Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Personlig tilpasset NK-celleterapi i CBT

28. juli 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
Denne fase II kliniske studien studerer hvor godt personalisert naturlig morder (NK) celleterapi virker etter kjemoterapi og navlestrengsblodtransplantasjon ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom, leukemi, lymfom eller multippelt myelom. Denne kliniske studien vil teste navlestrengsblod (CB)-seleksjon for humant leukocyttantigen (HLA)-C1/x-mottakere basert på HLA-killer-cell immunoglobulin-like receptor (KIR) typing, og adoptivterapi med CB-avledede NK-celler for HLA -C2/C2 pasienter. Naturlige drepeceller kan drepe tumorceller som forblir i kroppen etter kjemoterapibehandling og redusere risikoen for graft versus host sykdom etter navlestrengsblodtransplantasjon.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Progresjonsfri overlevelsestid (PFS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Total overlevelsestid (OS). II. Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM). III. Graft versus host sykdom (GVHD). IV. Infeksjon

OVERSIGT: Pasienter blir tildelt 1 av 3 forberedende regimer.

MYELOABLATIV REGIMEN 1: Pasienter får anti-tymocytt globulin intravenøst ​​(IV) over 4 timer på dag -9 og -8, fludarabin fosfat IV over 1 time, clofarabin IV over 1 time, og busulfan IV over 3 timer på dag -7 til - 4. Pasienter gjennomgår total kroppsbestråling (TBI) på dag -3.

IKKE-MYELOABLATIV REGIMEN 2: Pasienter med cluster of differentiation (CD)20 positive maligniteter får rituximab IV over 6 timer på dag -9. Pasientene får anti-tymocytt globulin IV over 4 timer på dag -8 og -7, fludarabinfosfat IV over 1 time på dag -6 til -3, og cyklofosfamid IV over 3 timer på dag -6 og gjennomgår TBI på dag -1 kl. etterforskerens(e) skjønn.

REDUSERT INTENSITET REGIMEN 3: Pasienter får anti-tymocytt globulin IV over 4 timer på dag -7 og -6, fludarabin fosfat IV over 1 time på dag -5 til -2, og melfalan IV over 30 minutter på dag -2.

TRANSPLANTERING AV NAVLELEVELBLOD: Pasienter gjennomgår navlestrengsblodtransplantasjon på dag 0.

NK-CELLINFUSJON: Pasienter får NK-celler IV over 30 minutter mellom dag 30-180.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp etter 1, 7, 14, 28, 45, 60 og 100 dager, og etter 6, 9 og 12 måneder, og deretter årlig i opptil 4 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Warren B Fingrut, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en av følgende hematologiske maligniteter: akutt myelogen leukemi (AML), induksjonssvikt, høy risiko for tilbakefall første remisjon (med middels risiko eller høyrisiko cytogenetikk inkludert kompleks karyotype, unormal [abn][3q], - 5/5q-, -7/7q-, abn[12p], abn[17p], myeloid/lymfoid eller blandet avstamning leukemi [MLL] genrearrangement og t [6;9]47, fms-relatert tyrosinkinase 3 [flt3] mutasjonspositiv og/eller bevis på minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri), sekundær leukemi fra tidligere kjemoterapi og/eller som følge av myelodysplastiske syndromer (MDS), enhver sykdom utover første remisjon
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS): Primært eller terapirelatert, inkludert pasienter som vil bli vurdert for transplantasjon; disse inkluderer en av følgende kategorier: 1) revidert International Prognostic Scoring System (IPSS) mellom- og høyrisikogrupper, 2) malondialdehyd (MDA) med transfusjonsavhengighet, 3) manglende respons eller progresjon av sykdom på hypometylerende midler, 4) refraktær anemi med overskudd av blaster, 5) transformasjon til akutt leukemi, 6) kronisk myelomonocytisk leukemi, 7) atypiske MDS/myeloproliferative syndromer, 8) kompleks karyotype, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn (12p), abn(17p)
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL): Induksjonssvikt, primær refraktær til behandling (oppnår ikke fullstendig remisjon etter første behandlingskur) eller er forbi første remisjon inkludert andre eller større remisjon eller aktiv sykdom; Pasienter i første remisjon er kvalifisert hvis de anses som høyrisiko, definert som noe av følgende oppdaget til enhver tid: med translokasjoner 9;22 eller 4;11, hypodiploidi, kompleks karyotype, sekundær leukemi som utvikles etter cellegifteksponering, og/eller bevis på minimal gjenværende sykdom eller akutt bifenotypisk leukemi, eller dobbelttreffet non-Hodgkins lymfom
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) i andre eller tredje fullstendig remisjon, eller tilbakefall (inkludert tilbakefall etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon); residiverende doble lymfomer; Pasienter med behandlingsalternativer som er kjent for å være helbredende er ikke kvalifisert
  • Lite lymfatisk lymfom (SLL), eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med progressiv sykdom etter minimum to linjer med standardbehandling
  • Kronisk myeloid leukemi (KML) andre kroniske fase eller akselerert fase
  • Hodgkins sykdom (HD): Induksjonssvikt, etter første fullstendig remisjon, eller tilbakefall (inkludert tilbakefall etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon), eller de med aktiv sykdom
  • Multippelt myelom: stadium II eller III, symptomatisk, sekretorisk myelomatose som krever behandling
  • En person (som et haploidentisk familiemedlem) eller en enhet av navlestrengsblod må identifiseres som en kilde til reserveceller i tilfelle transplantasjonssvikt
  • Pasientens alderskriterier: alder >= 15 og =< 45 år (myeloablativt regime 1; alder >= 15 og =< 80 år (ikke-myeloablativt regime 2) etter utrederens skjønn; alder >= 15 og =< 80 år gammel som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke myeloablativ terapi kan få redusert intensitetsregime 3
  • Ytelsesscore på minst 60 % av Karnofsky
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på minst 40 % (myeloablativ kur 1, redusert intensitet kur 3)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på minst 30 % (ikke-myeloablativt regime 2)
  • Lungefunksjonstest (PFT) som viser en justert diffusjonskapasitet på minst 50 % predikert verdi for hemoglobinkonsentrasjon (myeloablativt regime 1, redusert intensitetsregime 3)
  • Serumkreatinin innenfor normalområdet, eller hvis serumkreatininet er utenfor normalområdet, nyrefunksjon (målt eller estimert kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet [GFR]) > 40mL/min/1,73 m^2
  • Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)/bilirubin < til 2,0 x normal (myeloablativ kur 1), redusert intensitet kur 3; SGPT/bilirubin < til 4,0 x normalt (ikke-myeloablativt regime 2)
  • Negativ beta humant koriongonadotropin (HCG) test hos en kvinne med fertil alder definert som ikke postmenopausal i 12 måneder
  • Pasienter med behandlingsalternativer som er kjent for å være helbredende er ikke kvalifisert
  • Pasienter som er registrert i denne studien kan bli registrert på andre støttende behandlingsutredningsstudier av nye medikamenter (IND) etter hovedforskerens skjønn (PI)

Ekskluderingskriterier:

  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt; HIV-resultater vil bli bestemt ved nukleinsyretesting
  • Ukontrollert alvorlig medisinsk tilstand som vedvarende septikemi til tross for adekvat antibiotikabehandling, dekompensert kongestiv hjertesvikt til tross for hjertemedisiner eller lungesvikt som krever intubasjon (unntatt primær sykdom som transplantasjon av navlestrengsblod [CB] er foreslått for), eller psykiatrisk tilstand som vil begrense informert samtykke
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) sykdom hos pasienter med historie med CNS-malignitet
  • Tilgjengelighet av passende, villig, humant leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert stamcelledonor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Myeloablativt regime 1

Pasienter får anti-tymocytt globulin IV over 4 timer på dag -9 og -8, fludarabin fosfat IV over 1 time, clofarabin IV over 1 time og busulfan IV over 3 timer på dag -7 til -4. Pasienter gjennomgår TBI på dag -3.

BLODTRANSPLANTERING AV NAVLEstreng: Pasienter gjennomgår navlestrengsblodtransplantasjon på dag 0.

NK-CELLINFUSJON: Pasienter får NK-celler IV over 30 minutter mellom dag 30-180.

Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
  • Clofarex
  • Clolar
Gitt IV
Andre navn:
  • ATG
  • Antitymocytt globulin
  • Antitymocyttserum
  • ATS
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
Gjennomgå helkroppsbestråling
Andre navn:
  • Total kroppsbestråling
  • Helkroppsbestråling
Gitt IV
Andre navn:
  • hanK
  • NK-92
  • NK-92 celler
Gjennomgå navlestrengsblodtransplantasjon
Andre navn:
  • Navlestrengsblodtransplantasjon
  • UCB-transplantasjon
Eksperimentell: Ikke-myeloablativt regime 2

Pasienter med CD20 positive maligniteter får rituximab IV over 6 timer på dag -9. Pasientene får anti-tymocytt globulin IV over 4 timer på dag -8 og -7, fludarabinfosfat IV over 1 time på dag -6 til -3, og cyklofosfamid IV over 3 timer på dag -6 og gjennomgår TBI på dag -1 kl. etterforskerens(e) skjønn.

BLODTRANSPLANTERING AV NAVLEstreng: Pasienter gjennomgår navlestrengsblodtransplantasjon på dag 0.

NK-CELLINFUSJON: Pasienter får NK-celler IV over 30 minutter mellom dag 30-180.

Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistoff
  • Kimerisk anti-CD20 antistoff
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • Monoklonalt antistoff IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • rituximab-abbs
  • RTXM83
  • Truxima
Gitt IV
Andre navn:
  • ATG
  • Antitymocytt globulin
  • Antitymocyttserum
  • ATS
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Gjennomgå helkroppsbestråling
Andre navn:
  • Total kroppsbestråling
  • Helkroppsbestråling
Gitt IV
Andre navn:
  • hanK
  • NK-92
  • NK-92 celler
Gjennomgå navlestrengsblodtransplantasjon
Andre navn:
  • Navlestrengsblodtransplantasjon
  • UCB-transplantasjon
Eksperimentell: Redusert intensitetsregime 3

Pasienter får anti-tymocytt-globulin IV over 4 timer på dag -7 og -6, fludarabinfosfat IV over 1 time på dag -5 til -2, og melfalan IV over 30 minutter på dag -2.

BLODTRANSPLANTERING AV NAVLEstreng: Pasienter gjennomgår navlestrengsblodtransplantasjon på dag 0.

NK-CELLINFUSJON: Pasienter får NK-celler IV over 30 minutter mellom dag 30-180.

Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-sarcolysin
  • Fenylalanin nitrogen sennep
Gitt IV
Andre navn:
  • ATG
  • Antitymocytt globulin
  • Antitymocyttserum
  • ATS
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Gitt IV
Andre navn:
  • hanK
  • NK-92
  • NK-92 celler
Gjennomgå navlestrengsblodtransplantasjon
Andre navn:
  • Navlestrengsblodtransplantasjon
  • UCB-transplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS) hos C2C2-pasienter
Tidsramme: Fra datoen for engraft til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 4 år
Fordelinger av tid-til-hendelse-variabler vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier, og Bayesianske regresjonsmodeller vil bli brukt for å vurdere forholdet mellom hvert utfall og pasientens kovariater, inkludert sykdomsstadium, KIR-haplotype, alder, diagnose, human leukocytt antigen (HLA) match, cytomegalovirus (CMV) status og kjønn. Kategoriske utfall vil bli evaluert ved tabulering og Bayesiansk regresjonsmodellering.
Fra datoen for engraft til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 4 år
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS) hos C1-pasienter
Tidsramme: Fra datoen for navlestrengsblodtransplantasjon til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 4 år
Fordelinger av tid-til-hendelse-variabler vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier, og Bayesianske regresjonsmodeller vil bli brukt for å vurdere forholdet mellom hvert utfall med pasientens kovariater, inkludert sykdomsstadium, KIR-haplotype, alder, diagnose, HLA-match , CMV-status og kjønn. Kategoriske utfall vil bli evaluert ved tabulering og Bayesiansk regresjonsmodellering.
Fra datoen for navlestrengsblodtransplantasjon til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Inntil 4 år
Fordelinger av tid-til-hendelse-variabler vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier, og Bayesianske regresjonsmodeller vil bli brukt for å vurdere forholdet mellom hvert utfall med pasientens kovariater, inkludert sykdomsstadium, KIR-haplotype, alder, diagnose, HLA-match , CMV-status og kjønn. Kategoriske utfall vil bli evaluert ved tabulering og Bayesiansk regresjonsmodellering.
Inntil 4 år
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Inntil 4 år
Bayesianske regresjonsmodeller vil bli brukt for å vurdere sammenhengen mellom hvert utfall og pasientens kovariater, inkludert sykdomsstadium, KIR-haplotype, alder, diagnose, HLA-match, CMV-status og kjønn. Kategoriske utfall vil bli evaluert ved tabulering og Bayesiansk regresjonsmodellering.
Inntil 4 år
Forekomst av graft-versus host-sykdom
Tidsramme: Inntil 4 år
Bayesianske regresjonsmodeller vil bli brukt for å vurdere sammenhengen mellom hvert utfall og pasientens kovariater, inkludert sykdomsstadium, KIR-haplotype, alder, diagnose, HLA-match, CMV-status og kjønn. Kategoriske utfall vil bli evaluert ved tabulering og Bayesiansk regresjonsmodellering.
Inntil 4 år
Forekomst av infeksjon
Tidsramme: Inntil 4 år
Bayesianske regresjonsmodeller vil bli brukt for å vurdere sammenhengen mellom hvert utfall og pasientens kovariater, inkludert sykdomsstadium, KIR-haplotype, alder, diagnose, HLA-match, CMV-status og kjønn. Kategoriske utfall vil bli evaluert ved tabulering og Bayesiansk regresjonsmodellering.
Inntil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Warren Fingrut, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mai 2016

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2016

Først lagt ut (Antatt)

5. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-0313 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-00584 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA211044 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere