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Thérapie cellulaire NK personnalisée en TCC

28 juillet 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Cet essai clinique de phase II étudie l'efficacité de la thérapie personnalisée par cellules tueuses naturelles (NK) après une chimiothérapie et une greffe de sang de cordon ombilical dans le traitement de patients atteints du syndrome myélodysplasique, de leucémie, de lymphome ou de myélome multiple. Cet essai clinique testera la sélection du sang de cordon (CB) pour les receveurs de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-C1/x sur la base du typage des récepteurs de type immunoglobuline (KIR) des cellules tueuses HLA et la thérapie adoptive avec des cellules NK dérivées du CB pour le HLA -Patients C2/C2. Les cellules tueuses naturelles peuvent tuer les cellules tumorales qui restent dans le corps après un traitement de chimiothérapie et réduire le risque de maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de sang de cordon.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Temps de survie sans progression (PFS).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Durée de survie globale (SG). II. Mortalité liée à la transplantation (TRM). III. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). IV. Infection

APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 3 régimes préparatoires.

RÉGIME MYÉLOABLATIF 1 : Les patients reçoivent de la globuline anti-thymocytes par voie intraveineuse (IV) pendant 4 heures les jours -9 et -8, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure, de la clofarabine IV pendant 1 heure et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -7 à -. 4. Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) au jour -3.

PROTOCOLE NON MYELOABLATIF 2 : Les patients avec un cluster de différenciation (CD)20 tumeurs malignes positives reçoivent du rituximab IV pendant 6 heures le jour -9. Les patients reçoivent de la globuline anti-thymocyte IV pendant 4 heures les jours -8 et -7, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure les jours -6 à -3 et du cyclophosphamide IV pendant 3 heures le jour -6 et subissent un TBI le jour -1 à à la discrétion du ou des enquêteurs.

RÉGIME D'INTENSITÉ RÉDUITE 3 : Les patients reçoivent de la globuline anti-thymocyte IV pendant 4 heures les jours -7 et -6, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure les jours -5 à -2 et du melphalan IV pendant 30 minutes le jour -2.

GREFFE DE SANG DE CORDON OMBILICAL : Les patients subissent une greffe de sang de cordon ombilical au jour 0.

PERFUSION DE CELLULES NK : Les patients reçoivent des cellules NK IV pendant 30 minutes entre les jours 30 et 180.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1, 7, 14, 28, 45, 60 et 100 jours, et à 6, 9 et 12 mois, puis annuellement jusqu'à 4 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • M D Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Warren B Fingrut, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans à 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir l'une des hémopathies malignes suivantes : leucémie myéloïde aiguë (LAM), échec de l'induction, risque élevé de rechute, première rémission (avec cytogénétique à risque intermédiaire ou à haut risque, y compris caryotype complexe, anormal [abn][3q], - Réarrangement des gènes 5/5q-, -7/7q-, abn[12p], abn[17p], leucémie myéloïde/lymphoïde ou mixte [MLL] et t [6;9]47, tyrosine kinase liée à la fms 3 [flt3] mutation positive et/ou preuve d'une maladie résiduelle minime par cytométrie en flux), leucémie secondaire d'une chimiothérapie antérieure et/ou résultant de syndromes myélodysplasiques (SMD), toute maladie au-delà de la première rémission
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) : primaire ou lié au traitement, y compris les patients pour lesquels une greffe sera envisagée ; ceux-ci incluent l'une des catégories suivantes : 1) groupes à risque intermédiaires et à haut risque révisés du Système international de notation pronostique (IPSS), 2) malondialdéhyde (MDA) avec dépendance transfusionnelle, 3) absence de réponse ou progression de la maladie sous agents hypométhylants, 4) réfractaires anémie avec excès de blastes, 5) transformation en leucémie aiguë, 6) leucémie myélomonocytaire chronique, 7) SMD/syndromes myéloprolifératifs atypiques, 8) caryotype complexe, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn (12p), abn(17p)
  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) : échec de l'induction, primaire réfractaire au traitement (n'obtient pas de rémission complète après le premier traitement) ou au-delà de la première rémission, y compris une deuxième rémission ou une maladie active ; les patients en première rémission sont éligibles s'ils sont considérés à haut risque, définis comme l'un des éléments suivants détectés à tout moment : avec translocations 9 22 ou 4 11, hypodiploïdie, caryotype complexe, leucémie secondaire se développant après une exposition à un médicament cytotoxique, et/ou preuve d'une maladie résiduelle minime ou d'une leucémie biphénotypique aiguë, ou d'un lymphome non hodgkinien à double atteinte
  • Lymphome non hodgkinien (LNH) en deuxième ou troisième rémission complète ou en rechute (y compris la rechute après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques) ; les lymphomes à double impact récidivants ; les patients ayant des options de traitement connues pour être curatives ne sont pas éligibles
  • Petit lymphome lymphocytaire (SLL) ou leucémie lymphoïde chronique (LLC) avec progression de la maladie après au moins deux lignes de traitement standard
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) deuxième phase chronique ou phase accélérée
  • Maladie de Hodgkin (MH) : échecs de l'induction, après une première rémission complète ou une rechute (y compris une rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues), ou les personnes atteintes d'une maladie active
  • Myélome multiple : stade II ou III, symptomatique, myélome multiple sécrétoire nécessitant un traitement
  • Une personne (comme un membre de la famille haploidentique) ou une unité de sang de cordon doit être identifiée comme source de cellules de secours en cas d'échec de la greffe
  • Critères d'âge du patient : âge >= 15 et =< 45 ans (régime myéloablatif 1 ; âge >= 15 et =< 80 ans (régime non myéloablatif 2) à la discrétion du ou des investigateurs ; âge >= 15 et =< 80 ans qui, de l'avis du ou des investigateurs, empêcherait le traitement myéloablatif peut recevoir un régime d'intensité réduite 3
  • Score de performance d'au moins 60 % par Karnofsky
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche d'au moins 40 % (régime myéloablatif 1, régime d'intensité réduite 3)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche d'au moins 30 % (régime non myéloablatif 2)
  • Test de la fonction pulmonaire (PFT) démontrant une capacité de diffusion ajustée d'au moins 50 % de la valeur prédite pour la concentration d'hémoglobine (régime myéloablatif 1, régime d'intensité réduite 3)
  • Créatinine sérique dans la plage normale, ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors fonction rénale (clairance de la créatinine mesurée ou estimée ou débit de filtration glomérulaire [DFG]) > 40 mL/min/1,73 m^2
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT)/bilirubine < à 2,0 x la normale (régime myéloablatif 1), régime d'intensité réduite 3 ; SGPT/bilirubine < à 4,0 x la normale (régime non myéloablatif 2)
  • Test négatif de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) bêta chez une femme en âge de procréer définie comme non ménopausée depuis 12 mois
  • Les patients ayant des options de traitement connues pour être curatives ne sont pas éligibles
  • Les patients inscrits à cette étude peuvent être inscrits à d'autres études de nouveaux médicaments expérimentaux (IND) de soins de soutien à la discrétion de l'investigateur principal (IP)

Critère d'exclusion:

  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; Les résultats du VIH seront déterminés par des tests d'acide nucléique
  • Affection médicale grave non contrôlée telle qu'une septicémie persistante malgré une antibiothérapie adéquate, une insuffisance cardiaque congestive décompensée malgré des médicaments cardiaques ou une insuffisance pulmonaire nécessitant une intubation (à l'exclusion d'une maladie primaire pour laquelle une greffe de sang de cordon [SC] est proposée), ou une affection psychiatrique qui limiterait le consentement éclairé
  • Maladie active du système nerveux central (SNC) chez un patient ayant des antécédents de malignité du SNC
  • Disponibilité d'un donneur de cellules souches approprié, consentant et compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime myéloablatif 1

Les patients reçoivent de la globuline anti-thymocyte IV pendant 4 heures les jours -9 et -8, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure, de la clofarabine IV pendant 1 heure et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -7 à -4. Les patients subissent un TBI au jour -3.

GREFFE DE SANG DE CORDON OMBILICAL : Les patients subissent une greffe de sang de cordon ombilical au jour 0.

PERFUSION DE CELLULES NK : Les patients reçoivent des cellules NK IV pendant 30 minutes entre les jours 30 et 180.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Clofarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Clofarex
  • Clolar
Biologique: Globuline anti-thymocyte
Étant donné IV
Autres noms:
  • GTA
  • Globuline antithymocyte
  • Sérum antithymocyte
  • ATS
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Médicament: Busulfan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
  • Myélosan
  • 1, 4-bis[méthanesulfonoxy]butane
  • BUS
  • Bussulfame
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Ester de tétraméthylène d'acide méthanesulfonique
  • Acide méthanesulfonique, ester de tétraméthylène
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylécytan
  • Myléran
  • Sulfabutine
  • Bis(méthanesulfonate) de tétraméthylène
  • Bis[méthanesulfonate] de tétraméthylène
  • WR-19508
Radiation: Irradiation totale du corps
Subir une irradiation corporelle totale
Autres noms:
  • Irradiation corporelle totale
  • Irradiation du corps entier
Biologique: Lignée cellulaire tueuse naturelle allogénique NK-92
Étant donné IV
Autres noms:
  • écheveau
  • NK-92
  • Cellules NK-92
Procédure: Transplantation de sang de cordon ombilical
Subir une greffe de sang de cordon ombilical
Autres noms:
  • Transplantation de sang de cordon
  • Transplantation UCB
Expérimental: Régime non myéloablatif 2

Les patients atteints de tumeurs malignes CD20 positives reçoivent du rituximab IV pendant 6 heures le jour -9. Les patients reçoivent de la globuline anti-thymocyte IV pendant 4 heures les jours -8 et -7, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure les jours -6 à -3 et du cyclophosphamide IV pendant 3 heures le jour -6 et subissent un TBI le jour -1 à à la discrétion du ou des enquêteurs.

GREFFE DE SANG DE CORDON OMBILICAL : Les patients subissent une greffe de sang de cordon ombilical au jour 0.

PERFUSION DE CELLULES NK : Les patients reçoivent des cellules NK IV pendant 30 minutes entre les jours 30 et 180.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Biologique: Rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Anticorps monoclonal C2B8
  • Anticorps Chimère Anti-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab biosimilaire ABP 798
  • Rituximab biosimilaire BI 695500
  • Biosimilaire Rituximab CT-P10
  • Rituximab biosimilaire GB241
  • Rituximab biosimilaire IBI301
  • Rituximab biosimilaire PF-05280586
  • Rituximab biosimilaire RTXM83
  • Rituximab biosimilaire SAIT101
  • rituximab biosimilaire TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Biologique: Globuline anti-thymocyte
Étant donné IV
Autres noms:
  • GTA
  • Globuline antithymocyte
  • Sérum antithymocyte
  • ATS
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Radiation: Irradiation totale du corps
Subir une irradiation corporelle totale
Autres noms:
  • Irradiation corporelle totale
  • Irradiation du corps entier
Biologique: Lignée cellulaire tueuse naturelle allogénique NK-92
Étant donné IV
Autres noms:
  • écheveau
  • NK-92
  • Cellules NK-92
Procédure: Transplantation de sang de cordon ombilical
Subir une greffe de sang de cordon ombilical
Autres noms:
  • Transplantation de sang de cordon
  • Transplantation UCB
Expérimental: Régime d'intensité réduite 3

Les patients reçoivent de la globuline anti-thymocyte IV pendant 4 heures les jours -7 et -6, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure les jours -5 à -2 et du melphalan IV pendant 30 minutes le jour -2.

GREFFE DE SANG DE CORDON OMBILICAL : Les patients subissent une greffe de sang de cordon ombilical au jour 0.

PERFUSION DE CELLULES NK : Les patients reçoivent des cellules NK IV pendant 30 minutes entre les jours 30 et 180.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Moutarde alanine azotée
  • Moutarde L-Phénylalanine
  • Moutarde L-Sarcolysine Phénylalanine
  • L-Sarcolysine
  • Melphalanum
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
  • L-sarcolysine
  • Moutarde azotée à la phénylalanine
Biologique: Globuline anti-thymocyte
Étant donné IV
Autres noms:
  • GTA
  • Globuline antithymocyte
  • Sérum antithymocyte
  • ATS
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Biologique: Lignée cellulaire tueuse naturelle allogénique NK-92
Étant donné IV
Autres noms:
  • écheveau
  • NK-92
  • Cellules NK-92
Procédure: Transplantation de sang de cordon ombilical
Subir une greffe de sang de cordon ombilical
Autres noms:
  • Transplantation de sang de cordon
  • Transplantation UCB

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de survie sans progression (PFS) chez les patients C2C2
Délai: De la date de prise de greffe à la progression de la maladie ou au décès, évalué jusqu'à 4 ans
Les distributions des variables de temps jusqu'à l'événement seront estimées à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier, et des modèles de régression bayésienne seront utilisés pour évaluer la relation de chaque résultat avec les covariables du patient, y compris le stade de la maladie, l'haplotype KIR, l'âge, le diagnostic, le leucocyte humain correspondance de l'antigène (HLA), du statut du cytomégalovirus (CMV) et du sexe. Les résultats catégoriels seront évalués par tabulation et modélisation de régression bayésienne.
De la date de prise de greffe à la progression de la maladie ou au décès, évalué jusqu'à 4 ans
Temps de survie sans progression (PFS) chez les patients C1
Délai: De la date de la greffe de sang de cordon à la progression de la maladie ou au décès, évalué jusqu'à 4 ans
Les distributions des variables de temps jusqu'à l'événement seront estimées à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier, et des modèles de régression bayésienne seront utilisés pour évaluer la relation de chaque résultat avec les covariables du patient, y compris le stade de la maladie, l'haplotype KIR, l'âge, le diagnostic, HLA match , le statut CMV et le sexe. Les résultats catégoriels seront évalués par tabulation et modélisation de régression bayésienne.
De la date de la greffe de sang de cordon à la progression de la maladie ou au décès, évalué jusqu'à 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de survie global
Délai: Jusqu'à 4 ans
Les distributions des variables de temps jusqu'à l'événement seront estimées à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier, et des modèles de régression bayésienne seront utilisés pour évaluer la relation de chaque résultat avec les covariables du patient, y compris le stade de la maladie, l'haplotype KIR, l'âge, le diagnostic, HLA match , le statut CMV et le sexe. Les résultats catégoriels seront évalués par tabulation et modélisation de régression bayésienne.
Jusqu'à 4 ans
Incidence de la mortalité liée à la greffe
Délai: Jusqu'à 4 ans
Des modèles de régression bayésienne seront utilisés pour évaluer la relation de chaque résultat avec les covariables du patient, y compris le stade de la maladie, l'haplotype KIR, l'âge, le diagnostic, la correspondance HLA, le statut CMV et le sexe. Les résultats catégoriels seront évalués par tabulation et modélisation de régression bayésienne.
Jusqu'à 4 ans
Incidence de la réaction du greffon contre l'hôte
Délai: Jusqu'à 4 ans
Des modèles de régression bayésienne seront utilisés pour évaluer la relation de chaque résultat avec les covariables du patient, y compris le stade de la maladie, l'haplotype KIR, l'âge, le diagnostic, la correspondance HLA, le statut CMV et le sexe. Les résultats catégoriels seront évalués par tabulation et modélisation de régression bayésienne.
Jusqu'à 4 ans
Incidence de l'infection
Délai: Jusqu'à 4 ans
Des modèles de régression bayésienne seront utilisés pour évaluer la relation de chaque résultat avec les covariables du patient, y compris le stade de la maladie, l'haplotype KIR, l'âge, le diagnostic, la correspondance HLA, le statut CMV et le sexe. Les résultats catégoriels seront évalués par tabulation et modélisation de régression bayésienne.
Jusqu'à 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Warren Fingrut, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mai 2016

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2016

Première publication (Estimé)

5 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015-0313 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-00584 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA211044 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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