Terapia personalizada de células NK en TCC

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una de las siguientes neoplasias hematológicas: leucemia mielógena aguda (AML), falla de inducción, alto riesgo de recaída, primera remisión (con citogenética de riesgo intermedio o alto, incluido cariotipo complejo, anormal [abn] [3q], - 5/5q-, -7/7q-, abn[12p], abn[17p], reordenamiento del gen de la leucemia mieloide/linfoide o de linaje mixto [MLL] y t [6;9]47, tirosina quinasa 3 relacionada con fms [flt3] mutación positiva y/o evidencia de enfermedad residual mínima por citometría de flujo), leucemia secundaria de quimioterapia previa y/o derivada de síndromes mielodisplásicos (MDS), cualquier enfermedad más allá de la primera remisión
• Síndrome mielodisplásico (MDS): primario o relacionado con la terapia, incluidos los pacientes que se considerarán para un trasplante; estos incluyen cualquiera de las siguientes categorías: 1) grupos de riesgo intermedio y alto del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico revisado (IPSS), 2) malondialdehído (MDA) con dependencia de transfusiones, 3) falta de respuesta o progresión de la enfermedad con agentes hipometilantes, 4) refractario anemia con exceso de blastos, 5) transformación a leucemia aguda, 6) leucemia mielomonocítica crónica, 7) SMD atípicos/síndromes mieloproliferativos, 8) cariotipo complejo, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn (12p), abn(17p)
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA): falla de inducción, refractario primario al tratamiento (no logra la remisión completa después del primer curso de terapia) o está más allá de la primera remisión, incluida la segunda o mayor remisión o enfermedad activa; Los pacientes en primera remisión son elegibles si se consideran de alto riesgo, definido como cualquiera de los siguientes detectados en cualquier momento: con translocaciones 9;22 o 4;11, hipodiploidía, cariotipo complejo, leucemia secundaria que se desarrolla después de la exposición a fármacos citotóxicos y/o evidencia de enfermedad residual mínima o leucemia bifenotípica aguda, o linfoma no Hodgkin de doble golpe
• Linfoma no Hodgkin (LNH) en segunda o tercera remisión completa, o recaída (incluida la recaída posterior al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas); linfomas de doble golpe recidivantes; los pacientes con opciones de tratamiento que se sabe que son curativas no son elegibles
• Linfoma de linfocitos pequeños (SLL) o leucemia linfocítica crónica (CLL) con enfermedad progresiva después de un mínimo de dos líneas de terapia estándar
• Leucemia mieloide crónica (LMC) segunda fase crónica o fase acelerada
• Enfermedad de Hodgkin (HD): fallas en la inducción, después de la primera remisión completa o recaída (incluida la recaída posterior al trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas), o aquellos con enfermedad activa
• Mieloma múltiple: estadio II o III, mieloma múltiple secretor sintomático que requiere tratamiento
• Una persona (como un familiar haploidéntico) o una unidad de sangre del cordón umbilical debe identificarse como fuente de células de respaldo en caso de falla del injerto.
• Criterios de edad del paciente: edad >= 15 y =< 45 años (régimen mieloablativo 1; edad >= 15 y =< 80 años (régimen no mieloablativo 2) a discreción del investigador(es); edad >= 15 y =< 80 años de edad que, en opinión de los investigadores, excluiría la terapia mieloablativa puede recibir un régimen de intensidad reducida 3
• Puntuación de rendimiento de al menos 60% por Karnofsky
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos 40 % (régimen mieloablativo 1, régimen de intensidad reducida 3)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos 30 % (régimen no mieloablativo 2)
• Prueba de función pulmonar (PFT) que demuestra una capacidad de difusión ajustada de al menos el 50% del valor predicho para la concentración de hemoglobina (régimen mieloablativo 1, régimen de intensidad reducida 3)
• Creatinina sérica dentro del rango normal, o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces la función renal (aclaramiento de creatinina medido o estimado o tasa de filtración glomerular [TFG]) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT)/bilirrubina < a 2,0 x lo normal (régimen mieloablativo 1), régimen de intensidad reducida 3; SGPT/bilirrubina < a 4,0 x lo normal (régimen no mieloablativo 2)
• Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta negativa en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses
• Los pacientes con opciones de tratamiento que se sabe que son curativas no son elegibles
• Los pacientes inscritos en este estudio pueden ser inscritos en otros estudios de nuevos medicamentos en investigación (IND) de atención de apoyo a discreción del investigador principal (PI)

Criterio de exclusión:

• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; Los resultados del VIH se determinarán mediante pruebas de ácido nucleico.
• Condición médica grave no controlada, como septicemia persistente a pesar de la terapia antibiótica adecuada, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada a pesar de medicamentos cardíacos o insuficiencia pulmonar que requiere intubación (excluyendo la enfermedad primaria para la cual se propone el trasplante de sangre de cordón [CB]), o condición psiquiátrica que limitaría el consentimiento informado
• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) en paciente con antecedentes de neoplasia maligna del SNC
• Disponibilidad de un donante de células madre relacionado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) adecuado y dispuesto