Een studie van Galunisertib (LY2157299) en Durvalumab (MEDI4736) bij deelnemers met gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Moet histologische of cytologische bevestiging hebben van recidiverend gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom op basis van standaard diagnostische criteria. Herhaling moet worden gedocumenteerd door diagnostische biopsie.
• Meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
• ziekteprogressie hebben gehad, refractair of intolerant zijn geweest voor niet meer dan 2 eerdere systemische regimes voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker. Deelnemers die eerdere neoadjuvante therapie hebben gekregen en die nu een gemetastaseerde ziekte hebben, moeten 1 van de volgende hebben gekregen voor hun gemetastaseerde ziekte: FOLFIRINOX, nanoparticle albumine-bound paclitaxel/gemcitabine, TS-1 (tegafur gimeracil oteracil kalium), irinotecan liposoom injectie/5 -fluorouracil (5FU)/Leucovorine of gemcitabine als monotherapie voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
• Dosisescalatie: in staat en bereid om geldige schriftelijke toestemming te geven voor het ondergaan van een nieuwe tumorbiopsie (voorafgaand aan de studiebehandeling) of om een ​​beschikbaar archieftumormonster te verstrekken indien genomen <3 jaar voorafgaand aan inschrijving als een nieuwe tumorbiopsie niet haalbaar is met een acceptabele klinisch risico.
• Cohortuitbreiding: in staat en bereid om geldige schriftelijke toestemming te geven voor het ondergaan van een nieuwe tumorbiopsie (voorafgaand aan de studiebehandeling). In staat en bereid om tijdens de behandeling een tweede tumorbiopsie te ondergaan. Waar mogelijk mogen tumorlaesies die voor nieuwe biopsieën worden gebruikt niet dezelfde laesies zijn die worden gebruikt als RECIST-doellaesies, tenzij er geen andere laesies zijn die geschikt zijn voor biopsie. Er kunnen archiefmonsters nodig zijn als er onvoldoende weefsel in het biopsiemonster zit.
• Voldoende orgaanfunctie hebben.
• Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Gebruik goedgekeurde anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Een matige of ernstige hart- en vaatziekten hebben:

  • Aanwezigheid hebben van een hartaandoening, waaronder een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, onstabiele angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie.
  • Grote afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) hebben gedocumenteerd (niet reageren op medische behandelingen, bijvoorbeeld atriumfibrilleren, bundeltakblokkades, of zoals goedgekeurd door de sponsors).
  • Grote afwijkingen hebben gedocumenteerd door ECHO met Doppler (bijvoorbeeld matige of ernstige hartklepfunctiestoornis waaronder matige of ernstige klepstenose of regurgitatie, linkerventrikelejectiefractie <50%, beoordeling op basis van de institutionele ondergrens van normaal, septumaneurysma of andere hartaneurysma, elk aneurysma van de grote vaten of elke aandoening die resulteert in een verhoogd risico op een aneurysma (bijv. syndroom van Marfan, patent foramen ovale [PFO]).
  • Predisponerende aandoeningen hebben die consistent zijn met de ontwikkeling van aneurysma's van de aorta ascendens of aortastress (bijvoorbeeld familiegeschiedenis van aneurysma's, syndroom van Marfan, PFO, bicuspide aortaklep, bewijs van schade aan de grote vaten van het hart gedocumenteerd door computertomografie [ CT]-scan met contrast of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]).
• Bewijs hebben van interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit of actieve, niet-infectieuze pneumonitis kan verstoren.