Bendamustina e rituximab in alternanza con citarabina e rituximab per linfoma mantellare non trattato

Criterio di inclusione:

• Linfoma mantellare confermato istologicamente con espressione documentata di CD20 (o CD 19) e ciclina D1 (BCL1) mediante colorazione immunoistochimica e/o t (11; 14) mediante citogenetica o FISH
• Dai diciotto ai 65 anni compresi.
• Presenza di malattia valutabile mediante imaging PET secondo la classificazione di Lugano (Cheson 201418)
• Idoneo al trapianto autologo di cellule staminali.
• Performance status ECOG ≤ 2

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcl a meno che, a parere del medico curante, la neutropenia sia dovuta a splenomegalia o interessamento del midollo osseo
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl a meno che, a parere del medico curante, la trombocitopenia non sia dovuta a splenomegalia o coinvolgimento del midollo osseo
  • Bilirubina totale ≤ 2 x IULN e AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN tranne quando, a parere del medico curante, è dovuta al coinvolgimento diretto del linfoma (ad esempio, infiltrazione epatica o ostruzione biliare dovuta a linfoma) o la malattia di Gilbert
  • Creatinina ≤ IULN O clearance della creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
• Sierologia HIV negativa.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente chemioterapia o radioterapia per linfoma mantellare. È consentito un breve ciclo di steroidi per alleviare i sintomi prima della presentazione.
• Linfoma cerebrale meningeo o parenchimale sintomatico.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a rituximab, citarabina, bendamustina o altri agenti utilizzati nello studio.
• Grave malattia concomitante, che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
• I soggetti con stato sierologico che riflette un'infezione da epatite virale B o C attiva non sono idonei. I soggetti che sono positivi per l'anticorpo core dell'epatite B ma negativi per l'antigene avranno bisogno di una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa prima dell'arruolamento. Saranno esclusi i pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o positivi alla PCR. I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C avranno bisogno di una PCR negativa prima dell'arruolamento. Saranno esclusi i pazienti con epatite C positiva.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.