Transplantace kostní dřeně dárce s neshodou HLA s potransplantačním cyklofosfamidem

1. Fludarabin 30 mg/m2/den IV ve dnech -6, -5, -4, -3, -2
2. Cyklofosfamid 14,5 mg/kg/den IV ve dnech -6, -5
3. Celkové ozáření těla (TBI) 200cgy v den -1
4. Infuze ne-buněčné vyčerpané kostní dřeně v den 0

Ačkoli je navržen výše uvedený rozvrh, režim může být uveden podle institucionálních standardů, pokud jsou předepsané dávky stejné jako v doporučeném režimu výše.

• Fludarabin 30 mg/m2/den (upravený podle funkce ledvin) se podává v 30-60minutové IV infuzi ve dnech -6 až -2 (maximální kumulativní dávka, 150 mg/m2).
• Plocha tělesného povrchu (BSA) pro dávkování fludarabinu je založena na upravené ideální tělesné hmotnosti (IBW) (příloha K).
• clearance kreatininu se může během dnů podávání fludarabinu měnit. Úprava dávky fludarabinu v důsledku změn kreatininu během kondicionování je povolena.

• Fludara®

• Cy 14,5 mg/kg/den se podává jako 1-2 hodinová IV infuze ve dnech -6 a -5 po hydrataci.
• Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
• Hydratace před Cy může být podávána podle institucionálních pokynů.
• Cy a mesna se dávkují podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné hmotnosti.

• Cytoxan®

• 200 cGy TBI se podává v jediné frakci v den -1.
• Zdroje záření, dávkové příkony a stínění se řídí institucionální praxí.

• V den 0 se odebraná kostní dřeň podá infuzí.
• Kostní dřeň dárce bude odebrána s cílovým výtěžkem 4 x 108 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce.
• Nejnižší přijatelný výtěžek jaderných buněk je 1,5 x 108 buněk/kg hmotnosti příjemce.

• Cy 50 mg/kg IV, po dobu 1-2 hodin (v závislosti na objemu), se podává v den+3 (ideálně mezi 60 a 72 hodinami po infuzi kostní dřeně) a v den+4 (přibližně 24 hodin po dni+3 Cy) .
• Hydratace pomocí Cy, řízení stavu objemu a monitorování hemoragické cystitidy se budou řídit standardy instituce.
• Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
• Cy se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné tělesné hmotnosti.

• Dávkování sirolimu je založeno na upravené tělesné hmotnosti (příloha K).
• Profylaxe sirolimem se přeruší po poslední dávce v den +180 nebo v ní může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

Pro osoby ve věku ≥ 18 let:

• Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 6 mg PO, se podá v den +5, alespoň 24 hodin po dokončení Cy.
• Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) nebo imunotestem.

Pro osoby mladší 18 let:

• Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 3 mg/m2 PO s dávkou nepřesahující 6 mg, se podává v den +5, nejméně 24 hodin po dokončení Cy.
• Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 1 mg/m2 PO QD, maximálně 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno pomocí HPLC nebo imunotestu.

• rapamycin
• Rapamune®

MMF začíná v den+5, alespoň 24 hodin po dokončení PTCy. Dávka MMF je 15 mg/kg PO TID (upravená IBW (příloha K)), přičemž celková denní dávka nesmí překročit 3 gramy (tj. maximálně 1 g PO TID).

Místo toho může být podána ekvivalentní IV dávka (přeměna 1:1). Profylaxe MMF je přerušena po poslední dávce v den +35 nebo může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

• MMF
• Cellcept®

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): filgrastim nebo biosimilar začíná v den +5 v dávce 5 mcg/kg/den (skutečná tělesná hmotnost) IV nebo subkutánně (SC) (zaokrouhlení na nejbližší dávku v lahvičce je povoleno ), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude ≥ 1 000/mm3 v průběhu 3 po sobě jdoucích dnů.

Podle potřeby může být podáván další G-CSF.

• filgrastim

Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.

Mesna se dávkuje podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné hmotnosti.

Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy v Den+3 a Den+4.

Mesna se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné tělesné hmotnosti.

1. Busulfan ≥ 9 mg/kg Celková dávka ve dnech -6, -5, -4, -3 (IV nebo PO)
2. Cyklofosfamid 50 mg/kg/den IV ve dnech -2, -1
3. Infuze ne-buněčné vyčerpané kostní dřeně v den 0

Ačkoli je navržen výše uvedený rozvrh, režim může být uveden podle institucionálních standardů, pokud jsou předepsané dávky stejné jako v doporučeném režimu výše.

• V den 0 se odebraná kostní dřeň podá infuzí.
• Kostní dřeň dárce bude odebrána s cílovým výtěžkem 4 x 108 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce.
• Nejnižší přijatelný výtěžek jaderných buněk je 1,5 x 108 buněk/kg hmotnosti příjemce.

• Cy 50 mg/kg IV, po dobu 1-2 hodin (v závislosti na objemu), se podává v den+3 (ideálně mezi 60 a 72 hodinami po infuzi kostní dřeně) a v den+4 (přibližně 24 hodin po dni+3 Cy) .
• Hydratace pomocí Cy, řízení stavu objemu a monitorování hemoragické cystitidy se budou řídit standardy instituce.
• Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
• Cy se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné tělesné hmotnosti.

• Dávkování sirolimu je založeno na upravené tělesné hmotnosti (příloha K).
• Profylaxe sirolimem se přeruší po poslední dávce v den +180 nebo v ní může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

Pro osoby ve věku ≥ 18 let:

• Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 6 mg PO, se podá v den +5, alespoň 24 hodin po dokončení Cy.
• Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) nebo imunotestem.

Pro osoby mladší 18 let:

• Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 3 mg/m2 PO s dávkou nepřesahující 6 mg, se podává v den +5, nejméně 24 hodin po dokončení Cy.
• Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 1 mg/m2 PO QD, maximálně 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno pomocí HPLC nebo imunotestu.

• rapamycin
• Rapamune®

MMF začíná v den+5, alespoň 24 hodin po dokončení PTCy. Dávka MMF je 15 mg/kg PO TID (upravená IBW (příloha K)), přičemž celková denní dávka nesmí překročit 3 gramy (tj. maximálně 1 g PO TID).

Místo toho může být podána ekvivalentní IV dávka (přeměna 1:1). Profylaxe MMF je přerušena po poslední dávce v den +35 nebo může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

• MMF
• Cellcept®

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): filgrastim nebo biosimilar začíná v den +5 v dávce 5 mcg/kg/den (skutečná tělesná hmotnost) IV nebo subkutánně (SC) (zaokrouhlení na nejbližší dávku v lahvičce je povoleno ), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude ≥ 1 000/mm3 v průběhu 3 po sobě jdoucích dnů.

Podle potřeby může být podáván další G-CSF.

• filgrastim

Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy v Den+3 a Den+4.

Mesna se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné tělesné hmotnosti.

• Busulfan ≥ 9 mg/kg celková dávka (IV nebo PO) ve dnech -6, -5, -4, -3 (sledování PK je nutné k dosažení cíle denní plochy pod křivkou (AUC) 4800-5300 μM*min (Perkins a kol., 2012))
• Dávkování busulfanu je založeno na upravené IBW (příloha K)

• Busulfex®

• Cy 50 mg/kg/den se podává jako 1-2 hodinová IV infuze ve dnech -2 a -1 po hydrataci.
• Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
• Hydratace před Cy může být podávána podle institucionálních pokynů.
• Cy a mesna se dávkují podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné hmotnosti.

• Cytoxan®

Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.

Mesna se dávkuje podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné hmotnosti.

1. Busulfan ≥ 9 mg/kg Celková dávka ve dnech -6, -5, -4, -3 (IV nebo PO)
2. Fludarabin 30 mg/m2/den IV ve dnech -6, -5, -4, -3, -2
3. Infuze ne-buněčné vyčerpané kostní dřeně v den 0

Ačkoli je navržen výše uvedený rozvrh, režim může být uveden podle institucionálních standardů, pokud jsou předepsané dávky stejné jako v doporučeném režimu výše.

• Fludarabin 30 mg/m2/den (upravený podle funkce ledvin) se podává v 30-60minutové IV infuzi ve dnech -6 až -2 (maximální kumulativní dávka, 150 mg/m2).
• Plocha tělesného povrchu (BSA) pro dávkování fludarabinu je založena na upravené ideální tělesné hmotnosti (IBW) (příloha K).
• clearance kreatininu se může během dnů podávání fludarabinu měnit. Úprava dávky fludarabinu v důsledku změn kreatininu během kondicionování je povolena.

• Fludara®

• V den 0 se odebraná kostní dřeň podá infuzí.
• Kostní dřeň dárce bude odebrána s cílovým výtěžkem 4 x 108 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce.
• Nejnižší přijatelný výtěžek jaderných buněk je 1,5 x 108 buněk/kg hmotnosti příjemce.

• Cy 50 mg/kg IV, po dobu 1-2 hodin (v závislosti na objemu), se podává v den+3 (ideálně mezi 60 a 72 hodinami po infuzi kostní dřeně) a v den+4 (přibližně 24 hodin po dni+3 Cy) .
• Hydratace pomocí Cy, řízení stavu objemu a monitorování hemoragické cystitidy se budou řídit standardy instituce.
• Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
• Cy se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné tělesné hmotnosti.

• Dávkování sirolimu je založeno na upravené tělesné hmotnosti (příloha K).
• Profylaxe sirolimem se přeruší po poslední dávce v den +180 nebo v ní může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

Pro osoby ve věku ≥ 18 let:

• Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 6 mg PO, se podá v den +5, alespoň 24 hodin po dokončení Cy.
• Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) nebo imunotestem.

Pro osoby mladší 18 let:

• Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 3 mg/m2 PO s dávkou nepřesahující 6 mg, se podává v den +5, nejméně 24 hodin po dokončení Cy.
• Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 1 mg/m2 PO QD, maximálně 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno pomocí HPLC nebo imunotestu.

• rapamycin
• Rapamune®

MMF začíná v den+5, alespoň 24 hodin po dokončení PTCy. Dávka MMF je 15 mg/kg PO TID (upravená IBW (příloha K)), přičemž celková denní dávka nesmí překročit 3 gramy (tj. maximálně 1 g PO TID).

Místo toho může být podána ekvivalentní IV dávka (přeměna 1:1). Profylaxe MMF je přerušena po poslední dávce v den +35 nebo může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

• MMF
• Cellcept®

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): filgrastim nebo biosimilar začíná v den +5 v dávce 5 mcg/kg/den (skutečná tělesná hmotnost) IV nebo subkutánně (SC) (zaokrouhlení na nejbližší dávku v lahvičce je povoleno ), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude ≥ 1 000/mm3 v průběhu 3 po sobě jdoucích dnů.

Podle potřeby může být podáván další G-CSF.

• filgrastim

Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy v Den+3 a Den+4.

Mesna se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné tělesné hmotnosti.

• Busulfan ≥ 9 mg/kg celková dávka (IV nebo PO) ve dnech -6, -5, -4, -3 (sledování PK je nutné k dosažení cíle denní plochy pod křivkou (AUC) 4800-5300 μM*min (Perkins a kol., 2012))
• Dávkování busulfanu je založeno na upravené IBW (příloha K)

• Busulfex®

1. Cyklofosfamid 50 mg/kg/den IV ve dnech -5, -4
2. Celkové ozáření těla (TBI) 200cgy dvakrát denně ve dnech -3, -2, -1
3. Infuze ne-buněčné vyčerpané kostní dřeně v den 0

Ačkoli je navržen výše uvedený rozvrh, režim může být uveden podle institucionálních standardů, pokud jsou předepsané dávky stejné jako v doporučeném režimu výše.

• V den 0 se odebraná kostní dřeň podá infuzí.
• Kostní dřeň dárce bude odebrána s cílovým výtěžkem 4 x 108 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce.
• Nejnižší přijatelný výtěžek jaderných buněk je 1,5 x 108 buněk/kg hmotnosti příjemce.

• Cy 50 mg/kg IV, po dobu 1-2 hodin (v závislosti na objemu), se podává v den+3 (ideálně mezi 60 a 72 hodinami po infuzi kostní dřeně) a v den+4 (přibližně 24 hodin po dni+3 Cy) .
• Hydratace pomocí Cy, řízení stavu objemu a monitorování hemoragické cystitidy se budou řídit standardy instituce.
• Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
• Cy se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné tělesné hmotnosti.

• Dávkování sirolimu je založeno na upravené tělesné hmotnosti (příloha K).
• Profylaxe sirolimem se přeruší po poslední dávce v den +180 nebo v ní může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

Pro osoby ve věku ≥ 18 let:

• Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 6 mg PO, se podá v den +5, alespoň 24 hodin po dokončení Cy.
• Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) nebo imunotestem.

Pro osoby mladší 18 let:

• Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 3 mg/m2 PO s dávkou nepřesahující 6 mg, se podává v den +5, nejméně 24 hodin po dokončení Cy.
• Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 1 mg/m2 PO QD, maximálně 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno pomocí HPLC nebo imunotestu.

• rapamycin
• Rapamune®

MMF začíná v den+5, alespoň 24 hodin po dokončení PTCy. Dávka MMF je 15 mg/kg PO TID (upravená IBW (příloha K)), přičemž celková denní dávka nesmí překročit 3 gramy (tj. maximálně 1 g PO TID).

Místo toho může být podána ekvivalentní IV dávka (přeměna 1:1). Profylaxe MMF je přerušena po poslední dávce v den +35 nebo může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

• MMF
• Cellcept®

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): filgrastim nebo biosimilar začíná v den +5 v dávce 5 mcg/kg/den (skutečná tělesná hmotnost) IV nebo subkutánně (SC) (zaokrouhlení na nejbližší dávku v lahvičce je povoleno ), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude ≥ 1 000/mm3 v průběhu 3 po sobě jdoucích dnů.

Podle potřeby může být podáván další G-CSF.

• filgrastim

Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy v Den+3 a Den+4.

Mesna se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné tělesné hmotnosti.

• Cy 50 mg/kg/den se podává jako 1-2 hodinová IV infuze ve dnech -5 a -4 po hydrataci.
• Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
• Hydratace před Cy může být podávána podle institucionálních pokynů.
• Cy a mesna se dávkují podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné hmotnosti.

• Cytoxan®

• 200 cGy TBI se podává dvakrát denně ve dnech -3, -2 a -1.
• Zdroje záření, dávkové příkony a stínění se řídí institucionální praxí.

Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.

Mesna se dávkuje podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné hmotnosti.

Smrt z jakékoli věci. Čas na tuto událost je čas od HCT po smrt, ztráty po sledování nebo konec studia (podle toho, co nastane na prvním místě).

Celková pravděpodobnost přežití a 90% CI se vypočítá odhadem limitu produktu Kaplan Meier.

Jakákoli kožní, gastrointestinální nebo jaterní abnormality splňující BMT CTN manuál operací (2013) kritéria stupňů II-IV akutní GVHD. Vypočítá se kumulativní výskyt spolu s 90% CI.

Jakákoli kožní, gastrointestinální nebo jaterní abnormality splňující BMT CTN manuál operací (2013) kritéria stupňů III-IV akutní GVHD. Vypočítá se kumulativní výskyt spolu s 90% CI.

Podle konsensuálních kritérií národních ústavů (NIH) a zahrnují zapojení a závažnost orgánů a celkové globální složené skóre (mírné/střední/závažné). Vypočítá se kumulativní výskyt spolu s 90% CI. Smrt z jakékoli věci. Čas na tuto událost je čas od HCT po smrt, ztráty po sledování nebo konec studia (podle toho, co nastane na prvním místě).

Celková pravděpodobnost přežití a 90% CI se vypočítá odhadem limitu produktu Kaplan Meier.

Stupeň 2: Klinicky aktivní infekce CMV (např. symptomy, cytopenie) nebo virémie CMV se neklesly o nejméně 2/3 základní hodnoty po 2 týdnech terapie; Stupeň 3: Zapojení koncových orgánů CMV (pneumonitida, enteritida, retinitida). Vypočítá se kumulativní výskyt spolu s 90% CI. Smrt z jakékoli věci. Čas na tuto událost je čas od HCT po smrt, ztráty po sledování nebo konec studia (podle toho, co nastane na prvním místě).

Celková pravděpodobnost přežití a 90% CI se vypočítá odhadem limitu produktu Kaplan Meier.

TMA je definována jako (Ho et al., 2005):

1. Fragmentace RBC a> 2 schistocyty na vysoce výkonné pole na periferním nátěru
2. Souběžné zvýšené sérum LDH nad institucionální základní linií
3. Souběžná renální a/nebo neurologická dysfunkce bez jiného vysvětlení
4. Výsledky negativních přímých a nepřímých Coombsových testů. Spolu s 90% CI bude vypočítán kumulativní výskyt.

VOD/SOS je definován jako: V prvních 20 dnech po HCT je přítomnost ≥2 z následujících: 1. bilirubin> 2 mg/dl, 2. hepatomegalie nebo bolest v pravém horním kvadrantu, 3. Přibývání hmotnosti (> 2% bazální hmotnosti).

Vypočítá se kumulativní výskyt spolu s 90% CI.