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Trasplante de médula ósea de donante no emparentado con HLA no compatible con ciclofosfamida posterior al trasplante

18 de julio de 2025 actualizado por: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Un ensayo multicéntrico de fase II de trasplante de médula ósea de donante no emparentado con HLA no compatible con ciclofosfamida posterior al trasplante para pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Este es un estudio de Fase II multicéntrico de un solo grupo de trasplante de células hematopoyéticas (HCT) que utiliza donantes de trasplante de médula ósea no relacionados con antígeno leucocitario humano (HLA) no coincidentes y ciclofosfamida (PTCy) posterior al trasplante, sirolimus y micofenolato mofetilo (MMF) para profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en pacientes con neoplasias malignas hematológicas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años a 70 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 15 años y < 71 años al momento de firmar el consentimiento informado
  2. Donante no relacionado con HLA parcialmente incompatible: la tipificación de HLA se realizará a alta resolución (nivel de alelo) para los loci HLA-A, -B, -C y -DRB1; se requiere una coincidencia mínima de 4/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1
  3. El producto previsto para infusión es médula ósea

  4. Enfermedad y estado de la enfermedad:

    1. Leucemias agudas o linfoma linfoblástico T en la primera remisión completa (CR) o subsiguientes: Leucemia linfoblástica aguda (LLA)/linfoma linfoblástico T; leucemia mielógena aguda (LMA); leucemia bifenotípica aguda (ABL); leucemia aguda indiferenciada (AUL)
    2. Síndrome mielodisplásico (MDS), que cumpla con los siguientes criterios: Sujetos con MDS de novo que tienen o han tenido previamente una enfermedad de riesgo intermedio-2 o alto según lo determinado por el Sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS). La enfermedad actual de riesgo intermedio-2 o alto no es un requisito; Los sujetos deben tener <20 % de blastos en la médula ósea, evaluados dentro de los 60 días posteriores al consentimiento informado; Los sujetos pueden haber recibido terapia previa para el tratamiento de MDS antes de la inscripción
    3. leucemia linfocítica crónica (LLC) en RC si se va a utilizar RIC; en RC o respuesta parcial (PR) si se va a utilizar FIC
    4. Leucemia mieloide crónica (LMC) en la primera fase crónica o subsiguientes caracterizada por <10 % de blastos en la sangre o la médula ósea.
    5. Linfoma sensible a la quimioterapia en estado distinto de 1. RC
  5. Estado funcional: puntuación de Karnofsky o Lansky ≥ 60% (Apéndice A)

  6. Función adecuada del órgano definida como:

    1. Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en reposo ≥ 35 % (cohorte RIC) o FEVI en reposo ≥ 40 % (cohorte FIC) o fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (LVFS) ≥ 25 %
    2. Pulmonar: capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO), volumen espiratorio forzado (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50% predicho por pruebas de función pulmonar (PFT)
    3. Hepático: bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dl y alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) < 5 veces el límite superior de (LSN) (a menos que esté relacionado con una enfermedad)
    4. Renal: creatinina sérica (Crs) dentro del rango normal para la edad (ver tabla 2.3). Si SCr está fuera del rango normal para la edad, aclaramiento de creatinina (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m2 debe obtenerse (medida mediante una muestra de orina de 24 horas (hr) o tasa de filtración glomerular nuclear (TFG), o TFG calculada (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault para los mayores de 18 años; según la estimación original de Schwartz para los menores de 18 años))
  7. Los sujetos ≥ 18 años de edad deben tener la capacidad de dar su consentimiento informado de acuerdo con los requisitos normativos e institucionales locales aplicables. Se debe obtener el permiso del tutor legal para sujetos < 18 años de edad. Los temas pediátricos se incluirán en una discusión apropiada para la edad con el fin de obtener el asentimiento.

  8. Sujetos con documentación de infección por VIH-1 confirmada (es decir, VIH positivo), y una neoplasia maligna hematológica que cumple con todos los demás requisitos de elegibilidad debe:

    1. Reciba solo el régimen RIC (es decir, Régimen A)
    2. Estar dispuesto a cumplir con la terapia antirretroviral (ARV) eficaz
    3. Haber logrado una respuesta virológica sostenida durante 12 semanas después de la interrupción del tratamiento antiviral contra la hepatitis C (en sujetos VIH positivos con hepatitis C)

Criterio de exclusión:

  1. Donante no relacionado compatible con HLA compatible o compatible con 8/8 alelos (HLA-A, -B, -C, -DRB1) disponible. Esta exclusión no se aplica a sujetos VIH positivos que tienen un donante homocigoto CCR5delta32.
  2. HCT autólogo < 3 meses antes del momento de la firma del formulario de consentimiento informado
  3. Mujeres que están amamantando o embarazadas

  4. Sujetos seropositivos:

    1. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) síndromes o síntomas relacionados que pueden representar un riesgo excesivo de morbilidad relacionada con el trasplante según lo determine el Comité de Revisión del Tratamiento (consulte el Apéndice D).
    2. Infección intratable por VIH debido a la resistencia a múltiples fármacos ARV. Los sujetos con una carga viral detectable o estándar > 750 copias/mL deben ser evaluados con una prueba de resistencia a los medicamentos del VIH (genotipo VIH-1). Los resultados deben incluirse como parte de la revisión de ARV (descrita en el Apéndice D).
    3. Puede que no se le recete actualmente ritonavir, cobacistat y/o zidovudina
  5. Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada (actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos)
  6. HCT alogénico previo
  7. Antecedentes de mielofibrosis idiopática primaria
  8. Los sujetos con MDS no pueden recibir RIC y deben tener < 50 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Régimen A (RIC: gripe/cy/tbi)
  1. Fludarabina 30 mg/m2/día IV en los días -6, -5, -4, -3, -2
  2. Ciclofosfamida 14.5 mg/kg/día IV en los días -6, -5
  3. Irradiación corporal total (TBI) 200cgy en el día -1
  4. Infusión de médula ósea no agotada de células T en el día 0

Aunque se propone un horario anteriormente, el régimen se puede administrar de acuerdo con los estándares institucionales siempre que las dosis prescritas sean las mismas que en el régimen recomendado anterior.
Droga: Fludarabina
  • Fludarabina 30 mg/m2/día (ajustado para la función renal) se administra en una infusión IV de 30 a 60 minutos los días -6 a -2 (dosis acumulada máxima, 150 mg/m2).
  • El área de superficie corporal (BSA) para la dosificación de fludarabina se basa en el peso corporal ideal ajustado (IBW) (Apéndice K).
  • el aclaramiento de creatinina puede cambiar durante los días que se administra fludarabina. Se permite el ajuste de la dosis de fludarabina debido a cambios en la creatinina durante el acondicionamiento.
Otros nombres:
  • Fludara®
Droga: Ciclofosfamida 14,5 mg/kg/día IV en los días -6, -5
  • Cy 14,5 mg/kg/día se administra como una infusión IV de 1-2 horas en los días -6 y -5 después de la hidratación.
  • El uso de Mesna y la dosificación se realizarán de acuerdo con las normas institucionales. Un enfoque recomendado es el siguiente: dosis de Mesna IV de ≥ 80% de la dosis diaria total de Cy y administrada en dosis divididas 30 minutos antes y 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy.
  • Se puede administrar hidratación antes de Cy de acuerdo con las pautas institucionales.
  • Cy y mesna se dosifican de acuerdo con el IBW ajustado (Apéndice K), a menos que el sujeto pese menos que el IBW, en cuyo caso estos medicamentos se dosificarán de acuerdo con el peso real.
Otros nombres:
  • Cytoxan®
Radiación: Irradiación corporal total (TBI) 200cGy en el día -1
  • Se administra 200 cGy TBI en una sola fracción el día -1.
  • Las fuentes de radiación, las tasas de dosis y el blindaje siguen la práctica institucional.
Procedimiento: Infusión de médula ósea sin depleción de células T el día 0
  • El día 0, se infunde la médula ósea extraída.
  • La médula ósea del donante se recolectará con un rendimiento objetivo de 4 x 108 células nucleadas/kg de peso del receptor.
  • El rendimiento de células nucleadas aceptable más bajo es de 1,5 x 108 células/kg de peso del receptor.
Droga: Post-TCH Ciclofosfamida 50 mg/kg IV en Día+3, +4
  • Cy 50 mg/kg IV, durante 1-2 horas (dependiendo del volumen), se administra el Día+3 (idealmente entre 60 y 72 horas después de la infusión de médula ósea) y el Día+4 (aproximadamente 24 horas después del Día+3 Cy) .
  • La hidratación con Cy, el manejo del estado del volumen y el control de la cistitis hemorrágica seguirán los estándares institucionales.
  • Se requiere Mesna. La dosis de Mesna IV debe ser ≥ 80 % de la dosis diaria total de Cy y debe administrarse en dosis divididas 30 minutos antes y 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy.
  • Cy se dosifica de acuerdo con IBW, a menos que el sujeto pese menos que IBW, en cuyo caso estos medicamentos se dosificarán de acuerdo con el peso corporal real.
Droga: Sirolimus
  • La dosificación de sirolimus se basa en el IBW ajustado (Apéndice K).
  • La profilaxis con sirolimus se interrumpe después de la última dosis el Día+180, o se puede continuar si hay EICH.

Para sujetos ≥ 18 años:

  • Se administra una dosis única de carga de sirolimus, 6 mg PO, el Día+5, al menos 24 horas después de completar Cy.
  • Luego se continúa con sirolimus a una dosis de mantenimiento (dosis inicial de 2 mg PO QD), con ajustes de dosis para mantener un mínimo de 5 - 15 ng/mL medido por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) o inmunoensayo.

Para sujetos < 18 años:

  • Una dosis única de carga de sirolimus, 3 mg/m2 PO sin exceder los 6 mg, se administra en el Día+5, al menos 24 horas después de completar Cy.
  • Luego se continúa con sirolimus a una dosis de mantenimiento (dosis inicial de 1 mg/m2 PO QD, máximo 2 mg PO QD), con ajustes de dosis para mantener un mínimo de 5 - 15 ng/mL medido por HPLC o inmunoensayo.
Otros nombres:
  • rapamicina
  • Rapamune®
Droga: Micofenolato mofetilo

MMF comienza el día + 5, al menos 24 horas después de la finalización de PTCy. La dosis de MMF es de 15 mg/kg PO TID (IBW ajustado (Apéndice K)) con una dosis diaria total que no exceda los 3 gramos (es decir, máximo 1 g PO TID).

En su lugar, se puede administrar una dosis IV equivalente (conversión 1:1). La profilaxis con MMF se interrumpe después de la última dosis el día +35, o se puede continuar si hay GVHD.

Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
  • Cellcept®
Droga: G-CSF

Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF): filgrastim o un biosimilar comienza el Día+5 a una dosis de 5 mcg/kg/día (peso corporal real) IV o subcutánea (SC) (se permite redondear a la dosis del vial más cercana ), hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea ≥ 1.000/mm3 en el transcurso de 3 días consecutivos.

Se puede administrar G-CSF adicional según se justifique.

Otros nombres:
  • filgrastim
Droga: Pre-HCT Mesna en los días -6 y -5

El uso de Mesna y la dosificación se realizarán de acuerdo con las normas institucionales. Un enfoque recomendado es el siguiente: dosis de Mesna IV de ≥ 80% de la dosis diaria total de Cy y administrada en dosis divididas 30 minutos antes y 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy.

Mesna se dosifica de acuerdo con el IBW ajustado (Apéndice K), a menos que el sujeto pese menos que IBW, en cuyo caso Mesna se dosificará de acuerdo con el peso real.

Droga: Post-TCH Mesna

Se requiere Mesna. La dosis de Mesna IV debe ser ≥ 80 % de la dosis diaria total de Cy y administrarse en dosis divididas 30 minutos antes y a las 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy en el Día+3 y el Día+4.

Mesna se dosifica de acuerdo con el IBW, a menos que el sujeto pese menos que IBW, en cuyo caso Mesna se dosificará de acuerdo con el peso corporal real.
Comparador activo: Régimen B 2A (FIC: BU/CY)
  1. Busulfan ≥ 9 mg/kg dosis total en los días -6, -5, -4, -3 (IV o PO)
  2. Ciclofosfamida 50 mg/kg/día IV en los días -2, -1
  3. Infusión de médula ósea no agotada de células T en el día 0

Aunque se propone un horario anteriormente, el régimen se puede administrar de acuerdo con los estándares institucionales siempre que las dosis prescritas sean las mismas que en el régimen recomendado anterior.
Procedimiento: Infusión de médula ósea sin depleción de células T el día 0
  • El día 0, se infunde la médula ósea extraída.
  • La médula ósea del donante se recolectará con un rendimiento objetivo de 4 x 108 células nucleadas/kg de peso del receptor.
  • El rendimiento de células nucleadas aceptable más bajo es de 1,5 x 108 células/kg de peso del receptor.
Droga: Post-TCH Ciclofosfamida 50 mg/kg IV en Día+3, +4
  • Cy 50 mg/kg IV, durante 1-2 horas (dependiendo del volumen), se administra el Día+3 (idealmente entre 60 y 72 horas después de la infusión de médula ósea) y el Día+4 (aproximadamente 24 horas después del Día+3 Cy) .
  • La hidratación con Cy, el manejo del estado del volumen y el control de la cistitis hemorrágica seguirán los estándares institucionales.
  • Se requiere Mesna. La dosis de Mesna IV debe ser ≥ 80 % de la dosis diaria total de Cy y debe administrarse en dosis divididas 30 minutos antes y 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy.
  • Cy se dosifica de acuerdo con IBW, a menos que el sujeto pese menos que IBW, en cuyo caso estos medicamentos se dosificarán de acuerdo con el peso corporal real.
Droga: Sirolimus
  • La dosificación de sirolimus se basa en el IBW ajustado (Apéndice K).
  • La profilaxis con sirolimus se interrumpe después de la última dosis el Día+180, o se puede continuar si hay EICH.

Para sujetos ≥ 18 años:

  • Se administra una dosis única de carga de sirolimus, 6 mg PO, el Día+5, al menos 24 horas después de completar Cy.
  • Luego se continúa con sirolimus a una dosis de mantenimiento (dosis inicial de 2 mg PO QD), con ajustes de dosis para mantener un mínimo de 5 - 15 ng/mL medido por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) o inmunoensayo.

Para sujetos < 18 años:

  • Una dosis única de carga de sirolimus, 3 mg/m2 PO sin exceder los 6 mg, se administra en el Día+5, al menos 24 horas después de completar Cy.
  • Luego se continúa con sirolimus a una dosis de mantenimiento (dosis inicial de 1 mg/m2 PO QD, máximo 2 mg PO QD), con ajustes de dosis para mantener un mínimo de 5 - 15 ng/mL medido por HPLC o inmunoensayo.
Otros nombres:
  • rapamicina
  • Rapamune®
Droga: Micofenolato mofetilo

MMF comienza el día + 5, al menos 24 horas después de la finalización de PTCy. La dosis de MMF es de 15 mg/kg PO TID (IBW ajustado (Apéndice K)) con una dosis diaria total que no exceda los 3 gramos (es decir, máximo 1 g PO TID).

En su lugar, se puede administrar una dosis IV equivalente (conversión 1:1). La profilaxis con MMF se interrumpe después de la última dosis el día +35, o se puede continuar si hay GVHD.

Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
  • Cellcept®
Droga: G-CSF

Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF): filgrastim o un biosimilar comienza el Día+5 a una dosis de 5 mcg/kg/día (peso corporal real) IV o subcutánea (SC) (se permite redondear a la dosis del vial más cercana ), hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea ≥ 1.000/mm3 en el transcurso de 3 días consecutivos.

Se puede administrar G-CSF adicional según se justifique.

Otros nombres:
  • filgrastim
Droga: Post-TCH Mesna

Se requiere Mesna. La dosis de Mesna IV debe ser ≥ 80 % de la dosis diaria total de Cy y administrarse en dosis divididas 30 minutos antes y a las 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy en el Día+3 y el Día+4.

Mesna se dosifica de acuerdo con el IBW, a menos que el sujeto pese menos que IBW, en cuyo caso Mesna se dosificará de acuerdo con el peso corporal real.

Droga: Busulfán
  • Busulfán ≥ 9 mg/kg de dosis total (IV o PO) en los días -6, -5, -4, -3 (se requiere monitoreo farmacocinético para lograr un área diaria bajo la curva (AUC) objetivo de 4800-5300 μM*min (Perkins et al., 2012))
  • La dosificación de busulfán se basa en el IBW ajustado (Apéndice K)
Otros nombres:
  • Busulfex®
Droga: Ciclofosfamida 50 mg/kg/día IV en los días -2, -1
  • Cy 50 mg/kg/día se administra como una infusión IV de 1 a 2 horas en los días -2 y -1 después de la hidratación.
  • El uso de Mesna y la dosificación se realizarán de acuerdo con las normas institucionales. Un enfoque recomendado es el siguiente: dosis de Mesna IV de ≥ 80% de la dosis diaria total de Cy y administrada en dosis divididas 30 minutos antes y 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy.
  • Se puede administrar hidratación antes de Cy de acuerdo con las pautas institucionales.
  • Cy y mesna se dosifican de acuerdo con el IBW ajustado (Apéndice K), a menos que el sujeto pese menos que el IBW, en cuyo caso estos medicamentos se dosificarán de acuerdo con el peso real.
Otros nombres:
  • Cytoxan®
Droga: Pre-HCT Mesna en los días -2 y -1

El uso de Mesna y la dosificación se realizarán de acuerdo con las normas institucionales. Un enfoque recomendado es el siguiente: dosis de Mesna IV de ≥ 80% de la dosis diaria total de Cy y administrada en dosis divididas 30 minutos antes y 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy.

Mesna se dosifica de acuerdo con el IBW ajustado (Apéndice K), a menos que el sujeto pese menos que IBW, en cuyo caso Mesna se dosificará de acuerdo con el peso real.
Comparador activo: Régimen B 2B (FIC: BU/gripe)
  1. Busulfan ≥ 9 mg/kg dosis total en los días -6, -5, -4, -3 (IV o PO)
  2. Fludarabina 30 mg/m2/día IV en los días -6, -5, -4, -3, -2
  3. Infusión de médula ósea no agotada de células T en el día 0

Aunque se propone un horario anteriormente, el régimen se puede administrar de acuerdo con los estándares institucionales siempre que las dosis prescritas sean las mismas que en el régimen recomendado anterior.
Droga: Fludarabina
  • Fludarabina 30 mg/m2/día (ajustado para la función renal) se administra en una infusión IV de 30 a 60 minutos los días -6 a -2 (dosis acumulada máxima, 150 mg/m2).
  • El área de superficie corporal (BSA) para la dosificación de fludarabina se basa en el peso corporal ideal ajustado (IBW) (Apéndice K).
  • el aclaramiento de creatinina puede cambiar durante los días que se administra fludarabina. Se permite el ajuste de la dosis de fludarabina debido a cambios en la creatinina durante el acondicionamiento.
Otros nombres:
  • Fludara®
Procedimiento: Infusión de médula ósea sin depleción de células T el día 0
  • El día 0, se infunde la médula ósea extraída.
  • La médula ósea del donante se recolectará con un rendimiento objetivo de 4 x 108 células nucleadas/kg de peso del receptor.
  • El rendimiento de células nucleadas aceptable más bajo es de 1,5 x 108 células/kg de peso del receptor.
Droga: Post-TCH Ciclofosfamida 50 mg/kg IV en Día+3, +4
  • Cy 50 mg/kg IV, durante 1-2 horas (dependiendo del volumen), se administra el Día+3 (idealmente entre 60 y 72 horas después de la infusión de médula ósea) y el Día+4 (aproximadamente 24 horas después del Día+3 Cy) .
  • La hidratación con Cy, el manejo del estado del volumen y el control de la cistitis hemorrágica seguirán los estándares institucionales.
  • Se requiere Mesna. La dosis de Mesna IV debe ser ≥ 80 % de la dosis diaria total de Cy y debe administrarse en dosis divididas 30 minutos antes y 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy.
  • Cy se dosifica de acuerdo con IBW, a menos que el sujeto pese menos que IBW, en cuyo caso estos medicamentos se dosificarán de acuerdo con el peso corporal real.
Droga: Sirolimus
  • La dosificación de sirolimus se basa en el IBW ajustado (Apéndice K).
  • La profilaxis con sirolimus se interrumpe después de la última dosis el Día+180, o se puede continuar si hay EICH.

Para sujetos ≥ 18 años:

  • Se administra una dosis única de carga de sirolimus, 6 mg PO, el Día+5, al menos 24 horas después de completar Cy.
  • Luego se continúa con sirolimus a una dosis de mantenimiento (dosis inicial de 2 mg PO QD), con ajustes de dosis para mantener un mínimo de 5 - 15 ng/mL medido por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) o inmunoensayo.

Para sujetos < 18 años:

  • Una dosis única de carga de sirolimus, 3 mg/m2 PO sin exceder los 6 mg, se administra en el Día+5, al menos 24 horas después de completar Cy.
  • Luego se continúa con sirolimus a una dosis de mantenimiento (dosis inicial de 1 mg/m2 PO QD, máximo 2 mg PO QD), con ajustes de dosis para mantener un mínimo de 5 - 15 ng/mL medido por HPLC o inmunoensayo.
Otros nombres:
  • rapamicina
  • Rapamune®
Droga: Micofenolato mofetilo

MMF comienza el día + 5, al menos 24 horas después de la finalización de PTCy. La dosis de MMF es de 15 mg/kg PO TID (IBW ajustado (Apéndice K)) con una dosis diaria total que no exceda los 3 gramos (es decir, máximo 1 g PO TID).

En su lugar, se puede administrar una dosis IV equivalente (conversión 1:1). La profilaxis con MMF se interrumpe después de la última dosis el día +35, o se puede continuar si hay GVHD.

Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
  • Cellcept®
Droga: G-CSF

Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF): filgrastim o un biosimilar comienza el Día+5 a una dosis de 5 mcg/kg/día (peso corporal real) IV o subcutánea (SC) (se permite redondear a la dosis del vial más cercana ), hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea ≥ 1.000/mm3 en el transcurso de 3 días consecutivos.

Se puede administrar G-CSF adicional según se justifique.

Otros nombres:
  • filgrastim
Droga: Post-TCH Mesna

Se requiere Mesna. La dosis de Mesna IV debe ser ≥ 80 % de la dosis diaria total de Cy y administrarse en dosis divididas 30 minutos antes y a las 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy en el Día+3 y el Día+4.

Mesna se dosifica de acuerdo con el IBW, a menos que el sujeto pese menos que IBW, en cuyo caso Mesna se dosificará de acuerdo con el peso corporal real.

Droga: Busulfán
  • Busulfán ≥ 9 mg/kg de dosis total (IV o PO) en los días -6, -5, -4, -3 (se requiere monitoreo farmacocinético para lograr un área diaria bajo la curva (AUC) objetivo de 4800-5300 μM*min (Perkins et al., 2012))
  • La dosificación de busulfán se basa en el IBW ajustado (Apéndice K)
Otros nombres:
  • Busulfex®
Comparador activo: Régimen C (FIC: CY/TBI)
  1. Ciclofosfamida 50 mg/kg/día IV en los días -5, -4
  2. Irradiación corporal total (TBI) 200cgy dos veces al día en los días -3, -2, -1
  3. Infusión de médula ósea no agotada de células T en el día 0

Aunque se propone un horario anteriormente, el régimen se puede administrar de acuerdo con los estándares institucionales siempre que las dosis prescritas sean las mismas que en el régimen recomendado anterior.
Procedimiento: Infusión de médula ósea sin depleción de células T el día 0
  • El día 0, se infunde la médula ósea extraída.
  • La médula ósea del donante se recolectará con un rendimiento objetivo de 4 x 108 células nucleadas/kg de peso del receptor.
  • El rendimiento de células nucleadas aceptable más bajo es de 1,5 x 108 células/kg de peso del receptor.
Droga: Post-TCH Ciclofosfamida 50 mg/kg IV en Día+3, +4
  • Cy 50 mg/kg IV, durante 1-2 horas (dependiendo del volumen), se administra el Día+3 (idealmente entre 60 y 72 horas después de la infusión de médula ósea) y el Día+4 (aproximadamente 24 horas después del Día+3 Cy) .
  • La hidratación con Cy, el manejo del estado del volumen y el control de la cistitis hemorrágica seguirán los estándares institucionales.
  • Se requiere Mesna. La dosis de Mesna IV debe ser ≥ 80 % de la dosis diaria total de Cy y debe administrarse en dosis divididas 30 minutos antes y 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy.
  • Cy se dosifica de acuerdo con IBW, a menos que el sujeto pese menos que IBW, en cuyo caso estos medicamentos se dosificarán de acuerdo con el peso corporal real.
Droga: Sirolimus
  • La dosificación de sirolimus se basa en el IBW ajustado (Apéndice K).
  • La profilaxis con sirolimus se interrumpe después de la última dosis el Día+180, o se puede continuar si hay EICH.

Para sujetos ≥ 18 años:

  • Se administra una dosis única de carga de sirolimus, 6 mg PO, el Día+5, al menos 24 horas después de completar Cy.
  • Luego se continúa con sirolimus a una dosis de mantenimiento (dosis inicial de 2 mg PO QD), con ajustes de dosis para mantener un mínimo de 5 - 15 ng/mL medido por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) o inmunoensayo.

Para sujetos < 18 años:

  • Una dosis única de carga de sirolimus, 3 mg/m2 PO sin exceder los 6 mg, se administra en el Día+5, al menos 24 horas después de completar Cy.
  • Luego se continúa con sirolimus a una dosis de mantenimiento (dosis inicial de 1 mg/m2 PO QD, máximo 2 mg PO QD), con ajustes de dosis para mantener un mínimo de 5 - 15 ng/mL medido por HPLC o inmunoensayo.
Otros nombres:
  • rapamicina
  • Rapamune®
Droga: Micofenolato mofetilo

MMF comienza el día + 5, al menos 24 horas después de la finalización de PTCy. La dosis de MMF es de 15 mg/kg PO TID (IBW ajustado (Apéndice K)) con una dosis diaria total que no exceda los 3 gramos (es decir, máximo 1 g PO TID).

En su lugar, se puede administrar una dosis IV equivalente (conversión 1:1). La profilaxis con MMF se interrumpe después de la última dosis el día +35, o se puede continuar si hay GVHD.

Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
  • Cellcept®
Droga: G-CSF

Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF): filgrastim o un biosimilar comienza el Día+5 a una dosis de 5 mcg/kg/día (peso corporal real) IV o subcutánea (SC) (se permite redondear a la dosis del vial más cercana ), hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea ≥ 1.000/mm3 en el transcurso de 3 días consecutivos.

Se puede administrar G-CSF adicional según se justifique.

Otros nombres:
  • filgrastim
Droga: Post-TCH Mesna

Se requiere Mesna. La dosis de Mesna IV debe ser ≥ 80 % de la dosis diaria total de Cy y administrarse en dosis divididas 30 minutos antes y a las 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy en el Día+3 y el Día+4.

Mesna se dosifica de acuerdo con el IBW, a menos que el sujeto pese menos que IBW, en cuyo caso Mesna se dosificará de acuerdo con el peso corporal real.

Droga: Ciclofosfamida 50 mg/kg/día IV en los días -5, -4
  • Cy 50 mg/kg/día se administra como una infusión IV de 1 a 2 horas en los días -5 y -4 después de la hidratación.
  • El uso de Mesna y la dosificación se realizarán de acuerdo con las normas institucionales. Un enfoque recomendado es el siguiente: dosis de Mesna IV de ≥ 80% de la dosis diaria total de Cy y administrada en dosis divididas 30 minutos antes y 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy.
  • Se puede administrar hidratación antes de Cy de acuerdo con las pautas institucionales.
  • Cy y mesna se dosifican de acuerdo con el IBW ajustado (Apéndice K), a menos que el sujeto pese menos que el IBW, en cuyo caso estos medicamentos se dosificarán de acuerdo con el peso real.
Otros nombres:
  • Cytoxan®
Radiación: Irradiación corporal total (TBI) 200cGy dos veces al día en los días -3, -2, -1
  • Se administra 200cGy TBI dos veces al día en los días -3, -2 y -1.
  • Las fuentes de radiación, las tasas de dosis y el blindaje siguen la práctica institucional.
Droga: Pre-HCT Mesna en los días -5 y -4

El uso de Mesna y la dosificación se realizarán de acuerdo con las normas institucionales. Un enfoque recomendado es el siguiente: dosis de Mesna IV de ≥ 80% de la dosis diaria total de Cy y administrada en dosis divididas 30 minutos antes y 3, 6 y 8-9 horas después de completar Cy.

Mesna se dosifica de acuerdo con el IBW ajustado (Apéndice K), a menos que el sujeto pese menos que IBW, en cuyo caso Mesna se dosificará de acuerdo con el peso real.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante

Muerte por cualquier causa. El tiempo de este evento es el tiempo desde HCT hasta la muerte, pérdida hasta seguimiento o final de estudio (lo que ocurra primero).

La probabilidad de supervivencia general y el IC del 90% serán calculados por el estimador de límite de producto Kaplan Meier.
365 días después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 180 días y 365 días después del trasplante
Tiempo desde HCT hasta la documentación de la progresión / recaída de la enfermedad o la muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. La probabilidad de supervivencia libre de progresión y el IC del 90% serán calculados por el estimador de límite de producto Kaplan Meier.
180 días y 365 días después del trasplante
Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 100 días, 180 días y 365 días después del trasplante
Muerte sin evidencia de progresión o recurrencia de la enfermedad. Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%.
100 días, 180 días y 365 días después del trasplante
Incidencia acumulada de recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: 100 días y 365 días después del trasplante
Lograr un donante derivado de ANC ≥ 500/mm3 para 3 valores de laboratorio consecutivos en diferentes días. Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%.
100 días y 365 días después del trasplante
Incidencia acumulada de recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: 100 días y 365 días después del trasplante
Lograr un recuento de plaquetas ≥ 20,000/μL para 3 valores de laboratorio consecutivos en diferentes días (sin transfusiones de plaquetas en los siete días anteriores). Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%.
100 días y 365 días después del trasplante
Incidencia acumulada de GVHD aguda
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante

Cualquier piel, gastrointestinal o anomalías hepáticas que cumplan el Manual de Operaciones BMT CTN (2013) Criterios de los grados II-IV GVHD agudo. Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%.

Cualquier piel, gastrointestinal o anormalidades hepáticas que cumplan el Manual de Operaciones BMT CTN (2013) Criterios de GVHD agudo de los grados III-IV. Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%.
100 días después del trasplante
Grados II-IV GVHD agudo
Periodo de tiempo: 100 días
Cualquier piel, gastrointestinal o anomalías hepáticas que cumplan el Manual de Operaciones BMT CTN (2013) Criterios de los grados II-IV GVHD agudo. Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%.
100 días
Grados III-IV GVHD agudo
Periodo de tiempo: 100 días
Cualquier piel, gastrointestinal o anormalidades hepáticas que cumplan el Manual de Operaciones BMT CTN (2013) Criterios de GVHD agudo de los grados III-IV. Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%.
100 días
Incidencia acumulada de GVHD crónica
Periodo de tiempo: 180 días y 365 días después del trasplante

Según los criterios de consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) e incluye la participación y gravedad de los órganos, y puntaje general compuesto global (leve/moderado/severo). Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%. Muerte por cualquier causa. El tiempo de este evento es el tiempo desde HCT hasta la muerte, pérdida hasta seguimiento o final de estudio (lo que ocurra primero).

La probabilidad de supervivencia general y el IC del 90% serán calculados por el estimador de límite de producto Kaplan Meier.
180 días y 365 días después del trasplante
Incidencias acumulativas de reactivaciones e infecciones virales: reactivación o infección de CMV de grado 2-3
Periodo de tiempo: 100 días, 180 días y 365 días

Grado 2: Infección por CMV clínicamente activa (p. Los síntomas, las citopenias) o la viremia CMV no disminuyen en al menos 2/3 del valor basal después de 2 semanas de terapia; Grado 3: afectación de órganos finales de CMV (neumonitis, enteritis, retinitis). Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%. Muerte por cualquier causa. El tiempo de este evento es el tiempo desde HCT hasta la muerte, pérdida hasta seguimiento o final de estudio (lo que ocurra primero).

La probabilidad de supervivencia general y el IC del 90% serán calculados por el estimador de límite de producto Kaplan Meier.
100 días, 180 días y 365 días
Incidencias acumuladas de reactivaciones e infecciones virales: infección por CMV de grado 3
Periodo de tiempo: 100 días, 180 días y 365 días
Participación del órgano final del CMV (neumonitis, enteritis, retinitis)). Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%. Muerte por cualquier causa. El tiempo de este evento es el tiempo desde HCT hasta la muerte, pérdida hasta seguimiento o final de estudio (lo que ocurra primero). La probabilidad de supervivencia general y el IC del 90% serán calculados por el estimador de límite de producto Kaplan Meier.
100 días, 180 días y 365 días
Incidencias acumuladas de reactivaciones e infecciones virales: infección por EBV de grado 2-3
Periodo de tiempo: 100 días, 180 días y 365 días
Grado 2: Reactivación EBV que requiere la institución de terapia con rituximab; Grado 3: Trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante EBV). Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%. Muerte por cualquier causa. El tiempo de este evento es el tiempo desde HCT hasta la muerte, pérdida hasta seguimiento o final de estudio (lo que ocurra primero). La probabilidad de supervivencia general y el IC del 90% serán calculados por el estimador de límite de producto Kaplan Meier.
100 días, 180 días y 365 días
Incidencias acumulativas de reactivaciones e infecciones virales: infección por virus BK de grado 2
Periodo de tiempo: 100 días, 180 días, 365 días
Viremia o viruria BK con consecuencia clínica que requiere terapia prolongada y/o intervención quirúrgica). Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%.
100 días, 180 días, 365 días
Incidencias acumuladas de reactivaciones e infecciones virales: infección por adenovirus de grado 2-3
Periodo de tiempo: 100 días, 180 días y 365 días
Grado 2: URI adenoviral, viremia o viruria sintomática que requiere tratamiento; Grado 3: ADV con afectación de órganos finales (excepto la conjuntivitis y el tracto respiratorio superior)). Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%. Muerte por cualquier causa. El tiempo de este evento es el tiempo desde HCT hasta la muerte, pérdida hasta seguimiento o final de estudio (lo que ocurra primero). La probabilidad de supervivencia general y el IC del 90% serán calculados por el estimador de límite de producto Kaplan Meier.
100 días, 180 días y 365 días
Incidencias acumuladas de reactivaciones e infecciones virales: infección de HHV-6 de grado 2
Periodo de tiempo: 100 días, 180 días, 365 días
Infección clínicamente activa de HHV-6 (p. Ej. Síntomas, citopenias) o viremia HHV-6 sin disminución de la carga viral 0.5 log después de 2 semanas de terapia). Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%.
100 días, 180 días, 365 días
Incidencia acumulada de recaída/progresión
Periodo de tiempo: 180 días y 365 días después del trasplante
Definido por evidencia morfológica, citogenética/molecular o radiológica de la enfermedad consistente con las características previas al HCT. Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%. Muerte por cualquier causa. El tiempo de este evento es el tiempo desde HCT hasta la muerte, pérdida hasta seguimiento o final de estudio (lo que ocurra primero). La probabilidad de supervivencia general y el IC del 90% serán calculados por el estimador de límite de producto Kaplan Meier.
180 días y 365 días después del trasplante
Incidencias acumulativas de microangiopatía trombótica (TMA) y enfermedad hepática de veno-oclusivo (VOD)/Síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS) (SOS)
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante

TMA se define como (Ho et al., 2005):

  1. Fragmentación de RBC y> 2 esquistocitos por campo de alta potencia en frotis periférico
  2. Aumento simultáneo de LDH en suero por encima de la línea de base institucional
  3. Disfunción renal y/o neurológica concurrente sin otra explicación
  4. Resultados de pruebas de coombs directas e indirectas negativas Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%.

VOD/SOS se define como: en los primeros 20 días después de HCT, la presencia de ≥2 de los siguientes: 1. Bilirrubina> 2 mg/dL, 2. Hepatomegalia o dolor en el cuadrante superior derecho, 3. Gane de peso (> 2% de peso basal).

Se calculará una incidencia acumulada junto con un IC del 90%.
365 días después del trasplante
Incidencia acumulada de falla del injerto primario
Periodo de tiempo: 56 días después del trasplante
Falta de injerto de neutrófilos derivados de donantes. Se describirá la frecuencia de los sujetos que experimentan una falla del injerto primario en 56 días.
56 días después del trasplante
Quimerismo de los donantes
Periodo de tiempo: 28 días, 56 días, 100 días, 180 días y 365 días después del trasplante
Quimerismo sanguíneo periférico (% del quimerismo de los donantes) en sangre entera (sin clasificar). El grado de quimerismo de los donantes se resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
28 días, 56 días, 100 días, 180 días y 365 días después del trasplante
Quimerismo de sangre periférica
Periodo de tiempo: 56 días después del trasplante
Se describirá la frecuencia de los sujetos con quimerismo de sangre periférica (sin clasificar)> 95% a los 56 días.
56 días después del trasplante
Proporción de sujetos que proceden a trasplante
Periodo de tiempo: Pre-HCT
La proporción de sujetos que proceden a HCT después del consentimiento informado.
Pre-HCT
Tiempo desde la búsqueda hasta la identificación del donante
Periodo de tiempo: Pre-HCT
Tiempo desde la búsqueda hasta el tiempo de identificación de donantes desde la búsqueda preliminar hasta la activación formal de los donantes.
Pre-HCT
Características de selección de donantes: HLA Match
Periodo de tiempo: Pre-HCT
Número de pares de alelos HLA donantes y receptores HLA. Un donante emparejado tendría 8/8 pares de alelos HLA coincidentes; Los donantes no coincidentes que se enumeran a continuación tienen uno a cuatro pares de alelos HLA no coincidentes en HLA -A, -B, -C o -DRB1.
Pre-HCT
Características de selección de donantes: edad del donante
Periodo de tiempo: Pre-HCT
Era del donante
Pre-HCT
Características de selección de donantes: edad del donante, categórico
Periodo de tiempo: Pre-HCT
Edad del donante, categórico
Pre-HCT
Características de selección de donantes: peso del donante
Periodo de tiempo: Pre-HCT
Peso del donante
Pre-HCT
Características de selección de donantes: sexo del donante
Periodo de tiempo: Pre-HCT
Sexo donante
Pre-HCT
Características de selección de donantes: sexo donante y receptor
Periodo de tiempo: Pre-HCT
Pareja de sexo de recepción donante
Pre-HCT
Características de selección de donantes: Serotatus de CMV donante y destinatario
Periodo de tiempo: Pre-HCT
Citomegalovirus de donante-receptor (CMV) SEROSTATUS Partido
Pre-HCT
Características de selección de donantes: donante y receptor ABO Blood Match
Periodo de tiempo: Pre-HCT
Donante-receptor ABO Group Match
Pre-HCT
Hematopoyesis clonal donante
Periodo de tiempo: 100 días y 365 días después del trasplante
La proporción de sujetos que desarrollan hematopoyesis clonal donantes
100 días y 365 días después del trasplante
Análisis de subgrupos de sujetos VIH positivos
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
Si los donantes homocigotos CCR5Delta32 se encuentran con éxito y se usan para uno o más sujetos VIH positivos, se realizará un análisis descriptivo de las características basales y los resultados para aquellos sujetos VIH positivos, incluida la carga viral detectada con el tiempo obtenido de las muestras recolectadas.
365 días después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Colaboradores

National Marrow Donor Program

Investigadores

  • Silla de estudio: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • Silla de estudio: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

8 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 15-MMUD

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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