- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02793544
Трансплантация костного мозга неродственного донора с HLA-несоответствием с посттрансплантационным циклофосфамидом
Многоцентровое исследование фазы II по трансплантации костного мозга от неродственного донора с несовместимым HLA с посттрансплантационным циклофосфамидом для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Флударабин
- Лекарство: Циклофосфамид 14,5 мг/кг/день внутривенно в дни -6, -5
- Радиация: Общее облучение тела (ЧМТ) 200 сГр в день -1
- Процедура: Инфузия костного мозга без Т-клеток в День 0
- Лекарство: Циклофосфамид после HCT 50 мг/кг в/в в день +3, +4
- Лекарство: Сиролимус
- Лекарство: Микофенолата мофетил
- Лекарство: Г-КСФ
- Лекарство: Месна до HCT в дни -6 и -5
- Лекарство: Пост-HCT Месна
- Лекарство: Бусульфан
- Лекарство: Циклофосфамид 50 мг/кг/день внутривенно в дни -2, -1
- Лекарство: Месна до HCT в дни -2 и -1
- Лекарство: Циклофосфамид 50 мг/кг/день внутривенно в дни -5, -4
- Радиация: Общее облучение тела (ЧМТ) 200 сГр два раза в день в дни -3, -2, -1
- Лекарство: Месна до HCT в дни -5 и -4
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Shands HealthCare & University of Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State Medical Center, James Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 15 лет и < 71 года на момент подписания формы информированного согласия
- Неродственный донор с частичным несовпадением по HLA: HLA-типирование будет выполнено с высоким разрешением (на уровне аллелей) для локусов HLA-A, -B, -C и -DRB1; требуется минимальное совпадение 4/8 в HLA-A, -B, -C и -DRB1
- Продукт, планируемый для инфузии, — костный мозг.
Заболевание и статус болезни:
- Острые лейкозы или Т-лимфобластная лимфома в 1-й или последующей полной ремиссии (ПР): Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)/Т-лимфобластная лимфома; острый миелогенный лейкоз (ОМЛ); острый бифенотипический лейкоз (ABL); острый недифференцированный лейкоз (ОУЛ)
- Миелодиспластический синдром (МДС), отвечающий следующим критериям: Субъекты с МДС de novo, которые имеют или ранее имели заболевание промежуточного уровня-2 или высокого риска, как определено Международной системой прогностической оценки (IPSS). Текущий промежуточный-2 или высокий риск заболевания не является требованием; Субъекты должны иметь < 20% бластов костного мозга, оцененных в течение 60 дней после получения информированного согласия; Субъекты, возможно, получали предшествующую терапию для лечения МДС до регистрации.
- Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) при CR, если будет использоваться RIC; в CR или частичном ответе (PR), если должен использоваться FIC
- Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в 1-й или последующей хронической фазе характеризуется <10% бластов в крови или костном мозге.
- Чувствительная к химиотерапии лимфома в статусе, отличном от 1-го CR
- Статус производительности: показатель Карновски или Лански ≥ 60% (Приложение A)
Адекватная функция органа определяется как:
- Сердечные: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в покое ≥ 35% (когорта RIC) или ФВ ЛЖ в покое ≥ 40% (когорта FIC) или фракция укорочения левого желудочка (ФУЛЖ) ≥ 25%
- Легочные: диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO), объем форсированного выдоха (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50 %, прогнозируемых по результатам тестов функции легких (ФЛТ)
- Печень: общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) < 5-кратного верхнего предела (ВГН) (если не связано с заболеванием)
- Почки: креатинин сыворотки (СКр) в пределах нормы для возраста (см. таблицу 2.3). Если SCr выходит за пределы нормы для возраста, клиренс креатинина (CrCl) > 40 мл/мин/1,73 м2. должна быть получена (измерена с помощью 24-часового образца мочи или скорости ядерной клубочковой фильтрации (СКФ) или рассчитана СКФ (по формуле Кокрофта-Голта для лиц в возрасте ≥ 18 лет; по исходной оценке Шварца для лиц < 18 лет))
- Субъекты в возрасте ≥ 18 лет должны иметь возможность дать информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными и местными институциональными требованиями. Для субъектов младше 18 лет необходимо получить разрешение законного опекуна. Педиатрические предметы будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, чтобы получить согласие.
Субъекты с документально подтвержденной инфекцией ВИЧ-1 (т. ВИЧ-положительный) и гематологическое злокачественное новообразование, отвечающее всем остальным требованиям, должны:
- Получайте только режим RIC (т.е. Режим А)
- Будьте готовы соблюдать эффективную антиретровирусную терапию (АРВ)
- Достигнут устойчивый вирусологический ответ в течение 12 недель после прекращения противовирусного лечения гепатита С (у ВИЧ-позитивных субъектов с гепатитом С)
Критерий исключения:
- Доступен HLA-совместимый родственный или 8/8-аллельный (HLA-A, -B, -C, -DRB1) неродственный донор. Это исключение не распространяется на ВИЧ-позитивных субъектов, имеющих гомозиготного донора CCR5delta32.
- Аутологичная HCT < 3 месяцев до момента подписания формы информированного согласия
- Женщины, которые кормят грудью или беременны
ВИЧ-положительные субъекты:
- Связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) синдромы или симптомы, которые могут представлять чрезмерный риск заболеваемости, связанной с трансплантацией, как определено Комитетом по обзору лечения (см. Приложение D).
- Неизлечимая ВИЧ-инфекция из-за множественной лекарственной устойчивости к АРВ-препаратам. Субъекты с обнаруживаемой или стандартной вирусной нагрузкой > 750 копий/мл должны быть обследованы с помощью теста на лекарственную устойчивость к ВИЧ (генотип ВИЧ-1). Результаты должны быть включены в обзор АРВ (описан в Приложении D).
- В настоящее время не могут назначаться ритонавир, кобацистат и/или зидовудин.
- Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимает лекарства с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных)
- Предшествующая аллогенная HCT
- История первичного идиопатического миелофиброза
- Субъекты МДС могут не получать RIC и должны быть моложе 50 лет на момент подписания формы информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Режим А (RIC: Flu/Cy/TBI)
Хотя схема предложена выше, ее можно назначать в соответствии с установленными стандартами, если предписанные дозы такие же, как и в рекомендованной выше схеме. |
Другие имена:
Другие имена:
Для субъектов ≥ 18 лет:
Для субъектов < 18 лет:
Другие имена:
MMF начинается в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения PTCy. Доза ММФ составляет 15 мг/кг перорально три раза в день (скорректированная ИМТ (Приложение К)) с общей суточной дозой, не превышающей 3 грамма (т. максимум 1 г перорально три раза в день). Вместо этого можно ввести эквивалентную внутривенную дозу (преобразование 1:1). Профилактика ММФ прекращается после приема последней дозы в день +35 или может быть продолжена при наличии РТПХ.
Другие имена:
Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ): прием филграстима или биоаналога начинается с 5-го дня в дозе 5 мкг/кг/сут (фактическая масса тела) в/в или подкожно (п/к) (допускается округление до ближайшей дозы во флаконе) ), пока абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) не станет ≥ 1000/мм3 в течение 3 дней подряд. При необходимости можно вводить дополнительный Г-КСФ.
Другие имена:
Использование Mesna и дозировка будут осуществляться в соответствии с институциональными стандартами. Рекомендуемый подход следующий: доза Месны внутривенно составляет ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy. Месна дозируется в соответствии с скорректированным ИМТ (Приложение K), если субъект не весит меньше ИМТ, и в этом случае месна будет дозироваться в соответствии с фактическим весом. Требуется Месна. Доза Месны внутривенно должна составлять ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy в День+3 и День+4. Месна дозируется в соответствии с ИМТ, если только субъект весит меньше ИМТ, и в этом случае месну дозируют в соответствии с фактической массой тела. |
ACTIVE_COMPARATOR: Режим B 2a (FIC: Bu/Cy)
Хотя схема предложена выше, ее можно назначать в соответствии с установленными стандартами, если предписанные дозы такие же, как и в рекомендованной выше схеме. |
Для субъектов ≥ 18 лет:
Для субъектов < 18 лет:
Другие имена:
MMF начинается в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения PTCy. Доза ММФ составляет 15 мг/кг перорально три раза в день (скорректированная ИМТ (Приложение К)) с общей суточной дозой, не превышающей 3 грамма (т. максимум 1 г перорально три раза в день). Вместо этого можно ввести эквивалентную внутривенную дозу (преобразование 1:1). Профилактика ММФ прекращается после приема последней дозы в день +35 или может быть продолжена при наличии РТПХ.
Другие имена:
Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ): прием филграстима или биоаналога начинается с 5-го дня в дозе 5 мкг/кг/сут (фактическая масса тела) в/в или подкожно (п/к) (допускается округление до ближайшей дозы во флаконе) ), пока абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) не станет ≥ 1000/мм3 в течение 3 дней подряд. При необходимости можно вводить дополнительный Г-КСФ.
Другие имена:
Требуется Месна. Доза Месны внутривенно должна составлять ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy в День+3 и День+4. Месна дозируется в соответствии с ИМТ, если только субъект весит меньше ИМТ, и в этом случае месну дозируют в соответствии с фактической массой тела.
Другие имена:
Другие имена:
Использование Mesna и дозировка будут осуществляться в соответствии с институциональными стандартами. Рекомендуемый подход следующий: доза Месны внутривенно составляет ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy. Месна дозируется в соответствии с скорректированным ИМТ (Приложение K), если субъект не весит меньше ИМТ, и в этом случае месна будет дозироваться в соответствии с фактическим весом. |
ACTIVE_COMPARATOR: Схема B 2b (FIC: Bu/грипп)
Хотя схема предложена выше, ее можно назначать в соответствии с установленными стандартами, если предписанные дозы такие же, как и в рекомендованной выше схеме. |
Другие имена:
Для субъектов ≥ 18 лет:
Для субъектов < 18 лет:
Другие имена:
MMF начинается в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения PTCy. Доза ММФ составляет 15 мг/кг перорально три раза в день (скорректированная ИМТ (Приложение К)) с общей суточной дозой, не превышающей 3 грамма (т. максимум 1 г перорально три раза в день). Вместо этого можно ввести эквивалентную внутривенную дозу (преобразование 1:1). Профилактика ММФ прекращается после приема последней дозы в день +35 или может быть продолжена при наличии РТПХ.
Другие имена:
Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ): прием филграстима или биоаналога начинается с 5-го дня в дозе 5 мкг/кг/сут (фактическая масса тела) в/в или подкожно (п/к) (допускается округление до ближайшей дозы во флаконе) ), пока абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) не станет ≥ 1000/мм3 в течение 3 дней подряд. При необходимости можно вводить дополнительный Г-КСФ.
Другие имена:
Требуется Месна. Доза Месны внутривенно должна составлять ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy в День+3 и День+4. Месна дозируется в соответствии с ИМТ, если только субъект весит меньше ИМТ, и в этом случае месну дозируют в соответствии с фактической массой тела.
Другие имена:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Схема C (FIC: Cy/TBI)
Хотя схема предложена выше, ее можно назначать в соответствии с установленными стандартами, если предписанные дозы такие же, как и в рекомендованной выше схеме. |
Для субъектов ≥ 18 лет:
Для субъектов < 18 лет:
Другие имена:
MMF начинается в день +5, по крайней мере, через 24 часа после завершения PTCy. Доза ММФ составляет 15 мг/кг перорально три раза в день (скорректированная ИМТ (Приложение К)) с общей суточной дозой, не превышающей 3 грамма (т. максимум 1 г перорально три раза в день). Вместо этого можно ввести эквивалентную внутривенную дозу (преобразование 1:1). Профилактика ММФ прекращается после приема последней дозы в день +35 или может быть продолжена при наличии РТПХ.
Другие имена:
Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ): прием филграстима или биоаналога начинается с 5-го дня в дозе 5 мкг/кг/сут (фактическая масса тела) в/в или подкожно (п/к) (допускается округление до ближайшей дозы во флаконе) ), пока абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) не станет ≥ 1000/мм3 в течение 3 дней подряд. При необходимости можно вводить дополнительный Г-КСФ.
Другие имена:
Требуется Месна. Доза Месны внутривенно должна составлять ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy в День+3 и День+4. Месна дозируется в соответствии с ИМТ, если только субъект весит меньше ИМТ, и в этом случае месну дозируют в соответствии с фактической массой тела.
Другие имена:
Использование Mesna и дозировка будут осуществляться в соответствии с институциональными стандартами. Рекомендуемый подход следующий: доза Месны внутривенно составляет ≥ 80% от общей суточной дозы Cy и вводится в разделенных дозах за 30 минут до и через 3, 6 и 8-9 часов после завершения Cy. Месна дозируется в соответствии с скорректированным ИМТ (Приложение K), если субъект не весит меньше ИМТ, и в этом случае месна будет дозироваться в соответствии с фактическим весом. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
1 год после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 180 дней и 365 дней после трансплантации
|
180 дней и 365 дней после трансплантации
|
|
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: 100 дней, 180 дней и 365 дней после трансплантации
|
100 дней, 180 дней и 365 дней после трансплантации
|
|
Кумулятивная частота восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
1 год после трансплантации
|
|
Кумулятивная частота восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
1 год после трансплантации
|
|
Кумулятивная частота первичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: 56 дней после трансплантации
|
56 дней после трансплантации
|
|
Донорский химеризм
Временное ограничение: 28 дней, 56 дней, 100 дней, 180 дней и 365 дней после трансплантации
|
Химеризм периферической крови (% от химеризма донора) в цельной крови (несортированной)
|
28 дней, 56 дней, 100 дней, 180 дней и 365 дней после трансплантации
|
Химеризм периферической крови
Временное ограничение: 56 дней после трансплантации
|
Процент субъектов с химеризмом периферической крови (несортированный)>95%
|
56 дней после трансплантации
|
Кумулятивная заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
100 дней после трансплантации
|
|
Кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: 180 дней и 365 дней после трансплантации
|
180 дней и 365 дней после трансплантации
|
|
Кумулятивные случаи реактивации вирусов и инфекций
Временное ограничение: 100 дней, 180 дней и 365 дней после трансплантации
|
100 дней, 180 дней и 365 дней после трансплантации
|
|
Совокупная частота рецидивов/прогрессирования
Временное ограничение: 180 дней и 365 дней после трансплантации
|
180 дней и 365 дней после трансплантации
|
|
Совокупная частота тромботической микроангиопатии (ТМА) и печеночной веноокклюзионной болезни (ВОБ)/синусоидального синдрома обструкции (СОС)
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
1 год после трансплантации
|
|
Доля субъектов, приступающих к трансплантации
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
1 год после трансплантации
|
|
Характеристики выбора донора
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
количество несоответствий по HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DPB1, возрасту донора, совпадению серостатуса CMV донор-реципиент, весу донора, совпадению пола донор-реципиент и совпадению группы донор-реципиент ABO
|
1 год после трансплантации
|
Время от поиска до идентификации донора
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
1 год после трансплантации
|
|
Анализ подгрупп ВИЧ-позитивных субъектов
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Если гомозиготные доноры CCR5delta32 будут успешно найдены и использованы для одного или нескольких ВИЧ-положительных субъектов, будет проведен описательный анализ исходных характеристик и исходов для этих ВИЧ-положительных субъектов, включая вирусную нагрузку, обнаруженную с течением времени, полученную из собранных образцов.
|
1 год после трансплантации
|
Донорское клональное кроветворение
Временное ограничение: 100 дней и 365 дней после трансплантации
|
Доля субъектов, у которых развивается донорское клональное кроветворение
|
100 дней и 365 дней после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
- Учебный стул: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия, В-клеточная
- Лимфома
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, бифенотипическая, острая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Микофеноловая кислота
- Сиролимус
- Бусульфан
- Месна
Другие идентификационные номера исследования
- 15-MMUD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .