Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация костного мозга неродственного донора с HLA-несоответствием с посттрансплантационным циклофосфамидом

18 июля 2025 г. обновлено: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Многоцентровое исследование фазы II по трансплантации костного мозга от неродственного донора с несовместимым HLA с посттрансплантационным циклофосфамидом для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Это многоцентровое одногрупповое исследование фазы II трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) с использованием несовместимых по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) несовместимых неродственных доноров трансплантации костного мозга и посттрансплантационного циклофосфамида (PTCy), сиролимуса и микофенолата мофетила (MMF) для профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов с гемобластозами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 15 лет до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 15 лет и < 71 года на момент подписания формы информированного согласия
  2. Неродственный донор с частичным несовпадением по HLA: HLA-типирование будет выполнено с высоким разрешением (на уровне аллелей) для локусов HLA-A, -B, -C и -DRB1; требуется минимальное совпадение 4/8 в HLA-A, -B, -C и -DRB1
  3. Продукт, планируемый для инфузии, — костный мозг.

  4. Заболевание и статус болезни:

    1. Острые лейкозы или Т-лимфобластная лимфома в 1-й или последующей полной ремиссии (ПР): Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)/Т-лимфобластная лимфома; острый миелогенный лейкоз (ОМЛ); острый бифенотипический лейкоз (ABL); острый недифференцированный лейкоз (ОУЛ)
    2. Миелодиспластический синдром (МДС), отвечающий следующим критериям: Субъекты с МДС de novo, которые имеют или ранее имели заболевание промежуточного уровня-2 или высокого риска, как определено Международной системой прогностической оценки (IPSS). Текущий промежуточный-2 или высокий риск заболевания не является требованием; Субъекты должны иметь < 20% бластов костного мозга, оцененных в течение 60 дней после получения информированного согласия; Субъекты, возможно, получали предшествующую терапию для лечения МДС до регистрации.
    3. Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) при CR, если будет использоваться RIC; в CR или частичном ответе (PR), если должен использоваться FIC
    4. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в 1-й или последующей хронической фазе характеризуется <10% бластов в крови или костном мозге.
    5. Чувствительная к химиотерапии лимфома в статусе, отличном от 1-го CR
  5. Статус производительности: показатель Карновски или Лански ≥ 60% (Приложение A)

  6. Адекватная функция органа определяется как:

    1. Сердечные: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в покое ≥ 35% (когорта RIC) или ФВ ЛЖ в покое ≥ 40% (когорта FIC) или фракция укорочения левого желудочка (ФУЛЖ) ≥ 25%
    2. Легочные: диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO), объем форсированного выдоха (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50 %, прогнозируемых по результатам тестов функции легких (ФЛТ)
    3. Печень: общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) < 5-кратного верхнего предела (ВГН) (если не связано с заболеванием)
    4. Почки: креатинин сыворотки (СКр) в пределах нормы для возраста (см. таблицу 2.3). Если SCr выходит за пределы нормы для возраста, клиренс креатинина (CrCl) > 40 мл/мин/1,73 м2. должна быть получена (измерена с помощью 24-часового образца мочи или скорости ядерной клубочковой фильтрации (СКФ) или рассчитана СКФ (по формуле Кокрофта-Голта для лиц в возрасте ≥ 18 лет; по исходной оценке Шварца для лиц < 18 лет))
  7. Субъекты в возрасте ≥ 18 лет должны иметь возможность дать информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными и местными институциональными требованиями. Для субъектов младше 18 лет необходимо получить разрешение законного опекуна. Педиатрические предметы будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, чтобы получить согласие.

  8. Субъекты с документально подтвержденной инфекцией ВИЧ-1 (т. ВИЧ-положительный) и гематологическое злокачественное новообразование, отвечающее всем остальным требованиям, должны:

    1. Получайте только режим RIC (т.е. Режим А)
    2. Будьте готовы соблюдать эффективную антиретровирусную терапию (АРВ)
    3. Достигнут устойчивый вирусологический ответ в течение 12 недель после прекращения противовирусного лечения гепатита С (у ВИЧ-позитивных субъектов с гепатитом С)

Критерий исключения:

  1. Доступен HLA-совместимый родственный или 8/8-аллельный (HLA-A, -B, -C, -DRB1) неродственный донор. Это исключение не распространяется на ВИЧ-позитивных субъектов, имеющих гомозиготного донора CCR5delta32.
  2. Аутологичная HCT < 3 месяцев до момента подписания формы информированного согласия
  3. Женщины, которые кормят грудью или беременны

  4. ВИЧ-положительные субъекты:

    1. Связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) синдромы или симптомы, которые могут представлять чрезмерный риск заболеваемости, связанной с трансплантацией, как определено Комитетом по обзору лечения (см. Приложение D).
    2. Неизлечимая ВИЧ-инфекция из-за множественной лекарственной устойчивости к АРВ-препаратам. Субъекты с обнаруживаемой или стандартной вирусной нагрузкой > 750 копий/мл должны быть обследованы с помощью теста на лекарственную устойчивость к ВИЧ (генотип ВИЧ-1). Результаты должны быть включены в обзор АРВ (описан в Приложении D).
    3. В настоящее время не могут назначаться ритонавир, кобацистат и/или зидовудин.
  5. Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимает лекарства с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных)
  6. Предшествующая аллогенная HCT
  7. История первичного идиопатического миелофиброза
  8. Субъекты МДС могут не получать RIC и должны быть моложе 50 лет на момент подписания формы информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Режим A (RIC: грипп/CY/TBI)
  1. Флударабин 30 мг/м2/день IV в дни -6, -5, -4, -3, -2
  2. Циклофосфамид 14,5 мг/кг/день IV в дни -6, -5
  3. Общее облучение тела (TBI) 200CGY в день -1
  4. Инфузия неэклеточного истощенного костного мозга в день 0

Несмотря на то, что приведен выше график, режим может быть предоставлен в соответствии с институциональными стандартами, если предписанные дозы такие же, как и в рекомендуемом режиме выше.
Лекарство: Флударабин
  • Флударабин 30 мг/м2/день (с поправкой на функцию почек) вводят внутривенно в течение 30-60 минут в дни с -6 по -2 (максимальная кумулятивная доза 150 мг/м2).
  • Площадь поверхности тела (ППТ) для дозирования флударабина основана на скорректированной идеальной массе тела (ИМТ) (Приложение K).
  • Клиренс креатинина может изменяться в течение дней приема флударабина. Допускается корректировка дозы флударабина в связи с изменениями креатинина во время кондиционирования.
Другие имена:
  • Флудара®
Лекарство: Циклофосфамид 14,5 мг/кг/день внутривенно в дни -6, -5
  • Cy 14,5 мг/кг/день вводят в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов на -6 и -5 дни после гидратации.
  • Использование Mesna и дозировка будут осуществляться в соответствии с институциональными стандартами. Рекомендуемый подход следующий: доза Месны внутривенно составляет ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy.
  • Гидратация перед Cy может проводиться в соответствии с рекомендациями учреждения.
  • Cy и месна дозируются в соответствии с скорректированной ИМТ (Приложение K), если субъект не весит меньше ИМТ, и в этом случае эти препараты будут дозироваться в соответствии с фактическим весом.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Радиация: Общее облучение тела (ЧМТ) 200 сГр в день -1
  • 200 сГр ЧМТ вводят одной фракцией в день -1.
  • Источники излучения, мощность дозы и защита соответствуют принятой в учреждениях практике.
Процедура: Инфузия костного мозга без Т-клеток в День 0
  • На 0-й день проводят инфузию собранного костного мозга.
  • Донорский костный мозг будет собираться с целевым выходом 4 x 108 ядерных клеток/кг веса реципиента.
  • Наименьший приемлемый выход ядерных клеток составляет 1,5 x 108 клеток/кг веса реципиента.
Лекарство: Циклофосфамид после HCT 50 мг/кг в/в в день +3, +4
  • Cy 50 мг/кг внутривенно, в течение 1-2 часов (в зависимости от объема), вводится в день +3 (в идеале между 60 и 72 часами после инфузии костного мозга) и в день +4 (приблизительно через 24 часа после дня +3 Cy) .
  • Гидратация с Cy, управление объемным статусом и мониторинг геморрагического цистита будут соответствовать институциональным стандартам.
  • Требуется Месна. Доза Месны внутривенно должна составлять ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в несколько приемов за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy.
  • Су дозируют в соответствии с ИМТ, если только субъект весит меньше ИМТ, и в этом случае эти препараты будут дозировать в соответствии с фактической массой тела.
Лекарство: Сиролимус
  • Дозировка сиролимуса основана на скорректированном ИМТ (Приложение K).
  • Профилактика сиролимусом прекращается после приема последней дозы в день +180 или может быть продолжена при наличии РТПХ.

Для субъектов ≥ 18 лет:

  • Однократная нагрузочная доза сиролимуса, 6 мг перорально, вводится в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения Cy.
  • Затем сиролимус продолжают вводить в поддерживающей дозе (начальная доза 2 мг перорально QD) с коррекцией дозы для поддержания минимума 5–15 нг/мл, измеренного с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или иммуноанализа.

Для субъектов < 18 лет:

  • Однократная нагрузочная доза сиролимуса, 3 мг/м2 перорально, с дозой, не превышающей 6 мг, вводится в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения Cy.
  • Затем сиролимус продолжают принимать в поддерживающей дозе (начальная доза 1 мг/м2 перорально QD, максимальная 2 мг перорально QD) с корректировкой дозы для поддержания минимума 5–15 нг/мл, измеренного с помощью ВЭЖХ или иммуноанализа.
Другие имена:
  • рапамицин
  • Рапамун®
Лекарство: Микофенолата мофетил

MMF начинается в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения PTCy. Доза ММФ составляет 15 мг/кг перорально три раза в день (скорректированная ИМТ (Приложение К)) с общей суточной дозой, не превышающей 3 грамма (т. максимум 1 г перорально три раза в день).

Вместо этого можно ввести эквивалентную внутривенную дозу (преобразование 1:1). Профилактика ММФ прекращается после приема последней дозы в день +35 или может быть продолжена при наличии РТПХ.

Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Лекарство: Г-КСФ

Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ): прием филграстима или биоаналога начинается с 5-го дня в дозе 5 мкг/кг/сут (фактическая масса тела) в/в или подкожно (п/к) (допускается округление до ближайшей дозы во флаконе) ), пока абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) не станет ≥ 1000/мм3 в течение 3 дней подряд.

При необходимости можно вводить дополнительный Г-КСФ.

Другие имена:
  • филграстим
Лекарство: Месна до HCT в дни -6 и -5

Использование Mesna и дозировка будут осуществляться в соответствии с институциональными стандартами. Рекомендуемый подход следующий: доза Месны внутривенно составляет ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy.

Месна дозируется в соответствии с скорректированным ИМТ (Приложение K), если субъект не весит меньше ИМТ, и в этом случае месна будет дозироваться в соответствии с фактическим весом.

Лекарство: Пост-HCT Месна

Требуется Месна. Доза Месны внутривенно должна составлять ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy в День+3 и День+4.

Месна дозируется в соответствии с ИМТ, если только субъект весит меньше ИМТ, и в этом случае месну дозируют в соответствии с фактической массой тела.
Активный компаратор: Режим B 2A (FIC: BU/CY)
  1. Бульфан ≥ 9 мг/кг общая доза в дни -6, -5, -4, -3 (IV или PO)
  2. Циклофосфамид 50 мг/кг/день IV в дни -2, -1
  3. Инфузия неэклеточного истощенного костного мозга в день 0

Несмотря на то, что приведен выше график, режим может быть предоставлен в соответствии с институциональными стандартами, если предписанные дозы такие же, как и в рекомендуемом режиме выше.
Процедура: Инфузия костного мозга без Т-клеток в День 0
  • На 0-й день проводят инфузию собранного костного мозга.
  • Донорский костный мозг будет собираться с целевым выходом 4 x 108 ядерных клеток/кг веса реципиента.
  • Наименьший приемлемый выход ядерных клеток составляет 1,5 x 108 клеток/кг веса реципиента.
Лекарство: Циклофосфамид после HCT 50 мг/кг в/в в день +3, +4
  • Cy 50 мг/кг внутривенно, в течение 1-2 часов (в зависимости от объема), вводится в день +3 (в идеале между 60 и 72 часами после инфузии костного мозга) и в день +4 (приблизительно через 24 часа после дня +3 Cy) .
  • Гидратация с Cy, управление объемным статусом и мониторинг геморрагического цистита будут соответствовать институциональным стандартам.
  • Требуется Месна. Доза Месны внутривенно должна составлять ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в несколько приемов за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy.
  • Су дозируют в соответствии с ИМТ, если только субъект весит меньше ИМТ, и в этом случае эти препараты будут дозировать в соответствии с фактической массой тела.
Лекарство: Сиролимус
  • Дозировка сиролимуса основана на скорректированном ИМТ (Приложение K).
  • Профилактика сиролимусом прекращается после приема последней дозы в день +180 или может быть продолжена при наличии РТПХ.

Для субъектов ≥ 18 лет:

  • Однократная нагрузочная доза сиролимуса, 6 мг перорально, вводится в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения Cy.
  • Затем сиролимус продолжают вводить в поддерживающей дозе (начальная доза 2 мг перорально QD) с коррекцией дозы для поддержания минимума 5–15 нг/мл, измеренного с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или иммуноанализа.

Для субъектов < 18 лет:

  • Однократная нагрузочная доза сиролимуса, 3 мг/м2 перорально, с дозой, не превышающей 6 мг, вводится в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения Cy.
  • Затем сиролимус продолжают принимать в поддерживающей дозе (начальная доза 1 мг/м2 перорально QD, максимальная 2 мг перорально QD) с корректировкой дозы для поддержания минимума 5–15 нг/мл, измеренного с помощью ВЭЖХ или иммуноанализа.
Другие имена:
  • рапамицин
  • Рапамун®
Лекарство: Микофенолата мофетил

MMF начинается в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения PTCy. Доза ММФ составляет 15 мг/кг перорально три раза в день (скорректированная ИМТ (Приложение К)) с общей суточной дозой, не превышающей 3 грамма (т. максимум 1 г перорально три раза в день).

Вместо этого можно ввести эквивалентную внутривенную дозу (преобразование 1:1). Профилактика ММФ прекращается после приема последней дозы в день +35 или может быть продолжена при наличии РТПХ.

Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Лекарство: Г-КСФ

Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ): прием филграстима или биоаналога начинается с 5-го дня в дозе 5 мкг/кг/сут (фактическая масса тела) в/в или подкожно (п/к) (допускается округление до ближайшей дозы во флаконе) ), пока абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) не станет ≥ 1000/мм3 в течение 3 дней подряд.

При необходимости можно вводить дополнительный Г-КСФ.

Другие имена:
  • филграстим
Лекарство: Пост-HCT Месна

Требуется Месна. Доза Месны внутривенно должна составлять ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy в День+3 и День+4.

Месна дозируется в соответствии с ИМТ, если только субъект весит меньше ИМТ, и в этом случае месну дозируют в соответствии с фактической массой тела.

Лекарство: Бусульфан
  • Общая доза бусульфана ≥ 9 мг/кг (в/в или перорально) в дни -6, -5, -4, -3 (мониторинг фармакокинетики необходим для достижения целевого суточного значения площади под кривой (AUC) 4800-5300 мкМ*мин (Perkins и др., 2012))
  • Дозировка бусульфана основана на скорректированном ИМТ (Приложение K).
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Лекарство: Циклофосфамид 50 мг/кг/день внутривенно в дни -2, -1
  • Cy 50 мг/кг/день вводят в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов в дни -2 и -1 после гидратации.
  • Использование Mesna и дозировка будут осуществляться в соответствии с институциональными стандартами. Рекомендуемый подход следующий: доза Месны внутривенно составляет ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy.
  • Гидратация перед Cy может проводиться в соответствии с рекомендациями учреждения.
  • Cy и месна дозируются в соответствии с скорректированной ИМТ (Приложение K), если субъект не весит меньше ИМТ, и в этом случае эти препараты будут дозироваться в соответствии с фактическим весом.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Месна до HCT в дни -2 и -1

Использование Mesna и дозировка будут осуществляться в соответствии с институциональными стандартами. Рекомендуемый подход следующий: доза Месны внутривенно составляет ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy.

Месна дозируется в соответствии с скорректированным ИМТ (Приложение K), если субъект не весит меньше ИМТ, и в этом случае месна будет дозироваться в соответствии с фактическим весом.
Активный компаратор: Режим B 2B (FIC: BU/GRAS)
  1. Бульфан ≥ 9 мг/кг общая доза в дни -6, -5, -4, -3 (IV или PO)
  2. Флударабин 30 мг/м2/день IV в дни -6, -5, -4, -3, -2
  3. Инфузия неэклеточного истощенного костного мозга в день 0

Несмотря на то, что приведен выше график, режим может быть предоставлен в соответствии с институциональными стандартами, если предписанные дозы такие же, как и в рекомендуемом режиме выше.
Лекарство: Флударабин
  • Флударабин 30 мг/м2/день (с поправкой на функцию почек) вводят внутривенно в течение 30-60 минут в дни с -6 по -2 (максимальная кумулятивная доза 150 мг/м2).
  • Площадь поверхности тела (ППТ) для дозирования флударабина основана на скорректированной идеальной массе тела (ИМТ) (Приложение K).
  • Клиренс креатинина может изменяться в течение дней приема флударабина. Допускается корректировка дозы флударабина в связи с изменениями креатинина во время кондиционирования.
Другие имена:
  • Флудара®
Процедура: Инфузия костного мозга без Т-клеток в День 0
  • На 0-й день проводят инфузию собранного костного мозга.
  • Донорский костный мозг будет собираться с целевым выходом 4 x 108 ядерных клеток/кг веса реципиента.
  • Наименьший приемлемый выход ядерных клеток составляет 1,5 x 108 клеток/кг веса реципиента.
Лекарство: Циклофосфамид после HCT 50 мг/кг в/в в день +3, +4
  • Cy 50 мг/кг внутривенно, в течение 1-2 часов (в зависимости от объема), вводится в день +3 (в идеале между 60 и 72 часами после инфузии костного мозга) и в день +4 (приблизительно через 24 часа после дня +3 Cy) .
  • Гидратация с Cy, управление объемным статусом и мониторинг геморрагического цистита будут соответствовать институциональным стандартам.
  • Требуется Месна. Доза Месны внутривенно должна составлять ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в несколько приемов за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy.
  • Су дозируют в соответствии с ИМТ, если только субъект весит меньше ИМТ, и в этом случае эти препараты будут дозировать в соответствии с фактической массой тела.
Лекарство: Сиролимус
  • Дозировка сиролимуса основана на скорректированном ИМТ (Приложение K).
  • Профилактика сиролимусом прекращается после приема последней дозы в день +180 или может быть продолжена при наличии РТПХ.

Для субъектов ≥ 18 лет:

  • Однократная нагрузочная доза сиролимуса, 6 мг перорально, вводится в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения Cy.
  • Затем сиролимус продолжают вводить в поддерживающей дозе (начальная доза 2 мг перорально QD) с коррекцией дозы для поддержания минимума 5–15 нг/мл, измеренного с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или иммуноанализа.

Для субъектов < 18 лет:

  • Однократная нагрузочная доза сиролимуса, 3 мг/м2 перорально, с дозой, не превышающей 6 мг, вводится в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения Cy.
  • Затем сиролимус продолжают принимать в поддерживающей дозе (начальная доза 1 мг/м2 перорально QD, максимальная 2 мг перорально QD) с корректировкой дозы для поддержания минимума 5–15 нг/мл, измеренного с помощью ВЭЖХ или иммуноанализа.
Другие имена:
  • рапамицин
  • Рапамун®
Лекарство: Микофенолата мофетил

MMF начинается в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения PTCy. Доза ММФ составляет 15 мг/кг перорально три раза в день (скорректированная ИМТ (Приложение К)) с общей суточной дозой, не превышающей 3 грамма (т. максимум 1 г перорально три раза в день).

Вместо этого можно ввести эквивалентную внутривенную дозу (преобразование 1:1). Профилактика ММФ прекращается после приема последней дозы в день +35 или может быть продолжена при наличии РТПХ.

Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Лекарство: Г-КСФ

Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ): прием филграстима или биоаналога начинается с 5-го дня в дозе 5 мкг/кг/сут (фактическая масса тела) в/в или подкожно (п/к) (допускается округление до ближайшей дозы во флаконе) ), пока абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) не станет ≥ 1000/мм3 в течение 3 дней подряд.

При необходимости можно вводить дополнительный Г-КСФ.

Другие имена:
  • филграстим
Лекарство: Пост-HCT Месна

Требуется Месна. Доза Месны внутривенно должна составлять ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy в День+3 и День+4.

Месна дозируется в соответствии с ИМТ, если только субъект весит меньше ИМТ, и в этом случае месну дозируют в соответствии с фактической массой тела.

Лекарство: Бусульфан
  • Общая доза бусульфана ≥ 9 мг/кг (в/в или перорально) в дни -6, -5, -4, -3 (мониторинг фармакокинетики необходим для достижения целевого суточного значения площади под кривой (AUC) 4800-5300 мкМ*мин (Perkins и др., 2012))
  • Дозировка бусульфана основана на скорректированном ИМТ (Приложение K).
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Активный компаратор: Режим C (FIC: CY/TBI)
  1. Циклофосфамид 50 мг/кг/день IV в дни -5, -4
  2. Общее облучение тела (TBI) 200CGY два раза в день в дни -3, -2, -1
  3. Инфузия неэклеточного истощенного костного мозга в день 0

Несмотря на то, что приведен выше график, режим может быть предоставлен в соответствии с институциональными стандартами, если предписанные дозы такие же, как и в рекомендуемом режиме выше.
Процедура: Инфузия костного мозга без Т-клеток в День 0
  • На 0-й день проводят инфузию собранного костного мозга.
  • Донорский костный мозг будет собираться с целевым выходом 4 x 108 ядерных клеток/кг веса реципиента.
  • Наименьший приемлемый выход ядерных клеток составляет 1,5 x 108 клеток/кг веса реципиента.
Лекарство: Циклофосфамид после HCT 50 мг/кг в/в в день +3, +4
  • Cy 50 мг/кг внутривенно, в течение 1-2 часов (в зависимости от объема), вводится в день +3 (в идеале между 60 и 72 часами после инфузии костного мозга) и в день +4 (приблизительно через 24 часа после дня +3 Cy) .
  • Гидратация с Cy, управление объемным статусом и мониторинг геморрагического цистита будут соответствовать институциональным стандартам.
  • Требуется Месна. Доза Месны внутривенно должна составлять ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в несколько приемов за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy.
  • Су дозируют в соответствии с ИМТ, если только субъект весит меньше ИМТ, и в этом случае эти препараты будут дозировать в соответствии с фактической массой тела.
Лекарство: Сиролимус
  • Дозировка сиролимуса основана на скорректированном ИМТ (Приложение K).
  • Профилактика сиролимусом прекращается после приема последней дозы в день +180 или может быть продолжена при наличии РТПХ.

Для субъектов ≥ 18 лет:

  • Однократная нагрузочная доза сиролимуса, 6 мг перорально, вводится в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения Cy.
  • Затем сиролимус продолжают вводить в поддерживающей дозе (начальная доза 2 мг перорально QD) с коррекцией дозы для поддержания минимума 5–15 нг/мл, измеренного с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или иммуноанализа.

Для субъектов < 18 лет:

  • Однократная нагрузочная доза сиролимуса, 3 мг/м2 перорально, с дозой, не превышающей 6 мг, вводится в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения Cy.
  • Затем сиролимус продолжают принимать в поддерживающей дозе (начальная доза 1 мг/м2 перорально QD, максимальная 2 мг перорально QD) с корректировкой дозы для поддержания минимума 5–15 нг/мл, измеренного с помощью ВЭЖХ или иммуноанализа.
Другие имена:
  • рапамицин
  • Рапамун®
Лекарство: Микофенолата мофетил

MMF начинается в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения PTCy. Доза ММФ составляет 15 мг/кг перорально три раза в день (скорректированная ИМТ (Приложение К)) с общей суточной дозой, не превышающей 3 грамма (т. максимум 1 г перорально три раза в день).

Вместо этого можно ввести эквивалентную внутривенную дозу (преобразование 1:1). Профилактика ММФ прекращается после приема последней дозы в день +35 или может быть продолжена при наличии РТПХ.

Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Лекарство: Г-КСФ

Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ): прием филграстима или биоаналога начинается с 5-го дня в дозе 5 мкг/кг/сут (фактическая масса тела) в/в или подкожно (п/к) (допускается округление до ближайшей дозы во флаконе) ), пока абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) не станет ≥ 1000/мм3 в течение 3 дней подряд.

При необходимости можно вводить дополнительный Г-КСФ.

Другие имена:
  • филграстим
Лекарство: Пост-HCT Месна

Требуется Месна. Доза Месны внутривенно должна составлять ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy в День+3 и День+4.

Месна дозируется в соответствии с ИМТ, если только субъект весит меньше ИМТ, и в этом случае месну дозируют в соответствии с фактической массой тела.

Лекарство: Циклофосфамид 50 мг/кг/день внутривенно в дни -5, -4
  • Cy 50 мг/кг/день вводят в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов на -5 и -4 дни после гидратации.
  • Использование Mesna и дозировка будут осуществляться в соответствии с институциональными стандартами. Рекомендуемый подход следующий: доза Месны внутривенно составляет ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy.
  • Гидратация перед Cy может проводиться в соответствии с рекомендациями учреждения.
  • Cy и месна дозируются в соответствии с скорректированной ИМТ (Приложение K), если субъект не весит меньше ИМТ, и в этом случае эти препараты будут дозироваться в соответствии с фактическим весом.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Радиация: Общее облучение тела (ЧМТ) 200 сГр два раза в день в дни -3, -2, -1
  • ЧМТ в дозе 200 сГр вводят два раза в день в дни -3, -2 и -1.
  • Источники излучения, мощность дозы и защита соответствуют принятой в учреждениях практике.
Лекарство: Месна до HCT в дни -5 и -4

Использование Mesna и дозировка будут осуществляться в соответствии с институциональными стандартами. Рекомендуемый подход следующий: доза Месны внутривенно составляет ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy.

Месна дозируется в соответствии с скорректированным ИМТ (Приложение K), если субъект не весит меньше ИМТ, и в этом случае месна будет дозироваться в соответствии с фактическим весом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее выживание
Временное ограничение: 365 дней после пересадки

Смерть от любой причины. Время этого события-время от HCT до смерти, потери до последующего наблюдения или окончания исследования (в зависимости от того, что наступит).

Общая вероятность выживаемости и 90% ДИ будут рассчитываться по оценке лимита продукта Каплана Мейера.
365 дней после пересадки

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии
Временное ограничение: 180 дней и 365 дней после трансплантации
Время от HCT до документации прогрессирования / рецидива заболевания или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что произойдет. Вероятность выживаемости без прогрессирования и 90% ДИ будут рассчитаны по оценке лимита продукта Каплана Мейера.
180 дней и 365 дней после трансплантации
Связанная с трансплантацией смертность
Временное ограничение: 100 дней, 180 дней и 365 дней после трансплантации
Смерть без доказательств прогрессирования заболевания или рецидива. Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ.
100 дней, 180 дней и 365 дней после трансплантации
Кумулятивная частота восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: 100 дней и 365 дней после пересадки
Достижение донора, полученного ANC ≥ 500/мм3 для 3 последовательных лабораторных значений в разные дни. Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ.
100 дней и 365 дней после пересадки
Кумулятивная частота восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: 100 дней и 365 дней после пересадки
Достижение количества тромбоцитов ≥ 20 000/мкл в течение 3 последовательных лабораторных значений в разные дни (без переливания тромбоцитов в предыдущие семь дней). Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ.
100 дней и 365 дней после пересадки
Кумулятивная частота острого GVHD
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации

Любые кожи, желудочно-кишечные или аномалии печени, соответствующие руководству по операциям BMT CTN (2013), критерии II-IV Островки IV. Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ.

Любые аномалии кожи, желудочно-кишечного или печени, соответствующие руководству по операциям BMT CTN (2013), острой GVHD классов III-IV. Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ.
100 дней после трансплантации
Острый GVHD классов II-IV
Временное ограничение: 100 дней
Любые кожи, желудочно-кишечные или аномалии печени, соответствующие руководству по операциям BMT CTN (2013), критерии II-IV Островки IV. Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ.
100 дней
Острые оценки III-IV
Временное ограничение: 100 дней
Любые аномалии кожи, желудочно-кишечного или печени, соответствующие руководству по операциям BMT CTN (2013), острой GVHD классов III-IV. Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ.
100 дней
Кумулятивная частота хронического GVHD
Временное ограничение: 180 дней и 365 дней после трансплантации

Согласно критериям консенсуса национальных институтов здравоохранения (NIH) и включает вовлечение и тяжесть органов, а также общий глобальный композитный балл (легкий/умеренный/тяжелый). Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ. Смерть от любой причины. Время этого события-время от HCT до смерти, потери до последующего наблюдения или окончания исследования (в зависимости от того, что наступит).

Общая вероятность выживаемости и 90% ДИ будут рассчитываться по оценке лимита продукта Каплана Мейера.
180 дней и 365 дней после трансплантации
Кумулятивные случаи реакции и инфекций вируса: реакция или инфекция со стороны 2-3.
Временное ограничение: 100 дней, 180 дней и 365 дней

2 класс: клинически активная инфекция CMV (например, Симптомы, цитопении) или Vireemia CMV не уменьшаются как минимум на 2/3 базового значения после 2 недель терапии; 3 класс: вовлечение конечного органа CMV (пневмонит, энтерит, ретинит). Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ. Смерть от любой причины. Время этого события-время от HCT до смерти, потери до последующего наблюдения или окончания исследования (в зависимости от того, что наступит).

Общая вероятность выживаемости и 90% ДИ будут рассчитываться по оценке лимита продукта Каплана Мейера.
100 дней, 180 дней и 365 дней
Совокупные случаи реакции и инфекций вируса: инфекция CMV 3 степени
Временное ограничение: 100 дней, 180 дней и 365 дней
КМВ-эндорганное вовлечение (пневмонит, энтерит, ретинит)). Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ. Смерть от любой причины. Время этого события-время от HCT до смерти, потери до последующего наблюдения или окончания исследования (в зависимости от того, что наступит). Общая вероятность выживаемости и 90% ДИ будут рассчитываться по оценке лимита продукта Каплана Мейера.
100 дней, 180 дней и 365 дней
Совокупные случаи реакции и инфекций вируса: инфекция EBV 2-3 степени
Временное ограничение: 100 дней, 180 дней и 365 дней
2 класс: реактивация EBV, требующая института терапии с ритуксимабом; Степень 3: EBV после трансплантата лимфопролиферативного расстройства). Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ. Смерть от любой причины. Время этого события-время от HCT до смерти, потери до последующего наблюдения или окончания исследования (в зависимости от того, что наступит). Общая вероятность выживаемости и 90% ДИ будут рассчитываться по оценке лимита продукта Каплана Мейера.
100 дней, 180 дней и 365 дней
Совокупные случаи реакции и инфекций вируса: инфекция вируса 2 степени BK
Временное ограничение: 100 дней, 180 дней, 365 дней
BK Viremia или Viruria с клиническими последствиями, требующими длительного терапии и/или хирургического вмешательства). Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ.
100 дней, 180 дней, 365 дней
Совокупные случаи реакции и инфекций вируса: аденовирусная инфекция 2-3 степени
Временное ограничение: 100 дней, 180 дней и 365 дней
2 класс: аденовирусная URI, Viremia или симптоматическая вирурия, требующая лечения; Степень 3: ADV с поражением конечного органа (кроме конъюнктивита и верхних дыхательных путей)). Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ. Смерть от любой причины. Время этого события-время от HCT до смерти, потери до последующего наблюдения или окончания исследования (в зависимости от того, что наступит). Общая вероятность выживаемости и 90% ДИ будут рассчитываться по оценке лимита продукта Каплана Мейера.
100 дней, 180 дней и 365 дней
Совокупные случаи реакции и инфекций вируса: инфекция HHV-6 степени 2 степени
Временное ограничение: 100 дней, 180 дней, 365 дней
Клинически активная инфекция HHV-6 (например, Симптомы, цитопении) или Vireemia HHV-6 без снижения вирусной нагрузки 0,5 бревно после 2 недель терапии). Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ.
100 дней, 180 дней, 365 дней
Кумулятивная частота рецидивов/прогрессии
Временное ограничение: 180 дней и 365 дней после трансплантации
Определяется либо морфологическими, цитогенетическими/молекулярными или радиологическими признаками заболевания, согласующегося с признаками Pre-HCT. Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ. Смерть от любой причины. Время этого события-время от HCT до смерти, потери до последующего наблюдения или окончания исследования (в зависимости от того, что наступит). Общая вероятность выживаемости и 90% ДИ будут рассчитываться по оценке лимита продукта Каплана Мейера.
180 дней и 365 дней после трансплантации
Совокупные случаи тромботической микроангиопатии (TMA) и печеночного вено-окклюзионного заболевания (VOD)/синдрома синусоидальной обструкции (SOS)
Временное ограничение: 365 дней после пересадки

TMA определяется как (Ho et al., 2005):

  1. Фрагментация эритроцитов и> 2 шистоцита на мощное поле на периферическом мазке
  2. Одновременный увеличение сыворотки LDH выше институциональной базовой линии
  3. Одновременная почечная и/или неврологическая дисфункция без других объяснений
  4. Отрицательные прямые и косвенные результаты теста Coombs будут вычислены кумулятивная частота с 90% CI.

VOD/SOS определяется как: В первые 20 дней после HCT присутствие ≥2 следующего: 1. Билирубин> 2 мг/дл, 2. Гепатомегалия или боль в правом верхнем квадранте, 3. Прибавка веса (> 2% базальный вес).

Совокупная частота будет рассчитана вместе с 90% ДИ.
365 дней после пересадки
Кумулятивная частота первичной сбоя трансплантата
Временное ограничение: 56 дней после трансплантации
Отсутствие донорского нейтрофильного приживления. Будет описана частота субъектов, испытывающих первичный сбой трансплантата на 56 дней.
56 дней после трансплантации
Донор химеризм
Временное ограничение: 28 дней, 56 дней, 100 дней, 180 дней и 365 дней после трансплантации
Химеризм периферической крови (% от донорского химеризма) в цельной крови (несортированная). Степень донорской химеризма будет суммирована с использованием описательной статистики.
28 дней, 56 дней, 100 дней, 180 дней и 365 дней после трансплантации
Периферическая крови химеризм
Временное ограничение: 56 дней после трансплантации
Будет описана частота субъектов с периферической кровью (несортированной) химеризмом> 95% через 56 дней.
56 дней после трансплантации
Доля субъектов, переходящих к пересадке
Временное ограничение: Pre-Hct
Доля субъектов, переходящих в HCT после информированного согласия.
Pre-Hct
Время от поиска до донора идентификация
Временное ограничение: Pre-Hct
Время от поиска до донора время идентификации от предварительного поиска до формальной активации доноров.
Pre-Hct
Характеристики отбора доноров: HLA Match
Временное ограничение: Pre-Hct
Количество подходящих доноров и получателей аллелей HLA. У подходящего донора будет сопоставление пары аллелей 8/8 HLA; Несоответствующие доноры, перечисленные ниже, имеют от одного до четырех несоответствующих пар аллелей HLA в HLA -A, -B, -C или -DRB1.
Pre-Hct
Характеристики отбора доноров: донорский возраст
Временное ограничение: Pre-Hct
Донорский возраст
Pre-Hct
Характеристики отбора доноров: возраст донора, категорический
Временное ограничение: Pre-Hct
Донорский возраст, категорический
Pre-Hct
Характеристики отбора доноров: вес донора
Временное ограничение: Pre-Hct
Вес донора
Pre-Hct
Характеристики отбора доноров: донорский секс
Временное ограничение: Pre-Hct
Донорский секс
Pre-Hct
Характеристики отбора доноров: донор и получатель
Временное ограничение: Pre-Hct
Секс-донорский секс-матч
Pre-Hct
Характеристики отбора доноров: донор и получатель CMV Serostatus
Временное ограничение: Pre-Hct
Донор-реципиентный цитомегаловирус (CMV) Serostatus Match
Pre-Hct
Характеристики отбора доноров: донор и получатель Abo Match Match
Временное ограничение: Pre-Hct
Донор-реципиент ABO Group Match
Pre-Hct
Донор Клональный Гематопоэз
Временное ограничение: 100 дней и 365 дней после трансплантации
Доля субъектов, развивающих донор, клональный гематопоэз
100 дней и 365 дней после трансплантации
Анализ подгрупп ВИЧ-позитивных субъектов
Временное ограничение: 365 дней после пересадки
Если гомозиготные доноры CCR5DELTA32 успешно найдены и используются для одного или нескольких ВИЧ-позитивных субъектов, будет проведен описательный анализ базовых характеристик и результатов для этих ВИЧ-позитивных субъектов, включая вирусную нагрузку, обнаруженную со временем, полученные из собранных выборок.
365 дней после пересадки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Соавторы

National Marrow Donor Program

Следователи

  • Учебный стул: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • Учебный стул: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-MMUD

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться