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Transplantation de moelle osseuse de donneur non apparenté HLA-Mismatched avec du cyclophosphamide post-transplantation

18 juillet 2025 mis à jour par: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Un essai multicentrique de phase II sur la greffe de moelle osseuse de donneur non apparenté HLA incompatible avec du cyclophosphamide post-transplantation pour les patients atteints d'hémopathies malignes

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique et à un seul bras sur la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT) utilisant des donneurs de greffe de moelle osseuse non appariés avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) et du cyclophosphamide post-transplantation (PTCy), du sirolimus et du mycophénolate mofétil (MMF) pour prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients atteints d'hémopathies malignes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 15 ans et < 71 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
  2. Donneur non apparenté partiellement HLA incompatible : le typage HLA sera effectué à haute résolution (niveau allèle) pour les locus HLA-A, -B, -C et -DRB1 ; un match minimum de 4/8 à HLA-A, -B, -C et -DRB1 est requis
  3. Le produit prévu pour la perfusion est la moelle osseuse

  4. Maladie et état de la maladie :

    1. Leucémies aiguës ou lymphomes lymphoblastiques T en 1ère rémission complète (RC) ou suivantes : leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)/lymphome T lymphoblastique ; la leucémie myéloïde aiguë (LAM); la leucémie aiguë biphénotypique (LBA); leucémie aiguë indifférenciée (AUL)
    2. Syndrome myélodysplasique (SMD), répondant aux critères suivants : sujets atteints d'un SMD de novo qui ont ou ont déjà eu une maladie à risque intermédiaire 2 ou élevé, tel que déterminé par l'International Prognostic Scoring System (IPSS). La maladie actuelle à risque intermédiaire 2 ou élevé n'est pas une exigence ; Les sujets doivent avoir < 20 % de blastes de moelle osseuse, évalués dans les 60 jours suivant le consentement éclairé ; Les sujets peuvent avoir reçu une thérapie antérieure pour le traitement du SMD avant l'inscription
    3. Leucémie lymphoïde chronique (LLC) en RC si le RIC doit être utilisé ; en CR ou en réponse partielle (PR) si le FIC doit être utilisé
    4. Leucémie myéloïde chronique (LMC) en 1ère phase chronique ou suivantes caractérisée par <10 % de blastes dans le sang ou la moelle osseuse.
    5. Lymphome sensible à la chimiothérapie dans un état autre que le 1er RC
  5. Statut de performance : Score de Karnofsky ou Lansky ≥ 60 % (Annexe A)

  6. Fonction organique adéquate définie comme :

    1. Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au repos ≥ 35 % (cohorte RIC) ou FEVG au repos ≥ 40 % (cohorte FIC), ou fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 25 %
    2. Pulmonaire : capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO), volume expiratoire maximal (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) ≥ 50 % prédite par les tests de la fonction pulmonaire (PFT)
    3. Hépatique : bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL et alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) < 5 x la limite supérieure de (LSN) (sauf si la maladie est liée)
    4. Rénal : créatinine sérique (SCr) dans la fourchette normale pour l'âge (voir tableau 2.3). Si le SCr est en dehors de la plage normale pour l'âge, clairance de la créatinine (CrCl) > 40 mL/min/1,73 m2 doit être obtenu (mesuré par un échantillon d'urine de 24 heures (h) ou un débit de filtration glomérulaire nucléaire (DFG), ou un DFG calculé (par la formule de Cockcroft-Gault pour les personnes âgées de ≥ 18 ans ; par l'estimation originale de Schwartz pour les personnes de < 18 ans))
  7. Les sujets âgés de ≥ 18 ans doivent avoir la capacité de donner un consentement éclairé conformément aux exigences réglementaires et institutionnelles locales applicables. L'autorisation du tuteur légal doit être obtenue pour les sujets de moins de 18 ans. Les sujets pédiatriques seront inclus dans la discussion adaptée à l'âge afin d'obtenir l'assentiment.

  8. Sujets avec documentation d'infection par le VIH-1 confirmée (c'est-à-dire séropositif) et une hémopathie maligne qui satisfait à toutes les autres conditions d'admissibilité doit :

    1. Ne recevez que le régime RIC (c.-à-d. Régime A)
    2. Être prêt à se conformer à un traitement antirétroviral (ARV) efficace
    3. Avoir obtenu une réponse virologique soutenue pendant 12 semaines après l'arrêt du traitement antiviral contre l'hépatite C (chez les sujets séropositifs atteints d'hépatite C)

Critère d'exclusion:

  1. Donneur non apparenté HLA-matched related ou 8/8 allele matched (HLA-A, -B, -C, -DRB1) disponible. Cette exclusion ne s'applique pas aux sujets séropositifs ayant un donneur homozygote CCR5delta32.
  2. HCT autologue < 3 mois avant le moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
  3. Femmes qui allaitent ou enceintes

  4. Sujets séropositifs :

    1. Syndromes ou symptômes liés au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) qui peuvent présenter un risque excessif de morbidité liée à la transplantation, tel que déterminé par le comité d'examen des traitements (voir l'annexe D).
    2. Infection à VIH incurable due à une multirésistance aux ARV. Les sujets avec une charge virale détectable ou standard > 750 copies/mL doivent être évalués avec un test de résistance aux médicaments du VIH (génotype du VIH-1). Les résultats doivent être inclus dans le cadre de l'examen des ARV (décrit à l'annexe D).
    3. Peut ne pas être actuellement prescrit le ritonavir, le cobacistat et/ou la zidovudine
  5. Infection bactérienne, virale ou fongique actuelle non contrôlée (prise actuelle de médicaments avec preuve de progression des symptômes cliniques ou des résultats radiologiques)
  6. HCT allogénique antérieur
  7. Antécédents de myélofibrose idiopathique primitive
  8. Les sujets MDS ne peuvent pas recevoir de RIC et doivent être âgés de < 50 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime A (RIC: grippe / cy / tbi)
  1. Fludarabine 30 mg / m2 / jour IV les jours -6, -5, -4, -3, -2
  2. Cyclophosphamide 14,5 mg / kg / jour IV les jours -6, -5
  3. Irradiation corporelle totale (TBI) 200cgy le jour -1
  4. Perfusion de moelle osseuse épuisée non-T au jour 0

Bien qu'un calendrier soit proposé ci-dessus, le régime peut être donné conformément aux normes institutionnelles tant que les doses prescrites sont les mêmes que dans le régime recommandé ci-dessus.
Médicament: Fludarabine
  • La fludarabine 30 mg/m2/jour (ajustée en fonction de la fonction rénale) est administrée en perfusion IV de 30 à 60 minutes les jours -6 à -2 (dose maximale cumulée, 150 mg/m2).
  • La surface corporelle (BSA) pour le dosage de la fludarabine est basée sur le poids corporel idéal ajusté (IBW) (annexe K).
  • la clairance de la créatinine peut changer au cours des jours où la fludarabine est administrée. Un ajustement de la dose de fludarabine en raison de modifications de la créatinine pendant le conditionnement est autorisé.
Autres noms:
  • Fludara®
Médicament: Cyclophosphamide 14,5 mg/kg/jour IV les jours -6, -5
  • Cy 14,5 mg/kg/jour est administré en perfusion IV de 1 à 2 heures les jours -6 et -5 après hydratation.
  • L'utilisation de Mesna et le dosage seront effectués conformément aux normes institutionnelles. Une approche recommandée est la suivante : Dose IV de mesna ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8 à 9 heures après la fin de la Cy.
  • L'hydratation avant Cy peut être administrée conformément aux directives de l'établissement.
  • Cy et mesna sont dosés en fonction du poids corporel ajusté (annexe K), sauf si le sujet pèse moins que le poids corporel intérieur, auquel cas ces médicaments seront dosés en fonction du poids réel.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Radiation: Irradiation corporelle totale (TBI) 200cGy le jour -1
  • 200 cGy TBI sont administrés en une seule fraction le jour -1.
  • Les sources de rayonnement, les débits de dose et le blindage suivent la pratique institutionnelle.
Procédure: Perfusion de moelle osseuse non appauvrie en lymphocytes T au jour 0
  • Au jour 0, la moelle osseuse récoltée est perfusée.
  • La moelle osseuse du donneur sera récoltée avec un rendement cible de 4 x 108 cellules nucléées/kg de poids du receveur.
  • Le rendement de cellules nucléées acceptable le plus bas est de 1,5 x 108 cellules/kg de poids du receveur.
Médicament: Post-HCT Cyclophosphamide 50 mg/kg IV les jours +3, +4
  • Cy 50 mg/kg IV, pendant 1 à 2 heures (selon le volume), est administré le jour + 3 (idéalement entre 60 et 72 heures après la perfusion de moelle osseuse) et le jour + 4 (environ 24 heures après le jour + 3 Cy) .
  • L'hydratation avec Cy, la gestion de l'état du volume et la surveillance de la cystite hémorragique suivront les normes institutionnelles.
  • Mesna est nécessaire. La dose de mesna IV doit être ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8 à 9 heures après la fin de la Cy.
  • Cy est dosé selon IBW, sauf si le sujet pèse moins que IBW, auquel cas ces médicaments seront dosés selon le poids corporel réel.
Médicament: Sirolimus
  • La posologie du sirolimus est basée sur le IBW ajusté (annexe K).
  • La prophylaxie par le sirolimus est interrompue après la dernière dose à J+180, ou peut être poursuivie en cas de GVHD.

Pour les sujets ≥ 18 ans :

  • Une dose de charge unique de sirolimus, 6 mg PO, est administrée au jour + 5, au moins 24 heures après la fin de la Cy.
  • Le sirolimus est ensuite poursuivi à une dose d'entretien (dose initiale 2 mg PO QD), avec des ajustements de dose pour maintenir un creux de 5 à 15 ng/mL tel que mesuré par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) ou immunodosage.

Pour les sujets < 18 ans :

  • Une dose de charge unique de sirolimus, 3 mg/m2 PO avec une dose ne devant pas dépasser 6 mg, est administrée au jour + 5, au moins 24 heures après la fin de la Cy.
  • Le sirolimus est ensuite poursuivi à une dose d'entretien (dose initiale 1 mg/m2 PO QD, maximum 2 mg PO QD), avec des ajustements de dose pour maintenir un creux de 5 à 15 ng/mL tel que mesuré par HPLC ou immunodosage.
Autres noms:
  • rapamycine
  • Rapamune®
Médicament: Mycophénolate mofétil

MMF commence le jour + 5, au moins 24 heures après la fin du PTCy. La dose de MMF est de 15 mg/kg PO TID (IBW ajusté (Annexe K)) avec une dose quotidienne totale ne devant pas dépasser 3 grammes (c.-à-d. maximum 1 g PO TID).

Une dose IV équivalente (conversion 1:1) peut être administrée à la place. La prophylaxie par MMF est interrompue après la dernière dose à J+35, ou peut être poursuivie en cas de GVHD.

Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept®
Médicament: G-CSF

Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) : le filgrastim ou un biosimilaire débute le jour + 5 à une dose de 5 mcg/kg/jour (poids corporel réel) par voie IV ou sous-cutanée (SC) (arrondir à la dose la plus proche en flacon est autorisé ), jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit ≥ 1 000/mm3 pendant 3 jours consécutifs.

Du G-CSF supplémentaire peut être administré si nécessaire.

Autres noms:
  • filgrastim
Médicament: Pré-HCT Mesna les jours -6 et -5

L'utilisation de Mesna et le dosage seront effectués conformément aux normes institutionnelles. Une approche recommandée est la suivante : Dose IV de mesna ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8 à 9 heures après la fin de la Cy.

Mesna est dosé en fonction du poids corporel ajusté (annexe K), sauf si le sujet pèse moins que le poids corporel intérieur, auquel cas le mesna sera dosé en fonction du poids réel.

Médicament: Post-HCT Mesna

Mesna est nécessaire. La dose de mesna IV doit être ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8-9 heures après la fin de la Cy le jour + 3 et le jour + 4.

Mesna est dosé selon IBW, sauf si le sujet pèse moins que IBW, auquel cas Mesna sera dosé selon le poids corporel réel.
Comparateur actif: Régime b 2a (fic: bu / cy)
  1. Busulfan ≥ 9 mg / kg dose totale les jours -6, -5, -4, -3 (IV ou PO)
  2. Cyclophosphamide 50 mg / kg / jour IV les jours -2, -1
  3. Perfusion de moelle osseuse épuisée non-T au jour 0

Bien qu'un calendrier soit proposé ci-dessus, le régime peut être donné conformément aux normes institutionnelles tant que les doses prescrites sont les mêmes que dans le régime recommandé ci-dessus.
Procédure: Perfusion de moelle osseuse non appauvrie en lymphocytes T au jour 0
  • Au jour 0, la moelle osseuse récoltée est perfusée.
  • La moelle osseuse du donneur sera récoltée avec un rendement cible de 4 x 108 cellules nucléées/kg de poids du receveur.
  • Le rendement de cellules nucléées acceptable le plus bas est de 1,5 x 108 cellules/kg de poids du receveur.
Médicament: Post-HCT Cyclophosphamide 50 mg/kg IV les jours +3, +4
  • Cy 50 mg/kg IV, pendant 1 à 2 heures (selon le volume), est administré le jour + 3 (idéalement entre 60 et 72 heures après la perfusion de moelle osseuse) et le jour + 4 (environ 24 heures après le jour + 3 Cy) .
  • L'hydratation avec Cy, la gestion de l'état du volume et la surveillance de la cystite hémorragique suivront les normes institutionnelles.
  • Mesna est nécessaire. La dose de mesna IV doit être ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8 à 9 heures après la fin de la Cy.
  • Cy est dosé selon IBW, sauf si le sujet pèse moins que IBW, auquel cas ces médicaments seront dosés selon le poids corporel réel.
Médicament: Sirolimus
  • La posologie du sirolimus est basée sur le IBW ajusté (annexe K).
  • La prophylaxie par le sirolimus est interrompue après la dernière dose à J+180, ou peut être poursuivie en cas de GVHD.

Pour les sujets ≥ 18 ans :

  • Une dose de charge unique de sirolimus, 6 mg PO, est administrée au jour + 5, au moins 24 heures après la fin de la Cy.
  • Le sirolimus est ensuite poursuivi à une dose d'entretien (dose initiale 2 mg PO QD), avec des ajustements de dose pour maintenir un creux de 5 à 15 ng/mL tel que mesuré par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) ou immunodosage.

Pour les sujets < 18 ans :

  • Une dose de charge unique de sirolimus, 3 mg/m2 PO avec une dose ne devant pas dépasser 6 mg, est administrée au jour + 5, au moins 24 heures après la fin de la Cy.
  • Le sirolimus est ensuite poursuivi à une dose d'entretien (dose initiale 1 mg/m2 PO QD, maximum 2 mg PO QD), avec des ajustements de dose pour maintenir un creux de 5 à 15 ng/mL tel que mesuré par HPLC ou immunodosage.
Autres noms:
  • rapamycine
  • Rapamune®
Médicament: Mycophénolate mofétil

MMF commence le jour + 5, au moins 24 heures après la fin du PTCy. La dose de MMF est de 15 mg/kg PO TID (IBW ajusté (Annexe K)) avec une dose quotidienne totale ne devant pas dépasser 3 grammes (c.-à-d. maximum 1 g PO TID).

Une dose IV équivalente (conversion 1:1) peut être administrée à la place. La prophylaxie par MMF est interrompue après la dernière dose à J+35, ou peut être poursuivie en cas de GVHD.

Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept®
Médicament: G-CSF

Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) : le filgrastim ou un biosimilaire débute le jour + 5 à une dose de 5 mcg/kg/jour (poids corporel réel) par voie IV ou sous-cutanée (SC) (arrondir à la dose la plus proche en flacon est autorisé ), jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit ≥ 1 000/mm3 pendant 3 jours consécutifs.

Du G-CSF supplémentaire peut être administré si nécessaire.

Autres noms:
  • filgrastim
Médicament: Post-HCT Mesna

Mesna est nécessaire. La dose de mesna IV doit être ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8-9 heures après la fin de la Cy le jour + 3 et le jour + 4.

Mesna est dosé selon IBW, sauf si le sujet pèse moins que IBW, auquel cas Mesna sera dosé selon le poids corporel réel.

Médicament: Busulfan
  • Busulfan ≥ 9 mg/kg dose totale (IV ou PO) les jours -6, -5, -4, -3 (surveillance pharmacocinétique requise pour atteindre une cible quotidienne d'aire sous la courbe (ASC) de 4800-5300 μM*min (Perkins et al., 2012))
  • Le dosage du busulfan est basé sur le IBW ajusté (annexe K)
Autres noms:
  • Busulfex®
Médicament: Cyclophosphamide 50 mg/kg/jour IV les jours -2, -1
  • Cy 50 mg/kg/jour est administré en perfusion IV de 1 à 2 heures les jours -2 et -1 après l'hydratation.
  • L'utilisation de Mesna et le dosage seront effectués conformément aux normes institutionnelles. Une approche recommandée est la suivante : Dose IV de mesna ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8 à 9 heures après la fin de la Cy.
  • L'hydratation avant Cy peut être administrée conformément aux directives de l'établissement.
  • Cy et mesna sont dosés en fonction du poids corporel ajusté (annexe K), sauf si le sujet pèse moins que le poids corporel intérieur, auquel cas ces médicaments seront dosés en fonction du poids réel.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Pré-HCT Mesna les jours -2 et -1

L'utilisation de Mesna et le dosage seront effectués conformément aux normes institutionnelles. Une approche recommandée est la suivante : Dose IV de mesna ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8 à 9 heures après la fin de la Cy.

Mesna est dosé en fonction du poids corporel ajusté (annexe K), sauf si le sujet pèse moins que le poids corporel intérieur, auquel cas le mesna sera dosé en fonction du poids réel.
Comparateur actif: Régime b 2b (fic: bu / grippe)
  1. Busulfan ≥ 9 mg / kg dose totale les jours -6, -5, -4, -3 (IV ou PO)
  2. Fludarabine 30 mg / m2 / jour IV les jours -6, -5, -4, -3, -2
  3. Perfusion de moelle osseuse épuisée non-T au jour 0

Bien qu'un calendrier soit proposé ci-dessus, le régime peut être donné conformément aux normes institutionnelles tant que les doses prescrites sont les mêmes que dans le régime recommandé ci-dessus.
Médicament: Fludarabine
  • La fludarabine 30 mg/m2/jour (ajustée en fonction de la fonction rénale) est administrée en perfusion IV de 30 à 60 minutes les jours -6 à -2 (dose maximale cumulée, 150 mg/m2).
  • La surface corporelle (BSA) pour le dosage de la fludarabine est basée sur le poids corporel idéal ajusté (IBW) (annexe K).
  • la clairance de la créatinine peut changer au cours des jours où la fludarabine est administrée. Un ajustement de la dose de fludarabine en raison de modifications de la créatinine pendant le conditionnement est autorisé.
Autres noms:
  • Fludara®
Procédure: Perfusion de moelle osseuse non appauvrie en lymphocytes T au jour 0
  • Au jour 0, la moelle osseuse récoltée est perfusée.
  • La moelle osseuse du donneur sera récoltée avec un rendement cible de 4 x 108 cellules nucléées/kg de poids du receveur.
  • Le rendement de cellules nucléées acceptable le plus bas est de 1,5 x 108 cellules/kg de poids du receveur.
Médicament: Post-HCT Cyclophosphamide 50 mg/kg IV les jours +3, +4
  • Cy 50 mg/kg IV, pendant 1 à 2 heures (selon le volume), est administré le jour + 3 (idéalement entre 60 et 72 heures après la perfusion de moelle osseuse) et le jour + 4 (environ 24 heures après le jour + 3 Cy) .
  • L'hydratation avec Cy, la gestion de l'état du volume et la surveillance de la cystite hémorragique suivront les normes institutionnelles.
  • Mesna est nécessaire. La dose de mesna IV doit être ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8 à 9 heures après la fin de la Cy.
  • Cy est dosé selon IBW, sauf si le sujet pèse moins que IBW, auquel cas ces médicaments seront dosés selon le poids corporel réel.
Médicament: Sirolimus
  • La posologie du sirolimus est basée sur le IBW ajusté (annexe K).
  • La prophylaxie par le sirolimus est interrompue après la dernière dose à J+180, ou peut être poursuivie en cas de GVHD.

Pour les sujets ≥ 18 ans :

  • Une dose de charge unique de sirolimus, 6 mg PO, est administrée au jour + 5, au moins 24 heures après la fin de la Cy.
  • Le sirolimus est ensuite poursuivi à une dose d'entretien (dose initiale 2 mg PO QD), avec des ajustements de dose pour maintenir un creux de 5 à 15 ng/mL tel que mesuré par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) ou immunodosage.

Pour les sujets < 18 ans :

  • Une dose de charge unique de sirolimus, 3 mg/m2 PO avec une dose ne devant pas dépasser 6 mg, est administrée au jour + 5, au moins 24 heures après la fin de la Cy.
  • Le sirolimus est ensuite poursuivi à une dose d'entretien (dose initiale 1 mg/m2 PO QD, maximum 2 mg PO QD), avec des ajustements de dose pour maintenir un creux de 5 à 15 ng/mL tel que mesuré par HPLC ou immunodosage.
Autres noms:
  • rapamycine
  • Rapamune®
Médicament: Mycophénolate mofétil

MMF commence le jour + 5, au moins 24 heures après la fin du PTCy. La dose de MMF est de 15 mg/kg PO TID (IBW ajusté (Annexe K)) avec une dose quotidienne totale ne devant pas dépasser 3 grammes (c.-à-d. maximum 1 g PO TID).

Une dose IV équivalente (conversion 1:1) peut être administrée à la place. La prophylaxie par MMF est interrompue après la dernière dose à J+35, ou peut être poursuivie en cas de GVHD.

Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept®
Médicament: G-CSF

Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) : le filgrastim ou un biosimilaire débute le jour + 5 à une dose de 5 mcg/kg/jour (poids corporel réel) par voie IV ou sous-cutanée (SC) (arrondir à la dose la plus proche en flacon est autorisé ), jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit ≥ 1 000/mm3 pendant 3 jours consécutifs.

Du G-CSF supplémentaire peut être administré si nécessaire.

Autres noms:
  • filgrastim
Médicament: Post-HCT Mesna

Mesna est nécessaire. La dose de mesna IV doit être ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8-9 heures après la fin de la Cy le jour + 3 et le jour + 4.

Mesna est dosé selon IBW, sauf si le sujet pèse moins que IBW, auquel cas Mesna sera dosé selon le poids corporel réel.

Médicament: Busulfan
  • Busulfan ≥ 9 mg/kg dose totale (IV ou PO) les jours -6, -5, -4, -3 (surveillance pharmacocinétique requise pour atteindre une cible quotidienne d'aire sous la courbe (ASC) de 4800-5300 μM*min (Perkins et al., 2012))
  • Le dosage du busulfan est basé sur le IBW ajusté (annexe K)
Autres noms:
  • Busulfex®
Comparateur actif: Régime C (FIC: CY / TBI)
  1. Cyclophosphamide 50 mg / kg / jour IV les jours -5, -4
  2. Irradiation corporelle totale (TBI) 200cgy deux fois par jour les jours -3, -2, -1
  3. Perfusion de moelle osseuse épuisée non-T au jour 0

Bien qu'un calendrier soit proposé ci-dessus, le régime peut être donné conformément aux normes institutionnelles tant que les doses prescrites sont les mêmes que dans le régime recommandé ci-dessus.
Procédure: Perfusion de moelle osseuse non appauvrie en lymphocytes T au jour 0
  • Au jour 0, la moelle osseuse récoltée est perfusée.
  • La moelle osseuse du donneur sera récoltée avec un rendement cible de 4 x 108 cellules nucléées/kg de poids du receveur.
  • Le rendement de cellules nucléées acceptable le plus bas est de 1,5 x 108 cellules/kg de poids du receveur.
Médicament: Post-HCT Cyclophosphamide 50 mg/kg IV les jours +3, +4
  • Cy 50 mg/kg IV, pendant 1 à 2 heures (selon le volume), est administré le jour + 3 (idéalement entre 60 et 72 heures après la perfusion de moelle osseuse) et le jour + 4 (environ 24 heures après le jour + 3 Cy) .
  • L'hydratation avec Cy, la gestion de l'état du volume et la surveillance de la cystite hémorragique suivront les normes institutionnelles.
  • Mesna est nécessaire. La dose de mesna IV doit être ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8 à 9 heures après la fin de la Cy.
  • Cy est dosé selon IBW, sauf si le sujet pèse moins que IBW, auquel cas ces médicaments seront dosés selon le poids corporel réel.
Médicament: Sirolimus
  • La posologie du sirolimus est basée sur le IBW ajusté (annexe K).
  • La prophylaxie par le sirolimus est interrompue après la dernière dose à J+180, ou peut être poursuivie en cas de GVHD.

Pour les sujets ≥ 18 ans :

  • Une dose de charge unique de sirolimus, 6 mg PO, est administrée au jour + 5, au moins 24 heures après la fin de la Cy.
  • Le sirolimus est ensuite poursuivi à une dose d'entretien (dose initiale 2 mg PO QD), avec des ajustements de dose pour maintenir un creux de 5 à 15 ng/mL tel que mesuré par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) ou immunodosage.

Pour les sujets < 18 ans :

  • Une dose de charge unique de sirolimus, 3 mg/m2 PO avec une dose ne devant pas dépasser 6 mg, est administrée au jour + 5, au moins 24 heures après la fin de la Cy.
  • Le sirolimus est ensuite poursuivi à une dose d'entretien (dose initiale 1 mg/m2 PO QD, maximum 2 mg PO QD), avec des ajustements de dose pour maintenir un creux de 5 à 15 ng/mL tel que mesuré par HPLC ou immunodosage.
Autres noms:
  • rapamycine
  • Rapamune®
Médicament: Mycophénolate mofétil

MMF commence le jour + 5, au moins 24 heures après la fin du PTCy. La dose de MMF est de 15 mg/kg PO TID (IBW ajusté (Annexe K)) avec une dose quotidienne totale ne devant pas dépasser 3 grammes (c.-à-d. maximum 1 g PO TID).

Une dose IV équivalente (conversion 1:1) peut être administrée à la place. La prophylaxie par MMF est interrompue après la dernière dose à J+35, ou peut être poursuivie en cas de GVHD.

Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept®
Médicament: G-CSF

Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) : le filgrastim ou un biosimilaire débute le jour + 5 à une dose de 5 mcg/kg/jour (poids corporel réel) par voie IV ou sous-cutanée (SC) (arrondir à la dose la plus proche en flacon est autorisé ), jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit ≥ 1 000/mm3 pendant 3 jours consécutifs.

Du G-CSF supplémentaire peut être administré si nécessaire.

Autres noms:
  • filgrastim
Médicament: Post-HCT Mesna

Mesna est nécessaire. La dose de mesna IV doit être ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8-9 heures après la fin de la Cy le jour + 3 et le jour + 4.

Mesna est dosé selon IBW, sauf si le sujet pèse moins que IBW, auquel cas Mesna sera dosé selon le poids corporel réel.

Médicament: Cyclophosphamide 50 mg/kg/jour IV les jours -5, -4
  • Cy 50 mg/kg/jour est administré en perfusion IV de 1 à 2 heures les jours -5 et -4 après l'hydratation.
  • L'utilisation de Mesna et le dosage seront effectués conformément aux normes institutionnelles. Une approche recommandée est la suivante : Dose IV de mesna ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8 à 9 heures après la fin de la Cy.
  • L'hydratation avant Cy peut être administrée conformément aux directives de l'établissement.
  • Cy et mesna sont dosés en fonction du poids corporel ajusté (annexe K), sauf si le sujet pèse moins que le poids corporel intérieur, auquel cas ces médicaments seront dosés en fonction du poids réel.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Radiation: Irradiation corporelle totale (TBI) 200cGy deux fois par jour les jours -3, -2, -1
  • 200cGy TBI est administré deux fois par jour les jours -3, -2 et -1.
  • Les sources de rayonnement, les débits de dose et le blindage suivent la pratique institutionnelle.
Médicament: Pré-HCT Mesna les jours -5 et -4

L'utilisation de Mesna et le dosage seront effectués conformément aux normes institutionnelles. Une approche recommandée est la suivante : Dose IV de mesna ≥ 80 % de la dose quotidienne totale de Cy et administrée en doses fractionnées 30 minutes avant et 3, 6 et 8 à 9 heures après la fin de la Cy.

Mesna est dosé en fonction du poids corporel ajusté (annexe K), sauf si le sujet pèse moins que le poids corporel intérieur, auquel cas le mesna sera dosé en fonction du poids réel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale
Délai: 365 jours après la transplantation

Mort de toute cause. Le moment de cet événement est le temps de HCT à la mort, la perte au suivi ou la fin de l'étude (selon la première éventualité).

La probabilité globale de survie et l'IC à 90% seront calculés par l'estimateur de limite de produit Kaplan Meier.
365 jours après la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 180 jours et 365 jours après la transplantation
Temps de HCT jusqu'à la documentation de la progression / rechute de la maladie ou de la mort due à toute cause, selon la première éventualité. La probabilité de survie sans progression et l'IC à 90% seront calculées par l'estimateur de limite de produit Kaplan Meier.
180 jours et 365 jours après la transplantation
Mortalité liée à la transplantation
Délai: 100 jours, 180 jours et 365 jours après la transplantation
Décès sans preuve de progression ou de récidive de la maladie. Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%.
100 jours, 180 jours et 365 jours après la transplantation
Incidence cumulée de récupération des neutrophiles
Délai: 100 jours et 365 jours après la transplantation
Atteindre un ANC dérivé d'un donneur ≥ 500 / mm3 pour 3 valeurs de laboratoire consécutives à différents jours. Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%.
100 jours et 365 jours après la transplantation
Incidence cumulative de la récupération des plaquettes
Délai: 100 jours et 365 jours après la transplantation
Réalisation d'un nombre de plaquettes ≥ 20 000 / μl pour 3 valeurs de laboratoire consécutives à différents jours (sans transfusions plaquettaires au cours des sept jours précédents). Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%.
100 jours et 365 jours après la transplantation
Incidence cumulée de la GVHD aiguë
Délai: 100 jours après la transplantation

Toutes les anomalies cutanées, gastro-intestinales ou hépatiques remplissant le manuel d'opérations BMT CTN (2013) Critères des grades II-IV GVHD aiguë. Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%.

Toutes les anomalies cutanées, gastro-intestinales ou hépatiques remplissant le manuel d'opérations BMT CTN (2013) Critères des grades III-IV GVHD aigus. Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%.
100 jours après la transplantation
Grades ii-iv gvhd aiguë
Délai: 100 jours
Toutes les anomalies cutanées, gastro-intestinales ou hépatiques remplissant le manuel d'opérations BMT CTN (2013) Critères des grades II-IV GVHD aiguë. Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%.
100 jours
Grades III-Iv GVHD aiguë
Délai: 100 jours
Toutes les anomalies cutanées, gastro-intestinales ou hépatiques remplissant le manuel d'opérations BMT CTN (2013) Critères des grades III-IV GVHD aigus. Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%.
100 jours
Incidence cumulative du GVHD chronique
Délai: 180 jours et 365 jours après la transplantation

Selon les critères de consensus des National Institutes of Health (NIH) et comprend la participation et la gravité des organes, et le score composite global global (léger / modéré / sévère). Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%. Mort de toute cause. Le moment de cet événement est le temps de HCT à la mort, la perte au suivi ou la fin de l'étude (selon la première éventualité).

La probabilité globale de survie et l'IC à 90% seront calculés par l'estimateur de limite de produit Kaplan Meier.
180 jours et 365 jours après la transplantation
Incidences cumulatives de réactivations virales et d'infections: réactivation ou infection de grade 2-3 CMV
Délai: 100 jours, 180 jours et 365 jours

Grade 2: Infection à CMV cliniquement active (par ex. symptômes, cytopénies) ou virémie CMV ne diminuant pas d'au moins 2/3 de la valeur de base après 2 semaines de traitement; Grade 3: atteinte de l'organisation finale du CMV (pneumonite, entérite, rétinite). Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%. Mort de toute cause. Le moment de cet événement est le temps de HCT à la mort, la perte au suivi ou la fin de l'étude (selon la première éventualité).

La probabilité globale de survie et l'IC à 90% seront calculés par l'estimateur de limite de produit Kaplan Meier.
100 jours, 180 jours et 365 jours
Incidences cumulatives de réactivations virales et d'infections: infection CMV de grade 3
Délai: 100 jours, 180 jours et 365 jours
Atteinte de l'organisation finale du CMV (pneumonite, entérite, rétinite)). Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%. Mort de toute cause. Le moment de cet événement est le temps de HCT à la mort, la perte au suivi ou la fin de l'étude (selon la première éventualité). La probabilité globale de survie et l'IC à 90% seront calculés par l'estimateur de limite de produit Kaplan Meier.
100 jours, 180 jours et 365 jours
Incidences cumulatives de réactivations virales et d'infections: Infection EBV de grade 2-3
Délai: 100 jours, 180 jours et 365 jours
Grade 2: réactivation de l'EBV nécessitant une institution de thérapie avec le rituximab; Grade 3: Trouble lymphoprolifératif post-transplantation EBV). Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%. Mort de toute cause. Le moment de cet événement est le temps de HCT à la mort, la perte au suivi ou la fin de l'étude (selon la première éventualité). La probabilité globale de survie et l'IC à 90% seront calculés par l'estimateur de limite de produit Kaplan Meier.
100 jours, 180 jours et 365 jours
Incidences cumulatives de réactivations virales et d'infections: infection du virus BK de grade 2
Délai: 100 jours, 180 jours, 365 jours
Virémie BK ou virurie avec conséquence clinique nécessitant une thérapie prolongée et / ou une intervention chirurgicale). Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%.
100 jours, 180 jours, 365 jours
Incidences cumulatives de réactivations virales et d'infections: Infection à l'adénovirus de grade 2
Délai: 100 jours, 180 jours et 365 jours
Grade 2: URI adénoviral, virémie ou virurie symptomatique nécessitant un traitement; Grade 3: Adv avec atteinte des organes finaux (sauf la conjonctivite et les voies respiratoires supérieures)). Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%. Mort de toute cause. Le moment de cet événement est le temps de HCT à la mort, la perte au suivi ou la fin de l'étude (selon la première éventualité). La probabilité globale de survie et l'IC à 90% seront calculés par l'estimateur de limite de produit Kaplan Meier.
100 jours, 180 jours et 365 jours
Incidences cumulatives de réactivations virales et d'infections: infection du HHV-6 de grade 2
Délai: 100 jours, 180 jours, 365 jours
Infection cliniquement active du HHV-6 (par ex. symptômes, cytopénies) ou virémie HHV-6 sans charge virale baissent 0,5 log après 2 semaines de traitement). Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%.
100 jours, 180 jours, 365 jours
Incidence cumulée de rechute / progression
Délai: 180 jours et 365 jours après la transplantation
Défini par des preuves morphologiques, cytogénétiques / moléculaires ou radiologiques d'une maladie compatible avec les caractéristiques pré-HCT. Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%. Mort de toute cause. Le moment de cet événement est le temps de HCT à la mort, la perte au suivi ou la fin de l'étude (selon la première éventualité). La probabilité globale de survie et l'IC à 90% seront calculés par l'estimateur de limite de produit Kaplan Meier.
180 jours et 365 jours après la transplantation
Incidences cumulatives de la microangiopathie thrombotique (TMA) et de la maladie hépatique Veno-occlusive (VOD) / syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS)
Délai: 365 jours après la transplantation

Le TMA est défini comme (Ho et al., 2005):

  1. Fragmentation RBC et> 2 schistocytes par champ haute puissance sur le frottis périphérique
  2. Augmentation concurrente du sérum LDH au-dessus de la base institutionnelle
  3. Dysfonctionnement rénal et / ou neurologique simultané sans autre explication
  4. Résultats du test des coombes directes et indirectes négatifs Une incidence cumulative sera calculée avec un IC à 90%.

VOD / SOS est défini comme: dans les 20 premiers jours après HCT, la présence de ≥2 des éléments suivants: 1. Bilirubine> 2 mg / dL, 2. Hépatomégalie ou douleur dans le quadrant supérieur droit, 3. Gain de poids (> 2% de poids basal).

Une incidence cumulée sera calculée avec un IC à 90%.
365 jours après la transplantation
Incidence cumulée de la défaillance de la greffe primaire
Délai: 56 jours après la transplantation
Manque de greffe de neutrophiles dérivé du donneur. La fréquence des sujets subissant une défaillance de la greffe primaire de 56 jours sera décrite.
56 jours après la transplantation
Chimérip de donneur
Délai: 28 jours, 56 jours, 100 jours, 180 jours et 365 jours après la transplantation
Chérimisme sanguin périphérique (% du chimérisme donneur) dans le sang total (non trié). Le degré de chimérisme des donneurs sera résumé à l'aide de statistiques descriptives.
28 jours, 56 jours, 100 jours, 180 jours et 365 jours après la transplantation
Chiméric de sang périphérique
Délai: 56 jours après la transplantation
La fréquence des sujets avec du chimérisme sanguin périphérique (non triée)> 95% à 56 jours sera décrite.
56 jours après la transplantation
Proportion de sujets procédant à la transplantation
Délai: Pré-HCT
La proportion de sujets passant à HCT après consentement éclairé.
Pré-HCT
Temps de la recherche à l'identification des donateurs
Délai: Pré-HCT
Temps de la recherche à l'identification des donateurs Temps de la recherche préliminaire à l'activation formelle du donneur.
Pré-HCT
Caractéristiques de sélection des donateurs: match HLA
Délai: Pré-HCT
Nombre de paires d'allèles HLA donneurs et récipiendaires appariés. Un donateur apparié aurait des paires d'allèles 8/8 HLA correspondant; Les donateurs incompatibles répertoriés ci-dessous ont une à quatre paires d'allèles HLA incompatibles à HLA-A, -B, -C ou-DRB1.
Pré-HCT
Caractéristiques de sélection des donateurs: âge des donateurs
Délai: Pré-HCT
Âge des donateurs
Pré-HCT
Caractéristiques de sélection des donateurs: âge des donateurs, catégorielle
Délai: Pré-HCT
Âge des donateurs, catégorique
Pré-HCT
Caractéristiques de sélection des donneurs: poids des donneurs
Délai: Pré-HCT
Poids du donneur
Pré-HCT
Caractéristiques de sélection des donateurs: sexe des donateurs
Délai: Pré-HCT
Sexe donateur
Pré-HCT
Caractéristiques de sélection des donateurs: sexe des donateurs et receveurs
Délai: Pré-HCT
Match sexuel à récitation des donateurs
Pré-HCT
Caractéristiques de sélection des donateurs: Donor et receveur CMV Sérostatus
Délai: Pré-HCT
Match du cytomégalovirus (CMV) du cytomégalovirus (CMV)
Pré-HCT
Caractéristiques de sélection des donneurs: donneur et receveur ABO Blood Match
Délai: Pré-HCT
Match du groupe ABO-Recicient Donor
Pré-HCT
Hématopoïèse clonale du donneur
Délai: 100 jours et 365 jours après la transplantation
La proportion de sujets développant une hématopoïèse clonale des donneurs
100 jours et 365 jours après la transplantation
Analyse des sous-groupes de sujets séropositifs
Délai: 365 jours après la transplantation
Si les donneurs homozygotes CCR5DELTA32 sont trouvés avec succès et utilisés pour un ou plusieurs sujets séropositifs, une analyse descriptive des caractéristiques et des résultats de base pour ces sujets séropositifs sera effectué, y compris la charge virale détectée au fil du temps obtenu à partir d'échantillons collectés.
365 jours après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Collaborateurs

National Marrow Donor Program

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • Chaise d'étude: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2016

Première publication (Estimé)

8 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-MMUD

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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