 mg et 100 mg
Le placebo sera fourni sous forme de comprimé rond ou oblong blanc à légèrement coloré pour administration orale avec une dose unitaire correspondant aux actifs de toutes les concentrations.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) et observations cliniques comme mesure de sécurité
Délai: Jusqu'à 10 semaines dans chaque cohorte
|
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un sujet ou un sujet d'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
|
Jusqu'à 10 semaines dans chaque cohorte
|
|
Évaluation des résultats de l'examen physique comme mesure de sécurité
Délai: Dépistage, jour 1 et lors du suivi (jusqu'à 10 semaines) dans chaque cohorte
|
L'examen physique comprendra l'évaluation des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique.
Un bref examen physique sera effectué lors de la visite de suivi qui comprendra, au minimum, des évaluations des poumons, du système cardiovasculaire et de l'abdomen (foie et rate).
La taille et le poids seront également mesurés et enregistrés (la taille ne sera enregistrée que lors de l'évaluation préalable).
|
Dépistage, jour 1 et lors du suivi (jusqu'à 10 semaines) dans chaque cohorte
|
|
Sécurité évaluée par électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à 10 semaines dans chaque cohorte
|
Des ECG à 12 dérivations en triple seront obtenus à chaque instant de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure PR, QRS, QT et l'intervalle QT corrigé (QTc).
|
Jusqu'à 10 semaines dans chaque cohorte
|
|
Innocuité évaluée par des mesures de pression artérielle systolique et diastolique
Délai: Jusqu'à 10 semaines dans chaque cohorte
|
Trois lectures de la pression systolique et diastolique seront prises à chaque instant et la moyenne sera calculée électroniquement
|
Jusqu'à 10 semaines dans chaque cohorte
|
|
Sécurité évaluée par des mesures de température
Délai: Jusqu'à 10 semaines dans chaque cohorte
|
Les mesures de température seront prises lors du dépistage, du jour 1 et de la pré-dose de chaque période de traitement.
Pour tous les autres points temporels des signes vitaux si cliniquement indiqué
|
Jusqu'à 10 semaines dans chaque cohorte
|
|
Sécurité évaluée par des mesures de la fréquence du pouls
Délai: Jusqu'à 10 semaines dans chaque cohorte
|
Trois lectures de la pression systolique et diastolique seront prises à chaque instant et la moyenne sera calculée électroniquement
|
Jusqu'à 10 semaines dans chaque cohorte
|
|
Le composite d'évaluations de laboratoire clinique comme mesure de sécurité comprend l'hématologie, la chimie clinique et l'analyse d'urine
Délai: Jusqu'à 10 semaines dans chaque cohorte
|
Les évaluations de laboratoire de sécurité clinique comprennent l'hématologie, la chimie clinique, l'analyse d'urine et des paramètres supplémentaires
|
Jusqu'à 10 semaines dans chaque cohorte
|
|
Échelle de forme de tabouret Bristol
Délai: Jusqu'au jour 4 dans chaque cohorte
|
L'échelle de forme de selles de Bristol décrit 7 types de selles et sera utilisée par le sujet pour surveiller les changements dans le schéma de défécation au cours de l'étude
|
Jusqu'au jour 4 dans chaque cohorte
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) de zéro au temps t (AUC [0-t]) de GSK3179106 administré à jeun
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h après la dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h après la dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
|
ASC de zéro à l'infini (ASC [0-infini]) de GSK3179106 administré à jeun
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
|
ASC de zéro à 24 h (ASC [0-24 h]) de GSK3179106 administré à jeun
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
|
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de doses orales uniques croissantes de GSK3179106 administrées à jeun
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
|
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (tmax) de GSK3179106 administré à jeun
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
|
Demi-vie de phase terminale apparente (t1/2) de GSK3179106 administré à jeun
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
|
Clairance (CL/F) de GSK3179106 administré à jeun
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
|
Volume de distribution (V/F) de GSK3179106 administré à jeun
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
|
Constante de vitesse d'absorption (Ka) de GSK3179106 administré à jeun
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 1
|
|
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) de zéro au temps t (AUC [0-t]) de GSK3179106 administré à jeun et nourri
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne et d'alimentation
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
|
ASC de zéro à l'infini (ASC [0-infini]) de GSK3179106 administré à jeun à jeun et à jeun
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne et d'alimentation
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
|
ASC de zéro à 24 h (ASC [0-24 h]) de GSK3179106 administré à jeun à jeun et à jeun
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne et d'alimentation
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
|
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de doses orales uniques croissantes de GSK3179106 administrées à jeun et nourries
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne et d'alimentation
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
|
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (tmax) de GSK3179106 administré à jeun et nourri
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne et d'alimentation
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
|
Demi-vie de phase terminale apparente (t1/2) de GSK3179106 administré à jeun et nourri
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne et d'alimentation
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
|
Clairance (CL/F) de GSK3179106 administré à jeun et nourri
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne et d'alimentation
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
|
Volume de distribution (V/F) de GSK3179106 administré à jeun et nourri
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne et d'alimentation
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
|
Constante de vitesse d'absorption (Ka) de GSK3179106 administré à jeun et nourri
Délai: Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
Paramètres PK dans des conditions de jeûne et d'alimentation
|
Jour 1 Pré-dose et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 18 h, 24 h, 36 h, 48 h , 60 h et 72 h post-dose dans chaque période de traitement de la cohorte 2
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
18 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
18 mars 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2016
Première publication (Estimation)
4 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 mai 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 204729
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .