Spersonalizowana terapia komórkami NK w CBT

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć jeden z następujących nowotworów hematologicznych: ostra białaczka szpikowa (AML), niepowodzenie indukcji, wysokie ryzyko nawrotu pierwszej remisji (z cytogenetyką średniego lub wysokiego ryzyka, w tym złożony kariotyp, nieprawidłowy [abn][3q], - 5/5q-, -7/7q-, abn[12p], abn[17p], rearanżacja genu białaczki szpikowej/limfoidalnej lub linii mieszanej [MLL] i t [6;9]47, kinaza tyrozynowa związana z fms 3 mutacja [flt3] potwierdzona i/lub potwierdzona minimalną chorobą resztkową w cytometrii przepływowej), wtórna białaczka spowodowana wcześniejszą chemioterapią i/lub wynikająca z zespołów mielodysplastycznych (MDS), jakakolwiek choroba po pierwszej remisji
• Zespół mielodysplastyczny (MDS): pierwotny lub związany z terapią, w tym pacjenci, u których zostanie rozpatrzony przeszczep; obejmują one dowolną z następujących kategorii: 1) zrewidowany Międzynarodowy System Prognostyczny (IPSS) grupy średniego i wysokiego ryzyka, 2) dialdehyd malonowy (MDA) z uzależnieniem od transfuzji, 3) brak odpowiedzi lub progresja choroby na środki hipometylujące, 4) oporne na leczenie niedokrwistość z nadmiarem blastów, 5) transformacja w ostrą białaczkę, 6) przewlekłą białaczkę mielomonocytową, 7) atypowe zespoły MDS/mieloproliferacyjne, 8) kariotyp złożony, abn(3g), -5/5g-, -7/7g-, abn (12 pensów), abn (17 pensów)
• Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL): niepowodzenie indukcji, pierwotna oporność na leczenie (nie osiąga całkowitej remisji po pierwszym cyklu leczenia) lub po pierwszej remisji, w tym druga lub większa remisja lub aktywna choroba; pacjenci w pierwszej remisji kwalifikują się, jeśli są uznani za pacjentów wysokiego ryzyka, zdefiniowanych jako którekolwiek z poniższych wykrytych w dowolnym momencie: z translokacją 9;22 lub 4;11, hipodiploidią, złożonym kariotypem, wtórną białaczką rozwijającą się po ekspozycji na lek cytotoksyczny i/lub dowód minimalnej choroby resztkowej lub ostrej białaczki dwufenotypowej lub chłoniaka nieziarniczego podwójnego trafienia
• Chłoniak nieziarniczy (NHL) w drugiej lub trzeciej całkowitej remisji lub nawrocie (w tym nawrót po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych); nawracające chłoniaki podwójnego trafienia; pacjenci z opcjami leczenia, o których wiadomo, że są lecznicze, nie kwalifikują się
• Chłoniak z małych limfocytów (SLL) lub przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) z postępującą chorobą po minimum dwóch liniach standardowej terapii
• Przewlekła białaczka szpikowa (CML) druga faza przewlekła lub faza przyspieszona
• Choroba Hodgkina (HD): niepowodzenie indukcji po pierwszej całkowitej remisji lub nawrocie (w tym nawrót po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych) lub te z czynną chorobą
• Szpiczak mnogi: stadium II lub III, objawowy, wydzielniczy szpiczak mnogi wymagający leczenia
• Osoba (taka jak haploidentyczny członek rodziny) lub jednostka krwi pępowinowej musi zostać zidentyfikowana jako źródło komórek zapasowych w przypadku niepowodzenia wszczepienia
• Kryteria wiekowe pacjentów: wiek >= 15 i =< 45 lat (schemat mieloablacyjny 1; wiek >= 15 i =< 80 lat (schemat niemieloablacyjny 2) według uznania badacza; wiek >= 15 i =< 80 roku życia, które w opinii badaczy wykluczają terapię mieloablacyjną, mogą otrzymać schemat o zmniejszonej intensywności 3
• Wynik wydajności co najmniej 60% według Karnofsky'ego
• Frakcja wyrzutowa lewej komory co najmniej 40% (schemat mieloablacyjny 1, schemat o zmniejszonej intensywności 3)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory co najmniej 30% (schemat niemieloablacyjny 2)
• Test czynnościowy płuc (PFT) wykazujący skorygowaną zdolność dyfuzyjną o co najmniej 50% wartości należnej dla stężenia hemoglobiny (schemat mieloablacyjny 1, schemat o zmniejszonej intensywności 3)
• Stężenie kreatyniny w surowicy w normie lub jeśli kreatynina w surowicy poza prawidłowym zakresem, wówczas czynność nerek (zmierzony lub oszacowany klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR]) > 40 ml/min/1,73 m^2
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT)/bilirubina w surowicy < do 2,0 x normy (schemat mieloablacyjny 1), schemat o zmniejszonej intensywności 3; SGPT/bilirubina < do 4,0 x normy (schemat niemieloablacyjny 2)
• Ujemny wynik testu beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) u kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowanej jako nie po menopauzie przez 12 miesięcy
• Pacjenci z opcjami leczenia, o których wiadomo, że są lecznicze, nie kwalifikują się
• Pacjenci włączeni do tego badania mogą zostać włączeni do innych badań nad nowym lekiem (IND) w opiece podtrzymującej według uznania głównego badacza (PI)

Kryteria wyłączenia:

• Pozytywny na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV); Wyniki HIV zostaną określone na podstawie testów kwasu nukleinowego
• Niekontrolowany poważny stan medyczny, taki jak utrzymująca się posocznica pomimo odpowiedniej antybiotykoterapii, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca pomimo leków nasercowych lub niewydolność płuc wymagająca intubacji (z wyłączeniem choroby pierwotnej, w przypadku której proponuje się przeszczep krwi pępowinowej [CB]) lub stan psychiczny, który ograniczałby świadomą zgodę
• Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) u pacjenta z nowotworem złośliwym OUN w wywiadzie
• Dostępność odpowiedniego, chętnego, dopasowanego ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) spokrewnionego dawcy komórek macierzystych