Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Personlig NK-cellterapi i KBT

15 december 2023 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center
Denna kliniska fas II-studie studerar hur väl personaliserad naturlig mördarcellterapi (NK) fungerar efter kemoterapi och navelsträngsblodtransplantation vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom, leukemi, lymfom eller multipelt myelom. Denna kliniska prövning kommer att testa val av navelsträngsblod (CB) för humant leukocytantigen (HLA)-C1/x-mottagare baserat på HLA-killer-cell immunoglobulin-like receptor (KIR) typning och adoptiv terapi med CB-härledda NK-celler för HLA -C2/C2 patienter. Naturliga mördarceller kan döda tumörceller som finns kvar i kroppen efter kemoterapibehandling och minska risken för transplantat-mot-värdsjukdom efter navelsträngsblodtransplantation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Progressionsfri överlevnadstid (PFS).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Total överlevnadstid (OS). II. Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM). III. Graft kontra värdsjukdom (GVHD). IV. Infektion

DISPLAY: Patienterna tilldelas 1 av 3 förberedande regimer.

MYELOABLATIV REGIMEN 1: Patienter får antitymocytglobulin intravenöst (IV) under 4 timmar på dagarna -9 och -8, fludarabinfosfat IV under 1 timme, klofarabin IV under 1 timme och busulfan IV under 3 timmar på dagarna -7 till - 4. Patienter genomgår total kroppsbestrålning (TBI) dag -3.

ICKE-MYELOABLATIV REGIMEN 2: Patienter med cluster of differentiation (CD)20 positiva maligniteter får rituximab IV under 6 timmar på dag -9. Patienterna får antitymocytglobulin IV under 4 timmar dag -8 och -7, fludarabinfosfat IV över 1 timme dag -6 till -3 och cyklofosfamid IV under 3 timmar dag -6 och genomgår TBI dag -1 kl. utredarens/utredarnas bedömning.

REDUCERAD INTENSITETSREGIM 3: Patienterna får anti-tymocytglobulin IV under 4 timmar på dagarna -7 och -6, fludarabinfosfat IV under 1 timme på dagarna -5 till -2 och melfalan IV under 30 minuter på dag -2.

TRANSPLANTERING AV NABELNÄRGSBLOD: Patienter genomgår navelsträngsblodtransplantation dag 0.

NK-CELLINFUSION: Patienter får NK-celler IV under 30 minuter mellan dag 30-180.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 1, 7, 14, 28, 45, 60 och 100 dagar och efter 6, 9 och 12 månader, och sedan årligen i upp till 4 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Amanda Olson, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år till 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha en av följande hematologiska maligniteter: akut myelogen leukemi (AML), induktionssvikt, högrisk för återfall första remission (med medelrisk eller högrisk cytogenetik inklusive komplex karyotyp, onormal [abn][3q], - 5/5q-, -7/7q-, abn[12p], abn[17p], myeloid/lymfoid eller blandad härstamning leukemi [MLL] gen omarrangemang och t [6;9]47, fms-relaterat tyrosinkinas 3 [flt3] mutationspositiv och/eller tecken på minimal kvarvarande sjukdom genom flödescytometri), sekundär leukemi från tidigare kemoterapi och/eller härrörande från myelodysplastiska syndrom (MDS), någon sjukdom efter första remission
  • Myelodysplastiskt syndrom (MDS): Primärt eller terapirelaterat, inklusive patienter som kommer att övervägas för transplantation; dessa inkluderar någon av följande kategorier: 1) reviderade Intermediate Prognostic Scoring System (IPSS) mellan- och högriskgrupper, 2) malondialdehyd (MDA) med transfusionsberoende, 3) misslyckande att svara eller progression av sjukdom på hypometylerande medel, 4) refraktär anemi med överskott av blaster, 5) transformation till akut leukemi, 6) kronisk myelomonocytisk leukemi, 7) atypiska MDS/myeloproliferativa syndrom, 8) komplex karyotyp, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn (12p), abn(17p)
  • Akut lymfatisk leukemi (ALL): Induktionssvikt, primär refraktär mot behandling (uppnår inte fullständig remission efter första behandlingskuren) eller är bortom första remission inklusive andra eller större remission eller aktiv sjukdom; patienter i första remission är berättigade om de anses vara högrisk, definierat som något av följande detekterade när som helst: med translokationer 9;22 eller 4;11, hypodiploidi, komplex karyotyp, sekundär leukemi som utvecklas efter exponering för cellgifter och/eller bevis på minimal kvarvarande sjukdom eller akut bifenotypisk leukemi, eller dubbelträff non-Hodgkins lymfom
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) i andra eller tredje fullständig remission, eller återfall (inklusive återfall efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation); återfallande dubbelträffslymfom; patienter med behandlingsalternativ som är kända för att vara botande är inte berättigade
  • Litet lymfocytiskt lymfom (SLL) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med progressiv sjukdom efter minst två rader av standardterapi
  • Kronisk myeloid leukemi (KML) andra kroniska fasen eller accelererad fas
  • Hodgkins sjukdom (HD): Induktionsfel, efter första fullständig remission, eller återfall (inklusive återfall efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation), eller de med aktiv sjukdom
  • Multipelt myelom: stadium II eller III, symtomatiskt, sekretoriskt multipelt myelom som kräver behandling
  • En person (t.ex. en haploidentisk familjemedlem) eller enhet av navelsträngsblod måste identifieras som en källa till backup-cellkälla i händelse av engraftmentfel
  • Patientålderskriterier: ålder >= 15 och =< 45 år (myeloablativ regim 1; ålder >= 15 och =< 80 år (icke-myeloablativ regim 2) enligt utredarens/utredarnas bedömning; ålder >= 15 och =< 80 år gammal som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta myeloablativ terapi kan få reducerad intensitet 3
  • Prestandapoäng på minst 60 % av Karnofsky
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion på minst 40 % (myeloablativ regim 1, reducerad intensitetsregim 3)
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion på minst 30 % (icke-myeloablativ regim 2)
  • Lungfunktionstest (PFT) som visar en justerad diffusionskapacitet på minst 50 % förutsagt värde för hemoglobinkoncentration (myeloablativ regim 1, reducerad intensitetsregim 3)
  • Serumkreatinin inom normalområdet, eller om serumkreatinin ligger utanför normalområdet, då njurfunktion (uppmätt eller uppskattad kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet [GFR]) > 40mL/min/1,73 m^2
  • Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT)/bilirubin < till 2,0 x normalt (myeloablativ regim 1), reducerad intensitetsregim 3; SGPT/bilirubin < till 4,0 x normalt (icke-myeloablativ regim 2)
  • Negativt beta-humant koriongonadotropin (HCG)-test på en kvinna med fertil ålder definierad som inte postmenopausalt under 12 månader
  • Patienter med behandlingsalternativ som är kända för att vara botande är inte berättigade
  • Patienter som är inskrivna i denna studie kan inkluderas i andra stödjande vårdstudier för nya läkemedel (IND) enligt huvudutredarens (PI) bedömning.

Exklusions kriterier:

  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt; HIV-resultat kommer att bestämmas genom nukleinsyratestning
  • Okontrollerat allvarligt medicinskt tillstånd såsom ihållande blodförgiftning trots adekvat antibiotikabehandling, dekompenserad hjärtsvikt trots hjärtmedicin eller lunginsufficiens som kräver intubation (exklusive primär sjukdom för vilken transplantation av navelsträngsblod [CB] föreslås) eller psykiatriskt tillstånd som skulle begränsa informerat samtycke
  • Aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) hos patienter med anamnes på CNS-malignitet
  • Tillgänglighet av lämplig, villig, human leukocytantigen (HLA)-matchad relaterad stamcellsdonator

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Myeloablativ regim 1

Patienterna får anti-tymocytglobulin IV under 4 timmar på dagarna -9 och -8, fludarabinfosfat IV under 1 timme, klofarabin IV under 1 timme och busulfan IV under 3 timmar på dagarna -7 till -4. Patienter genomgår TBI på dag -3.

TRANSPLANTERING AV NABELNÄRGSBLOD: Patienter genomgår navelsträngsblodtransplantation dag 0.

NK-CELLINFUSION: Patienter får NK-celler IV under 30 minuter mellan dag 30-180.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Clofarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Clofarex
  • Clolar
Biologisk: Anti-tymocytglobulin
Givet IV
Andra namn:
  • ATG
  • Antitymocyt globulin
  • Antitymocytserum
  • ATS
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Läkemedel: Busulfan
Givet IV
Andra namn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoxi]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyra-tetrametylenester
  • Metansulfonsyra, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylenbis[metansulfonat]
  • WR-19508
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå helkroppsbestrålning
Andra namn:
  • Total kroppsbestrålning
  • Bestrålning av hela kroppen
Biologisk: Allogen naturlig mördarcellinje NK-92
Givet IV
Andra namn:
  • härva
  • NK-92
  • NK-92 celler
Procedur: Transplantation av navelsträngsblod
Genomgå navelsträngsblodtransplantation
Andra namn:
  • Navelsträngsblodtransplantation
  • UCB-transplantation
Experimentell: Icke-myeloablativ regim 2

Patienter med CD20-positiva maligniteter får rituximab IV under 6 timmar på dag -9. Patienterna får antitymocytglobulin IV under 4 timmar dag -8 och -7, fludarabinfosfat IV över 1 timme dag -6 till -3 och cyklofosfamid IV under 3 timmar dag -6 och genomgår TBI dag -1 kl. utredarens/utredarnas bedömning.

TRANSPLANTERING AV NABELNÄRGSBLOD: Patienter genomgår navelsträngsblodtransplantation dag 0.

NK-CELLINFUSION: Patienter får NK-celler IV under 30 minuter mellan dag 30-180.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Biologisk: Anti-tymocytglobulin
Givet IV
Andra namn:
  • ATG
  • Antitymocyt globulin
  • Antitymocytserum
  • ATS
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå helkroppsbestrålning
Andra namn:
  • Total kroppsbestrålning
  • Bestrålning av hela kroppen
Biologisk: Allogen naturlig mördarcellinje NK-92
Givet IV
Andra namn:
  • härva
  • NK-92
  • NK-92 celler
Procedur: Transplantation av navelsträngsblod
Genomgå navelsträngsblodtransplantation
Andra namn:
  • Navelsträngsblodtransplantation
  • UCB-transplantation
Experimentell: Regim med reducerad intensitet 3

Patienterna får antitymocytglobulin IV under 4 timmar på dagarna -7 och -6, fludarabinfosfat IV under 1 timme på dagarna -5 till -2 och melfalan IV under 30 minuter på dag -2.

TRANSPLANTERING AV NABELNÄRGSBLOD: Patienter genomgår navelsträngsblodtransplantation dag 0.

NK-CELLINFUSION: Patienter får NK-celler IV under 30 minuter mellan dag 30-180.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Fenylalaninkväve senap
Biologisk: Anti-tymocytglobulin
Givet IV
Andra namn:
  • ATG
  • Antitymocyt globulin
  • Antitymocytserum
  • ATS
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Biologisk: Allogen naturlig mördarcellinje NK-92
Givet IV
Andra namn:
  • härva
  • NK-92
  • NK-92 celler
Procedur: Transplantation av navelsträngsblod
Genomgå navelsträngsblodtransplantation
Andra namn:
  • Navelsträngsblodtransplantation
  • UCB-transplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadstid (PFS) hos C2C2-patienter
Tidsram: Från datum för engraft till sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till 4 år
Fördelningar av tid-till-händelsevariabler kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier, och Bayesianska regressionsmodeller kommer att användas för att bedöma sambandet mellan varje resultat och patientens kovariater, inklusive sjukdomsstadium, KIR-haplotyp, ålder, diagnos, human leukocyt antigen (HLA) matchning, cytomegalovirus (CMV) status och kön. Kategoriska resultat kommer att utvärderas genom tabulering och Bayesiansk regressionsmodellering.
Från datum för engraft till sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till 4 år
Progressionsfri överlevnadstid (PFS) hos C1-patienter
Tidsram: Från datum för transplantation av navelsträngsblod till sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till 4 år
Fördelningar av tid-till-händelsevariabler kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier, och Bayesianska regressionsmodeller kommer att användas för att bedöma sambandet mellan varje resultat och patientens kovariater, inklusive sjukdomsstadium, KIR-haplotyp, ålder, diagnos, HLA-matchning , CMV-status och kön. Kategoriska resultat kommer att utvärderas genom tabulering och Bayesiansk regressionsmodellering.
Från datum för transplantation av navelsträngsblod till sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnadstid
Tidsram: Upp till 4 år
Fördelningar av tid-till-händelsevariabler kommer att uppskattas med metoden från Kaplan och Meier, och Bayesianska regressionsmodeller kommer att användas för att bedöma sambandet mellan varje utfall och patientens kovariater, inklusive sjukdomsstadium, KIR-haplotyp, ålder, diagnos, HLA-matchning , CMV-status och kön. Kategoriska resultat kommer att utvärderas genom tabulering och Bayesiansk regressionsmodellering.
Upp till 4 år
Incidensen av transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: Upp till 4 år
Bayesianska regressionsmodeller kommer att användas för att bedöma sambandet mellan varje resultat och patientens kovariater, inklusive sjukdomsstadium, KIR-haplotyp, ålder, diagnos, HLA-matchning, CMV-status och kön. Kategoriska resultat kommer att utvärderas genom tabulering och Bayesiansk regressionsmodellering.
Upp till 4 år
Förekomst av graft-versus host-sjukdom
Tidsram: Upp till 4 år
Bayesianska regressionsmodeller kommer att användas för att bedöma sambandet mellan varje utfall och patientens kovariater, inklusive sjukdomsstadium, KIR-haplotyp, ålder, diagnos, HLA-matchning, CMV-status och kön. Kategoriska resultat kommer att utvärderas genom tabulering och Bayesiansk regressionsmodellering.
Upp till 4 år
Förekomst av infektion
Tidsram: Upp till 4 år
Bayesianska regressionsmodeller kommer att användas för att bedöma sambandet mellan varje resultat och patientens kovariater, inklusive sjukdomsstadium, KIR-haplotyp, ålder, diagnos, HLA-matchning, CMV-status och kön. Kategoriska resultat kommer att utvärderas genom tabulering och Bayesiansk regressionsmodellering.
Upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Amanda Olson, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 maj 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

31 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2016

Första postat (Beräknad)

5 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

20 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015-0313 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-00584 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA211044 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande Hodgkin-lymfom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera