이전 MET 억제제를 투여받은 MET Exon 14 변형이 있는 NSCLC 환자의 Capmatinib(INC280)에 대한 연구

포함 기준:

• 모든 선별 절차 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암, 진행성, 재발성 또는 전이성
• 분자 테스트에 의한 MET 엑손 14 건너뛰기 변경(적격성을 위해 현지 테스트가 허용됩니다. 모든 환자는 MGH에서 NGS 재배열 분석으로 확인을 받지만 이 결과는 적격성을 위해 필요하지 않습니다. 로컬 분자 병리학 결과로 충분합니다). 이 테스트는 보관된 샘플 또는 새로운 샘플에서 수행할 수 있습니다.
• 이전에 진행성/전이성 비소세포폐암에 대한 백금 함유 화학 요법을 받았거나 그러한 요법을 거부했거나 부적격이어야 합니다. 화학 요법을 포함하는 이전 신보조/보조 백금은 신보조/보조 요법 완료 후 6개월 이내에 질병이 재발한 경우 이전 백금을 받은 것으로 간주됩니다.
• EGFR 및 ALK 상태는 선암 조직학을 가진 모든 환자에서 알려져야 합니다. 활성화 EGFR 돌연변이 또는 ALK 전좌가 있는 환자는 이러한 변경을 표적으로 하는 모든 이용 가능한 승인된 요법에서 질병이 진행되지 않는 한 이 연구에서 제외됩니다.
• RECIST 1.1에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변. 이전에 조사한 부위 병변은 조사 이후 진행의 명확한 징후가 있는 경우에만 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.
• 직전 요법으로 이전 MET 억제제를 받았어야 합니다. 이전 MET 억제제가 가장 최근의 치료법인 한 이전 치료법의 라인 수에는 제한이 없습니다.
• 환자는 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 등급 ≤ 1(CTCAE v 4.03)로 회복되어야 합니다. 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.

• 환자는 스크리닝 방문 시 다음 실험실 값을 포함하여 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 ≥ 75 x 109/L
  • 헤모글로빈(Hgb) > 9g/dL
  • 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식 사용) > 45 mL/min
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN인 경우에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자 제외
  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 3 x ULN, 간 전이 환자 제외, AST ≤ 5 x ULN인 경우 포함됨
  • ALT(Alanine transaminase) ≤ 3 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN인 경우에만 포함되는 간 전이 환자는 제외
  • 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 5.0 x ULN
  • 무증상 혈청 아밀라아제 ≤ 2등급. 연구 시작 시 1등급 또는 2등급 혈청 아밀라아제를 가진 환자는 췌장염 또는 췌장 손상을 시사하는 징후 및/또는 증상(예: P-아밀라아제 상승, 췌장 등)
  • 혈청 리파아제 ≤ ULN

  • 환자는 선별 검사 동안 검사실 정상 한도 내에서 다음과 같은 검사실 값을 갖거나 보충제를 사용하여 정상 한도 내로 교정해야 합니다.

    • 칼륨
    • 마그네슘
    • 인
    • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(PS)
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• INC280의 부형제(크로스포비돈, 만니톨, 미정질 셀룰로오스, 포비돈, 라우릴황산나트륨, 스테아르산마그네슘, 콜로이드성 이산화규소 및 다양한 코팅 프리믹스)에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있고 신경학적으로 불안정하거나 중추신경계 증상을 관리하기 위해 연구 시작 전 2주 이내에 스테로이드 용량을 증가시켜야 했던 환자
• 암종성 수막염의 존재 또는 병력
• 지난 3년 이내에 진단 및/또는 치료가 필요한 현재 프로토콜에서 치료할 질병 이외의 악성 질병의 존재 또는 병력. 이 제외에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 현재 치료가 필요하지 않은 무통성 악성 종양 및 모든 유형의 완전히 절제된 제자리 암종

• 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환.

  • 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증
  • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 수축기 혈압(SBP) ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압은 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않습니다. 항고혈압 약물(들)의 시작 또는 조정은 스크리닝 전에 허용됩니다.
  • 심실 부정맥
  • 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥
  • QTcF > 480밀리초
• INC280 시작 전 4주 이하 또는 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않은 환자에 대한 폐 영역에 대한 흉부 방사선 요법. 다른 모든 해부학적 부위(흉추 및 갈비뼈에 대한 방사선 요법 포함)의 경우, INC280을 시작하기 ≤ 2주 전의 방사선 요법 또는 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않은 환자. INC280 시작 전 2주 이하의 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
• INC280을 시작하기 전 4주 이내(뇌 전이 절제의 경우 2주) 또는 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 대수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내). 비디오 보조 흉부 수술(VATS) 및 종격동경 검사는 대수술로 계산되지 않으며 환자는 시술 후 ≥ 1주 후에 연구에 등록할 수 있습니다.

• 다음 기준 중 하나를 충족하고 INC280으로 치료를 시작하기 최소 1주 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 약물 치료를 받는 환자:

  • 강력하고 중간 정도의 CYP3A4 억제제
  • CYP3A4의 강력한 유도제
  • 양성자 펌프 억제제(PPI)
• INC280의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군)
• 투약 일정에 따라 정제를 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없는 경우
• 코르티코스테로이드의 용량이 불안정하거나 증가하는 환자. 환자가 내분비 결핍 또는 CNS 관련 이외의 종양 관련 증상으로 코르티코스테로이드를 사용하는 경우, INC280의 첫 투여 전 최소 5일 동안 용량이 안정화(또는 감소)되어야 합니다.
• INC280의 첫 투여 전 최소 1주일 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 효소 유도 항경련제로 치료를 받는 환자. 효소를 유발하지 않는 항경련제를 복용 중인 환자는 자격이 있습니다.
• INC280의 첫 번째 투여 전 4주 이내 또는 ≤ 5 x 제제의 반감기(둘 중 더 긴 것) 이전의 이전 항암제 및 연구용 제제. 이전 치료가 단클론 항체인 경우 INC280의 첫 번째 투여 최소 4주 전에 치료를 중단해야 합니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등)
• 임신 또는 수유 중인 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
• 가임 여성. 투여 중 및 치료 중단 후 7일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
• 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
• 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.

• 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

  • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 ≤ 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임법)의 사용
  • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
• 여성이 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 자연적(자발적) 무월경을 12개월 동안 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술을 받은 적이 있는 경우(예: 자궁 적출술) 또는 적어도 6주 전에 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 7일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.