- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02793544
Transplantace kostní dřeně dárce s neshodou HLA s potransplantačním cyklofosfamidem
Multicentrická studie fáze II s transplantací kostní dřeně nepříbuzného dárce s HLA s potransplantačním cyklofosfamidem pro pacienty s hematologickými malignitami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: Fludarabin
- Lék: Cyklofosfamid 14,5 mg/kg/den IV ve dnech -6, -5
- Záření: Celkové ozáření těla (TBI) 200 cGy v den -1
- Postup: Infuze kostní dřeně bez T-buněk v den 0
- Lék: Cyklofosfamid po HCT 50 mg/kg IV v den +3, +4
- Lék: Sirolimus
- Lék: Mykofenolát mofetil
- Lék: G-CSF
- Lék: Pre-HCT Mesna ve dnech -6 a -5
- Lék: Post-HCT Mesna
- Lék: Busulfan
- Lék: Cyklofosfamid 50 mg/kg/den IV ve dnech -2,-1
- Lék: Pre-HCT Mesna ve dnech -2 a -1
- Lék: Cyklofosfamid 50 mg/kg/den IV ve dnech -5,-4
- Záření: Celkové ozáření těla (TBI) 200 cGy dvakrát denně ve dnech -3, -2, -1
- Lék: Pre-HCT Mesna ve dnech -5 a -4
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Shands HealthCare & University of Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State Medical Center, James Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 15 let a < 71 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
- Částečně HLA-neshodný nepříbuzný dárce: HLA typizace bude provedena s vysokým rozlišením (na úrovni alely) pro HLA-A, -B, -C a -DRB1 lokusy; je vyžadována minimální shoda 4/8 na HLA-A, -B, -C a -DRB1
- Produktem plánovaným pro infuzi je kostní dřeň
Nemoc a stav nemoci:
- Akutní leukémie nebo T lymfoblastický lymfom v 1. nebo následné kompletní remisi (CR): Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)/T lymfoblastický lymfom; akutní myeloidní leukémie (AML); akutní bifenotypová leukémie (ABL); akutní nediferencovaná leukémie (AUL)
- Myelodysplastický syndrom (MDS), splňující následující kritéria: Jedinci s de novo MDS, kteří mají nebo dříve měli středně 2 nebo vysoce rizikové onemocnění, jak je stanoveno Mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS). Současná střední 2 nebo vysoce riziková nemoc není požadavkem; Subjekty musí mít < 20 % blastů kostní dřeně, hodnoceno do 60 dnů od informovaného souhlasu; Subjekty mohly před zařazením podstoupit předchozí terapii pro léčbu MDS
- Chronická lymfocytární leukémie (CLL) v ČR, pokud má být použita RIC; v ČR nebo částečná odezva (PR), pokud se má použít FIC
- Chronická myeloidní leukémie (CML) v 1. nebo následné chronické fázi charakterizovaná <10 % blastů v krvi nebo kostní dřeni.
- Lymfom citlivý na chemoterapii v jiném stavu než 1.CR
- Stav výkonu: Karnofsky nebo Lansky skóre ≥ 60 % (příloha A)
Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:
- Srdeční: ejekční frakce levé komory (LVEF) v klidu ≥ 35 % (kohorta RIC) nebo LVEF v klidu ≥ 40 % (kohorta FIC), nebo frakce zkrácení levé komory (LVFS) ≥ 25 %
- Plicní: difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), usilovný výdechový objem (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpovězené testy funkce plic (PFT)
- Jaterní: celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl a alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) < 5 x horní hranice (ULN) (pokud není spojeno s onemocněním)
- Renální: sérový kreatinin (SCr) v normálním rozmezí pro věk (viz tabulka 2.3). Pokud je SCr mimo normální rozmezí pro věk, clearance kreatininu (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m2 musí být získáno (měřeno pomocí 24hodinového (h) vzorku moči nebo rychlosti nukleární glomerulární filtrace (GFR) nebo vypočtené GFR (podle Cockcroft-Gaultova vzorce pro osoby ve věku ≥ 18 let; podle původního Schwartzova odhadu pro osoby ve věku < 18 let))
- Subjekty ve věku ≥ 18 let musí mít schopnost dát informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a místními institucionálními požadavky. Osoby mladší 18 let musí získat povolení zákonného zástupce. Pediatrické subjekty budou zahrnuty do diskuse přiměřené věku, aby získaly souhlas.
Subjekty s dokumentací o potvrzené infekci HIV-1 (tj. HIV pozitivní) a hematologická malignita, která splňuje všechny ostatní požadavky na způsobilost, musí:
- Přijímejte pouze režim RIC (tj. režim A)
- Buďte ochotni dodržovat účinnou antiretrovirovou terapii (ARV)
- Dosáhli setrvalé virologické odpovědi po dobu 12 týdnů po ukončení antivirové léčby hepatitidy C (u HIV pozitivních subjektů s hepatitidou C)
Kritéria vyloučení:
- K dispozici je nepříbuzný dárce s odpovídající HLA nebo s 8/8 alelou (HLA-A, -B, -C, -DRB1). Toto vyloučení se nevztahuje na HIV pozitivní subjekty, které mají homozygotního dárce CCR5delta32.
- Autologní HCT < 3 měsíce před podpisem formuláře informovaného souhlasu
- Kojící nebo těhotné ženy
HIV pozitivní jedinci:
- Syndrom nebo symptomy související se syndromem získané imunodeficience (AIDS), které mohou představovat nadměrné riziko morbidity související s transplantací, jak stanoví komise pro hodnocení léčby (viz Příloha D).
- Neléčitelná infekce HIV v důsledku multirezistence ARV. Subjekty s detekovatelnou nebo standardní virovou náloží > 750 kopií/ml by měly být vyhodnoceny testem HIV lékové rezistence (genotyp HIV-1). Výsledky by měly být zahrnuty jako součást revize ARV (popsáno v příloze D).
- V současné době nesmí být předepisován ritonavir, kobacistat a/nebo zidovudin
- Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů)
- Předchozí alogenní HCT
- Primární idiopatická myelofibróza v anamnéze
- Subjekty MDS nesmí obdržet RIC a v době podpisu formuláře informovaného souhlasu jim musí být méně než 50 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Režim A (RIC: Chřipka/Cy/TBI)
Ačkoli je schéma navrženo výše, režim může být podáván podle ústavních standardů, pokud jsou předepsané dávky stejné jako ve výše uvedeném doporučeném režimu. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Pro osoby ve věku ≥ 18 let:
Pro osoby mladší 18 let:
Ostatní jména:
MMF začíná v den+5, alespoň 24 hodin po dokončení PTCy. Dávka MMF je 15 mg/kg PO TID (upravená IBW (příloha K)), přičemž celková denní dávka nesmí překročit 3 gramy (tj. maximálně 1 g PO TID). Místo toho může být podána ekvivalentní IV dávka (přeměna 1:1). Profylaxe MMF je přerušena po poslední dávce v den +35 nebo může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.
Ostatní jména:
Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): filgrastim nebo biosimilar začíná v den +5 v dávce 5 mcg/kg/den (skutečná tělesná hmotnost) IV nebo subkutánně (SC) (zaokrouhlení na nejbližší dávku v lahvičce je povoleno ), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude ≥ 1 000/mm3 v průběhu 3 po sobě jdoucích dnů. Podle potřeby může být podáván další G-CSF.
Ostatní jména:
Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy. Mesna se dávkuje podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné hmotnosti. Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy v Den+3 a Den+4. Mesna se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné tělesné hmotnosti. |
ACTIVE_COMPARATOR: Režim B 2a (FIC: Bu/Cy)
Ačkoli je schéma navrženo výše, režim může být podáván podle ústavních standardů, pokud jsou předepsané dávky stejné jako ve výše uvedeném doporučeném režimu. |
Pro osoby ve věku ≥ 18 let:
Pro osoby mladší 18 let:
Ostatní jména:
MMF začíná v den+5, alespoň 24 hodin po dokončení PTCy. Dávka MMF je 15 mg/kg PO TID (upravená IBW (příloha K)), přičemž celková denní dávka nesmí překročit 3 gramy (tj. maximálně 1 g PO TID). Místo toho může být podána ekvivalentní IV dávka (přeměna 1:1). Profylaxe MMF je přerušena po poslední dávce v den +35 nebo může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.
Ostatní jména:
Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): filgrastim nebo biosimilar začíná v den +5 v dávce 5 mcg/kg/den (skutečná tělesná hmotnost) IV nebo subkutánně (SC) (zaokrouhlení na nejbližší dávku v lahvičce je povoleno ), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude ≥ 1 000/mm3 v průběhu 3 po sobě jdoucích dnů. Podle potřeby může být podáván další G-CSF.
Ostatní jména:
Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy v Den+3 a Den+4. Mesna se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy. Mesna se dávkuje podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné hmotnosti. |
ACTIVE_COMPARATOR: Režim B 2b (FIC: Bu/Flu)
Ačkoli je schéma navrženo výše, režim může být podáván podle ústavních standardů, pokud jsou předepsané dávky stejné jako ve výše uvedeném doporučeném režimu. |
Ostatní jména:
Pro osoby ve věku ≥ 18 let:
Pro osoby mladší 18 let:
Ostatní jména:
MMF začíná v den+5, alespoň 24 hodin po dokončení PTCy. Dávka MMF je 15 mg/kg PO TID (upravená IBW (příloha K)), přičemž celková denní dávka nesmí překročit 3 gramy (tj. maximálně 1 g PO TID). Místo toho může být podána ekvivalentní IV dávka (přeměna 1:1). Profylaxe MMF je přerušena po poslední dávce v den +35 nebo může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.
Ostatní jména:
Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): filgrastim nebo biosimilar začíná v den +5 v dávce 5 mcg/kg/den (skutečná tělesná hmotnost) IV nebo subkutánně (SC) (zaokrouhlení na nejbližší dávku v lahvičce je povoleno ), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude ≥ 1 000/mm3 v průběhu 3 po sobě jdoucích dnů. Podle potřeby může být podáván další G-CSF.
Ostatní jména:
Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy v Den+3 a Den+4. Mesna se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Režim C (FIC: Cy/TBI)
Ačkoli je schéma navrženo výše, režim může být podáván podle ústavních standardů, pokud jsou předepsané dávky stejné jako ve výše uvedeném doporučeném režimu. |
Pro osoby ve věku ≥ 18 let:
Pro osoby mladší 18 let:
Ostatní jména:
MMF začíná v den+5, alespoň 24 hodin po dokončení PTCy. Dávka MMF je 15 mg/kg PO TID (upravená IBW (příloha K)), přičemž celková denní dávka nesmí překročit 3 gramy (tj. maximálně 1 g PO TID). Místo toho může být podána ekvivalentní IV dávka (přeměna 1:1). Profylaxe MMF je přerušena po poslední dávce v den +35 nebo může pokračovat, pokud je přítomna GVHD.
Ostatní jména:
Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF): filgrastim nebo biosimilar začíná v den +5 v dávce 5 mcg/kg/den (skutečná tělesná hmotnost) IV nebo subkutánně (SC) (zaokrouhlení na nejbližší dávku v lahvičce je povoleno ), dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) nebude ≥ 1 000/mm3 v průběhu 3 po sobě jdoucích dnů. Podle potřeby může být podáván další G-CSF.
Ostatní jména:
Je vyžadována Mesna. Dávka Mesna IV musí být ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy v Den+3 a Den+4. Mesna se dávkuje podle IBW, pokud subjekt neváží méně než IBW, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
Použití a dávkování Mesny bude probíhat podle institucionálních standardů. Doporučený přístup je následující: Mesna IV dávka ≥ 80 % celkové denní dávky Cy a podávaná v rozdělených dávkách 30 minut před a 3, 6 a 8-9 hodin po dokončení Cy. Mesna se dávkuje podle upravené tělesné hmotnosti (příloha K), pokud subjekt neváží méně než tělesné hmotnosti, v takovém případě bude Mesna dávkována podle skutečné hmotnosti. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
1 rok po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese
Časové okno: 180 dní a 365 dní po transplantaci
|
180 dní a 365 dní po transplantaci
|
|
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: 100 dní, 180 dní a 365 dní po transplantaci
|
100 dní, 180 dní a 365 dní po transplantaci
|
|
Kumulativní výskyt obnovy neutrofilů
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
1 rok po transplantaci
|
|
Kumulativní výskyt obnovy krevních destiček
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
1 rok po transplantaci
|
|
Kumulativní výskyt primárního selhání štěpu
Časové okno: 56 dní po transplantaci
|
56 dní po transplantaci
|
|
Dárcovský chimérismus
Časové okno: 28 dní, 56 dní, 100 dní, 180 dní a 365 dní po transplantaci
|
Chimérismus periferní krve (% chimérismu dárců) v plné krvi (netříděno)
|
28 dní, 56 dní, 100 dní, 180 dní a 365 dní po transplantaci
|
Chimérismus periferní krve
Časové okno: 56 dní po transplantaci
|
Procento subjektů s periferním krevním (netříděným) chimérismem > 95 %
|
56 dní po transplantaci
|
Kumulativní výskyt akutní GVHD
Časové okno: 100 dní po transplantaci
|
100 dní po transplantaci
|
|
Kumulativní výskyt chronické GVHD
Časové okno: 180 dní a 365 dní po transplantaci
|
180 dní a 365 dní po transplantaci
|
|
Kumulativní výskyt virových reaktivací a infekcí
Časové okno: 100 dní, 180 dní a 365 dní po transplantaci
|
100 dní, 180 dní a 365 dní po transplantaci
|
|
Kumulativní výskyt relapsu/progrese
Časové okno: 180 dní a 365 dní po transplantaci
|
180 dní a 365 dní po transplantaci
|
|
Kumulativní incidence trombotické mikroangiopatie (TMA) a jaterního venookluzivního onemocnění (VOD)/syndromu sinusoidální obstrukce (SOS)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
1 rok po transplantaci
|
|
Podíl subjektů přistupujících k transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
1 rok po transplantaci
|
|
Charakteristiky výběru dárců
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
počet neshod v HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DPB1, věk dárce, shoda sérostatu CMV dárce-příjemce, hmotnost dárce, shoda pohlaví dárce-příjemce a shoda skupiny dárce-příjemce ABO
|
1 rok po transplantaci
|
Doba od hledání k identifikaci dárce
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
1 rok po transplantaci
|
|
Analýza podskupin HIV pozitivních subjektů
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Pokud jsou homozygotní dárci CCR5delta32 úspěšně nalezeni a použity pro jeden nebo více HIV pozitivních subjektů, bude provedena popisná analýza základních charakteristik a výsledků pro tyto HIV pozitivní subjekty, včetně virové nálože zjištěné v průběhu času získané z odebraných vzorků.
|
1 rok po transplantaci
|
Dárcovská klonální hematopoéza
Časové okno: 100 dní a 365 dní po transplantaci
|
Podíl subjektů, u kterých se vyvinula dárcovská klonální hematopoéza
|
100 dní a 365 dní po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
- Studijní židle: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, B-buňka
- Lymfom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, bifenotypická, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Kyselina mykofenolová
- Sirolimus
- Busulfan
- Mesna
Další identifikační čísla studie
- 15-MMUD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .