Personalizovaná NK buněčná terapie v CBT

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít jednu z následujících hematologických malignit: akutní myeloidní leukémii (AML), selhání indukce, vysoké riziko relapsu první remise (se středně rizikovou nebo vysoce rizikovou cytogenetikou včetně komplexního karyotypu, abnormální [abn][3q], - 5/5q-, -7/7q-, abn[12p], abn[17p], přeuspořádání genu myeloidní/lymfoidní nebo smíšené leukémie [MLL] a t [6;9]47, tyrosinkináza 3 související s fms [flt3] pozitivní mutace a/nebo průkaz minimálního reziduálního onemocnění průtokovou cytometrií), sekundární leukémie z předchozí chemoterapie a/nebo vyplývající z myelodysplastických syndromů (MDS), jakékoli onemocnění po první remisi
• Myelodysplastický syndrom (MDS): Primární nebo související s léčbou, včetně pacientů, u kterých bude zvažována transplantace; patří mezi ně kterékoli z následujících kategorií: 1) revidovaný Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) středně a vysoce rizikové skupiny, 2) malondialdehyd (MDA) se závislostí na transfuzi, 3) selhání odpovědi nebo progrese onemocnění na hypomethylační látky, 4) refrakterní anémie s nadbytkem blastů, 5) transformace na akutní leukémii, 6) chronická myelomonocytární leukémie, 7) atypické MDS/myeloproliferativní syndromy, 8) komplexní karyotyp, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn (12p), abn(17p)
• Akutní lymfoblastická leukémie (ALL): Selhání indukce, primárně refrakterní na léčbu (nedosáhne kompletní remise po prvním cyklu terapie) nebo je po první remisi včetně druhé nebo větší remise nebo aktivního onemocnění; pacienti v první remisi jsou způsobilí, pokud jsou považováni za vysoce rizikové, definované jako kterékoli z následujících zjištěných kdykoli: s translokacemi 9;22 nebo 4;11, hypodiploidií, komplexním karyotypem, sekundární leukémií rozvíjející se po expozici cytotoxickým lékům a/nebo důkaz minimální reziduální choroby nebo akutní bifenotypové leukémie nebo non-Hodgkinova lymfomu s dvojitým zásahem
• Non-Hodgkinův lymfom (NHL) ve druhé nebo třetí kompletní remisi nebo relapsu (včetně relapsu po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk); recidivující lymfomy s dvojitým zásahem; pacienti s možnostmi léčby, o kterých je známo, že jsou kurativní, nejsou způsobilí
• Malý lymfocytární lymfom (SLL) nebo chronická lymfocytární leukémie (CLL) s progresivním onemocněním po minimálně dvou liniích standardní terapie
• Chronická myeloidní leukémie (CML) druhá chronická fáze nebo akcelerovaná fáze
• Hodgkinova nemoc (HD): Selhání indukce po první kompletní remisi nebo relapsu (včetně relapsu po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk) nebo u pacientů s aktivním onemocněním
• Mnohočetný myelom: stadium II nebo III, symptomatický, sekreční mnohočetný myelom vyžadující léčbu
• Osoba (například haploidentický rodinný příslušník) nebo jednotka pupečníkové krve musí být identifikována jako zdroj záložních buněk v případě selhání přihojení
• Kritéria věku pacienta: věk >= 15 a =< 45 let (myeloablativní režim 1; věk >= 15 a =< 80 let (nemyeloablativní režim 2) podle uvážení zkoušejícího (zkoušejících); věk >= 15 a =< 80 let, která by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) vylučovala myeloablativní terapii, může podstoupit režim se sníženou intenzitou 3
• Skóre výkonu alespoň 60 % od Karnofsky
• Ejekční frakce levé komory alespoň 40 % (myeloablativní režim 1, režim se sníženou intenzitou 3)
• Ejekční frakce levé komory alespoň 30 % (nemyeloablativní režim 2)
• Funkční plicní test (PFT) prokazující upravenou difuzní kapacitu na alespoň 50 % předpokládané hodnoty koncentrace hemoglobinu (myeloablativní režim 1, režim se sníženou intenzitou 3)
• Sérový kreatinin v normálním rozmezí, nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak funkce ledvin (měřená nebo odhadovaná clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace [GFR]) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT)/bilirubin < až 2,0 x normální (myeloablativní režim 1), režim snížené intenzity 3; SGPT/bilirubin < až 4,0 x normální (nemyeloablativní režim 2)
• Negativní test beta lidského choriového gonadotropinu (HCG) u ženy ve fertilním věku definovaném jako nepostmenopauzální po dobu 12 měsíců
• Pacienti s možnostmi léčby, o kterých je známo, že jsou kurativní, nejsou způsobilí
• Pacienti zařazení do této studie mohou být podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) zařazeni do dalších výzkumných studií nových léků (IND) v rámci podpůrné péče.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); Výsledky HIV budou stanoveny testováním nukleových kyselin
• Nekontrolovaný vážný zdravotní stav, jako je přetrvávající septikémie navzdory adekvátní antibiotické léčbě, dekompenzované městnavé srdeční selhání navzdory srdečním lékům nebo plicní insuficience vyžadující intubaci (s výjimkou primárního onemocnění, pro které je navržena transplantace pupečníkové krve [CB]), nebo psychiatrický stav, který by omezoval informovaný souhlas
• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) u pacienta s anamnézou malignity CNS
• Dostupnost vhodného dárce kmenových buněk se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA)