Bendamustine et Rituximab en alternance avec Cytarabine et Rituximab pour le lymphome à cellules du manteau non traité

Critère d'intégration:

• Lymphome à cellules du manteau histologiquement confirmé avec expression documentée de CD20 (ou CD 19) et de cycline D1 (BCL1) par des colorations immunohistochimiques et/ou t (11 ; 14) par cytogénétique ou FISH
• De 18 à 65 ans inclus.
• Présence d'une maladie évaluable par imagerie TEP selon la classification de Lugano (Cheson 201418)
• Admissible à la greffe autologue de cellules souches.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcl sauf si, de l'avis du médecin traitant, la neutropénie est due à une splénomégalie ou à une atteinte de la moelle osseuse
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl sauf si, de l'avis du médecin traitant, la thrombocytopénie est due à une splénomégalie ou à une atteinte de la moelle osseuse
  • Bilirubine totale ≤ 2 x IULN et AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN sauf lorsque, de l'avis du médecin traitant, est due à l'implication directe d'un lymphome (par exemple, infiltration hépatique ou obstruction biliaire due à un lymphome) ou la maladie de Gilbert
  • Créatinine ≤ IULN OU clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).
• Sérologie VIH négative.

Critère d'exclusion:

• Toute chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le lymphome à cellules du manteau. Une courte cure de stéroïdes pour le soulagement des symptômes avant la présentation est autorisée.
• Lymphome cérébral méningé ou parenchymateux symptomatique.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au rituximab, à la cytarabine, à la bendamustine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie concomitante grave, qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Les sujets dont le statut sérologique reflète une infection virale active par l'hépatite B ou C ne sont pas éligibles. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite B mais négatifs pour l'antigène auront besoin d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription. Les patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B ou positifs à la PCR seront exclus. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C auront besoin d'une PCR négative avant l'inscription. Les patients avec une hépatite C positive seront exclus.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.