En undersøgelse af Galunisertib (LY2157299) og Durvalumab (MEDI4736) hos deltagere med metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse af tilbagevendende metastatisk pancreas adenokarcinom baseret på standard diagnostiske kriterier. Recidiv skal dokumenteres ved diagnostisk biopsi.
• Har målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
• Har haft sygdomsprogression, været refraktær eller intolerant over for ikke mere end 2 tidligere systemiske regimer for lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft. Deltagere, der tidligere har modtaget neoadjuverende behandling, og som nu har metastatisk sygdom, skal have modtaget 1 af følgende for deres metastatiske sygdom: FOLFIRINOX, nanopartikel albumin-bundet paclitaxel/gemcitabin, TS-1 (tegafur gimeracil oteracil kalium), irinotecan liposominjection/5 -fluorouracil (5FU)/Leucovorin eller gemcitabin som enkeltstof før optagelse i denne undersøgelse.
• Dosiseskalering: I stand til og villig til at give gyldigt skriftligt samtykke til at gennemgå en ny tumorbiopsi (før studiebehandling) eller til at levere en tilgængelig arkivtumorprøve, hvis den tages <3 år før tilmelding, hvis en ny tumorbiopsi ikke er mulig med en acceptabel klinisk risiko.
• Kohorteudvidelse: Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt samtykke til at gennemgå en ny tumorbiopsi (før studiebehandling). I stand til og villig til at gennemgå en anden tumorbiopsi ved behandling. Hvor det er muligt, bør tumorlæsioner, der anvendes til nye biopsier, ikke være de samme læsioner, der anvendes som RECIST-mållæsioner, medmindre der ikke er andre læsioner, der er egnede til biopsi. Arkivprøver kan være påkrævet, hvis der er utilstrækkeligt væv i biopsiprøven.
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
• Brug godkendte præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Har moderat eller svær hjerte-kar-sygdom:

  • Har tilstedeværelsen af ​​hjertesygdom, inklusive et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV hjerteinsufficiens eller ukontrolleret hypertension.
  • Har dokumenteret større elektrokardiogram (EKG) abnormiteter (reagerer ikke på medicinske behandlinger; f.eks. atrieflimren, grenblokke eller som godkendt af sponsorerne).
  • Har større abnormiteter dokumenteret af ECHO med Doppler (f.eks. moderat eller svær hjerteklapfunktionsdefekt, herunder moderat eller svær klapstenose eller regurgitation, venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 %, evaluering baseret på den institutionelle nedre grænse for normal, septal aneurisme eller andet hjerteaneurisme, enhver aneurisme i de større kar eller enhver tilstand, der resulterer i øget risiko for aneurisme (f.eks. Marfans syndrom, patent foramen ovale [PFO]).
  • Har prædisponerende tilstande, der er i overensstemmelse med udvikling af aneurismer i den ascenderende aorta eller aorta stress (for eksempel familiehistorie med aneurismer, Marfan syndrom, PFO, bikuspidal aortaklap, tegn på beskadigelse af de store kar i hjertet dokumenteret ved computertomografi [ CT] scanning med kontrast eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]).
• Har tegn på interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.