Terapia Celular NK Personalizada em TCC

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma das seguintes malignidades hematológicas: leucemia mielóide aguda (LMA), falha na indução, alto risco de recaída primeira remissão (com citogenética de risco intermediário ou alto risco, incluindo cariótipo complexo, anormal [abn][3q], - 5/5q-, -7/7q-, abn[12p], abn[17p], rearranjo do gene da leucemia mielóide/linfóide ou de linhagem mista [MLL] e t [6;9]47, tirosina quinase 3 relacionada ao fms [flt3] mutação positiva e/ou evidência de doença residual mínima por citometria de fluxo), leucemia secundária de quimioterapia anterior e/ou decorrente de síndromes mielodisplásicas (SMD), qualquer doença além da primeira remissão
• Síndrome mielodisplásica (SMD): primária ou relacionada à terapia, incluindo pacientes que serão considerados para transplante; estes incluem qualquer uma das seguintes categorias: 1) Grupos de risco intermediário e alto do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS) revisado, 2) malondialdeído (MDA) com dependência de transfusão, 3) falha em responder ou progressão da doença em agentes hipometilantes, 4) refratários anemia com excesso de blastos, 5) transformação para leucemia aguda, 6) leucemia mielomonocítica crônica, 7) SMD/síndromes mieloproliferativas atípicas, 8) cariótipo complexo, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn (12p), abn(17p)
• Leucemia linfoblástica aguda (ALL): falha na indução, refratária primária ao tratamento (não atinge a remissão completa após o primeiro curso de terapia) ou está além da primeira remissão, incluindo a segunda ou mais remissões ou doença ativa; pacientes em primeira remissão são elegíveis se forem considerados de alto risco, definidos como qualquer um dos seguintes detectados a qualquer momento: com translocações 9;22 ou 4;11, hipodiploidia, cariótipo complexo, desenvolvimento de leucemia secundária após exposição a drogas citotóxicas e/ou evidência de doença residual mínima ou leucemia bifenotípica aguda ou linfoma não-Hodgkin duplo
• Linfoma não-Hodgkin (NHL) em segunda ou terceira remissão completa, ou recidiva (incluindo recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas); linfomas double hit recidivantes; pacientes com opções de tratamento sabidamente curativas não são elegíveis
• Linfoma linfocítico pequeno (SLL) ou leucemia linfocítica crônica (LLC) com doença progressiva após um mínimo de duas linhas de terapia padrão
• Leucemia mielóide crônica (LMC) segunda fase crônica ou fase acelerada
• Doença de Hodgkin (HD): falhas na indução, após a primeira remissão completa ou recidiva (incluindo recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas) ou com doença ativa
• Mieloma múltiplo: estágio II ou III, sintomático, mieloma múltiplo secretor que requer tratamento
• Uma pessoa (como um membro da família haploidêntica) ou unidade de sangue do cordão umbilical deve ser identificada como uma fonte de células de backup em caso de falha no enxerto
• Critérios de idade do paciente: idade >= 15 e =< 45 anos (regime mieloablativo 1; idade >= 15 e =< 80 anos (regime não mieloablativo 2) a critério do(s) investigador(es); idade >= 15 e =< 80 anos de idade que, na opinião do(s) investigador(es), impediria a terapia mieloablativa pode receber regime de intensidade reduzida 3
• Pontuação de desempenho de pelo menos 60% por Karnofsky
• Fração de ejeção ventricular esquerda de pelo menos 40% (regime mieloablativo 1, regime de intensidade reduzida 3)
• Fração de ejeção ventricular esquerda de pelo menos 30% (regime não mieloablativo 2)
• Teste de função pulmonar (PFT) demonstrando uma capacidade de difusão ajustada de pelo menos 50% do valor previsto para a concentração de hemoglobina (regime mieloablativo 1, regime de intensidade reduzida 3)
• Creatinina sérica dentro da faixa normal, ou se creatinina sérica fora da faixa normal, então função renal (depuração de creatinina medida ou estimada ou taxa de filtração glomerular [TFG]) > 40mL/min/1,73 m^2
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT)/bilirrubina < a 2,0 x normal (regime mieloablativo 1), regime de intensidade reduzida 3; SGPT/bilirrubina < a 4,0 x normal (regime não mieloablativo 2)
• Teste de beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo em uma mulher com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa por 12 meses
• Pacientes com opções de tratamento sabidamente curativas não são elegíveis
• Os pacientes inscritos neste estudo podem ser inscritos em outros estudos de investigação de novos medicamentos (IND) de cuidados de suporte, a critério do investigador principal (PI)

Critério de exclusão:

• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; Os resultados do HIV serão determinados por testes de ácido nucleico
• Condição médica grave não controlada, como septicemia persistente apesar da terapia antibiótica adequada, insuficiência cardíaca congestiva descompensada apesar dos medicamentos cardíacos ou insuficiência pulmonar que requer intubação (excluindo doença primária para a qual o transplante de sangue do cordão [CB] é proposto) ou condição psiquiátrica que limitaria o consentimento informado
• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC) em paciente com história de malignidade do SNC
• Disponibilidade de doador de células-tronco relacionado compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) adequado e disposto