Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kostní dřeně dárce s neshodou HLA s potransplantačním cyklofosfamidem

Multicentrická studie fáze II s transplantací kostní dřeně nepříbuzného dárce s HLA s potransplantačním cyklofosfamidem pro pacienty s hematologickými malignitami

Toto je multicentrická, jednoramenná studie fáze II transplantace hematopoetických buněk (HCT) s použitím nepříbuzných dárců transplantace kostní dřeně s neshodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) a potransplantačního cyklofosfamidu (PTCy), sirolimu a mykofenolát mofetilu (MMF) pro profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů s hematologickými malignitami.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 15 let a < 71 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
  2. Částečně HLA-neshodný nepříbuzný dárce: HLA typizace bude provedena s vysokým rozlišením (na úrovni alely) pro HLA-A, -B, -C a -DRB1 lokusy; je vyžadována minimální shoda 4/8 na HLA-A, -B, -C a -DRB1
  3. Produktem plánovaným pro infuzi je kostní dřeň
  4. Nemoc a stav nemoci:

    1. Akutní leukémie nebo T lymfoblastický lymfom v 1. nebo následné kompletní remisi (CR): Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)/T lymfoblastický lymfom; akutní myeloidní leukémie (AML); akutní bifenotypová leukémie (ABL); akutní nediferencovaná leukémie (AUL)
    2. Myelodysplastický syndrom (MDS), splňující následující kritéria: Jedinci s de novo MDS, kteří mají nebo dříve měli středně 2 nebo vysoce rizikové onemocnění, jak je stanoveno Mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS). Současná střední 2 nebo vysoce riziková nemoc není požadavkem; Subjekty musí mít < 20 % blastů kostní dřeně, hodnoceno do 60 dnů od informovaného souhlasu; Subjekty mohly před zařazením podstoupit předchozí terapii pro léčbu MDS
    3. Chronická lymfocytární leukémie (CLL) v ČR, pokud má být použita RIC; v ČR nebo částečná odezva (PR), pokud se má použít FIC
    4. Chronická myeloidní leukémie (CML) v 1. nebo následné chronické fázi charakterizovaná <10 % blastů v krvi nebo kostní dřeni.
    5. Lymfom citlivý na chemoterapii v jiném stavu než 1.CR
  5. Stav výkonu: Karnofsky nebo Lansky skóre ≥ 60 % (příloha A)
  6. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

    1. Srdeční: ejekční frakce levé komory (LVEF) v klidu ≥ 35 % (kohorta RIC) nebo LVEF v klidu ≥ 40 % (kohorta FIC), nebo frakce zkrácení levé komory (LVFS) ≥ 25 %
    2. Plicní: difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), usilovný výdechový objem (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpovězené testy funkce plic (PFT)
    3. Jaterní: celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl a alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) < 5 x horní hranice (ULN) (pokud není spojeno s onemocněním)
    4. Renální: sérový kreatinin (SCr) v normálním rozmezí pro věk (viz tabulka 2.3). Pokud je SCr mimo normální rozmezí pro věk, clearance kreatininu (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m2 musí být získáno (měřeno pomocí 24hodinového (h) vzorku moči nebo rychlosti nukleární glomerulární filtrace (GFR) nebo vypočtené GFR (podle Cockcroft-Gaultova vzorce pro osoby ve věku ≥ 18 let; podle původního Schwartzova odhadu pro osoby ve věku < 18 let))
  7. Subjekty ve věku ≥ 18 let musí mít schopnost dát informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a místními institucionálními požadavky. Osoby mladší 18 let musí získat povolení zákonného zástupce. Pediatrické subjekty budou zahrnuty do diskuse přiměřené věku, aby získaly souhlas.
  8. Subjekty s dokumentací o potvrzené infekci HIV-1 (tj. HIV pozitivní) a hematologická malignita, která splňuje všechny ostatní požadavky na způsobilost, musí:

    1. Přijímejte pouze režim RIC (tj. režim A)
    2. Buďte ochotni dodržovat účinnou antiretrovirovou terapii (ARV)
    3. Dosáhli setrvalé virologické odpovědi po dobu 12 týdnů po ukončení antivirové léčby hepatitidy C (u HIV pozitivních subjektů s hepatitidou C)

Kritéria vyloučení:

  1. K dispozici je nepříbuzný dárce s odpovídající HLA nebo s 8/8 alelou (HLA-A, -B, -C, -DRB1). Toto vyloučení se nevztahuje na HIV pozitivní subjekty, které mají homozygotního dárce CCR5delta32.
  2. Autologní HCT < 3 měsíce před podpisem formuláře informovaného souhlasu
  3. Kojící nebo těhotné ženy
  4. HIV pozitivní jedinci:

    1. Syndrom nebo symptomy související se syndromem získané imunodeficience (AIDS), které mohou představovat nadměrné riziko morbidity související s transplantací, jak stanoví komise pro hodnocení léčby (viz Příloha D).
    2. Neléčitelná infekce HIV v důsledku multirezistence ARV. Subjekty s detekovatelnou nebo standardní virovou náloží > 750 kopií/ml by měly být vyhodnoceny testem HIV lékové rezistence (genotyp HIV-1). Výsledky by měly být zahrnuty jako součást revize ARV (popsáno v příloze D).
    3. V současné době nesmí být předepisován ritonavir, kobacistat a/nebo zidovudin
  5. Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů)
  6. Předchozí alogenní HCT
  7. Primární idiopatická myelofibróza v anamnéze
  8. Subjekty MDS nesmí obdržet RIC a v době podpisu formuláře informovaného souhlasu jim musí být méně než 50 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Režim A (RIC: Chřipka/Cy/TBI)
  1. Fludarabin 30 mg/m2/den IV ve dnech -6, -5, -4, -3, -2
  2. Cyklofosfamid 14,5 mg/kg/den IV ve dnech -6, -5
  3. Celkové ozáření těla (TBI) 200 cGy v den -1
  4. Infuze kostní dřeně bez T-buněk v den 0

Ačkoli je schéma navrženo výše, režim může být podáván podle ústavních standardů, pokud jsou předepsané dávky stejné jako ve výše uvedeném doporučeném režimu.

  • Fludarabin 30 mg/m2/den (upravený podle funkce ledvin) se podává v 30-60minutové IV infuzi ve dnech -6 až -2 (maximální kumulativní dávka, 150 mg/m2).
  • Plocha tělesného povrchu (BSA) pro dávkování fludarabinu je založena na upravené ideální tělesné hmotnosti (IBW) (příloha K).
  • clearance kreatininu se může během dnů podávání fludarabinu měnit. Úprava dávky fludarabinu v důsledku změn kreatininu během kondicionování je povolena.
Ostatní jména:
  • Fludara®
  • Cy 14,5 mg/kg/den se podává jako 1-2 hodinová IV infuze ve dnech -6 a -5 po hydrataci.
  • Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
  • Hydratace před Cy může být podávána podle institucionálních pokynů.
  • Cy a mesna se dávkují podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
  • 200 cGy TBI se podává v jediné frakci v den -1.
  • Zdroje záření, dávkové příkony a stínění se řídí institucionální praxí.
  • V den 0 se odebraná kostní dřeň podá infuzí.
  • Kostní dřeň dárce bude odebrána s cílovým výtěžkem 4 x 108 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce.
  • Nejnižší přijatelný výtěžek jaderných buněk je 1,5 x 108 buněk/kg hmotnosti příjemce.
  • Cy 50 mg/kg IV, po dobu 1-2 hodin (v závislosti na objemu), se podává v den+3 (ideálně mezi 60 a 72 hodinami po infuzi kostní dřeně) a v den+4 (přibližně 24 hodin po dni+3 Cy) .
  • Hydratace pomocí Cy, řízení stavu objemu a monitorování hemoragické cystitidy se budou řídit standardy instituce.
  • Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
  • Cy se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné tělesné hmotnosti.
  • Dávkování sirolimu je založeno na upravené tělesné hmotnosti (příloha K).
  • Profylaxe sirolimem se přeruší po poslední dávce v den +180 nebo v ní může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

Pro osoby ve věku ≥ 18 let:

  • Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 6 mg PO, se podá v den +5, alespoň 24 hodin po dokončení Cy.
  • Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) nebo imunotestem.

Pro osoby mladší 18 let:

  • Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 3 mg/m2 PO s dávkou nepřesahující 6 mg, se podává v den +5, nejméně 24 hodin po dokončení Cy.
  • Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 1 mg/m2 PO QD, maximálně 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno pomocí HPLC nebo imunotestu.
Ostatní jména:
  • rapamycin
  • Rapamune®

MMF začíná v den+5, alespoň 24 hodin po dokončení PTCy. Dávka MMF je 15 mg/kg PO TID (upravená IBW (příloha K)), přičemž celková denní dávka nesmí překročit 3 gramy (tj. maximálně 1 g PO TID).

Místo toho může být podána ekvivalentní IV dávka (přeměna 1:1). Profylaxe MMF je přerušena po poslední dávce v den +35 nebo může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): filgrastim nebo biosimilar začíná v den +5 v dávce 5 mcg/kg/den (skutečná tělesná hmotnost) IV nebo subkutánně (SC) (zaokrouhlení na nejbližší dávku v lahvičce je povoleno ), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude ≥ 1 000/mm3 v průběhu 3 po sobě jdoucích dnů.

Podle potřeby může být podáván další G-CSF.

Ostatní jména:
  • filgrastim

Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.

Mesna se dávkuje podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné hmotnosti.

Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy v Den+3 a Den+4.

Mesna se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné tělesné hmotnosti.

ACTIVE_COMPARATOR: Režim B 2a (FIC: Bu/Cy)
  1. Busulfan ≥ 9 mg/kg celková dávka ve dnech -6, -5, -4, -3 (IV nebo PO)
  2. Cyklofosfamid 50 mg/kg/den IV ve dnech -2,-1
  3. Infuze kostní dřeně bez T-buněk v den 0

Ačkoli je schéma navrženo výše, režim může být podáván podle ústavních standardů, pokud jsou předepsané dávky stejné jako ve výše uvedeném doporučeném režimu.

  • V den 0 se odebraná kostní dřeň podá infuzí.
  • Kostní dřeň dárce bude odebrána s cílovým výtěžkem 4 x 108 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce.
  • Nejnižší přijatelný výtěžek jaderných buněk je 1,5 x 108 buněk/kg hmotnosti příjemce.
  • Cy 50 mg/kg IV, po dobu 1-2 hodin (v závislosti na objemu), se podává v den+3 (ideálně mezi 60 a 72 hodinami po infuzi kostní dřeně) a v den+4 (přibližně 24 hodin po dni+3 Cy) .
  • Hydratace pomocí Cy, řízení stavu objemu a monitorování hemoragické cystitidy se budou řídit standardy instituce.
  • Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
  • Cy se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné tělesné hmotnosti.
  • Dávkování sirolimu je založeno na upravené tělesné hmotnosti (příloha K).
  • Profylaxe sirolimem se přeruší po poslední dávce v den +180 nebo v ní může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

Pro osoby ve věku ≥ 18 let:

  • Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 6 mg PO, se podá v den +5, alespoň 24 hodin po dokončení Cy.
  • Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) nebo imunotestem.

Pro osoby mladší 18 let:

  • Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 3 mg/m2 PO s dávkou nepřesahující 6 mg, se podává v den +5, nejméně 24 hodin po dokončení Cy.
  • Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 1 mg/m2 PO QD, maximálně 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno pomocí HPLC nebo imunotestu.
Ostatní jména:
  • rapamycin
  • Rapamune®

MMF začíná v den+5, alespoň 24 hodin po dokončení PTCy. Dávka MMF je 15 mg/kg PO TID (upravená IBW (příloha K)), přičemž celková denní dávka nesmí překročit 3 gramy (tj. maximálně 1 g PO TID).

Místo toho může být podána ekvivalentní IV dávka (přeměna 1:1). Profylaxe MMF je přerušena po poslední dávce v den +35 nebo může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): filgrastim nebo biosimilar začíná v den +5 v dávce 5 mcg/kg/den (skutečná tělesná hmotnost) IV nebo subkutánně (SC) (zaokrouhlení na nejbližší dávku v lahvičce je povoleno ), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude ≥ 1 000/mm3 v průběhu 3 po sobě jdoucích dnů.

Podle potřeby může být podáván další G-CSF.

Ostatní jména:
  • filgrastim

Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy v Den+3 a Den+4.

Mesna se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné tělesné hmotnosti.

  • Busulfan ≥ 9 mg/kg celková dávka (IV nebo PO) ve dnech -6, -5, -4, -3 (sledování PK je nutné k dosažení cíle denní plochy pod křivkou (AUC) 4800-5300 μM*min (Perkins a kol., 2012))
  • Dávkování busulfanu je založeno na upravené IBW (příloha K)
Ostatní jména:
  • Busulfex®
  • Cy 50 mg/kg/den se podává jako 1-2 hodinová IV infuze ve dnech -2 a -1 po hydrataci.
  • Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
  • Hydratace před Cy může být podávána podle institucionálních pokynů.
  • Cy a mesna se dávkují podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®

Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.

Mesna se dávkuje podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné hmotnosti.

ACTIVE_COMPARATOR: Režim B 2b (FIC: Bu/Flu)
  1. Busulfan ≥ 9 mg/kg celková dávka ve dnech -6, -5, -4, -3 (IV nebo PO)
  2. Fludarabin 30 mg/m2/den IV ve dnech -6, -5, -4, -3, -2
  3. Infuze kostní dřeně bez T-buněk v den 0

Ačkoli je schéma navrženo výše, režim může být podáván podle ústavních standardů, pokud jsou předepsané dávky stejné jako ve výše uvedeném doporučeném režimu.

  • Fludarabin 30 mg/m2/den (upravený podle funkce ledvin) se podává v 30-60minutové IV infuzi ve dnech -6 až -2 (maximální kumulativní dávka, 150 mg/m2).
  • Plocha tělesného povrchu (BSA) pro dávkování fludarabinu je založena na upravené ideální tělesné hmotnosti (IBW) (příloha K).
  • clearance kreatininu se může během dnů podávání fludarabinu měnit. Úprava dávky fludarabinu v důsledku změn kreatininu během kondicionování je povolena.
Ostatní jména:
  • Fludara®
  • V den 0 se odebraná kostní dřeň podá infuzí.
  • Kostní dřeň dárce bude odebrána s cílovým výtěžkem 4 x 108 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce.
  • Nejnižší přijatelný výtěžek jaderných buněk je 1,5 x 108 buněk/kg hmotnosti příjemce.
  • Cy 50 mg/kg IV, po dobu 1-2 hodin (v závislosti na objemu), se podává v den+3 (ideálně mezi 60 a 72 hodinami po infuzi kostní dřeně) a v den+4 (přibližně 24 hodin po dni+3 Cy) .
  • Hydratace pomocí Cy, řízení stavu objemu a monitorování hemoragické cystitidy se budou řídit standardy instituce.
  • Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
  • Cy se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné tělesné hmotnosti.
  • Dávkování sirolimu je založeno na upravené tělesné hmotnosti (příloha K).
  • Profylaxe sirolimem se přeruší po poslední dávce v den +180 nebo v ní může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

Pro osoby ve věku ≥ 18 let:

  • Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 6 mg PO, se podá v den +5, alespoň 24 hodin po dokončení Cy.
  • Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) nebo imunotestem.

Pro osoby mladší 18 let:

  • Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 3 mg/m2 PO s dávkou nepřesahující 6 mg, se podává v den +5, nejméně 24 hodin po dokončení Cy.
  • Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 1 mg/m2 PO QD, maximálně 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno pomocí HPLC nebo imunotestu.
Ostatní jména:
  • rapamycin
  • Rapamune®

MMF začíná v den+5, alespoň 24 hodin po dokončení PTCy. Dávka MMF je 15 mg/kg PO TID (upravená IBW (příloha K)), přičemž celková denní dávka nesmí překročit 3 gramy (tj. maximálně 1 g PO TID).

Místo toho může být podána ekvivalentní IV dávka (přeměna 1:1). Profylaxe MMF je přerušena po poslední dávce v den +35 nebo může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): filgrastim nebo biosimilar začíná v den +5 v dávce 5 mcg/kg/den (skutečná tělesná hmotnost) IV nebo subkutánně (SC) (zaokrouhlení na nejbližší dávku v lahvičce je povoleno ), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude ≥ 1 000/mm3 v průběhu 3 po sobě jdoucích dnů.

Podle potřeby může být podáván další G-CSF.

Ostatní jména:
  • filgrastim

Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy v Den+3 a Den+4.

Mesna se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné tělesné hmotnosti.

  • Busulfan ≥ 9 mg/kg celková dávka (IV nebo PO) ve dnech -6, -5, -4, -3 (sledování PK je nutné k dosažení cíle denní plochy pod křivkou (AUC) 4800-5300 μM*min (Perkins a kol., 2012))
  • Dávkování busulfanu je založeno na upravené IBW (příloha K)
Ostatní jména:
  • Busulfex®
ACTIVE_COMPARATOR: Režim C (FIC: Cy/TBI)
  1. Cyklofosfamid 50 mg/kg/den IV ve dnech -5,-4
  2. Celkové ozáření těla (TBI) 200 cGy dvakrát denně ve dnech -3, -2, -1
  3. Infuze kostní dřeně bez T-buněk v den 0

Ačkoli je schéma navrženo výše, režim může být podáván podle ústavních standardů, pokud jsou předepsané dávky stejné jako ve výše uvedeném doporučeném režimu.

  • V den 0 se odebraná kostní dřeň podá infuzí.
  • Kostní dřeň dárce bude odebrána s cílovým výtěžkem 4 x 108 jaderných buněk/kg hmotnosti příjemce.
  • Nejnižší přijatelný výtěžek jaderných buněk je 1,5 x 108 buněk/kg hmotnosti příjemce.
  • Cy 50 mg/kg IV, po dobu 1-2 hodin (v závislosti na objemu), se podává v den+3 (ideálně mezi 60 a 72 hodinami po infuzi kostní dřeně) a v den+4 (přibližně 24 hodin po dni+3 Cy) .
  • Hydratace pomocí Cy, řízení stavu objemu a monitorování hemoragické cystitidy se budou řídit standardy instituce.
  • Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
  • Cy se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné tělesné hmotnosti.
  • Dávkování sirolimu je založeno na upravené tělesné hmotnosti (příloha K).
  • Profylaxe sirolimem se přeruší po poslední dávce v den +180 nebo v ní může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

Pro osoby ve věku ≥ 18 let:

  • Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 6 mg PO, se podá v den +5, alespoň 24 hodin po dokončení Cy.
  • Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) nebo imunotestem.

Pro osoby mladší 18 let:

  • Jednorázová nasycovací dávka sirolimu, 3 mg/m2 PO s dávkou nepřesahující 6 mg, se podává v den +5, nejméně 24 hodin po dokončení Cy.
  • Sirolimus pak pokračuje v udržovací dávce (počáteční dávka 1 mg/m2 PO QD, maximálně 2 mg PO QD) s úpravou dávky tak, aby se udržela minimální hladina 5 - 15 ng/ml, měřeno pomocí HPLC nebo imunotestu.
Ostatní jména:
  • rapamycin
  • Rapamune®

MMF začíná v den+5, alespoň 24 hodin po dokončení PTCy. Dávka MMF je 15 mg/kg PO TID (upravená IBW (příloha K)), přičemž celková denní dávka nesmí překročit 3 gramy (tj. maximálně 1 g PO TID).

Místo toho může být podána ekvivalentní IV dávka (přeměna 1:1). Profylaxe MMF je přerušena po poslední dávce v den +35 nebo může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.

Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): filgrastim nebo biosimilar začíná v den +5 v dávce 5 mcg/kg/den (skutečná tělesná hmotnost) IV nebo subkutánně (SC) (zaokrouhlení na nejbližší dávku v lahvičce je povoleno ), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude ≥ 1 000/mm3 v průběhu 3 po sobě jdoucích dnů.

Podle potřeby může být podáván další G-CSF.

Ostatní jména:
  • filgrastim

Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy v Den+3 a Den+4.

Mesna se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné tělesné hmotnosti.

  • Cy 50 mg/kg/den se podává jako 1-2 hodinová IV infuze ve dnech -5 a -4 po hydrataci.
  • Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.
  • Hydratace před Cy může být podávána podle institucionálních pokynů.
  • Cy a mesna se dávkují podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě budou tyto léky dávkovány podle skutečné hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
  • 200 cGy TBI se podává dvakrát denně ve dnech -3, -2 a -1.
  • Zdroje záření, dávkové příkony a stínění se řídí institucionální praxí.

Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy.

Mesna se dávkuje podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné hmotnosti.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 180 dní a 365 dní po transplantaci
180 dní a 365 dní po transplantaci
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: 100 dní, 180 dní a 365 dní po transplantaci
100 dní, 180 dní a 365 dní po transplantaci
Kumulativní výskyt obnovy neutrofilů
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci
Kumulativní výskyt obnovy krevních destiček
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci
Kumulativní výskyt primárního selhání štěpu
Časové okno: 56 dní po transplantaci
56 dní po transplantaci
Dárcovský chimérismus
Časové okno: 28 dní, 56 dní, 100 dní, 180 dní a 365 dní po transplantaci
Chimérismus periferní krve (% chimérismu dárců) v plné krvi (netříděno)
28 dní, 56 dní, 100 dní, 180 dní a 365 dní po transplantaci
Chimérismus periferní krve
Časové okno: 56 dní po transplantaci
Procento subjektů s periferním krevním (netříděným) chimérismem > 95 %
56 dní po transplantaci
Kumulativní výskyt akutní GVHD
Časové okno: 100 dní po transplantaci
100 dní po transplantaci
Kumulativní výskyt chronické GVHD
Časové okno: 180 dní a 365 dní po transplantaci
180 dní a 365 dní po transplantaci
Kumulativní výskyt virových reaktivací a infekcí
Časové okno: 100 dní, 180 dní a 365 dní po transplantaci
100 dní, 180 dní a 365 dní po transplantaci
Kumulativní výskyt relapsu/progrese
Časové okno: 180 dní a 365 dní po transplantaci
180 dní a 365 dní po transplantaci
Kumulativní incidence trombotické mikroangiopatie (TMA) a jaterního venookluzivního onemocnění (VOD)/syndromu sinusoidální obstrukce (SOS)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci
Podíl subjektů přistupujících k transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci
Charakteristiky výběru dárců
Časové okno: 1 rok po transplantaci
počet neshod v HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DPB1, věk dárce, shoda sérostatu CMV dárce-příjemce, hmotnost dárce, shoda pohlaví dárce-příjemce a shoda skupiny dárce-příjemce ABO
1 rok po transplantaci
Doba od hledání k identifikaci dárce
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci
Analýza podskupin HIV pozitivních subjektů
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Pokud jsou homozygotní dárci CCR5delta32 úspěšně nalezeni a použity pro jeden nebo více HIV pozitivních subjektů, bude provedena popisná analýza základních charakteristik a výsledků pro tyto HIV pozitivní subjekty, včetně virové nálože zjištěné v průběhu času získané z odebraných vzorků.
1 rok po transplantaci
Dárcovská klonální hematopoéza
Časové okno: 100 dní a 365 dní po transplantaci
Podíl subjektů, u kterých se vyvinula dárcovská klonální hematopoéza
100 dní a 365 dní po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • Studijní židle: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2016

První zveřejněno (ODHAD)

8. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit