Une étude sur le galunisertib (LY2157299) et le durvalumab (MEDI4736) chez des participants atteints d'un cancer du pancréas métastatique
2 août 2019 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Une étude de phase 1b d'escalade de dose et d'expansion de cohorte sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'un nouvel inhibiteur de kinase du récepteur I du facteur de croissance transformant (Galunisertib) administré en association avec l'anticorps anti-PD-L1 Durvalumab (MEDI4736) dans Cancer du pancréas métastatique récurrent ou réfractaire
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du médicament à l'étude connu sous le nom de galunisertib administré en association avec l'anticorps anti-mort cellulaire programmée-ligand 1 (PD-L1) durvalumab chez les participants atteints d'un cancer du pancréas métastatique réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
37
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Korea
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Seoul, Korea, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
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Villejuif Cedex, France, 94805
- Gustave Roussy
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Verona, Italie, 37134
- Ospedale Policlinico Giambattista Rossi, Borgo Roma
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Honor Health Research Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir une confirmation histologique ou cytologique de l'adénocarcinome pancréatique métastatique récurrent sur la base des critères de diagnostic standard. La récidive doit être documentée par une biopsie diagnostique.
- Avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
- Avoir eu une progression de la maladie, être réfractaire ou intolérant à pas plus de 2 régimes systémiques antérieurs pour un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique. Les participants qui ont reçu un traitement néoadjuvant antérieur et qui ont maintenant une maladie métastatique doivent avoir reçu 1 des produits suivants pour leur maladie métastatique : FOLFIRINOX, paclitaxel/gemcitabine lié à l'albumine nanoparticulaire, TS-1 (tégafur giméracil otéracil potassium), injection de liposomes d'irinotécan/5 -fluorouracile (5FU)/leucovorine ou gemcitabine en monothérapie avant l'inscription à cette étude.
- Escalade de dose : Capable et disposé à donner un consentement écrit valide pour subir une nouvelle biopsie tumorale (avant le traitement de l'étude) ou à fournir un échantillon de tumeur d'archive disponible s'il est prélevé <3 ans avant l'inscription si une nouvelle biopsie tumorale n'est pas réalisable avec un risque clinique.
- Expansion de la cohorte : Capable et désireux de donner un consentement écrit valide pour subir une nouvelle biopsie tumorale (avant le traitement de l'étude). Capable et désireux de subir une deuxième biopsie tumorale pendant le traitement. Dans la mesure du possible, les lésions tumorales utilisées pour les nouvelles biopsies ne doivent pas être les mêmes lésions que celles utilisées comme lésions cibles RECIST, à moins qu'il n'y ait pas d'autres lésions adaptées à la biopsie. Des échantillons d'archives peuvent être nécessaires s'il n'y a pas de tissu adéquat dans l'échantillon de biopsie.
- Avoir une fonction organique adéquate.
- Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Utiliser des méthodes contraceptives approuvées.
Critère d'exclusion:
Avoir une maladie cardiovasculaire modérée ou sévère :
- Avoir la présence d'une maladie cardiaque, y compris un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe III / IV de la New York Heart Association ou une hypertension non contrôlée.
- Avoir documenté des anomalies majeures de l'électrocardiogramme (ECG) (ne répondant pas aux traitements médicaux ; par exemple, fibrillation auriculaire, blocs de branche ou tel qu'approuvé par les promoteurs).
- Présenter des anomalies majeures documentées par ECHO avec Doppler (par exemple, anomalie de la fonction valvulaire cardiaque modérée ou sévère, y compris sténose ou régurgitation valvulaire modérée ou sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, évaluation basée sur la limite inférieure institutionnelle de la normale, anévrisme septal ou autre anévrisme cardiaque, tout anévrisme des vaisseaux principaux ou toute affection entraînant un risque accru d'anévrisme (p. ex., syndrome de Marfan, foramen ovale perméable [PFO]).
- Avoir des conditions prédisposantes compatibles avec le développement d'anévrismes de l'aorte ascendante ou de stress aortique (par exemple, antécédents familiaux d'anévrismes, syndrome de Marfan, FOP, valve aortique bicuspide, preuves de lésions des gros vaisseaux du cœur documentées par tomodensitométrie [ scanner] avec contraste ou imagerie par résonance magnétique [IRM]).
- Présenter des signes de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament ou d'une pneumonite active non infectieuse.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Galunisertib + Durvalumab
(Escalade de dose et expansion de cohorte) Galunisertib administré par voie orale en association avec du durvalumab administré par voie intraveineuse (IV).
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Administré IV
Autres noms:
Administré par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants recevant le galunisertib en association avec le durvalumab Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
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Cycle 1 (28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale (Cmax) de Galunisertib
Délai: Cycle 1 du jour prédose 1 au cycle 7 du jour prédose 1 (cycles de 28 jours)
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Cycle 1 du jour prédose 1 au cycle 7 du jour prédose 1 (cycles de 28 jours)
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PK : Aire sous la courbe (AUC) à l'état d'équilibre de Galunisertib
Délai: Cycle 1 du jour prédose 1 au cycle 7 du jour prédose 1 (cycles de 28 jours)
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Cycle 1 du jour prédose 1 au cycle 7 du jour prédose 1 (cycles de 28 jours)
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PK : Concentration minimale (Cmin) de Durvalumab
Délai: Cycle 1 du jour prédose 1 au cycle 7 du jour prédose 1 (cycles de 28 jours)
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Cycle 1 du jour prédose 1 au cycle 7 du jour prédose 1 (cycles de 28 jours)
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Nombre de participants avec des anticorps anti-Durvalumab
Délai: Cycle 2 du jour prédose 1 au cycle 4 du jour prédose 1 (cycles de 28 jours)
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Cycle 2 du jour prédose 1 au cycle 4 du jour prédose 1 (cycles de 28 jours)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Maladie évolutive de base à objective ou décès (estimé jusqu'à 18 mois)
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Maladie évolutive de base à objective ou décès (estimé jusqu'à 18 mois)
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Taux de réponse objective (ORR) : pourcentage de participants obtenant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (RP)
Délai: Maladie évolutive initiale à objective (estimée jusqu'à 18 mois)
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Maladie évolutive initiale à objective (estimée jusqu'à 18 mois)
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Durée de la réponse (DoR)
Délai: Date de la RC ou de la RP à la date de la maladie évolutive objective ou du décès dû à n'importe quelle cause (estimation jusqu'à 18 mois)
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Date de la RC ou de la RP à la date de la maladie évolutive objective ou du décès dû à n'importe quelle cause (estimation jusqu'à 18 mois)
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) : pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR, PR et maladie stable (SD)
Délai: Maladie évolutive initiale à objective ou début d'un nouveau traitement anticancéreux (estimé jusqu'à 18 mois)
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Maladie évolutive initiale à objective ou début d'un nouveau traitement anticancéreux (estimé jusqu'à 18 mois)
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Délai de réponse
Délai: Baseline to Date of CR or PR (Estimation jusqu'à 4 mois)
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Baseline to Date of CR or PR (Estimation jusqu'à 4 mois)
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Survie globale (SG)
Délai: Base de référence jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (estimation jusqu'à 30 mois)
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Base de référence jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (estimation jusqu'à 30 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 juin 2016
Achèvement primaire (Réel)
2 août 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
17 avril 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 avril 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 avril 2016
Première publication (Estimation)
12 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15784
- H9H-MC-JBEG (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
- 2015-005295-26 (Numéro EudraCT)
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