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이식 후 시클로포스파마이드를 사용한 HLA 불일치 비혈연 기증자 골수 이식

2025년 7월 18일 업데이트: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

혈액 악성 종양 환자를 위한 이식 후 시클로포스파미드를 사용한 HLA 불일치 비혈연 기증자 골수 이식의 다중 센터, II상 시험

이것은 인간 백혈구 항원(HLA) 불일치 비혈연 골수 이식 기증자와 이식 후 시클로포스파미드(PTCy), 시롤리무스 및 미코페놀레이트 모페틸(MMF)을 사용한 조혈 세포 이식(HCT)의 다기관 단일군 제2상 연구입니다. 혈액암 환자의 이식편대숙주병(GVHD) 예방.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

80

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

15년 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 정보에 입각한 동의서 서명 시점에 15세 이상 71세 미만
  2. 부분적으로 HLA가 일치하지 않는 비혈연 기증자: HLA 타이핑은 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1 유전자좌에 대해 고해상도(대립유전자 수준)에서 수행됩니다. HLA-A, -B, -C 및 -DRB1에서 4/8의 최소 일치가 필요합니다.
  3. 주입 예정 제품은 골수

  4. 질병 및 질병 상태:

    1. 급성 백혈병 또는 1차 또는 후속 완전 관해(CR)의 T 림프구성 림프종: 급성 림프구성 백혈병(ALL)/T 림프구성 림프종; 급성 골수성 백혈병(AML); 급성 양성 표현형 백혈병(ABL); 급성 미분화 백혈병(AUL)
    2. 다음 기준을 충족하는 골수이형성 증후군(MDS): 국제 예후 점수 시스템(IPSS)에 의해 결정된 중급-2 또는 고위험 질병을 앓았거나 이전에 앓았던 새로운 MDS를 가진 피험자. 현재 중급-2 또는 고위험 질병은 요구 사항이 아닙니다. 피험자는 정보에 입각한 동의 후 60일 이내에 평가된 골수 모세포가 20% 미만이어야 합니다. 피험자는 등록 전에 MDS 치료를 위해 사전 요법을 받았을 수 있습니다.
    3. RIC를 사용하는 경우 CR의 만성 림프구성 백혈병(CLL); FIC를 사용할 경우 CR 또는 부분 응답(PR)
    4. 혈액 또는 골수에서 10% 미만의 모세포가 특징인 1기 또는 후속 만성 단계의 만성 골수성 백혈병(CML).
    5. 1차 CR 이외의 상태인 화학요법 민감성 림프종
  5. 수행 상태: Karnofsky 또는 Lansky 점수 ≥ 60%(부록 A)

  6. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

    1. 심장: 휴식 시 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 35%(RIC 코호트) 또는 휴식 시 LVEF ≥ 40%(FIC 코호트) 또는 좌심실 단축률(LVFS) ≥ 25%
    2. 폐: 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력, 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) ≥ 50% 폐 기능 검사(PFT)로 예측
    3. 간: 총 빌리루빈 ≤ 2.5mg/dL, 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알칼리성 인산분해효소(ALP) < 5 x (ULN)의 상한(질병 관련이 없는 한)
    4. 신장: 연령에 대한 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌(SCr)(표 2.3 참조). SCr이 연령에 대한 정상 범위를 벗어나는 경우 크레아티닌 청소율(CrCl) > 40 mL/min/1.73m2 (24시간(hr) 소변 검체 또는 핵 사구체 여과율(GFR)로 측정하거나 GFR(18세 이상인 경우 Cockcroft-Gault 공식으로, 18세 미만인 경우 Original Schwartz 추정치로))을 얻어야 합니다.
  7. 18세 이상의 피험자는 적용 가능한 규제 및 현지 기관 요구 사항에 따라 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 18세 미만 피험자는 법적 보호자의 허가를 받아야 합니다. 소아 과목은 동의를 얻기 위해 연령에 적합한 토론에 포함됩니다.

  8. 확인된 HIV-1 감염 문서가 있는 피험자(즉, HIV 양성) 및 기타 모든 자격 요건을 충족하는 혈액 악성 종양은 다음을 충족해야 합니다.

    1. RIC 요법(즉, 요법 A)
    2. 효과적인 항레트로바이러스 요법(ARV)을 기꺼이 따르십시오.
    3. C형 간염 항바이러스 치료 중단 후 12주 동안 지속적인 바이러스 반응을 달성한 경우(C형 간염이 있는 HIV 양성 피험자에서)

제외 기준:

  1. HLA 일치 관련 또는 8/8 대립유전자 일치(HLA-A, -B, -C, -DRB1) 비관련 기증자 이용 가능. 이 배제는 CCR5delta32 동형접합 공여자가 있는 HIV 양성 피험자에게는 적용되지 않습니다.
  2. 사전 동의서에 서명하기 전 3개월 미만의 자가 HCT
  3. 모유 수유 또는 임신중인 여성

  4. HIV 양성 피험자:

    1. 치료 검토 위원회(Treatment Review Committee)에서 결정한 대로 이식 관련 이환율에 대한 과도한 위험을 제기할 수 있는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 증후군 또는 증상(부록 D 참조).
    2. 다제 ARV 내성으로 인한 치료 불가능한 HIV 감염. 검출 가능하거나 표준 바이러스 양이 > 750 copies/mL인 피험자는 HIV 약물 내성 검사(HIV-1 유전자형)로 평가해야 합니다. 결과는 ARV 검토의 일부로 포함되어야 합니다(부록 D에 설명됨).
    3. 현재 처방된 리토나비르, 코바시스타트 및/또는 지도부딘이 아닐 수 있습니다.
  5. 현재 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(임상 증상 또는 방사선 소견의 진행 증거가 있는 약물을 현재 복용 중)
  6. 이전 동종 HCT
  7. 원발성 특발성 골수 섬유증의 병력
  8. MDS 피험자는 RIC를 받을 수 없으며 정보에 입각한 동의서 서명 시점에 50세 미만이어야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 요법 A (RIC : 독감/CY/TBI)
  1. fludarabine 30 mg/m2/day on -6, -5, -4, -3, -2 일 IV
  2. 사이클로 포스 파 미드 14.5 mg/kg/일 -6 일 -5 일 IV
  3. 전체 신체 조사 (TBI) 200cgy -1 일 -1
  4. 0 일째에 비 T- 세포 고갈 된 골수의 주입

위에서 일정이 제안되었지만, 처방 된 용량이 위의 권장 요법과 동일하다면, 제도적 표준에 따라 요법이 제공 될 수있다.
의약품: 플루다라빈
  • 플루다라빈 30mg/m2/일(신장 기능에 맞게 조정됨)을 -6일부터 -2일까지 ​​30-60분에 걸쳐 IV 주입합니다(최대 누적 용량, 150mg/m2).
  • 플루다라빈 투여에 대한 체표면적(BSA)은 조정된 이상적인 체중(IBW)을 기반으로 합니다(부록 K).
  • 크레아티닌 청소율은 플루다라빈을 투여하는 동안 변할 수 있습니다. 컨디셔닝 중 크레아티닌 변화로 인한 플루다라빈 용량의 조정이 허용됩니다.
다른 이름들:
  • 플루다라®
의약품: -6, -5일에 시클로포스파미드 14.5mg/kg/일 IV
  • Cy 14.5 mg/kg/일은 수화 후 -6일 및 -5일에 1-2시간 IV 주입으로 투여됩니다.
  • Mesna의 사용 및 투약은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 권장 접근 방식은 다음과 같습니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%이고 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 용량으로 제공됩니다.
  • Cy 이전의 수화는 제도적 지침에 따라 주어질 수 있습니다.
  • Cy 및 mesna는 조정된 IBW(부록 K)에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우 이러한 약물은 실제 체중에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 사이톡산®
방사능: -1일에 전신 방사선 조사(TBI) 200cGy
  • 200cGy TBI가 -1일에 단일 부분으로 투여됩니다.
  • 방사선원, 선량률 및 차폐는 제도적 관행을 따릅니다.
절차: 0일에 비-T 세포 고갈된 골수 주입
  • 0일째에 수확된 골수를 주입합니다.
  • 기증자 골수는 수혜자 체중 kg당 4 x 108 유핵 세포의 목표 수율로 수확됩니다.
  • 허용되는 가장 낮은 유핵 세포 수율은 1.5 x 108 세포/kg 수용자 체중입니다.
의약품: HCT 후 시클로포스파미드 50mg/kg 정맥주사, +3일, +4일
  • Cy 50mg/kg IV, 1-2시간에 걸쳐(용량에 따라 다름), Day+3(이상적으로는 골수 주입 후 60~72시간 사이) 및 Day+4(Day+3 Cy 후 약 24시간)에 제공됩니다. .
  • Cy에 의한 수분 공급, 용적 상태 관리, 출혈성 방광염 모니터링은 제도적 기준을 따를 것입니다.
  • 메스가 필요합니다. Mesna IV 투여량은 Cy 총 일일 투여량의 ≥ 80%여야 하며 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 투여해야 합니다.
  • Cy는 IBW에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우에는 이러한 약물이 실제 체중에 따라 투여됩니다.
의약품: 시롤리무스
  • Sirolimus 용량은 조정된 IBW를 기반으로 합니다(부록 K).
  • Sirolimus 예방은 Day+180의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

≥ 18세 피험자의 경우:

  • Cy 완료 후 적어도 24시간이 지난 Day+5에 1회 시롤리무스 로딩 용량인 6mg PO를 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 또는 면역분석법으로 측정할 때 최저 5 - 15 ng/mL를 유지하도록 용량을 조정하면서 유지 용량(시작 용량 2 mg PO QD)으로 계속 투여합니다.

18세 미만 대상자의 경우:

  • Cy 완료 후 최소 24시간이 지난 Day+5에 6mg을 초과하지 않는 3mg/m2 PO의 1회 시롤리무스 부하 용량을 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 유지 용량(시작 용량 1mg/m2 PO QD, 최대 2mg PO QD)으로 계속 투여하고 용량을 조정하여 HPLC 또는 면역분석으로 측정할 때 최저 5~15ng/mL를 유지합니다.
다른 이름들:
  • 라파마이신
  • 라파뮨®
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸

MMF는 PTCy 완료 후 최소 24시간 후인 Day+5에 시작됩니다. MMF 용량은 15mg/kg PO TID(조정된 IBW(부록 K))이며 총 일일 용량은 3g(즉, 최대 1g PO TID).

대신 등가 IV 용량(1:1 전환)을 투여할 수 있습니다. MMF 예방은 +35일의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • MMF
  • 셀셉트®
의약품: G-CSF

Granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF): 필그라스팀 또는 바이오시밀러는 5mcg/kg/일(실제 체중) 용량으로 IV 또는 피하(SC)로 +5일에 시작합니다(가장 가까운 바이알 용량으로 반올림 허용됨) ), 연속 3일 동안 ANC(절대 호중구 수)가 ≥ 1,000/mm3가 될 때까지.

추가 G-CSF는 보증에 따라 관리될 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 필그라스팀
의약품: -6일 및 -5일의 Pre-HCT Mesna

Mesna의 사용 및 투약은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 권장 접근 방식은 다음과 같습니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%이고 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 용량으로 제공됩니다.

Mesna는 조정된 IBW(부록 K)에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.

의약품: HCT 이후 메스나

메스가 필요합니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%여야 하며 Day+3 및 Day+4의 Cy 완료 30분 전과 3, 6 및 8-9시간 후에 분할 용량으로 제공되어야 합니다.

Mesna는 대상체의 체중이 IBW보다 적지 않는 한 IBW에 따라 투여되며, 이 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.
활성 비교기: 요법 B 2A (FIC : BU/CY)
  1. Busulfan ≥ 9mg/kg의 총 용량 -6, -5, -4, -3 (IV 또는 PO)
  2. 사이클로 포스 파 미드 -2, -1 일에 50mg/kg/일 IV
  3. 0 일째에 비 T- 세포 고갈 된 골수의 주입

위에서 일정이 제안되었지만, 처방 된 용량이 위의 권장 요법과 동일하다면, 제도적 표준에 따라 요법이 제공 될 수있다.
절차: 0일에 비-T 세포 고갈된 골수 주입
  • 0일째에 수확된 골수를 주입합니다.
  • 기증자 골수는 수혜자 체중 kg당 4 x 108 유핵 세포의 목표 수율로 수확됩니다.
  • 허용되는 가장 낮은 유핵 세포 수율은 1.5 x 108 세포/kg 수용자 체중입니다.
의약품: HCT 후 시클로포스파미드 50mg/kg 정맥주사, +3일, +4일
  • Cy 50mg/kg IV, 1-2시간에 걸쳐(용량에 따라 다름), Day+3(이상적으로는 골수 주입 후 60~72시간 사이) 및 Day+4(Day+3 Cy 후 약 24시간)에 제공됩니다. .
  • Cy에 의한 수분 공급, 용적 상태 관리, 출혈성 방광염 모니터링은 제도적 기준을 따를 것입니다.
  • 메스가 필요합니다. Mesna IV 투여량은 Cy 총 일일 투여량의 ≥ 80%여야 하며 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 투여해야 합니다.
  • Cy는 IBW에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우에는 이러한 약물이 실제 체중에 따라 투여됩니다.
의약품: 시롤리무스
  • Sirolimus 용량은 조정된 IBW를 기반으로 합니다(부록 K).
  • Sirolimus 예방은 Day+180의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

≥ 18세 피험자의 경우:

  • Cy 완료 후 적어도 24시간이 지난 Day+5에 1회 시롤리무스 로딩 용량인 6mg PO를 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 또는 면역분석법으로 측정할 때 최저 5 - 15 ng/mL를 유지하도록 용량을 조정하면서 유지 용량(시작 용량 2 mg PO QD)으로 계속 투여합니다.

18세 미만 대상자의 경우:

  • Cy 완료 후 최소 24시간이 지난 Day+5에 6mg을 초과하지 않는 3mg/m2 PO의 1회 시롤리무스 부하 용량을 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 유지 용량(시작 용량 1mg/m2 PO QD, 최대 2mg PO QD)으로 계속 투여하고 용량을 조정하여 HPLC 또는 면역분석으로 측정할 때 최저 5~15ng/mL를 유지합니다.
다른 이름들:
  • 라파마이신
  • 라파뮨®
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸

MMF는 PTCy 완료 후 최소 24시간 후인 Day+5에 시작됩니다. MMF 용량은 15mg/kg PO TID(조정된 IBW(부록 K))이며 총 일일 용량은 3g(즉, 최대 1g PO TID).

대신 등가 IV 용량(1:1 전환)을 투여할 수 있습니다. MMF 예방은 +35일의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • MMF
  • 셀셉트®
의약품: G-CSF

Granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF): 필그라스팀 또는 바이오시밀러는 5mcg/kg/일(실제 체중) 용량으로 IV 또는 피하(SC)로 +5일에 시작합니다(가장 가까운 바이알 용량으로 반올림 허용됨) ), 연속 3일 동안 ANC(절대 호중구 수)가 ≥ 1,000/mm3가 될 때까지.

추가 G-CSF는 보증에 따라 관리될 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 필그라스팀
의약품: HCT 이후 메스나

메스가 필요합니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%여야 하며 Day+3 및 Day+4의 Cy 완료 30분 전과 3, 6 및 8-9시간 후에 분할 용량으로 제공되어야 합니다.

Mesna는 대상체의 체중이 IBW보다 적지 않는 한 IBW에 따라 투여되며, 이 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.

의약품: 부설판
  • -6, -5, -4, -3일에 Busulfan ≥ 9mg/kg 총 용량(IV 또는 PO) 외, 2012))
  • Busulfan 용량은 조정된 IBW를 기준으로 합니다(부록 K).
다른 이름들:
  • 부설펙스®
의약품: -2,-1일에 시클로포스파미드 50mg/kg/일 IV
  • Cy 50mg/kg/day는 수화 후 -2일 및 -1일에 1-2시간 IV 주입으로 투여됩니다.
  • Mesna의 사용 및 투약은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 권장 접근 방식은 다음과 같습니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%이고 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 용량으로 제공됩니다.
  • Cy 이전의 수화는 제도적 지침에 따라 주어질 수 있습니다.
  • Cy 및 mesna는 조정된 IBW(부록 K)에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우 이러한 약물은 실제 체중에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 사이톡산®
의약품: -2일 및 -1일의 Pre-HCT Mesna

Mesna의 사용 및 투약은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 권장 접근 방식은 다음과 같습니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%이고 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 용량으로 제공됩니다.

Mesna는 조정된 IBW(부록 K)에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.
활성 비교기: 요법 B 2B (FIC : BU/FLU)
  1. Busulfan ≥ 9mg/kg의 총 용량 -6, -5, -4, -3 (IV 또는 PO)
  2. fludarabine 30 mg/m2/day on -6, -5, -4, -3, -2 일 IV
  3. 0 일째에 비 T- 세포 고갈 된 골수의 주입

위에서 일정이 제안되었지만, 처방 된 용량이 위의 권장 요법과 동일하다면, 제도적 표준에 따라 요법이 제공 될 수있다.
의약품: 플루다라빈
  • 플루다라빈 30mg/m2/일(신장 기능에 맞게 조정됨)을 -6일부터 -2일까지 ​​30-60분에 걸쳐 IV 주입합니다(최대 누적 용량, 150mg/m2).
  • 플루다라빈 투여에 대한 체표면적(BSA)은 조정된 이상적인 체중(IBW)을 기반으로 합니다(부록 K).
  • 크레아티닌 청소율은 플루다라빈을 투여하는 동안 변할 수 있습니다. 컨디셔닝 중 크레아티닌 변화로 인한 플루다라빈 용량의 조정이 허용됩니다.
다른 이름들:
  • 플루다라®
절차: 0일에 비-T 세포 고갈된 골수 주입
  • 0일째에 수확된 골수를 주입합니다.
  • 기증자 골수는 수혜자 체중 kg당 4 x 108 유핵 세포의 목표 수율로 수확됩니다.
  • 허용되는 가장 낮은 유핵 세포 수율은 1.5 x 108 세포/kg 수용자 체중입니다.
의약품: HCT 후 시클로포스파미드 50mg/kg 정맥주사, +3일, +4일
  • Cy 50mg/kg IV, 1-2시간에 걸쳐(용량에 따라 다름), Day+3(이상적으로는 골수 주입 후 60~72시간 사이) 및 Day+4(Day+3 Cy 후 약 24시간)에 제공됩니다. .
  • Cy에 의한 수분 공급, 용적 상태 관리, 출혈성 방광염 모니터링은 제도적 기준을 따를 것입니다.
  • 메스가 필요합니다. Mesna IV 투여량은 Cy 총 일일 투여량의 ≥ 80%여야 하며 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 투여해야 합니다.
  • Cy는 IBW에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우에는 이러한 약물이 실제 체중에 따라 투여됩니다.
의약품: 시롤리무스
  • Sirolimus 용량은 조정된 IBW를 기반으로 합니다(부록 K).
  • Sirolimus 예방은 Day+180의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

≥ 18세 피험자의 경우:

  • Cy 완료 후 적어도 24시간이 지난 Day+5에 1회 시롤리무스 로딩 용량인 6mg PO를 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 또는 면역분석법으로 측정할 때 최저 5 - 15 ng/mL를 유지하도록 용량을 조정하면서 유지 용량(시작 용량 2 mg PO QD)으로 계속 투여합니다.

18세 미만 대상자의 경우:

  • Cy 완료 후 최소 24시간이 지난 Day+5에 6mg을 초과하지 않는 3mg/m2 PO의 1회 시롤리무스 부하 용량을 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 유지 용량(시작 용량 1mg/m2 PO QD, 최대 2mg PO QD)으로 계속 투여하고 용량을 조정하여 HPLC 또는 면역분석으로 측정할 때 최저 5~15ng/mL를 유지합니다.
다른 이름들:
  • 라파마이신
  • 라파뮨®
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸

MMF는 PTCy 완료 후 최소 24시간 후인 Day+5에 시작됩니다. MMF 용량은 15mg/kg PO TID(조정된 IBW(부록 K))이며 총 일일 용량은 3g(즉, 최대 1g PO TID).

대신 등가 IV 용량(1:1 전환)을 투여할 수 있습니다. MMF 예방은 +35일의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • MMF
  • 셀셉트®
의약품: G-CSF

Granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF): 필그라스팀 또는 바이오시밀러는 5mcg/kg/일(실제 체중) 용량으로 IV 또는 피하(SC)로 +5일에 시작합니다(가장 가까운 바이알 용량으로 반올림 허용됨) ), 연속 3일 동안 ANC(절대 호중구 수)가 ≥ 1,000/mm3가 될 때까지.

추가 G-CSF는 보증에 따라 관리될 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 필그라스팀
의약품: HCT 이후 메스나

메스가 필요합니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%여야 하며 Day+3 및 Day+4의 Cy 완료 30분 전과 3, 6 및 8-9시간 후에 분할 용량으로 제공되어야 합니다.

Mesna는 대상체의 체중이 IBW보다 적지 않는 한 IBW에 따라 투여되며, 이 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.

의약품: 부설판
  • -6, -5, -4, -3일에 Busulfan ≥ 9mg/kg 총 용량(IV 또는 PO) 외, 2012))
  • Busulfan 용량은 조정된 IBW를 기준으로 합니다(부록 K).
다른 이름들:
  • 부설펙스®
활성 비교기: 요법 C (FIC : CY/TBI)
  1. 사이클로 포스 파 미드 -5, -4 일에 50mg/kg/일 IV
  2. 총 신체 조사 (TBI) 200cgy 하루에 두 번 -3, -2, -1
  3. 0 일째에 비 T- 세포 고갈 된 골수의 주입

위에서 일정이 제안되었지만, 처방 된 용량이 위의 권장 요법과 동일하다면, 제도적 표준에 따라 요법이 제공 될 수있다.
절차: 0일에 비-T 세포 고갈된 골수 주입
  • 0일째에 수확된 골수를 주입합니다.
  • 기증자 골수는 수혜자 체중 kg당 4 x 108 유핵 세포의 목표 수율로 수확됩니다.
  • 허용되는 가장 낮은 유핵 세포 수율은 1.5 x 108 세포/kg 수용자 체중입니다.
의약품: HCT 후 시클로포스파미드 50mg/kg 정맥주사, +3일, +4일
  • Cy 50mg/kg IV, 1-2시간에 걸쳐(용량에 따라 다름), Day+3(이상적으로는 골수 주입 후 60~72시간 사이) 및 Day+4(Day+3 Cy 후 약 24시간)에 제공됩니다. .
  • Cy에 의한 수분 공급, 용적 상태 관리, 출혈성 방광염 모니터링은 제도적 기준을 따를 것입니다.
  • 메스가 필요합니다. Mesna IV 투여량은 Cy 총 일일 투여량의 ≥ 80%여야 하며 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 투여해야 합니다.
  • Cy는 IBW에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우에는 이러한 약물이 실제 체중에 따라 투여됩니다.
의약품: 시롤리무스
  • Sirolimus 용량은 조정된 IBW를 기반으로 합니다(부록 K).
  • Sirolimus 예방은 Day+180의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

≥ 18세 피험자의 경우:

  • Cy 완료 후 적어도 24시간이 지난 Day+5에 1회 시롤리무스 로딩 용량인 6mg PO를 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 또는 면역분석법으로 측정할 때 최저 5 - 15 ng/mL를 유지하도록 용량을 조정하면서 유지 용량(시작 용량 2 mg PO QD)으로 계속 투여합니다.

18세 미만 대상자의 경우:

  • Cy 완료 후 최소 24시간이 지난 Day+5에 6mg을 초과하지 않는 3mg/m2 PO의 1회 시롤리무스 부하 용량을 투여합니다.
  • 그런 다음 Sirolimus는 유지 용량(시작 용량 1mg/m2 PO QD, 최대 2mg PO QD)으로 계속 투여하고 용량을 조정하여 HPLC 또는 면역분석으로 측정할 때 최저 5~15ng/mL를 유지합니다.
다른 이름들:
  • 라파마이신
  • 라파뮨®
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸

MMF는 PTCy 완료 후 최소 24시간 후인 Day+5에 시작됩니다. MMF 용량은 15mg/kg PO TID(조정된 IBW(부록 K))이며 총 일일 용량은 3g(즉, 최대 1g PO TID).

대신 등가 IV 용량(1:1 전환)을 투여할 수 있습니다. MMF 예방은 +35일의 마지막 투여 후 중단하거나 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • MMF
  • 셀셉트®
의약품: G-CSF

Granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF): 필그라스팀 또는 바이오시밀러는 5mcg/kg/일(실제 체중) 용량으로 IV 또는 피하(SC)로 +5일에 시작합니다(가장 가까운 바이알 용량으로 반올림 허용됨) ), 연속 3일 동안 ANC(절대 호중구 수)가 ≥ 1,000/mm3가 될 때까지.

추가 G-CSF는 보증에 따라 관리될 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 필그라스팀
의약품: HCT 이후 메스나

메스가 필요합니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%여야 하며 Day+3 및 Day+4의 Cy 완료 30분 전과 3, 6 및 8-9시간 후에 분할 용량으로 제공되어야 합니다.

Mesna는 대상체의 체중이 IBW보다 적지 않는 한 IBW에 따라 투여되며, 이 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.

의약품: -5, -4일에 시클로포스파미드 50mg/kg/일 IV
  • Cy 50mg/kg/일은 수화 후 -5일 및 -4일에 1-2시간 IV 주입으로 투여됩니다.
  • Mesna의 사용 및 투약은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 권장 접근 방식은 다음과 같습니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%이고 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 용량으로 제공됩니다.
  • Cy 이전의 수화는 제도적 지침에 따라 주어질 수 있습니다.
  • Cy 및 mesna는 조정된 IBW(부록 K)에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우 이러한 약물은 실제 체중에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 사이톡산®
방사능: TBI(Total Body Irradiation) 200cGy 하루 두 번 -3, -2, -1일
  • 200cGy TBI는 -3일, -2일 및 -1일에 1일 2회 투여됩니다.
  • 방사선원, 선량률 및 차폐는 제도적 관행을 따릅니다.
의약품: -5일 및 -4일의 Pre-HCT Mesna

Mesna의 사용 및 투약은 기관 표준에 따라 수행됩니다. 권장 접근 방식은 다음과 같습니다. Mesna IV 용량은 Cy의 총 일일 용량의 ≥ 80%이고 Cy 완료 30분 전과 완료 후 3, 6, 8-9시간에 분할 용량으로 제공됩니다.

Mesna는 조정된 IBW(부록 K)에 따라 투여됩니다. 단, 피험자의 체중이 IBW 미만인 경우 Mesna는 실제 체중에 따라 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 이식 후 365 일

모든 원인으로 인한 사망. 이 행사의 시간은 HCT에서 사망, 후속 조치 손실 또는 연구 종료 시간입니다 (우선).

전체 생존 확률 및 90% CI는 Kaplan Meier 제품 한계 추정기에 의해 계산됩니다.
이식 후 365 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
진행이없는 생존
기간: 이식 후 180 일 및 365 일
HCT에서 질병 진행 / 재발 또는 사망에 대한 문서화까지의 시간은 먼저 발생하는 원인으로 인해 발생합니다. 무 진행 생존 확률 및 90% CI는 Kaplan Meier 제품 제한 추정기에 의해 계산됩니다.
이식 후 180 일 및 365 일
이식 관련 사망률
기간: 이식 후 100 일, 180 일 및 365 일
질병 진행 또는 재발의 증거가없는 사망. 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다.
이식 후 100 일, 180 일 및 365 일
호중구 회복의 누적 발생률
기간: 이식 후 100 일 및 365 일
기증자 유래 ANC ≥ 500/mm3을 달성하여 다른 날에 3 연속 실험실 값에 대해. 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다.
이식 후 100 일 및 365 일
혈소판 회복의 누적 발생률
기간: 이식 후 100 일 및 365 일
다른 날에 3 회 연속 실험실 값에 대해 혈소판 수를 ≥ 20,000/μl로 달성합니다 (전 7 일 동안 혈소판 수혈이 없음). 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다.
이식 후 100 일 및 365 일
급성 GVHD의 누적 발생률
기간: 이식 후 100 일

BMT CTN 운영 매뉴얼을 충족하는 피부, 위장 또는 간 이상 (2013) II-IV 급성 GVHD 등급의 기준. 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다.

BMT CTN 수술 매뉴얼을 충족하는 피부, 위장 또는 간 이상 (2013) III-IV 급성 GVHD 등급의 기준. 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다.
이식 후 100 일
II-IV 급성 GVHD 등급
기간: 100 일
BMT CTN 운영 매뉴얼을 충족하는 피부, 위장 또는 간 이상 (2013) II-IV 급성 GVHD 등급의 기준. 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다.
100 일
등급 III-IV 급성 GVHD
기간: 100 일
BMT CTN 수술 매뉴얼을 충족하는 피부, 위장 또는 간 이상 (2013) III-IV 급성 GVHD 등급의 기준. 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다.
100 일
만성 GVHD의 누적 발생률
기간: 이식 후 180 일 및 365 일

NIH (National Institutes of Health) 컨센서스 기준 및 장기 참여 및 심각도, 전반적인 글로벌 복합 점수 (경증/중간/심각한)를 포함합니다. 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다. 모든 원인으로 인한 사망. 이 행사의 시간은 HCT에서 사망, 후속 조치 손실 또는 연구 종료 시간입니다 (우선).

전체 생존 확률 및 90% CI는 Kaplan Meier 제품 한계 추정기에 의해 계산됩니다.
이식 후 180 일 및 365 일
바이러스 재 활성화 및 감염의 누적 발생률 : 2-3 등급 CMV 재 활성화 또는 감염
기간: 100 일, 180 일 및 365 일

2 등급 : 임상 적으로 활성 CMV 감염 (예 : 증상, 세포 감소증) 또는 CMV 바이러스 혈증은 2 주간의 치료 후 기준 값의 2/3 이상 감소하지 않습니다. 3 학년 : CMV 말단 오르간 관여 (폐렴, 장염, 망막염). 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다. 모든 원인으로 인한 사망. 이 행사의 시간은 HCT에서 사망, 후속 조치 손실 또는 연구 종료 시간입니다 (우선).

전체 생존 확률 및 90% CI는 Kaplan Meier 제품 한계 추정기에 의해 계산됩니다.
100 일, 180 일 및 365 일
바이러스 재 활성화 및 감염의 누적 발생률 : 3 등급 CMV 감염
기간: 100 일, 180 일 및 365 일
CMV 말단 구동 관련 (폐렴, 장염, 망막염)). 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다. 모든 원인으로 인한 사망. 이 행사의 시간은 HCT에서 사망, 후속 조치 손실 또는 연구 종료 시간입니다 (우선). 전체 생존 확률 및 90% CI는 Kaplan Meier 제품 한계 추정기에 의해 계산됩니다.
100 일, 180 일 및 365 일
바이러스 재 활성화 및 감염의 누적 발생률 : 2-3 등급 EBV 감염
기간: 100 일, 180 일 및 365 일
2 등급 : 리툭시 맙으로 치료 기관을 요구하는 EBV 재 활성화; 3 등급 : 이식 후 림프 증식 성 장애). 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다. 모든 원인으로 인한 사망. 이 행사의 시간은 HCT에서 사망, 후속 조치 손실 또는 연구 종료 시간입니다 (우선). 전체 생존 확률 및 90% CI는 Kaplan Meier 제품 한계 추정기에 의해 계산됩니다.
100 일, 180 일 및 365 일
바이러스 재 활성화 및 감염의 누적 발생률 : 2 학년 BK 바이러스 감염
기간: 100 일, 180 일, 365 일
장기간의 치료 및/또는 외과 적 개입이 필요한 임상 적 결과를 가진 BK viremia 또는 viruria). 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다.
100 일, 180 일, 365 일
바이러스 재 활성화 및 감염의 누적 발생률 : 2-3 등급 아데노 바이러스 감염
기간: 100 일, 180 일 및 365 일
2 등급 : 아데노 바이러스 URI, 바이러스 혈증 또는 증상이 필요한 증상 바이러스; 3 학년 : 최종 연관성이있는 ADV (결막염 및 상부 호흡기 제외). 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다. 모든 원인으로 인한 사망. 이 행사의 시간은 HCT에서 사망, 후속 조치 손실 또는 연구 종료 시간입니다 (우선). 전체 생존 확률 및 90% CI는 Kaplan Meier 제품 한계 추정기에 의해 계산됩니다.
100 일, 180 일 및 365 일
바이러스 재 활성화 및 감염의 누적 발생률 : 2 학년 HHV-6 감염
기간: 100 일, 180 일, 365 일
임상 적으로 활성 HHV-6 감염 (예 : 바이러스 부하가없는 증상, 세포 감소증) 또는 HHV-6 바이러스 혈증은 2 주간의 치료 후 0.5 로그를 감소시킵니다). 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다.
100 일, 180 일, 365 일
재발/진행의 누적 발생률
기간: 이식 후 180 일 및 365 일
사전 HCT 특징과 일치하는 질병의 형태 학적, 세포 유전 학적/분자 또는 방사선 학적 증거에 의해 정의된다. 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다. 모든 원인으로 인한 사망. 이 행사의 시간은 HCT에서 사망, 후속 조치 손실 또는 연구 종료 시간입니다 (우선). 전체 생존 확률 및 90% CI는 Kaplan Meier 제품 한계 추정기에 의해 계산됩니다.
이식 후 180 일 및 365 일
혈전 미세 혈관 병증 (TMA) 및 간 정맥 폐쇄성 질환 (VOD)/SOS)의 누적 발생률
기간: 이식 후 365 일

TMA는 (Ho et al., 2005)로 정의됩니다.

  1. 말초 번짐에 대한 고출력 장에 RBC 단편화 및> 2 개의 정신계.
  2. 제도적 기준선보다 동시에 증가 된 혈청 LDH
  3. 다른 설명없이 동시 신장 및/또는 신경 학적 기능 장애
  4. 음의 직접 및 간접 쿠 콤스 테스트 결과 누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다.

VOD/SOS는 다음과 같이 정의됩니다. HCT 후 첫 20 일 동안 다음 중 ≥2의 존재 : 1. Bilirubin> 2 mg/dl, 2. 오른쪽 상단 사분면에서의 간대 또는 통증, 3. 체중 증가 (> 2% 기초 체중).

누적 발생률은 90% CI와 함께 계산됩니다.
이식 후 365 일
1 차 이식 실패의 누적 발생률
기간: 이식 후 56 일
공여자 유래 호중구 생착의 부족. 1 차 이식 실패를 경험하는 피험자의 빈도는 56 일에 설명 될 것이다.
이식 후 56 일
기증자 키메리즘
기간: 이식 후 28 일, 56 일, 100 일, 180 일 및 365 일
전혈에서 말초 혈동 키메리즘 (기증자 키메라의%). 기증자 키메라의 정도는 설명 통계를 사용하여 요약 될 것입니다.
이식 후 28 일, 56 일, 100 일, 180 일 및 365 일
말초 혈액 키메리즘
기간: 이식 후 56 일
56 일에 말초 혈액 (소멸되지 않은) 키메라주의> 95%가있는 피험자의 빈도가 설명 될 것이다.
이식 후 56 일
이식을 진행하는 피험자의 비율
기간: 사전 HCT
사전 동의 후 HCT로 진행하는 피험자의 비율.
사전 HCT
검색에서 기증자 식별 시간
기간: 사전 HCT
검색에서 기증자 식별 시간 예비 검색에서 공식 기증자 활성화에 이르기까지 시간.
사전 HCT
기증자 선택 특성 : HLA 매치
기간: 사전 HCT
일치하는 기증자 및 수신자 HLA 대립 유전자 쌍의 수. 일치하는 기증자는 8/8 HLA 대립 유전자 쌍 일치; 아래에 나열된 불일치 기증자는 HLA -A, -B, -C, 또는 -DRB1에서 1 ~ 4 개의 불일치 HLA 대립 유전자 쌍을 갖습니다.
사전 HCT
기증자 선택 특성 : 기증자 연령
기간: 사전 HCT
기증자 시대
사전 HCT
기증자 선택 특성 : 기증자 연령, 범주 형
기간: 사전 HCT
기증자 연령, 범주 형
사전 HCT
기증자 선택 특성 : 기증자 중량
기간: 사전 HCT
기증자 중량
사전 HCT
기증자 선택 특성 : 기증자 성별
기간: 사전 HCT
기증자 섹스
사전 HCT
기증자 선택 특성 : 기증자 및 수령인 성
기간: 사전 HCT
기증자 성전치
사전 HCT
기증자 선택 특성 : 기증자 및 수신자 CMV Serostatus
기간: 사전 HCT
기증자-수용자 세로로 바이러스 (CMV) 세로 스 타투스 매치
사전 HCT
기증자 선택 특성 : 기증자 및 수령인 ABO 혈액 매치
기간: 사전 HCT
기증자 수용자 ABO 그룹 경기
사전 HCT
기증자 클론 조혈
기간: 이식 후 100 일 및 365 일
기증자 클론 조혈증을 개발하는 피험자의 비율
이식 후 100 일 및 365 일
HIV 양성 대상의 하위 그룹 분석
기간: 이식 후 365 일
Ccr5delta32 동형 접합 공여체가 하나 이상의 HIV 양성 대상체에 성공적으로 발견되고 사용되는 경우, 수집 된 샘플로부터 얻은 시간에 걸쳐 검출 된 바이러스 부하를 포함하여 HIV 양성 대상체에 대한 기준 특성 및 결과에 대한 설명 분석이 수행 될 것이다.
이식 후 365 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

협력자

National Marrow Donor Program

수사관

  • 연구 의자: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • 연구 의자: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 2일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 6월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 7월 18일

마지막으로 확인됨

2025년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 15-MMUD

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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