Un estudio de galunisertib (LY2157299) y durvalumab (MEDI4736) en participantes con cáncer de páncreas metastásico
2 de agosto de 2019 actualizado por: Eli Lilly and Company
Un estudio de fase 1b de aumento de dosis y expansión de cohortes sobre la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de un nuevo inhibidor de la quinasa del receptor I del factor de crecimiento transformante β (galunisertib) administrado en combinación con el anticuerpo anti-PD-L1 Durvalumab (MEDI4736) en Cáncer de páncreas metastásico recurrente o refractario
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia del fármaco del estudio conocido como galunisertib administrado en combinación con el anticuerpo contra el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) durvalumab en participantes con cáncer de páncreas metastásico refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
37
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Honor Health Research Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Gustave Roussy
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Verona, Italia, 37134
- Ospedale Policlinico Giambattista Rossi, Borgo Roma
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma pancreático metastásico recurrente basado en criterios de diagnóstico estándar. La recurrencia debe documentarse mediante biopsia diagnóstica.
- Tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
- Haber tenido progresión de la enfermedad, haber sido refractario o intolerante a no más de 2 regímenes sistémicos previos para el cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado. Los participantes que han recibido terapia neoadyuvante previa y que ahora tienen enfermedad metastásica deben haber recibido 1 de los siguientes para su enfermedad metastásica: FOLFIRINOX, nanopartículas de paclitaxel/gemcitabina unida a albúmina, TS-1 (tegafur gimeracil oteracil potásico), inyección de liposomas de irinotecán/5 -fluorouracilo (5FU)/leucovorina o gemcitabina como agente único antes de la inscripción en este estudio.
- Escalamiento de dosis: capaz y dispuesto a dar un consentimiento válido por escrito para someterse a una nueva biopsia de tumor (antes del tratamiento del estudio) o para proporcionar una muestra de tumor de archivo disponible si se tomó <3 años antes de la inscripción si una nueva biopsia de tumor no es factible con un aceptable riesgo clínico.
- Expansión de cohorte: Capaz y dispuesto a dar un consentimiento válido por escrito para someterse a una nueva biopsia de tumor (antes del tratamiento del estudio). Capaz y dispuesto a someterse a una segunda biopsia tumoral durante el tratamiento. Siempre que sea posible, las lesiones tumorales utilizadas para nuevas biopsias no deben ser las mismas lesiones utilizadas como lesiones objetivo RECIST, a menos que no haya otras lesiones adecuadas para la biopsia. Es posible que se requieran muestras de archivo si no hay tejido adecuado en la muestra de biopsia.
- Tener una función orgánica adecuada.
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- Utilice métodos anticonceptivos aprobados.
Criterio de exclusión:
Tiene una enfermedad cardiovascular moderada o grave:
- Tener la presencia de una enfermedad cardíaca, incluido un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association o hipertensión no controlada.
- Tener anomalías importantes en el electrocardiograma (ECG) documentadas (que no respondan a los tratamientos médicos; por ejemplo, fibrilación auricular, bloqueos de rama del haz de His, o según lo aprobado por los patrocinadores).
- Tener anomalías importantes documentadas por ECHO con Doppler (por ejemplo, defecto moderado o grave de la función de las válvulas cardíacas que incluye estenosis o regurgitación de la válvula moderada o grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 %, evaluación basada en el límite inferior institucional de la normalidad, aneurisma septal u otros aneurisma cardíaco, cualquier aneurisma de los vasos principales o cualquier afección que resulte en un mayor riesgo de aneurisma (p. ej., síndrome de Marfan, foramen oval permeable [PFO]).
- Tienen condiciones predisponentes que son consistentes con el desarrollo de aneurismas de la aorta ascendente o estrés aórtico (por ejemplo, antecedentes familiares de aneurismas, síndrome de Marfan, PFO, válvula aórtica bicúspide, evidencia de daño a los grandes vasos del corazón documentado por tomografía computarizada [ CT] con contraste o resonancia magnética [MRI]).
- Tener evidencia de enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos o neumonitis no infecciosa activa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Galunisertib + Durvalumab
(Aumento de la dosis y expansión de la cohorte) Galunisertib administrado por vía oral en combinación con durvalumab administrado por vía intravenosa (IV).
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IV administrado
Otros nombres:
Administrado por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con galunisertib en combinación con toxicidades limitantes de dosis (DLT) de durvalumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 Días)
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Ciclo 1 (28 Días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética (PK): concentración máxima (Cmax) de galunisertib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, día 1, ciclo 1 hasta antes de la dosis, día 1, ciclo 7 (ciclos de 28 días)
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Antes de la dosis, día 1, ciclo 1 hasta antes de la dosis, día 1, ciclo 7 (ciclos de 28 días)
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PK: Área bajo la curva (AUC) en estado estacionario de Galunisertib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, día 1, ciclo 1 hasta antes de la dosis, día 1, ciclo 7 (ciclos de 28 días)
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Antes de la dosis, día 1, ciclo 1 hasta antes de la dosis, día 1, ciclo 7 (ciclos de 28 días)
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PK: Concentración Mínima (Cmin) de Durvalumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, día 1, ciclo 1 hasta antes de la dosis, día 1, ciclo 7 (ciclos de 28 días)
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Antes de la dosis, día 1, ciclo 1 hasta antes de la dosis, día 1, ciclo 7 (ciclos de 28 días)
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Número de participantes con anticuerpos anti-Durvalumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, día 1, ciclo 2 hasta antes de la dosis, día 1, ciclo 4 (ciclos de 28 días)
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Antes de la dosis, día 1, ciclo 2 hasta antes de la dosis, día 1, ciclo 4 (ciclos de 28 días)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base para enfermedad progresiva objetiva o muerte (estimado hasta 18 meses)
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Línea de base para enfermedad progresiva objetiva o muerte (estimado hasta 18 meses)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR): porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Línea de base para enfermedad progresiva objetiva (estimado hasta 18 meses)
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Línea de base para enfermedad progresiva objetiva (estimado hasta 18 meses)
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Fecha de RC o PR a Fecha de Enfermedad Progresiva Objetiva o Muerte por Cualquier Causa (Estimado hasta 18 Meses)
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Fecha de RC o PR a Fecha de Enfermedad Progresiva Objetiva o Muerte por Cualquier Causa (Estimado hasta 18 Meses)
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Tasa de control de la enfermedad (DCR): porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC, PR y enfermedad estable (SD)
Periodo de tiempo: Línea de base para enfermedad progresiva objetiva o inicio de nueva terapia contra el cáncer (estimado hasta 18 meses)
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Línea de base para enfermedad progresiva objetiva o inicio de nueva terapia contra el cáncer (estimado hasta 18 meses)
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base a la fecha de CR o PR (estimado hasta 4 meses)
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Línea de base a la fecha de CR o PR (estimado hasta 4 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de muerte por cualquier causa (estimado hasta 30 meses)
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Línea de base hasta la fecha de muerte por cualquier causa (estimado hasta 30 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
2 de agosto de 2018
Finalización del estudio (Actual)
17 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de abril de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15784
- H9H-MC-JBEG (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
- 2015-005295-26 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .