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이식 후 시클로포스파마이드를 사용한 HLA 불일치 비혈연 기증자 골수 이식

2020년 11월 30일 업데이트: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

혈액 악성 종양 환자를 위한 이식 후 시클로포스파미드를 사용한 HLA 불일치 비혈연 기증자 골수 이식의 다중 센터, II상 시험

이것은 인간 백혈구 항원(HLA) 불일치 비혈연 골수 이식 기증자와 이식 후 시클로포스파미드(PTCy), 시롤리무스 및 미코페놀레이트 모페틸(MMF)을 사용한 조혈 세포 이식(HCT)의 다기관 단일군 제2상 연구입니다. 혈액암 환자의 이식편대숙주병(GVHD) 예방.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

80

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

15년 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 정보에 입각한 동의서 서명 시점에 15세 이상 71세 미만
  2. 부분적으로 HLA가 일치하지 않는 비혈연 기증자: HLA 타이핑은 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1 유전자좌에 대해 고해상도(대립유전자 수준)에서 수행됩니다. HLA-A, -B, -C 및 -DRB1에서 4/8의 최소 일치가 필요합니다.
  3. 주입 예정 제품은 골수

  4. 질병 및 질병 상태:

    1. 급성 백혈병 또는 1차 또는 후속 완전 관해(CR)의 T 림프구성 림프종: 급성 림프구성 백혈병(ALL)/T 림프구성 림프종; 급성 골수성 백혈병(AML); 급성 양성 표현형 백혈병(ABL); 급성 미분화 백혈병(AUL)
    2. 다음 기준을 충족하는 골수이형성 증후군(MDS): 국제 예후 점수 시스템(IPSS)에 의해 결정된 중급-2 또는 고위험 질병을 앓았거나 이전에 앓았던 새로운 MDS를 가진 피험자. 현재 중급-2 또는 고위험 질병은 요구 사항이 아닙니다. 피험자는 정보에 입각한 동의 후 60일 이내에 평가된 골수 모세포가 20% 미만이어야 합니다. 피험자는 등록 전에 MDS 치료를 위해 사전 요법을 받았을 수 있습니다.
    3. RIC를 사용하는 경우 CR의 만성 림프구성 백혈병(CLL); FIC를 사용할 경우 CR 또는 부분 응답(PR)
    4. 혈액 또는 골수에서 10% 미만의 모세포가 특징인 1기 또는 후속 만성 단계의 만성 골수성 백혈병(CML).
    5. 1차 CR 이외의 상태인 화학요법 민감성 림프종
  5. 수행 상태: Karnofsky 또는 Lansky 점수 ≥ 60%(부록 A)

  6. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

    1. 심장: 휴식 시 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 35%(RIC 코호트) 또는 휴식 시 LVEF ≥ 40%(FIC 코호트) 또는 좌심실 단축률(LVFS) ≥ 25%
    2. 폐: 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력, 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) ≥ 50% 폐 기능 검사(PFT)로 예측
    3. 간: 총 빌리루빈 ≤ 2.5mg/dL, 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알칼리성 인산분해효소(ALP) < 5 x (ULN)의 상한(질병 관련이 없는 한)
    4. 신장: 연령에 대한 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌(SCr)(표 2.3 참조). SCr이 연령에 대한 정상 범위를 벗어나는 경우 크레아티닌 청소율(CrCl) > 40 mL/min/1.73m2 (24시간(hr) 소변 검체 또는 핵 사구체 여과율(GFR)로 측정하거나 GFR(18세 이상인 경우 Cockcroft-Gault 공식으로, 18세 미만인 경우 Original Schwartz 추정치로))을 얻어야 합니다.
  7. 18세 이상의 피험자는 적용 가능한 규제 및 현지 기관 요구 사항에 따라 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 18세 미만 피험자는 법적 보호자의 허가를 받아야 합니다. 소아 과목은 동의를 얻기 위해 연령에 적합한 토론에 포함됩니다.

  8. 확인된 HIV-1 감염 문서가 있는 피험자(즉, HIV 양성) 및 기타 모든 자격 요건을 충족하는 혈액 악성 종양은 다음을 충족해야 합니다.

    1. RIC 요법(즉, 요법 A)
    2. 효과적인 항레트로바이러스 요법(ARV)을 기꺼이 따르십시오.
    3. C형 간염 항바이러스 치료 중단 후 12주 동안 지속적인 바이러스 반응을 달성한 경우(C형 간염이 있는 HIV 양성 피험자에서)

제외 기준:

  1. HLA 일치 관련 또는 8/8 대립유전자 일치(HLA-A, -B, -C, -DRB1) 비관련 기증자 이용 가능. 이 배제는 CCR5delta32 동형접합 공여자가 있는 HIV 양성 피험자에게는 적용되지 않습니다.
  2. 사전 동의서에 서명하기 전 3개월 미만의 자가 HCT
  3. 모유 수유 또는 임신중인 여성

  4. HIV 양성 피험자:

    1. 치료 검토 위원회(Treatment Review Committee)에서 결정한 대로 이식 관련 이환율에 대한 과도한 위험을 제기할 수 있는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 증후군 또는 증상(부록 D 참조).
    2. 다제 ARV 내성으로 인한 치료 불가능한 HIV 감염. 검출 가능하거나 표준 바이러스 양이 > 750 copies/mL인 피험자는 HIV 약물 내성 검사(HIV-1 유전자형)로 평가해야 합니다. 결과는 ARV 검토의 일부로 포함되어야 합니다(부록 D에 설명됨).
    3. 현재 처방된 리토나비르, 코바시스타트 및/또는 지도부딘이 아닐 수 있습니다.
  5. 현재 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(임상 증상 또는 방사선 소견의 진행 증거가 있는 약물을 현재 복용 중)
  6. 이전 동종 HCT
  7. 원발성 특발성 골수 섬유증의 병력
  8. MDS 피험자는 RIC를 받을 수 없으며 정보에 입각한 동의서 서명 시점에 50세 미만이어야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
ACTIVE_COMPARATOR: 요법 A(RIC: Flu/Cy/TBI)
  1. -6, -5, -4, -3, -2일에 플루다라빈 30mg/m2/일 IV
  2. -6, -5일에 시클로포스파미드 14.5mg/kg/일 IV
  3. -1일에 전신 방사선 조사(TBI) 200cGy
  4. 0일에 비-T 세포 고갈된 골수 주입

위에서 일정을 제시하였으나 위의 권장 요법과 동일한 처방 용량이면 제도적 기준에 따라 요법을 시행할 수 있다.
의약품: 플루다라빈
  • 플루다라빈 30mg/m2/일(신장 기능에 맞게 조정됨)을 -6일부터 -2일까지 ​​30-60분에 걸쳐 IV 주입합니다(최대 누적 용량, 150mg/m2).
  • 플루다라빈 투여에 대한 체표면적(BSA)은 조정된 이상적인 체중(IBW)을 기반으로 합니다(부록 K).
  • 크레아티닌 청소율은 플루다라빈을 투여하는 동안 변할 수 있습니다. 컨디셔닝 중 크레아티닌 변화로 인한 플루다라빈 용량의 조정이 허용됩니다.
다른 이름들:
  • 플루다라®
의약품: -6, -5일에 시클로포스파미드 14.5mg/kg/일 IV
  • Cy 14.5 mg/kg/일은 수화 후 -6일 및 -5일에 1-2시간 IV 주입으로 투여됩니다.
  • Mesna의 사용 및 투약은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 권장 접근 방식은 다음과 같습니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%이고 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 용량으로 제공됩니다.
  • Cy 이전의 수화는 제도적 지침에 따라 주어질 수 있습니다.
  • Cy 및 mesna는 조정된 IBW(부록 K)에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우 이러한 약물은 실제 체중에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 사이톡산®
방사능: -1일에 전신 방사선 조사(TBI) 200cGy
  • 200cGy TBI가 -1일에 단일 부분으로 투여됩니다.
  • 방사선원, 선량률 및 차폐는 제도적 관행을 따릅니다.
절차: 0일에 비-T 세포 고갈된 골수 주입
  • 0일째에 수확된 골수를 주입합니다.
  • 기증자 골수는 수혜자 체중 kg당 4 x 108 유핵 세포의 목표 수율로 수확됩니다.
  • 허용되는 가장 낮은 유핵 세포 수율은 1.5 x 108 세포/kg 수용자 체중입니다.
의약품: HCT 후 시클로포스파미드 50mg/kg 정맥주사, +3일, +4일
  • Cy 50mg/kg IV, 1-2시간에 걸쳐(용량에 따라 다름), Day+3(이상적으로는 골수 주입 후 60~72시간 사이) 및 Day+4(Day+3 Cy 후 약 24시간)에 제공됩니다. .
  • Cy에 의한 수분 공급, 용적 상태 관리, 출혈성 방광염 모니터링은 제도적 기준을 따를 것입니다.
  • 메스가 필요합니다. Mesna IV 투여량은 Cy 총 일일 투여량의 ≥ 80%여야 하며 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 투여해야 합니다.
  • Cy는 IBW에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우에는 이러한 약물이 실제 체중에 따라 투여됩니다.
의약품: 시롤리무스
  • Sirolimus 용량은 조정된 IBW를 기반으로 합니다(부록 K).
  • Sirolimus 예방은 Day+180의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

≥ 18세 피험자의 경우:

  • Cy 완료 후 적어도 24시간이 지난 Day+5에 1회 시롤리무스 로딩 용량인 6mg PO를 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 또는 면역분석법으로 측정할 때 최저 5 - 15 ng/mL를 유지하도록 용량을 조정하면서 유지 용량(시작 용량 2 mg PO QD)으로 계속 투여합니다.

18세 미만 대상자의 경우:

  • Cy 완료 후 최소 24시간이 지난 Day+5에 6mg을 초과하지 않는 3mg/m2 PO의 1회 시롤리무스 부하 용량을 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 유지 용량(시작 용량 1mg/m2 PO QD, 최대 2mg PO QD)으로 계속 투여하고 용량을 조정하여 HPLC 또는 면역분석으로 측정할 때 최저 5~15ng/mL를 유지합니다.
다른 이름들:
  • 라파마이신
  • 라파뮨®
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸

MMF는 PTCy 완료 후 최소 24시간 후인 Day+5에 시작됩니다. MMF 용량은 15mg/kg PO TID(조정된 IBW(부록 K))이며 총 일일 용량은 3g(즉, 최대 1g PO TID).

대신 등가 IV 용량(1:1 전환)을 투여할 수 있습니다. MMF 예방은 +35일의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • MMF
  • 셀셉트®
의약품: G-CSF

Granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF): 필그라스팀 또는 바이오시밀러는 5mcg/kg/일(실제 체중) 용량으로 IV 또는 피하(SC)로 +5일에 시작합니다(가장 가까운 바이알 용량으로 반올림 허용됨) ), 연속 3일 동안 ANC(절대 호중구 수)가 ≥ 1,000/mm3가 될 때까지.

추가 G-CSF는 보증에 따라 관리될 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 필그라스팀
의약품: -6일 및 -5일의 Pre-HCT Mesna

Mesna의 사용 및 투약은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 권장 접근 방식은 다음과 같습니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%이고 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 용량으로 제공됩니다.

Mesna는 조정된 IBW(부록 K)에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.

의약품: HCT 이후 메스나

메스가 필요합니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%여야 하며 Day+3 및 Day+4의 Cy 완료 30분 전과 3, 6 및 8-9시간 후에 분할 용량으로 제공되어야 합니다.

Mesna는 대상체의 체중이 IBW보다 적지 않는 한 IBW에 따라 투여되며, 이 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.
ACTIVE_COMPARATOR: 요법 B 2a(FIC: Bu/Cy)
  1. -6, -5, -4, -3일(IV 또는 PO)에 부설판 ≥ 9mg/kg 총 용량
  2. -2,-1일에 시클로포스파미드 50mg/kg/일 IV
  3. 0일에 비-T 세포 고갈된 골수 주입

위에서 일정을 제시하였으나 위의 권장 요법과 동일한 처방 용량이면 제도적 기준에 따라 요법을 시행할 수 있다.
절차: 0일에 비-T 세포 고갈된 골수 주입
  • 0일째에 수확된 골수를 주입합니다.
  • 기증자 골수는 수혜자 체중 kg당 4 x 108 유핵 세포의 목표 수율로 수확됩니다.
  • 허용되는 가장 낮은 유핵 세포 수율은 1.5 x 108 세포/kg 수용자 체중입니다.
의약품: HCT 후 시클로포스파미드 50mg/kg 정맥주사, +3일, +4일
  • Cy 50mg/kg IV, 1-2시간에 걸쳐(용량에 따라 다름), Day+3(이상적으로는 골수 주입 후 60~72시간 사이) 및 Day+4(Day+3 Cy 후 약 24시간)에 제공됩니다. .
  • Cy에 의한 수분 공급, 용적 상태 관리, 출혈성 방광염 모니터링은 제도적 기준을 따를 것입니다.
  • 메스가 필요합니다. Mesna IV 투여량은 Cy 총 일일 투여량의 ≥ 80%여야 하며 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 투여해야 합니다.
  • Cy는 IBW에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우에는 이러한 약물이 실제 체중에 따라 투여됩니다.
의약품: 시롤리무스
  • Sirolimus 용량은 조정된 IBW를 기반으로 합니다(부록 K).
  • Sirolimus 예방은 Day+180의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

≥ 18세 피험자의 경우:

  • Cy 완료 후 적어도 24시간이 지난 Day+5에 1회 시롤리무스 로딩 용량인 6mg PO를 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 또는 면역분석법으로 측정할 때 최저 5 - 15 ng/mL를 유지하도록 용량을 조정하면서 유지 용량(시작 용량 2 mg PO QD)으로 계속 투여합니다.

18세 미만 대상자의 경우:

  • Cy 완료 후 최소 24시간이 지난 Day+5에 6mg을 초과하지 않는 3mg/m2 PO의 1회 시롤리무스 부하 용량을 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 유지 용량(시작 용량 1mg/m2 PO QD, 최대 2mg PO QD)으로 계속 투여하고 용량을 조정하여 HPLC 또는 면역분석으로 측정할 때 최저 5~15ng/mL를 유지합니다.
다른 이름들:
  • 라파마이신
  • 라파뮨®
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸

MMF는 PTCy 완료 후 최소 24시간 후인 Day+5에 시작됩니다. MMF 용량은 15mg/kg PO TID(조정된 IBW(부록 K))이며 총 일일 용량은 3g(즉, 최대 1g PO TID).

대신 등가 IV 용량(1:1 전환)을 투여할 수 있습니다. MMF 예방은 +35일의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • MMF
  • 셀셉트®
의약품: G-CSF

Granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF): 필그라스팀 또는 바이오시밀러는 5mcg/kg/일(실제 체중) 용량으로 IV 또는 피하(SC)로 +5일에 시작합니다(가장 가까운 바이알 용량으로 반올림 허용됨) ), 연속 3일 동안 ANC(절대 호중구 수)가 ≥ 1,000/mm3가 될 때까지.

추가 G-CSF는 보증에 따라 관리될 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 필그라스팀
의약품: HCT 이후 메스나

메스가 필요합니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%여야 하며 Day+3 및 Day+4의 Cy 완료 30분 전과 3, 6 및 8-9시간 후에 분할 용량으로 제공되어야 합니다.

Mesna는 대상체의 체중이 IBW보다 적지 않는 한 IBW에 따라 투여되며, 이 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.

의약품: 부설판
  • -6, -5, -4, -3일에 Busulfan ≥ 9mg/kg 총 용량(IV 또는 PO) 외, 2012))
  • Busulfan 용량은 조정된 IBW를 기준으로 합니다(부록 K).
다른 이름들:
  • 부설펙스®
의약품: -2,-1일에 시클로포스파미드 50mg/kg/일 IV
  • Cy 50mg/kg/day는 수화 후 -2일 및 -1일에 1-2시간 IV 주입으로 투여됩니다.
  • Mesna의 사용 및 투약은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 권장 접근 방식은 다음과 같습니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%이고 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 용량으로 제공됩니다.
  • Cy 이전의 수화는 제도적 지침에 따라 주어질 수 있습니다.
  • Cy 및 mesna는 조정된 IBW(부록 K)에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우 이러한 약물은 실제 체중에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 사이톡산®
의약품: -2일 및 -1일의 Pre-HCT Mesna

Mesna의 사용 및 투약은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 권장 접근 방식은 다음과 같습니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%이고 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 용량으로 제공됩니다.

Mesna는 조정된 IBW(부록 K)에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.
ACTIVE_COMPARATOR: 요법 B 2b(FIC: Bu/Flu)
  1. -6, -5, -4, -3일(IV 또는 PO)에 부설판 ≥ 9mg/kg 총 용량
  2. -6, -5, -4, -3, -2일에 플루다라빈 30mg/m2/일 IV
  3. 0일에 비-T 세포 고갈된 골수 주입

위에서 일정을 제시하였으나 위의 권장 요법과 동일한 처방 용량이면 제도적 기준에 따라 요법을 시행할 수 있다.
의약품: 플루다라빈
  • 플루다라빈 30mg/m2/일(신장 기능에 맞게 조정됨)을 -6일부터 -2일까지 ​​30-60분에 걸쳐 IV 주입합니다(최대 누적 용량, 150mg/m2).
  • 플루다라빈 투여에 대한 체표면적(BSA)은 조정된 이상적인 체중(IBW)을 기반으로 합니다(부록 K).
  • 크레아티닌 청소율은 플루다라빈을 투여하는 동안 변할 수 있습니다. 컨디셔닝 중 크레아티닌 변화로 인한 플루다라빈 용량의 조정이 허용됩니다.
다른 이름들:
  • 플루다라®
절차: 0일에 비-T 세포 고갈된 골수 주입
  • 0일째에 수확된 골수를 주입합니다.
  • 기증자 골수는 수혜자 체중 kg당 4 x 108 유핵 세포의 목표 수율로 수확됩니다.
  • 허용되는 가장 낮은 유핵 세포 수율은 1.5 x 108 세포/kg 수용자 체중입니다.
의약품: HCT 후 시클로포스파미드 50mg/kg 정맥주사, +3일, +4일
  • Cy 50mg/kg IV, 1-2시간에 걸쳐(용량에 따라 다름), Day+3(이상적으로는 골수 주입 후 60~72시간 사이) 및 Day+4(Day+3 Cy 후 약 24시간)에 제공됩니다. .
  • Cy에 의한 수분 공급, 용적 상태 관리, 출혈성 방광염 모니터링은 제도적 기준을 따를 것입니다.
  • 메스가 필요합니다. Mesna IV 투여량은 Cy 총 일일 투여량의 ≥ 80%여야 하며 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 투여해야 합니다.
  • Cy는 IBW에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우에는 이러한 약물이 실제 체중에 따라 투여됩니다.
의약품: 시롤리무스
  • Sirolimus 용량은 조정된 IBW를 기반으로 합니다(부록 K).
  • Sirolimus 예방은 Day+180의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

≥ 18세 피험자의 경우:

  • Cy 완료 후 적어도 24시간이 지난 Day+5에 1회 시롤리무스 로딩 용량인 6mg PO를 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 또는 면역분석법으로 측정할 때 최저 5 - 15 ng/mL를 유지하도록 용량을 조정하면서 유지 용량(시작 용량 2 mg PO QD)으로 계속 투여합니다.

18세 미만 대상자의 경우:

  • Cy 완료 후 최소 24시간이 지난 Day+5에 6mg을 초과하지 않는 3mg/m2 PO의 1회 시롤리무스 부하 용량을 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 유지 용량(시작 용량 1mg/m2 PO QD, 최대 2mg PO QD)으로 계속 투여하고 용량을 조정하여 HPLC 또는 면역분석으로 측정할 때 최저 5~15ng/mL를 유지합니다.
다른 이름들:
  • 라파마이신
  • 라파뮨®
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸

MMF는 PTCy 완료 후 최소 24시간 후인 Day+5에 시작됩니다. MMF 용량은 15mg/kg PO TID(조정된 IBW(부록 K))이며 총 일일 용량은 3g(즉, 최대 1g PO TID).

대신 등가 IV 용량(1:1 전환)을 투여할 수 있습니다. MMF 예방은 +35일의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • MMF
  • 셀셉트®
의약품: G-CSF

Granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF): 필그라스팀 또는 바이오시밀러는 5mcg/kg/일(실제 체중) 용량으로 IV 또는 피하(SC)로 +5일에 시작합니다(가장 가까운 바이알 용량으로 반올림 허용됨) ), 연속 3일 동안 ANC(절대 호중구 수)가 ≥ 1,000/mm3가 될 때까지.

추가 G-CSF는 보증에 따라 관리될 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 필그라스팀
의약품: HCT 이후 메스나

메스가 필요합니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%여야 하며 Day+3 및 Day+4의 Cy 완료 30분 전과 3, 6 및 8-9시간 후에 분할 용량으로 제공되어야 합니다.

Mesna는 대상체의 체중이 IBW보다 적지 않는 한 IBW에 따라 투여되며, 이 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.

의약품: 부설판
  • -6, -5, -4, -3일에 Busulfan ≥ 9mg/kg 총 용량(IV 또는 PO) 외, 2012))
  • Busulfan 용량은 조정된 IBW를 기준으로 합니다(부록 K).
다른 이름들:
  • 부설펙스®
ACTIVE_COMPARATOR: 요법 C(FIC: Cy/TBI)
  1. -5, -4일에 시클로포스파미드 50mg/kg/일 IV
  2. TBI(Total Body Irradiation) 200cGy 하루 두 번 -3, -2, -1일
  3. 0일에 비-T 세포 고갈된 골수 주입

위에서 일정을 제시하였으나 위의 권장 요법과 동일한 처방 용량이면 제도적 기준에 따라 요법을 시행할 수 있다.
절차: 0일에 비-T 세포 고갈된 골수 주입
  • 0일째에 수확된 골수를 주입합니다.
  • 기증자 골수는 수혜자 체중 kg당 4 x 108 유핵 세포의 목표 수율로 수확됩니다.
  • 허용되는 가장 낮은 유핵 세포 수율은 1.5 x 108 세포/kg 수용자 체중입니다.
의약품: HCT 후 시클로포스파미드 50mg/kg 정맥주사, +3일, +4일
  • Cy 50mg/kg IV, 1-2시간에 걸쳐(용량에 따라 다름), Day+3(이상적으로는 골수 주입 후 60~72시간 사이) 및 Day+4(Day+3 Cy 후 약 24시간)에 제공됩니다. .
  • Cy에 의한 수분 공급, 용적 상태 관리, 출혈성 방광염 모니터링은 제도적 기준을 따를 것입니다.
  • 메스가 필요합니다. Mesna IV 투여량은 Cy 총 일일 투여량의 ≥ 80%여야 하며 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 투여해야 합니다.
  • Cy는 IBW에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우에는 이러한 약물이 실제 체중에 따라 투여됩니다.
의약품: 시롤리무스
  • Sirolimus 용량은 조정된 IBW를 기반으로 합니다(부록 K).
  • Sirolimus 예방은 Day+180의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

≥ 18세 피험자의 경우:

  • Cy 완료 후 적어도 24시간이 지난 Day+5에 1회 시롤리무스 로딩 용량인 6mg PO를 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 또는 면역분석법으로 측정할 때 최저 5 - 15 ng/mL를 유지하도록 용량을 조정하면서 유지 용량(시작 용량 2 mg PO QD)으로 계속 투여합니다.

18세 미만 대상자의 경우:

  • Cy 완료 후 최소 24시간이 지난 Day+5에 6mg을 초과하지 않는 3mg/m2 PO의 1회 시롤리무스 부하 용량을 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 유지 용량(시작 용량 1mg/m2 PO QD, 최대 2mg PO QD)으로 계속 투여하고 용량을 조정하여 HPLC 또는 면역분석으로 측정할 때 최저 5~15ng/mL를 유지합니다.
다른 이름들:
  • 라파마이신
  • 라파뮨®
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸

MMF는 PTCy 완료 후 최소 24시간 후인 Day+5에 시작됩니다. MMF 용량은 15mg/kg PO TID(조정된 IBW(부록 K))이며 총 일일 용량은 3g(즉, 최대 1g PO TID).

대신 등가 IV 용량(1:1 전환)을 투여할 수 있습니다. MMF 예방은 +35일의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • MMF
  • 셀셉트®
의약품: G-CSF

Granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF): 필그라스팀 또는 바이오시밀러는 5mcg/kg/일(실제 체중) 용량으로 IV 또는 피하(SC)로 +5일에 시작합니다(가장 가까운 바이알 용량으로 반올림 허용됨) ), 연속 3일 동안 ANC(절대 호중구 수)가 ≥ 1,000/mm3가 될 때까지.

추가 G-CSF는 보증에 따라 관리될 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 필그라스팀
의약품: HCT 이후 메스나

메스가 필요합니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%여야 하며 Day+3 및 Day+4의 Cy 완료 30분 전과 3, 6 및 8-9시간 후에 분할 용량으로 제공되어야 합니다.

Mesna는 대상체의 체중이 IBW보다 적지 않는 한 IBW에 따라 투여되며, 이 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.

의약품: -5, -4일에 시클로포스파미드 50mg/kg/일 IV
  • Cy 50mg/kg/일은 수화 후 -5일 및 -4일에 1-2시간 IV 주입으로 투여됩니다.
  • Mesna의 사용 및 투약은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 권장 접근 방식은 다음과 같습니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%이고 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 용량으로 제공됩니다.
  • Cy 이전의 수화는 제도적 지침에 따라 주어질 수 있습니다.
  • Cy 및 mesna는 조정된 IBW(부록 K)에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우 이러한 약물은 실제 체중에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 사이톡산®
방사능: TBI(Total Body Irradiation) 200cGy 하루 두 번 -3, -2, -1일
  • 200cGy TBI는 -3일, -2일 및 -1일에 1일 2회 투여됩니다.
  • 방사선원, 선량률 및 차폐는 제도적 관행을 따릅니다.
의약품: -5일 및 -4일의 Pre-HCT Mesna

Mesna의 사용 및 투약은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 권장 접근 방식은 다음과 같습니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%이고 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 용량으로 제공됩니다.

Mesna는 조정된 IBW(부록 K)에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
전반적인 생존
기간: 이식 후 1년
이식 후 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 이식 후 180일 및 365일
이식 후 180일 및 365일
이식 관련 사망률
기간: 이식 후 100일, 180일, 365일
이식 후 100일, 180일, 365일
호중구 회복의 누적 발생률
기간: 이식 후 1년
이식 후 1년
혈소판 회복 누적 발생률
기간: 이식 후 1년
이식 후 1년
일차 이식 실패의 누적 발생률
기간: 이식 후 56일
이식 후 56일
기증자 키메리즘
기간: 이식 후 28일, 56일, 100일, 180일 및 365일
전혈의 말초 혈액 키메라 현상(기증자 키메라 현상의 %)(분류되지 않음)
이식 후 28일, 56일, 100일, 180일 및 365일
말초 혈액 키메라
기간: 이식 후 56일
말초 혈액(분류되지 않음) 키메라증이 있는 피험자의 비율>95%
이식 후 56일
급성 GVHD의 누적 발생률
기간: 이식 후 100일
이식 후 100일
만성 GVHD의 누적 발생률
기간: 이식 후 180일 및 365일
이식 후 180일 및 365일
바이러스 재활성화 및 감염의 누적 발생률
기간: 이식 후 100일, 180일, 365일
이식 후 100일, 180일, 365일
재발/진행의 누적 빈도
기간: 이식 후 180일 및 365일
이식 후 180일 및 365일
혈전성 미세혈관병증(TMA) 및 간정맥 폐쇄성 질환(VOD)/정현파 폐쇄 증후군(SOS)의 누적 발생률
기간: 이식 후 1년
이식 후 1년
이식을 진행하는 피험자의 비율
기간: 이식 후 1년
이식 후 1년
기증자 선택 특성
기간: 이식 후 1년
HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DPB1, 기증자 연령, 기증자-수혜자 CMV 혈청상태 일치, 기증자 체중, 기증자-수혜자 성별 일치 및 기증자-수혜자 ABO 그룹 일치에서의 불일치 수
이식 후 1년
검색에서 기증자 식별까지의 시간
기간: 이식 후 1년
이식 후 1년
HIV 양성 피험자의 하위 그룹 분석
기간: 이식 후 1년
CCR5delta32 동형접합 공여자가 성공적으로 발견되어 하나 이상의 HIV 양성 대상에 사용되는 경우, 수집된 샘플에서 얻은 시간 경과에 따라 검출된 바이러스 부하를 포함하여 해당 HIV 양성 대상에 대한 기본 특성 및 결과에 대한 설명 분석이 수행됩니다.
이식 후 1년
기증자 클론 조혈
기간: 이식 후 100일 및 365일
기증자 클론 조혈이 진행 중인 피험자의 비율
이식 후 100일 및 365일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

협력자

National Marrow Donor Program

수사관

  • 연구 의자: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • 연구 의자: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 2일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 12월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 11월 30일

마지막으로 확인됨

2020년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 15-MMUD

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