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移植後シクロホスファミドによる HLA ミスマッチ非血縁ドナー骨髄移植

2020年11月30日 更新者：Center for International Blood and Marrow Transplant Research

血液悪性腫瘍患者のための移植後シクロホスファミドによるHLAミスマッチ非血縁ドナー骨髄移植の多施設第II相試験

これは、ヒト白血球抗原 (HLA) ミスマッチ非血縁骨髄移植ドナーおよび移植後シクロホスファミド (PTCy)、シロリムスおよびミコフェノール酸モフェチル (MMF) を使用した造血細胞移植 (HCT) の多施設単群第 II 相試験です。血液悪性腫瘍患者における移植片対宿主病（GVHD）の予防。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

80

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢が15歳以上71歳未満
  2. 部分的に HLA が一致しない血縁関係のないドナー: HLA タイピングは、HLA-A、-B、-C、および -DRB1 遺伝子座について高解像度 (対立遺伝子レベル) で実行されます。 HLA-A、-B、-C、および -DRB1 で 4/8 の最小一致が必要です
  3. 輸液予定の製品は骨髄

  4. 病気と病気の状態:

    1. 1回目以降の完全寛解（CR）の急性白血病またはTリンパ芽球性リンパ腫：急性リンパ芽球性白血病（ALL）/Tリンパ芽球性リンパ腫。急性骨髄性白血病 (AML);急性二表現型白血病 (ABL);急性未分化白血病 (AUL)
    2. -骨髄異形成症候群（MDS）、次の基準を満たす：国際予後スコアリングシステム（IPSS）によって決定された、中間-2または高リスク疾患を有するか、または以前に有した新規MDSの被験者。 現在の中間 2 または高リスク疾患は要件ではありません。 -被験者は、インフォームドコンセントから60日以内に評価された骨髄芽球が20％未満でなければなりません。 -被験者は、登録前にMDSの治療のために以前の治療を受けた可能性があります
    3. -RICを使用する場合はCRの慢性リンパ性白血病（CLL）; FICを使用する場合はCRまたは部分奏効（PR）
    4. -血液または骨髄中の芽球が10％未満であることを特徴とする、第1期またはその後の慢性期の慢性骨髄性白血病（CML）。
    5. -最初のCR以外の状態の化学療法感受性リンパ腫
  5. パフォーマンスステータス: Karnofsky または Lansky スコア ≥ 60% (付録 A)

  6. 次のように定義された適切な臓器機能:

    1. 心臓：安静時の左室駆出率（LVEF）≧35％（RICコホート）または安静時のLVEF≧40％（FICコホート）、または左心室短縮率（LVFS）≧25％
    2. 肺：一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）、努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）が肺機能検査（PFT）で予測される≧50%
    3. -肝臓：総ビリルビン≤2.5 mg / dL、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）<（ULN）の5 x上限（疾患に関連しない限り）
    4. 腎臓：血清クレアチニン（SCr）が年齢の正常範囲内（表 2.3 を参照）。 SCr が年齢の正常範囲外の場合、クレアチニン クリアランス (CrCl) > 40 mL/min/1.73m2 を取得する必要があります (24 時間 (時間) の尿検体または核糸球体濾過率 (GFR) によって測定、または計算された GFR (18 歳以上の場合は Cockcroft-Gault 式、18 歳未満の場合は元のシュワルツ推定による))
  7. 18歳以上の被験者は、適用される規制および地域の機関の要件に従って、インフォームドコンセントを提供できる必要があります。 18 歳未満の被験者については、法的保護者の許可を得る必要があります。 同意を得るために、小児科の被験者は年齢に応じた議論に含まれます。

  8. -確認されたHIV-1感染の文書を有する被験者（すなわち HIV 陽性)、および他のすべての適格要件を満たす血液悪性腫瘍は、次の条件を満たす必要があります。

    1. RICレジメンのみを受ける（すなわち、 レジメン A)
    2. 効果的な抗レトロウイルス療法（ARV）を進んで遵守する
    3. -C型肝炎抗ウイルス治療の中止後12週間持続的なウイルス学的反応を達成した（C型肝炎のHIV陽性被験者）

除外基準:

  1. HLAが一致した関連または8/8対立遺伝子が一致した（HLA-A、-B、-C、-DRB1）非血縁ドナーが利用可能。 この除外は、CCR5delta32 ホモ接合ドナーを持つ HIV 陽性の被験者には適用されません。
  2. -インフォームドコンセントフォームに署名する3か月前までの自家HCT
  3. 授乳中または妊娠中の女性

  4. HIV陽性者：

    1. -後天性免疫不全症候群（AIDS）に関連する症候群または症状があり、移植関連の罹患率の過度のリスクをもたらす可能性があると判断された 治療審査委員会（付録Dを参照）。
    2. 多剤ARV耐性による治療不能なHIV感染。 検出可能または標準的なウイルス量が 750 コピー/mL を超える被験者は、HIV 薬剤耐性検査 (HIV-1 遺伝子型) で評価する必要があります。 結果は、ARV レビューの一部として含める必要があります (付録 D に記載)。
    3. 現在、リトナビル、コバシスタット、および/またはジドブジンを処方されていない可能性があります
  5. -現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在、臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠を伴う投薬を受けている）
  6. 以前の同種HCT
  7. 原発性特発性骨髄線維症の病歴
  8. MDS被験者はRICを受けない可能性があり、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で50歳未満でなければなりません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：レジメン A (RIC: Flu/Cy/TBI)
  1. -6、-5、-4、-3、-2 日目にフルダラビン 30 mg/m2/日 IV
  2. シクロホスファミド 14.5 mg/kg/日 IV -6、-5 日
  3. -1日目の全身照射（TBI）200cGy
  4. 0日目に非T細胞枯渇骨髄の注入

スケジュールは上記に提案されていますが、処方された用量が上記の推奨レジメンと同じである限り、施設の基準に従ってレジメンを与えることができます。
薬：フルダラビン
  • フルダラビン 30 mg/m2/日 (腎機能に合わせて調整) を 30 ～ 60 分間の IV 注入で -6 日目から -2 日目に投与します (最大累積用量、150 mg/m2)。
  • フルダラビン投与の体表面積 (BSA) は、調整済み理想体重 (IBW) に基づいています (付録 K)。
  • クレアチニンクリアランスは、フルダラビンが投与されている日に変化する可能性があります. コンディショニング中のクレアチニンの変化によるフルダラビン用量の​​調整は許可されています。
他の名前：
  • フルダーラ®
薬：シクロホスファミド 14.5 mg/kg/日 IV -6、-5 日
  • Cy 14.5 mg/kg/日を、水和後 6 日目および 5 日目に 1 ～ 2 時間の IV 注入として投与します。
  • メスナの使用と投与は、施設の基準に従って行われます。 推奨されるアプローチは次のとおりです。Cy の 1 日総投与量の 80% 以上の Mesna IV 投与量を、Cy 完了の 30 分前と 3、6、および 8 ～ 9 時間後に分割投与します。
  • 施設のガイドラインに従って、Cy の前に水分補給を行うことができます。
  • Cy およびメスナは、被験者の体重が IBW 未満でない限り、調整された IBW (付録 K) に従って投与されます。この場合、これらの薬物は実際の体重に従って投与されます。
他の名前：
  • シトキサン®
放射線：-1日目の全身照射（TBI）200cGy
  • -1日目に200cGyのTBIを1回に分けて投与する。
  • 放射線源、線量率、および遮蔽は、制度的慣行に従います。
手順：0日目に非T細胞枯渇骨髄の注入
  • 0 日目に、採取した骨髄を注入します。
  • ドナーの骨髄は、レシピエントの体重 1 kg あたり 4 x 108 の有核細胞の目標収量で収穫されます。
  • 許容される最低の有核細胞収量は、レシピエントの体重 1 kg あたり 1.5 x 108 細胞です。
薬：HCT 後のシクロホスファミド 50mg/kg IV、+3 日目、+4 日目
  • Cy 50mg/kg IV を 1 ～ 2 時間かけて (容量に応じて)、3 日目 (理想的には骨髄注入後 60 ～ 72 時間) および 4 日目 (Cy 3 日目から約 24 時間後) に投与します。 .
  • Cy による水分補給、容量状態の管理、および出血性膀胱炎のモニタリングは、施設の基準に従います。
  • メスナが必要です。 Mesna IV の用量は、Cy の 1 日総用量の 80% 以上でなければならず、Cy の完了の 30 分前と 3、6、および 8～9 時間後に分割用量で投与する必要があります。
  • CyはIBWに従って投与されますが、被験者の体重がIBW未満の場合は、これらの薬物は実際の体重に従って投与されます。
薬：シロリムス
  • シロリムスの投与量は、調整された IBW (付録 K) に基づいています。
  • シロリムスの予防は、180 日目の最後の投与後に中止するか、GVHD がある場合は継続することができます。

18歳以上の被験者の場合：

  • シロリムスの初回負荷用量である 6 mg PO を Day+5、Cy 完了から少なくとも 24 時間後に投与します。
  • その後、シロリムスを維持用量 (開始用量 2 mg PO QD) で継続し、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) またはイムノアッセイで測定して 5 ～ 15 ng/mL のトラフを維持するように用量を調整します。

18 歳未満の被験者の場合:

  • １回のシロリムス負荷用量、３ｍｇ／ｍ ２ ＰＯ、６ｍｇを超えない用量を、Ｃｙ完了から少なくとも２４時間後に＋５日目に投与する。
  • その後、シロリムスを維持用量 (開始用量 1 mg/m2 PO QD、最大 2 mg PO QD) で継続し、HPLC またはイムノアッセイで測定して 5 ～ 15 ng/mL のトラフを維持するように用量を調整します。
他の名前：
  • ラパマイシン
  • ラパミューン®
薬：ミコフェノール酸モフェチル

MMF は、PTCy の完了から少なくとも 24 時間後に +5 日目に開始します。 MMF の用量は 15 mg/kg PO TID (調整済み IBW (付録 K)) で、1 日総用量は 3 グラム (すなわち 最大 1 g PO TID)。

代わりに、同等の IV 用量 (1:1 換算) を投与することもできます。 MMF 予防は、35 日目の最後の投与後に中止するか、GVHD がある場合は継続することができます。

他の名前：
  • MMF
  • セルセプト®
薬：G-CSF

顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF): フィルグラスチムまたはバイオシミラーは、+5 日目に 5 mcg/kg/日 (実際の体重) の用量で IV または皮下 (SC) から開始します (最も近いバイアル用量に丸めることができます)。 )、好中球の絶対数 (ANC) が 3 日間連続して 1,000/mm3 以上になるまで。

必要に応じて、追加の G-CSF を投与することができます。

他の名前：
  • フィルグラスチム
薬：-6日目と-5日目のHCT前のメスナ

メスナの使用と投与は、施設の基準に従って行われます。 推奨されるアプローチは次のとおりです。Cy の 1 日総投与量の 80% 以上の Mesna IV 投与量を、Cy 完了の 30 分前と 3、6、および 8 ～ 9 時間後に分割投与します。

メスナは、被験者の体重がIBW未満でない限り、調整されたIBW（付録K）に従って投与されます。この場合、メスナは実際の体重に従って投与されます。

薬：HCT後のメスナ

メスナが必要です。 Mesna IV の投与量は、Cy の 1 日総投与量の 80% 以上でなければならず、3 日目と 4 日目の Cy 完了の 30 分前と 3、6、および 8 ～ 9 時間後に分割投与する必要があります。

対象者の体重が IBW 未満でない限り、メスナは IBW に従って投与されます。この場合、メスナは実際の体重に従って投与されます。
ACTIVE_COMPARATOR：レジメン B 2a (FIC: Bu/Cy)
  1. -6、-5、-4、-3 日目のブスルファン ≥ 9mg/kg 総用量 (IV または PO)
  2. -2、-1日目にシクロホスファミド50mg/kg/日IV
  3. 0日目に非T細胞枯渇骨髄の注入

スケジュールは上記に提案されていますが、処方された用量が上記の推奨レジメンと同じである限り、施設の基準に従ってレジメンを与えることができます。
手順：0日目に非T細胞枯渇骨髄の注入
  • 0 日目に、採取した骨髄を注入します。
  • ドナーの骨髄は、レシピエントの体重 1 kg あたり 4 x 108 の有核細胞の目標収量で収穫されます。
  • 許容される最低の有核細胞収量は、レシピエントの体重 1 kg あたり 1.5 x 108 細胞です。
薬：HCT 後のシクロホスファミド 50mg/kg IV、+3 日目、+4 日目
  • Cy 50mg/kg IV を 1 ～ 2 時間かけて (容量に応じて)、3 日目 (理想的には骨髄注入後 60 ～ 72 時間) および 4 日目 (Cy 3 日目から約 24 時間後) に投与します。 .
  • Cy による水分補給、容量状態の管理、および出血性膀胱炎のモニタリングは、施設の基準に従います。
  • メスナが必要です。 Mesna IV の用量は、Cy の 1 日総用量の 80% 以上でなければならず、Cy の完了の 30 分前と 3、6、および 8～9 時間後に分割用量で投与する必要があります。
  • CyはIBWに従って投与されますが、被験者の体重がIBW未満の場合は、これらの薬物は実際の体重に従って投与されます。
薬：シロリムス
  • シロリムスの投与量は、調整された IBW (付録 K) に基づいています。
  • シロリムスの予防は、180 日目の最後の投与後に中止するか、GVHD がある場合は継続することができます。

18歳以上の被験者の場合：

  • シロリムスの初回負荷用量である 6 mg PO を Day+5、Cy 完了から少なくとも 24 時間後に投与します。
  • その後、シロリムスを維持用量 (開始用量 2 mg PO QD) で継続し、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) またはイムノアッセイで測定して 5 ～ 15 ng/mL のトラフを維持するように用量を調整します。

18 歳未満の被験者の場合:

  • １回のシロリムス負荷用量、３ｍｇ／ｍ ２ ＰＯ、６ｍｇを超えない用量を、Ｃｙ完了から少なくとも２４時間後に＋５日目に投与する。
  • その後、シロリムスを維持用量 (開始用量 1 mg/m2 PO QD、最大 2 mg PO QD) で継続し、HPLC またはイムノアッセイで測定して 5 ～ 15 ng/mL のトラフを維持するように用量を調整します。
他の名前：
  • ラパマイシン
  • ラパミューン®
薬：ミコフェノール酸モフェチル

MMF は、PTCy の完了から少なくとも 24 時間後に +5 日目に開始します。 MMF の用量は 15 mg/kg PO TID (調整済み IBW (付録 K)) で、1 日総用量は 3 グラム (すなわち 最大 1 g PO TID)。

代わりに、同等の IV 用量 (1:1 換算) を投与することもできます。 MMF 予防は、35 日目の最後の投与後に中止するか、GVHD がある場合は継続することができます。

他の名前：
  • MMF
  • セルセプト®
薬：G-CSF

顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF): フィルグラスチムまたはバイオシミラーは、+5 日目に 5 mcg/kg/日 (実際の体重) の用量で IV または皮下 (SC) から開始します (最も近いバイアル用量に丸めることができます)。 )、好中球の絶対数 (ANC) が 3 日間連続して 1,000/mm3 以上になるまで。

必要に応じて、追加の G-CSF を投与することができます。

他の名前：
  • フィルグラスチム
薬：HCT後のメスナ

メスナが必要です。 Mesna IV の投与量は、Cy の 1 日総投与量の 80% 以上でなければならず、3 日目と 4 日目の Cy 完了の 30 分前と 3、6、および 8 ～ 9 時間後に分割投与する必要があります。

対象者の体重が IBW 未満でない限り、メスナは IBW に従って投与されます。この場合、メスナは実際の体重に従って投与されます。

薬：ブスルファン
  • -6、-5、-4、-3 日目のブスルファン ≥ 9mg/kg 総用量 (IV または PO)ら、2012))
  • ブスルファンの投与量は、調整された IBW (付録 K) に基づいています。
他の名前：
  • ブスルフェックス®
薬：-2、-1日目にシクロホスファミド50mg/kg/日IV
  • Cy 50mg/kg/日は、水分補給後 2 日目と 1 日目に 1 ～ 2 時間の IV 注入として投与されます。
  • メスナの使用と投与は、施設の基準に従って行われます。 推奨されるアプローチは次のとおりです。Cy の 1 日総投与量の 80% 以上の Mesna IV 投与量を、Cy 完了の 30 分前と 3、6、および 8 ～ 9 時間後に分割投与します。
  • 施設のガイドラインに従って、Cy の前に水分補給を行うことができます。
  • Cy およびメスナは、被験者の体重が IBW 未満でない限り、調整された IBW (付録 K) に従って投与されます。この場合、これらの薬物は実際の体重に従って投与されます。
他の名前：
  • シトキサン®
薬：-2日目と-1日目のプレHCTメスナ

メスナの使用と投与は、施設の基準に従って行われます。 推奨されるアプローチは次のとおりです。Cy の 1 日総投与量の 80% 以上の Mesna IV 投与量を、Cy 完了の 30 分前と 3、6、および 8 ～ 9 時間後に分割投与します。

メスナは、被験者の体重がIBW未満でない限り、調整されたIBW（付録K）に従って投与されます。この場合、メスナは実際の体重に従って投与されます。
ACTIVE_COMPARATOR：レジメン B 2b (FIC: Bu/Flu)
  1. -6、-5、-4、-3 日目のブスルファン ≥ 9mg/kg 総用量 (IV または PO)
  2. -6、-5、-4、-3、-2 日目にフルダラビン 30 mg/m2/日 IV
  3. 0日目に非T細胞枯渇骨髄の注入

スケジュールは上記に提案されていますが、処方された用量が上記の推奨レジメンと同じである限り、施設の基準に従ってレジメンを与えることができます。
薬：フルダラビン
  • フルダラビン 30 mg/m2/日 (腎機能に合わせて調整) を 30 ～ 60 分間の IV 注入で -6 日目から -2 日目に投与します (最大累積用量、150 mg/m2)。
  • フルダラビン投与の体表面積 (BSA) は、調整済み理想体重 (IBW) に基づいています (付録 K)。
  • クレアチニンクリアランスは、フルダラビンが投与されている日に変化する可能性があります. コンディショニング中のクレアチニンの変化によるフルダラビン用量の​​調整は許可されています。
他の名前：
  • フルダーラ®
手順：0日目に非T細胞枯渇骨髄の注入
  • 0 日目に、採取した骨髄を注入します。
  • ドナーの骨髄は、レシピエントの体重 1 kg あたり 4 x 108 の有核細胞の目標収量で収穫されます。
  • 許容される最低の有核細胞収量は、レシピエントの体重 1 kg あたり 1.5 x 108 細胞です。
薬：HCT 後のシクロホスファミド 50mg/kg IV、+3 日目、+4 日目
  • Cy 50mg/kg IV を 1 ～ 2 時間かけて (容量に応じて)、3 日目 (理想的には骨髄注入後 60 ～ 72 時間) および 4 日目 (Cy 3 日目から約 24 時間後) に投与します。 .
  • Cy による水分補給、容量状態の管理、および出血性膀胱炎のモニタリングは、施設の基準に従います。
  • メスナが必要です。 Mesna IV の用量は、Cy の 1 日総用量の 80% 以上でなければならず、Cy の完了の 30 分前と 3、6、および 8～9 時間後に分割用量で投与する必要があります。
  • CyはIBWに従って投与されますが、被験者の体重がIBW未満の場合は、これらの薬物は実際の体重に従って投与されます。
薬：シロリムス
  • シロリムスの投与量は、調整された IBW (付録 K) に基づいています。
  • シロリムスの予防は、180 日目の最後の投与後に中止するか、GVHD がある場合は継続することができます。

18歳以上の被験者の場合：

  • シロリムスの初回負荷用量である 6 mg PO を Day+5、Cy 完了から少なくとも 24 時間後に投与します。
  • その後、シロリムスを維持用量 (開始用量 2 mg PO QD) で継続し、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) またはイムノアッセイで測定して 5 ～ 15 ng/mL のトラフを維持するように用量を調整します。

18 歳未満の被験者の場合:

  • １回のシロリムス負荷用量、３ｍｇ／ｍ ２ ＰＯ、６ｍｇを超えない用量を、Ｃｙ完了から少なくとも２４時間後に＋５日目に投与する。
  • その後、シロリムスを維持用量 (開始用量 1 mg/m2 PO QD、最大 2 mg PO QD) で継続し、HPLC またはイムノアッセイで測定して 5 ～ 15 ng/mL のトラフを維持するように用量を調整します。
他の名前：
  • ラパマイシン
  • ラパミューン®
薬：ミコフェノール酸モフェチル

MMF は、PTCy の完了から少なくとも 24 時間後に +5 日目に開始します。 MMF の用量は 15 mg/kg PO TID (調整済み IBW (付録 K)) で、1 日総用量は 3 グラム (すなわち 最大 1 g PO TID)。

代わりに、同等の IV 用量 (1:1 換算) を投与することもできます。 MMF 予防は、35 日目の最後の投与後に中止するか、GVHD がある場合は継続することができます。

他の名前：
  • MMF
  • セルセプト®
薬：G-CSF

顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF): フィルグラスチムまたはバイオシミラーは、+5 日目に 5 mcg/kg/日 (実際の体重) の用量で IV または皮下 (SC) から開始します (最も近いバイアル用量に丸めることができます)。 )、好中球の絶対数 (ANC) が 3 日間連続して 1,000/mm3 以上になるまで。

必要に応じて、追加の G-CSF を投与することができます。

他の名前：
  • フィルグラスチム
薬：HCT後のメスナ

メスナが必要です。 Mesna IV の投与量は、Cy の 1 日総投与量の 80% 以上でなければならず、3 日目と 4 日目の Cy 完了の 30 分前と 3、6、および 8 ～ 9 時間後に分割投与する必要があります。

対象者の体重が IBW 未満でない限り、メスナは IBW に従って投与されます。この場合、メスナは実際の体重に従って投与されます。

薬：ブスルファン
  • -6、-5、-4、-3 日目のブスルファン ≥ 9mg/kg 総用量 (IV または PO)ら、2012))
  • ブスルファンの投与量は、調整された IBW (付録 K) に基づいています。
他の名前：
  • ブスルフェックス®
ACTIVE_COMPARATOR：レジメン C (FIC: Cy/TBI)
  1. -5、-4 日目にシクロホスファミド 50mg/kg/日 IV
  2. 全身照射 (TBI) 200cGy を 1 日 2 回、-3、-2、-1 日
  3. 0日目に非T細胞枯渇骨髄の注入

スケジュールは上記に提案されていますが、処方された用量が上記の推奨レジメンと同じである限り、施設の基準に従ってレジメンを与えることができます。
手順：0日目に非T細胞枯渇骨髄の注入
  • 0 日目に、採取した骨髄を注入します。
  • ドナーの骨髄は、レシピエントの体重 1 kg あたり 4 x 108 の有核細胞の目標収量で収穫されます。
  • 許容される最低の有核細胞収量は、レシピエントの体重 1 kg あたり 1.5 x 108 細胞です。
薬：HCT 後のシクロホスファミド 50mg/kg IV、+3 日目、+4 日目
  • Cy 50mg/kg IV を 1 ～ 2 時間かけて (容量に応じて)、3 日目 (理想的には骨髄注入後 60 ～ 72 時間) および 4 日目 (Cy 3 日目から約 24 時間後) に投与します。 .
  • Cy による水分補給、容量状態の管理、および出血性膀胱炎のモニタリングは、施設の基準に従います。
  • メスナが必要です。 Mesna IV の用量は、Cy の 1 日総用量の 80% 以上でなければならず、Cy の完了の 30 分前と 3、6、および 8～9 時間後に分割用量で投与する必要があります。
  • CyはIBWに従って投与されますが、被験者の体重がIBW未満の場合は、これらの薬物は実際の体重に従って投与されます。
薬：シロリムス
  • シロリムスの投与量は、調整された IBW (付録 K) に基づいています。
  • シロリムスの予防は、180 日目の最後の投与後に中止するか、GVHD がある場合は継続することができます。

18歳以上の被験者の場合：

  • シロリムスの初回負荷用量である 6 mg PO を Day+5、Cy 完了から少なくとも 24 時間後に投与します。
  • その後、シロリムスを維持用量 (開始用量 2 mg PO QD) で継続し、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) またはイムノアッセイで測定して 5 ～ 15 ng/mL のトラフを維持するように用量を調整します。

18 歳未満の被験者の場合:

  • １回のシロリムス負荷用量、３ｍｇ／ｍ ２ ＰＯ、６ｍｇを超えない用量を、Ｃｙ完了から少なくとも２４時間後に＋５日目に投与する。
  • その後、シロリムスを維持用量 (開始用量 1 mg/m2 PO QD、最大 2 mg PO QD) で継続し、HPLC またはイムノアッセイで測定して 5 ～ 15 ng/mL のトラフを維持するように用量を調整します。
他の名前：
  • ラパマイシン
  • ラパミューン®
薬：ミコフェノール酸モフェチル

MMF は、PTCy の完了から少なくとも 24 時間後に +5 日目に開始します。 MMF の用量は 15 mg/kg PO TID (調整済み IBW (付録 K)) で、1 日総用量は 3 グラム (すなわち 最大 1 g PO TID)。

代わりに、同等の IV 用量 (1:1 換算) を投与することもできます。 MMF 予防は、35 日目の最後の投与後に中止するか、GVHD がある場合は継続することができます。

他の名前：
  • MMF
  • セルセプト®
薬：G-CSF

顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF): フィルグラスチムまたはバイオシミラーは、+5 日目に 5 mcg/kg/日 (実際の体重) の用量で IV または皮下 (SC) から開始します (最も近いバイアル用量に丸めることができます)。 )、好中球の絶対数 (ANC) が 3 日間連続して 1,000/mm3 以上になるまで。

必要に応じて、追加の G-CSF を投与することができます。

他の名前：
  • フィルグラスチム
薬：HCT後のメスナ

メスナが必要です。 Mesna IV の投与量は、Cy の 1 日総投与量の 80% 以上でなければならず、3 日目と 4 日目の Cy 完了の 30 分前と 3、6、および 8 ～ 9 時間後に分割投与する必要があります。

対象者の体重が IBW 未満でない限り、メスナは IBW に従って投与されます。この場合、メスナは実際の体重に従って投与されます。

薬：-5、-4 日目にシクロホスファミド 50mg/kg/日 IV
  • Cy 50mg/kg/日は、水分補給後 5 日目と 4 日目に 1 ～ 2 時間の IV 注入として投与されます。
  • メスナの使用と投与は、施設の基準に従って行われます。 推奨されるアプローチは次のとおりです。Cy の 1 日総投与量の 80% 以上の Mesna IV 投与量を、Cy 完了の 30 分前と 3、6、および 8 ～ 9 時間後に分割投与します。
  • 施設のガイドラインに従って、Cy の前に水分補給を行うことができます。
  • Cy およびメスナは、被験者の体重が IBW 未満でない限り、調整された IBW (付録 K) に従って投与されます。この場合、これらの薬物は実際の体重に従って投与されます。
他の名前：
  • シトキサン®
放射線：全身照射 (TBI) 200cGy を 1 日 2 回、-3、-2、-1 日
  • 200cGy TBI を 3 日目、2 日目、1 日目に 1 日 2 回投与します。
  • 放射線源、線量率、および遮蔽は、制度的慣行に従います。
薬：-5日目と-4日目のHCT前のメスナ

メスナの使用と投与は、施設の基準に従って行われます。 推奨されるアプローチは次のとおりです。Cy の 1 日総投与量の 80% 以上の Mesna IV 投与量を、Cy 完了の 30 分前と 3、6、および 8 ～ 9 時間後に分割投与します。

メスナは、被験者の体重がIBW未満でない限り、調整されたIBW（付録K）に従って投与されます。この場合、メスナは実際の体重に従って投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠：移植後1年
移植後1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存
時間枠：移植後180日と365日
移植後180日と365日
移植関連死亡率
時間枠：移植後100日、180日、365日
移植後100日、180日、365日
好中球回復の累積発生率
時間枠：移植後1年
移植後1年
血小板回復の累積発生率
時間枠：移植後1年
移植後1年
一次移植片失敗の累積発生率
時間枠：移植後56日
移植後56日
ドナーキメリズム
時間枠：移植後28日、56日、100日、180日、365日
全血中の末梢血キメリズム (ドナーキメリズムの %) (未分類)
移植後28日、56日、100日、180日、365日
末梢血キメリズム
時間枠：移植後56日
末梢血（分類されていない）キメリズムを有する被験者の割合> 95％
移植後56日
急性GVHDの累積発生率
時間枠：移植後100日
移植後100日
慢性GVHDの累積発生率
時間枠：移植後180日と365日
移植後180日と365日
ウイルスの再活性化と感染の累積発生率
時間枠：移植後100日、180日、365日
移植後100日、180日、365日
再発/進行の累積発生率
時間枠：移植後180日と365日
移植後180日と365日
血栓性微小血管障害（TMA）および肝静脈閉塞性疾患（VOD）/類洞閉塞症候群（SOS）の累積発生率
時間枠：移植後1年
移植後1年
移植に進んだ被験者の割合
時間枠：移植後1年
移植後1年
ドナー選択の特徴
時間枠：移植後1年
HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1、-DPB1、ドナーの年齢、ドナーとレシピエントの CMV 血清状態の一致、ドナーの体重、ドナーとレシピエントの性別の一致、およびドナーとレシピエントの ABO グループの一致におけるミスマッチの数
移植後1年
検索からドナーの特定までの時間
時間枠：移植後1年
移植後1年
HIV陽性被験者のサブグループ分析
時間枠：移植後1年
CCR5delta32 ホモ接合性ドナーが正常に発見され、1 人以上の HIV 陽性被験者に使用された場合、これらの HIV 陽性被験者のベースライン特性と結果の記述的分析が実施されます。これには、収集されたサンプルから得られた経時的に検出されたウイルス負荷が含まれます。
移植後1年
ドナークローン造血
時間枠：移植後100日と365日
ドナークローン造血を発症している被験者の割合
移植後100日と365日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

協力者

National Marrow Donor Program

捜査官

  • スタディチェア：Javier Bolaños Meade, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • スタディチェア：Bronwen E. Shaw, MD, PhD、CIBMTR/Medical College of Wisconsin

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月1日

一次修了 (実際)

2020年3月1日

研究の完了 (実際)

2020年3月1日

試験登録日

最初に提出

2016年5月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月2日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年12月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月30日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 15-MMUD

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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