Персонализированная NK-клеточная терапия в когнитивно-поведенческой терапии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь одно из следующих гематологических злокачественных новообразований: острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), неудачная индукция, высокий риск рецидива, первая ремиссия (с цитогенетикой промежуточного или высокого риска, включая сложный кариотип, аномальный [abn][3q], - Реаранжировка генов 5/5q-, -7/7q-, abn[12p], abn[17p], миелоидного/лимфоидного лейкоза или лейкоза смешанного происхождения [MLL] и t[6;9]47, fms-родственная тирозинкиназа 3 положительная мутация [flt3] и/или признаки минимального остаточного заболевания по данным проточной цитометрии), вторичный лейкоз в результате предшествующей химиотерапии и/или возникший в результате миелодиспластического синдрома (МДС), любое заболевание после первой ремиссии
• Миелодиспластический синдром (МДС): первичный или связанный с терапией, включая пациентов, которым будет рассматриваться вопрос о трансплантации; они включают любую из следующих категорий: 1) пересмотренная Международная прогностическая система оценки (IPSS) группы среднего и высокого риска, 2) малоновый диальдегид (МДА) с трансфузионной зависимостью, 3) отсутствие ответа или прогрессирование заболевания на гипометилирующие агенты, 4) рефрактерность анемия с избытком бластов, 5) трансформация в острый лейкоз, 6) хронический миеломоноцитарный лейкоз, 7) атипичные МДС/миелопролиферативные синдромы, 8) сложный кариотип, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn (12р), сбн (17р)
• Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): неэффективность индукции, первичная рефрактерность к лечению (не достигается полная ремиссия после первого курса терапии) или находятся за пределами первой ремиссии, включая вторую или более стадию ремиссии или активное заболевание; пациенты в первой ремиссии подходят, если они относятся к группе высокого риска, определяемой как любое из следующего, обнаруженное в любое время: с транслокациями 9; 22 или 4; 11, гиподиплоидией, сложным кариотипом, вторичным лейкозом, развивающимся после воздействия цитотоксического препарата, и/или признаки минимальной остаточной болезни или острого бифенотипического лейкоза или двойной неходжкинской лимфомы
• Неходжкинская лимфома (НХЛ) во второй или третьей полной ремиссии или рецидиве (включая рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток); рецидивирующие двойные лимфомы; пациенты с вариантами лечения, которые, как известно, являются излечивающими, не имеют права
• Малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) или хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) с прогрессирующим заболеванием после как минимум двух линий стандартной терапии
• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) вторая хроническая фаза или ускоренная фаза
• Болезнь Ходжкина (БХ): сбои индукции после первой полной ремиссии или рецидива (включая рецидив после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) или при активном заболевании.
• Множественная миелома: Стадия II или III, симптоматическая, секреторная множественная миелома, требующая лечения
• Человек (например, гаплоидентичный член семьи) или единица пуповинной крови должны быть идентифицированы как источник резервных клеток на случай неудачи приживления.
• Критерии возраста пациента: возраст >= 15 и =< 45 лет (миелоаблативная схема 1); возраст >= 15 и =< 80 лет (немиелоабляционная схема 2) на усмотрение исследователя(ей); возраст >= 15 и =< 80. лет, что, по мнению исследователя (исследователей), исключает миелоаблативную терапию, может быть назначен режим пониженной интенсивности 3
• Оценка производительности не менее 60% по Карнофски
• Фракция выброса левого желудочка не менее 40% (миелоаблативная схема 1, схема пониженной интенсивности 3)
• Фракция выброса левого желудочка не менее 30% (немиелоаблативная схема 2)
• Легочный функциональный тест (PFT), демонстрирующий скорректированную диффузионную способность не менее 50% от прогнозируемого значения для концентрации гемоглобина (миелоаблативная схема 1, схема пониженной интенсивности 3)
• Креатинин сыворотки в пределах нормы или если креатинин сыворотки вне нормы, то функция почек (измеренный или расчетный клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации [СКФ]) > 40 мл/мин/1,73 м^2
• Уровень глутамат-пируваттрансаминазы в сыворотке (SGPT)/билирубин < в 2,0 раза выше нормы (миелоаблативная схема 1), схема 3 с пониженной интенсивностью; SGPT/билирубин <до 4,0 x нормальный (немиелоаблативная схема 2)
• Отрицательный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) у женщины с детородным потенциалом, определенным как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев
• Пациенты с вариантами лечения, которые, как известно, являются излечивающими, не имеют права
• Пациенты, включенные в это исследование, могут быть включены в другие исследования новых препаратов (IND) для поддерживающей терапии по усмотрению главного исследователя (PI).

Критерий исключения:

• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный; Результаты теста на ВИЧ будут определяться тестом на нуклеиновые кислоты
• Неконтролируемое серьезное заболевание, такое как персистирующая септицемия, несмотря на адекватную антибактериальную терапию, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность, несмотря на сердечные препараты или легочная недостаточность, требующая интубации (за исключением первичного заболевания, при котором предлагается трансплантация пуповинной крови [CB]), или психическое состояние, которое ограничивает информированное согласие
• Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) у пациента со злокачественным новообразованием ЦНС в анамнезе
• Наличие подходящего, готового, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) родственного донора стволовых клеток