Bendamustina y rituximab alternados con citarabina y rituximab para el linfoma de células del manto no tratado

Criterios de inclusión:

• Linfoma de células del manto confirmado histológicamente con expresión documentada de CD20 (o CD 19) y ciclina D1 (BCL1) mediante tinciones inmunohistoquímicas y/o t (11; 14) mediante citogenética o FISH
• De dieciocho a 65 años de edad, ambos inclusive.
• Presencia de enfermedad evaluable por imagen PET según la clasificación de Lugano (Cheson 201418)
• Elegible para trasplante autólogo de células madre.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcl a menos que, en opinión del médico tratante, la neutropenia se deba a esplenomegalia o compromiso de la médula ósea
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl a menos que, a juicio del médico tratante, la trombocitopenia se deba a esplenomegalia o afectación de la médula ósea
  • Bilirrubina total ≤ 2 x IULN y AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN excepto cuando, a juicio del médico tratante, se deba a afectación directa del linfoma (p. ej., infiltración hepática u obstrucción biliar por linfoma) o la enfermedad de Gilbert
  • Creatinina ≤ IULN O aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).
• Serología VIH negativa.

Criterio de exclusión:

• Cualquier quimioterapia o radiación previa para el linfoma de células del manto. Se permite un curso corto de esteroides para el alivio de los síntomas antes de la presentación.
• Linfoma cerebral meníngeo o parenquimatoso sintomático.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rituximab, citarabina, bendamustina u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad grave concurrente, que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los sujetos con un estado serológico que refleje una infección viral activa por hepatitis B o C no son elegibles. Los sujetos con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos pero antígenos negativos necesitarán una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa antes de la inscripción. Se excluirán los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo o PCR positivo. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos necesitarán una PCR negativa antes de la inscripción. Se excluirán los pacientes con hepatitis C positiva.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.