Personalisierte NK-Zelltherapie in der CBT

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine der folgenden hämatologischen Malignome haben: akute myeloische Leukämie (AML), Induktionsversagen, Hochrisiko für einen Rückfall, erste Remission (mit Zytogenetik mit mittlerem oder hohem Risiko, einschließlich komplexem Karyotyp, abnormal [abn][3q], - 5/5q-, -7/7q-, abn[12p], abn[17p], myeloische/lymphoide oder gemischte Leukämie [MLL]-Genumordnung und t[6;9]47, fms-verwandte Tyrosinkinase 3 [flt3]-Mutation positiv und/oder Nachweis einer minimalen Resterkrankung durch Durchflusszytometrie), sekundäre Leukämie durch vorangegangene Chemotherapie und/oder infolge eines myelodysplastischen Syndroms (MDS), jede Krankheit über die erste Remission hinaus
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS): Primär oder therapiebedingt, einschließlich Patienten, die für eine Transplantation in Betracht gezogen werden; diese umfassen eine der folgenden Kategorien: 1) revidierte International Prognostic Scoring System (IPSS) Gruppen mit mittlerem und hohem Risiko, 2) Malondialdehyd (MDA) mit Transfusionsabhängigkeit, 3) kein Ansprechen oder Fortschreiten der Krankheit auf hypomethylierende Wirkstoffe, 4) refraktär Anämie mit Blastenüberschuss, 5) Umwandlung in akute Leukämie, 6) chronische myelomonozytäre Leukämie, 7) atypische MDS/myeloproliferative Syndrome, 8) komplexer Karyotyp, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn (12p), abn(17p)
• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL): Induktionsversagen, primär therapierefraktär (erreicht keine vollständige Remission nach dem ersten Therapiezyklus) oder jenseits der ersten Remission, einschließlich zweiter oder höherer Remission oder aktiver Erkrankung; Patienten in Erstremission sind geeignet, wenn sie als Hochrisiko eingestuft werden, definiert als eines der folgenden, das zu irgendeinem Zeitpunkt festgestellt wurde: mit Translokationen 9;22 oder 4;11, Hypodiploidie, komplexem Karyotyp, sekundärer Leukämie, die sich nach Exposition gegenüber zytotoxischen Arzneimitteln entwickelt, und/oder Anzeichen einer minimalen Resterkrankung oder einer akuten biphänotypischen Leukämie oder eines Double-Hit-Non-Hodgkin-Lymphoms
• Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) in zweiter oder dritter vollständiger Remission oder Rückfall (einschließlich Rückfall nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation); rezidivierende Double-Hit-Lymphome; Patienten mit Behandlungsoptionen, die bekanntermaßen kurativ sind, sind nicht förderfähig
• Kleines lymphatisches Lymphom (SLL) oder chronische lymphatische Leukämie (CLL) mit fortschreitender Erkrankung nach mindestens zwei Standardtherapielinien
• Chronische myeloische Leukämie (CML) zweite chronische Phase oder beschleunigte Phase
• Hodgkin-Krankheit (HD): Induktionsversagen nach erster vollständiger Remission oder Rückfall (einschließlich Rückfall nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation) oder Patienten mit aktiver Erkrankung
• Multiples Myelom: Stadium II oder III, symptomatisches, behandlungsbedürftiges sekretorisches multiples Myelom
• Eine Person (z. B. ein haploidentisches Familienmitglied) oder eine Nabelschnurbluteinheit muss im Falle eines Transplantationsversagens als Quelle für Ersatzzellen identifiziert werden
• Alterskriterien des Patienten: Alter >= 15 und =< 45 Jahre (myeloablative Therapie 1; Alter >= 15 und =< 80 Jahre (nichtmyeloablative Therapie 2) nach Ermessen des Prüfarztes/der Prüfärzte; Alter >= 15 und =< 80 Jahre alt, die nach Meinung des/der Prüfarztes/der Prüfärzte eine myeloablative Therapie ausschließen würden, können ein Regime mit reduzierter Intensität erhalten 3
• Leistungsbewertung von mindestens 60 % von Karnofsky
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von mindestens 40 % (myeloablatives Regime 1, Regime mit reduzierter Intensität 3)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von mindestens 30 % (nichtmyeloablative Therapie 2)
• Lungenfunktionstest (PFT), der eine angepasste Diffusionskapazität von mindestens 50 % des vorhergesagten Werts für die Hämoglobinkonzentration zeigt (myeloablatives Regime 1, Regime mit reduzierter Intensität 3)
• Serum-Kreatinin im normalen Bereich oder wenn Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs, dann Nierenfunktion (gemessene oder geschätzte Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate [GFR]) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/Bilirubin < bis 2,0 x normal (myeloablatives Regime 1), Regime mit reduzierter Intensität 3; SGPT/Bilirubin < bis 4,0 x normal (nichtmyeloablative Therapie 2)
• Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test bei einer Frau im gebärfähigen Alter, definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate
• Patienten mit Behandlungsoptionen, die bekanntermaßen kurativ sind, sind nicht förderfähig
• Patienten, die in diese Studie aufgenommen werden, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) in andere Studien zur unterstützenden Behandlung neuer Arzneimittel (IND) aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

• Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv; HIV-Ergebnisse werden durch Nukleinsäuretests bestimmt
• Unkontrollierter schwerer medizinischer Zustand wie anhaltende Blutvergiftung trotz adäquater Antibiotikatherapie, dekompensierte kongestive Herzinsuffizienz trotz Herzmedikation oder Lungeninsuffizienz, die eine Intubation erfordert (ausgenommen Primärerkrankung, für die eine Transplantation von Nabelschnurblut [CB] vorgeschlagen wird) oder psychiatrische Erkrankung, die die Einwilligung nach Aufklärung einschränken würde
• Aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Patienten mit ZNS-Malignität in der Vorgeschichte
• Verfügbarkeit eines geeigneten, willigen, humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-übereinstimmenden verwandten Stammzellspenders