Une étude sur le capmatinib (INC280) chez des patients atteints de CPNPC présentant des altérations de l'exon 14 de MET qui ont déjà reçu un inhibiteur de MET

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage.
• Âge ≥ 18 ans
• Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement, avancé, récurrent ou métastatique
• MET exon 14 en sautant l'altération par les tests moléculaires (les tests locaux sont acceptés pour l'éligibilité ; tous les patients auront une confirmation par test de réarrangement NGS au MGH, mais ce résultat n'est pas nécessaire pour l'éligibilité ; le résultat de la pathologie moléculaire locale suffira). Ce test peut provenir de n'importe quel échantillon d'archives ou frais.
• Doit avoir déjà reçu une chimiothérapie contenant du platine pour un cancer du poumon non à petites cellules avancé / métastatique, ou avoir refusé ou être inéligible à une telle thérapie. Une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante antérieure contenant du platine comptera comme ayant reçu du platine antérieur, à condition que la maladie ait récidivé dans les 6 mois suivant la fin du traitement néoadjuvant/adjuvant.
• Le statut EGFR et ALK doit être connu chez tous les patients présentant une histologie d'adénocarcinome. Les patients présentant des mutations activatrices de l'EGFR ou des translocations ALK sont exclus de cette étude, à moins que la maladie n'ait progressé avec tous les traitements disponibles et approuvés ciblant ces altérations.
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1. Une lésion de site précédemment irradiée ne peut être considérée comme une lésion cible que s'il existe un signe clair de progression depuis l'irradiation.
• Doit avoir reçu un inhibiteur de MET comme traitement immédiatement précédent. Il n'y a pas de limite au nombre de lignes de traitement antérieur tant que l'inhibiteur de MET antérieur est le traitement le plus récent.
• Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Les patients atteints de n'importe quel degré d'alopécie sont autorisés à participer à l'étude.

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, y compris les valeurs de laboratoire suivantes lors de la visite de dépistage :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sans prise en charge du facteur de croissance
  • Plaquettes ≥ 75 x 109/L
  • Hémoglobine (Hb) > 9 g/dL
  • Clairance de la créatinine calculée (selon la formule Cockcroft-Gault) > 45 ml/min
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN
  • Aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui sont inclus si AST ≤ 5 x LSN
  • Alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui ne sont inclus que si ALT ≤ 5 x LSN
  • Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5,0 x LSN
  • Amylase sérique asymptomatique ≤ grade 2. Les patients présentant une amylase sérique de grade 1 ou 2 au début de l'étude doivent être confirmés comme n'ayant aucun signe et/ou symptôme suggérant une pancréatite ou une lésion pancréatique (par exemple, une élévation de la P-amylase, des résultats d'imagerie anormaux de pancréas, etc...)
  • Lipase sérique ≤ LSN

  • Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes dans les limites normales du laboratoire ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments lors du dépistage :

    • Potassium
    • Magnésium
    • Phosphore
    • Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique)
• Statut de performance ECOG (PS) de 0 ou 1
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients de l'INC280 (crospovidone, mannitol, cellulose microcristalline, povidone, laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal et divers prémélanges d'enrobage).
• - Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui ont nécessité des doses croissantes de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude pour gérer les symptômes du SNC
• Présence ou antécédents de méningite carcinomateuse
• Présence ou antécédents d'une maladie maligne autre que la maladie à traiter dans le protocole actuel qui a été diagnostiquée et/ou a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années. Les exceptions à cette exclusion comprennent les cas suivants : les cancers basocellulaires et squameux de la peau complètement réséqués, les tumeurs malignes indolentes qui ne nécessitent actuellement aucun traitement et les carcinomes in situ complètement réséqués de tout type

• Maladies cardiaques cliniquement significatives et non contrôlées.

  • Angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
  • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg, avec ou sans antihypertenseurs. L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant le dépistage
  • Arythmies ventriculaires
  • Arythmies supraventriculaires et nodales non contrôlées par des médicaments
  • Autre arythmie cardiaque non contrôlée par des médicaments
  • QTcF > 480 ms
• Radiothérapie thoracique aux champs pulmonaires ≤ 4 semaines avant le début de l'INC280 ou patients qui ne se sont pas remis des toxicités liées à la radiothérapie. Pour tous les autres sites anatomiques (y compris la radiothérapie des vertèbres thoraciques et des côtes), radiothérapie ≤ 2 semaines avant le début de l'INC280 ou patients qui ne se sont pas remis des toxicités liées à la radiothérapie. La radiothérapie palliative pour les lésions osseuses ≤ 2 semaines avant le début de l'INC280 est autorisée
• Intervention chirurgicale majeure (p. La chirurgie thoracique assistée par vidéo (VATS) et la médiastinoscopie ne seront pas comptées comme une chirurgie majeure et les patients peuvent être inscrits à l'étude ≥ 1 semaine après la procédure

• Patients recevant un traitement avec des médicaments qui répondent à l'un des critères suivants et qui ne peuvent pas être interrompus au moins 1 semaine avant le début du traitement par INC280 et pendant la durée de l'étude :

  • Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4
  • Inducteurs puissants du CYP3A4
  • Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'INC280 (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption non contrôlés)
• Incapable ou refusant d'avaler des comprimés selon le schéma posologique
• Patients recevant des doses instables ou croissantes de corticostéroïdes. Si les patients sont sous corticostéroïdes pour des déficiences endocriniennes ou des symptômes associés à la tumeur autres que liés au SNC, la dose doit avoir été stabilisée (ou diminuée) pendant au moins 5 jours avant la première dose d'INC280
• Patients recevant un traitement avec un anticonvulsivant inducteur enzymatique qui ne peut pas être interrompu au moins 1 semaine avant la première dose d'INC280 et pendant la durée de l'étude. Les patients sous anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques sont éligibles
• Antécédents anticancéreux et agents expérimentaux dans les 4 semaines ou ≤ 5 x demi-vie de l'agent (selon la plus longue) avant la première dose d'INC280. Si le traitement précédent est un anticorps monoclonal, le traitement doit être interrompu au moins 4 semaines avant la première dose d'INC280
• Autres conditions médicales ou psychiatriques graves, aiguës ou chroniques ou anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par exemple, infection/inflammation, obstruction intestinale, incapacité à avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc.
• Femmes enceintes ou allaitantes, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif
• Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 7 jours après l'arrêt du traitement. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :
• Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
• Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
• Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet

• Combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

  • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec ≤ 1 %), par exemple un anneau vaginal hormonal ou une contraception hormonale transdermique
  • Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
  • Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
  • En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude.
• Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du niveau hormonal de suivi qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer
• Les hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant du médicament et pendant 7 jours après l'arrêt du traitement et ne doivent pas concevoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal