Gepersonaliseerde NK-celtherapie in CBT

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een van de volgende hematologische maligniteiten hebben: acute myeloïde leukemie (AML), inductiefalen, hoog risico op recidief eerste remissie (met intermediair risico of hoog risico cytogenetica inclusief complex karyotype, abnormaal [abn][3q], - 5/5q-, -7/7q-, abn[12p], abn[17p], myeloïde/lymfoïde of mixed-lineage leukemie [MLL] genherschikking en t [6;9]47, fms-gerelateerd tyrosinekinase 3 [flt3] positieve mutatie en/of bewijs van minimale restziekte door flowcytometrie), secundaire leukemie door eerdere chemotherapie en/of voortkomend uit myelodysplastische syndromen (MDS), elke ziekte na eerste remissie
• Myelodysplastisch syndroom (MDS): primair of therapiegerelateerd, inclusief patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie; deze omvatten een van de volgende categorieën: 1) herziene International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediaire en hoge risicogroepen, 2) malondialdehyde (MDA) met transfusieafhankelijkheid, 3) uitblijven van respons of progressie van de ziekte op hypomethylerende middelen, 4) refractair bloedarmoede met overmaat aan blasten, 5) transformatie naar acute leukemie, 6) chronische myelomonocytaire leukemie, 7) atypische MDS/myeloproliferatieve syndromen, 8) complex karyotype, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn (12p), abn(17p)
• Acute lymfoblastische leukemie (ALL): inductiefalen, primair refractair voor behandeling (bereikt geen volledige remissie na eerste kuur) of voorbij eerste remissie inclusief tweede of grotere remissie of actieve ziekte; patiënten in eerste remissie komen in aanmerking als ze worden beschouwd als een hoog risico, gedefinieerd als een van de volgende aandoeningen die op enig moment zijn gedetecteerd: met translocaties 9;22 of 4;11, hypodiploïdie, complex karyotype, secundaire leukemie die zich ontwikkelt na blootstelling aan cytotoxische geneesmiddelen, en/of bewijs van minimale residuele ziekte of acute bifenotypische leukemie, of double hit non-Hodgkin-lymfoom
• Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) in tweede of derde volledige remissie of terugval (inclusief terugval na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie); recidiverende dubbele hit-lymfomen; patiënten met behandelopties waarvan bekend is dat ze curatief zijn, komen niet in aanmerking
• Klein lymfatisch lymfoom (SLL) of chronische lymfatische leukemie (CLL) met progressieve ziekte na minimaal twee lijnen standaardtherapie
• Chronische myeloïde leukemie (CML) tweede chronische fase of versnelde fase
• Ziekte van Hodgkin (HD): mislukte inductie, na eerste volledige remissie of terugval (inclusief terugval na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie), of patiënten met actieve ziekte
• Multipel myeloom: stadium II of III, symptomatisch, secretoir multipel myeloom dat behandeling vereist
• Een persoon (zoals een haplo-identiek familielid) of een eenheid navelstrengbloed moet worden geïdentificeerd als een bron van back-upcellen in geval van mislukte implantatie
• Criteria patiëntleeftijd: leeftijd >= 15 en =< 45 jaar (myeloablatief regime 1; leeftijd >= 15 en =< 80 jaar (niet-myeloablatief regime 2) ter beoordeling van de onderzoeker(s); leeftijd >= 15 en =< 80 jaar oud die naar de mening van de onderzoeker(s) myeloablatieve therapie zou uitsluiten, kan een regime met verminderde intensiteit krijgen 3
• Prestatiescore van minimaal 60% door Karnofsky
• Linkerventrikel-ejectiefractie van ten minste 40% (myeloablatief regime 1, regime met verminderde intensiteit 3)
• Linkerventrikelejectiefractie van ten minste 30% (niet-myeloablatief schema 2)
• Longfunctietest (PFT) die een aangepaste diffusiecapaciteit van ten minste 50% van de voorspelde waarde voor hemoglobineconcentratie aantoont (myeloablatief regime 1, regime met verminderde intensiteit 3)
• Serumcreatinine binnen normaal bereik, of als serumcreatinine buiten normaal bereik, dan nierfunctie (gemeten of geschatte creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid [GFR]) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)/bilirubine < tot 2,0 x normaal (myeloablatief regime 1), verminderde intensiteit regime 3; SGPT/bilirubine < tot 4,0 x normaal (niet-myeloablatief schema 2)
• Negatieve bètatest voor humaan choriongonadotrofine (HCG) bij een vrouw die zwanger kan worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden
• Patiënten met behandelopties waarvan bekend is dat ze curatief zijn, komen niet in aanmerking
• Patiënten die deelnemen aan deze studie kunnen worden opgenomen in andere ondersteunende zorg onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen (IND) naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI)

Uitsluitingscriteria:

• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief; HIV-resultaten worden bepaald door nucleïnezuurtesten
• Ongecontroleerde ernstige medische aandoening zoals aanhoudende septikemie ondanks adequate antibiotische therapie, gedecompenseerd congestief hartfalen ondanks hartmedicatie of longinsufficiëntie die intubatie vereist (exclusief primaire ziekte waarvoor transplantatie van navelstrengbloed [CB] wordt voorgesteld), of psychiatrische aandoening die geïnformeerde toestemming zou beperken
• Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij een patiënt met een voorgeschiedenis van CZS-maligniteit
• Beschikbaarheid van geschikte, gewillige, humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte verwante stamceldonor