此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

HLA-错配无关供体骨髓移植与移植后环磷酰胺

2020年11月30日 更新者：Center for International Blood and Marrow Transplant Research

HLA 不匹配无关供体骨髓移植与移植后环磷酰胺治疗血液系统恶性肿瘤患者的多中心 II 期试验

这是一项多中心、单臂 II 期造血细胞移植 (HCT) 研究，使用人类白细胞抗原 (HLA) 不匹配的无关骨髓移植供体和移植后环磷酰胺 (PTCy)、西罗莫司和吗替麦考酚酯 (MMF) 用于血液系统恶性肿瘤患者的移植物抗宿主病 (GVHD) 预防。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

15年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年龄≥15岁且<71岁
  2. 部分 HLA 不匹配的无关供体：将以高分辨率（等位基因水平）对 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 位点进行 HLA 分型；要求 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 至少匹配 4/8
  3. 计划输注的产品是骨髓

  4. 疾病及病情：

    1. 第一次或随后完全缓解 (CR) 的急性白血病或 T 淋巴母细胞淋巴瘤：急性淋巴细胞白血病 (ALL)/T 淋巴母细胞淋巴瘤；急性髓性白血病（AML）；急性双表型白血病 (ABL)；急性未分化白血病 (AUL)
    2. 骨髓增生异常综合征 (MDS)，满足以下标准：患有新发 MDS 的受试者患有或以前患有由国际预后评分系统 (IPSS) 确定的中 2 级或高风险疾病。 当前的 Intermediate-2 或 High risk disease 不是必需的；受试者必须有 < 20% 的骨髓母细胞，在知情同意后 60 天内进行评估；受试者可能在入组前接受过 MDS 治疗
    3. 如果要使用 RIC，则 CR 中的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)；在 CR 或部分反应 (PR) 中，如果要使用 FIC
    4. 第一期或随后的慢性期慢性粒细胞白血病 (CML) 的特征是血液或骨髓中的原始细胞 <10%。
    5. 非第一次 CR 状态下的化疗敏感淋巴瘤
  5. 性能状态：Karnofsky 或 Lansky 评分≥ 60%（附录 A）

  6. 足够的器官功能定义为：

    1. 心脏：静息时左心室射血分数 (LVEF) ≥ 35%（RI​​C 队列）或静息时 LVEF ≥ 40%（FIC 队列），或左心室缩短分数 (LVFS) ≥ 25%
    2. 肺部：肺一氧化碳弥散量 (DLCO)、用力呼气量 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) ≥ 肺功能测试 (PFT) 预测值的 50%
    3. 肝脏：总胆红素 ≤ 2.5 mg/dL，丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (ALP) < 上限 (ULN) 的 5 倍（除非疾病相关）
    4. 肾脏：血清肌酐 (SCr) 在年龄正常范围内（见表 2.3）。 如果 SCr 超出年龄正常范围，肌酐清除率 (CrCl) > 40 mL/min/1.73m2 必须获得（通过 24 小时 (hr) 尿液样本或核肾小球滤过率 (GFR) 测量，或计算 GFR（对于年龄≥18 岁的人，通过 Cockcroft-Gault 公式；对于那些 <18 岁的人，通过原始施瓦茨估计））
  7. 年满 18 岁的受试者必须能够根据适用的法规和当地机构要求给予知情同意。 未满 18 岁的受试者必须获得法定监护人许可。 儿科主题将包括在适合年龄的讨论中以获得同意。

  8. 具有确诊 HIV-1 感染文件的受试者（即 HIV 阳性）和符合所有其他资格要求的血液系统恶性肿瘤必须：

    1. 仅接受 RIC 方案（即 方案 A)
    2. 愿意遵守有效的抗逆转录病毒疗法 (ARV)
    3. 丙型肝炎抗病毒治疗停止后 12 周内达到持续病毒学应答（在 HIV 阳性的丙型肝炎患者中）

排除标准：

  1. 可提供 HLA 匹配相关或 8/8 等位基因匹配（HLA-A、-B、-C、-DRB1）无关供体。 此排除不适用于具有 CCR5delta32 纯合供体的 HIV 阳性受试者。
  2. 自体 HCT < 签署知情同意书前 3 个月
  3. 哺乳期或怀孕的女性

  4. HIV阳性受试者：

    1. 获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关的综合症或症状可能会导致治疗审查委员会确定的与移植相关的发病率过高的风险（见附录 D）。
    2. 由于多重抗逆转录病毒药物耐药性导致无法治愈的 HIV 感染。 应通过 HIV 耐药性测试（HIV-1 基因型）评估可检测或标准病毒载量 > 750 拷贝/mL 的受试者。 结果应作为 ARV 审查的一部分（见附录 D）。
    3. 目前可能没有处方利托那韦、cobacistat 和/或齐多夫定
  5. 目前不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服用有临床症状进展或放射学发现证据的药物）
  6. 既往异基因 HCT
  7. 原发性特发性骨髓纤维化病史
  8. MDS 受试者可能不会接受 RIC，并且在签署知情同意书时必须 < 50 岁

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：方案 A（RIC：流感/Cy/TBI）
  1. 氟达拉滨 30 mg/m2/天 IV，第 -6、-5、-4、-3、-2 天
  2. 环磷酰胺 14.5 mg/kg/天 IV，第 -6、-5 天
  3. 第 -1 天全身照射 (TBI) 200cGy
  4. 在第 0 天输注非 T 细胞耗尽的骨髓

尽管上面提出了时间表，但只要处方剂量与上述推荐方案相同，就可以根据机构标准给予方案。
药品：氟达拉滨
  • 氟达拉滨 30 mg/m2/天（根据肾功能调整）在第 -6 天至 -2 天（最大累积剂量，150 mg/m2）通过 30-60 分钟的静脉输注给药。
  • 氟达拉滨给药的体表面积 (BSA) 基于调整后的理想体重 (IBW)（附录 K）。
  • 在给予氟达拉滨期间，肌酐清除率可能会发生变化。 允许在调节过程中因肌酐变化而调整氟达拉滨剂量。
其他名称：
  • 氟达拉®
药品：环磷酰胺 14.5 mg/kg/天 IV，第 -6、-5 天
  • Cy 14.5 mg/kg/天在水合作用后第-6 天和-5 天以1-2 小时静脉内输注给药。
  • 美司钠的使用和剂量将根据机构标准进行。 推荐的方法如下：美司钠IV剂量≥Cy每日总剂量的80%，并在Cy完成前30分钟和完成后3、6和8-9小时分次给药。
  • 可根据机构指南在 Cy 之前进行水合作用。
  • Cy 和美司钠根据调整后的 IBW（附录 K）给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，这些药物将根据实际体重给药。
其他名称：
  • Cytoxan®
辐射：第 -1 天全身照射 (TBI) 200cGy
  • 200 cGy TBI 在第 -1 天以单次给药。
  • 辐射源、剂量率和屏蔽遵循机构惯例。
程序：在第 0 天输注非 T 细胞耗尽的骨髓
  • 在第 0 天，注入收获的骨髓。
  • 将收获供体骨髓，目标产量为 4 x 108 个有核细胞/kg 受体体重。
  • 可接受的最低有核细胞产量为 1.5 x 108 个细胞/kg 受体体重。
药品：HCT 后环磷酰胺 50mg/kg IV，第 +3、+4 天
  • Cy 50mg/kg IV，超过 1-2 小时（取决于体积），在第 +3 天（理想情况下在骨髓输注后 60 至 72 小时之间）和第 +4 天（第 +3 天 Cy 后约 24 小时）给予.
  • Cy 水合作用、体积状态管理和出血性膀胱炎监测将遵循机构标准。
  • 美司钠是必需的。 美司钠 IV 剂量必须≥ Cy 每日总剂量的 80%，并在 Cy 完成前 30 分钟和完成后 3、6 和 8-9 小时分次给药。
  • Cy 根据 IBW 给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，这些药物将根据实际体重给药。
药品：西罗莫司
  • 西罗莫司剂量基于调整后的 IBW（附录 K）。
  • 在第 +180 天最后一次给药后停止西罗莫司预防，或者如果存在 GVHD 可以继续。

对于 ≥ 18 岁的受试者：

  • 在 Cy 完成后至少 24 小时后的第+5 天给予一次性西罗莫司负荷剂量 6 mg PO。
  • 然后西罗莫司继续维持维持剂量（起始剂量 2 mg PO QD），并调整剂量以维持通过高效液相色谱法 (HPLC) 或免疫测定法测量的 5 - 15 ng/mL 的谷值。

对于 < 18 岁的受试者：

  • 一次性西罗莫司负荷剂量，3 mg/m2 PO，剂量不超过 6 mg，在第 +5 天，即 Cy 完成后至少 24 小时给予。
  • 然后继续维持维持剂量的西罗莫司（起始剂量 1 mg/m2 PO QD，最大剂量 2 mg PO QD），并调整剂量以维持通过 HPLC 或免疫测定测量的 5 - 15 ng/mL 的谷值。
其他名称：
  • 雷帕霉素
  • 雷帕蒙®
药品：霉酚酸酯

MMF 在 Day+5 开始，至少在 PTCy 完成后 24 小时。 MMF 剂量为 15 mg/kg PO TID（调整后的 IBW（附录 K）），每日总剂量不超过 3 克（即 最大 1 g PO TID）。

可以改为给予等效的静脉注射剂量（1:1 转换）。 在第 +35 天最后一次给药后停止 MMF 预防，或者如果存在 GVHD 可以继续。

其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®
药品：脑脊液

粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)：非格司亭或生物仿制药从第 +5 天开始，剂量为 5 mcg/kg/天（实际体重）IV 或皮下注射 (SC)（允许四舍五入到最接近的小瓶剂量), 直到连续 3 天中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3。

可以根据需要给予额外的 G-CSF。

其他名称：
  • 非格司亭
药品：在第 -6 天和 -5 天进行 HCT 前美司钠

美司钠的使用和剂量将根据机构标准进行。 推荐的方法如下：美司钠IV剂量≥Cy每日总剂量的80%，并在Cy完成前30分钟和完成后3、6和8-9小时分次给药。

美司钠根据调整后的 IBW（附录 K）给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，美司钠将根据实际体重给药。

药品：HCT后美司钠

美司钠是必需的。 美司钠 IV 剂量必须≥ Cy 每日总剂量的 80%，并在第 +3 天和第 +4 天完成 Cy 前 30 分钟和完成 Cy 后 3、6 和 8-9 小时分次给药。

美司钠根据 IBW 给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，美司钠将根据实际体重给药。
ACTIVE_COMPARATOR：方案 B 2a（FIC：Bu/Cy）
  1. 第 -6、-5、-4、-3 天白消安≥ 9mg/kg 总剂量（IV 或 PO）
  2. 环磷酰胺 50mg/kg/天 IV，第 -2、-1 天
  3. 在第 0 天输注非 T 细胞耗尽的骨髓

尽管上面提出了时间表，但只要处方剂量与上述推荐方案相同，就可以根据机构标准给予方案。
程序：在第 0 天输注非 T 细胞耗尽的骨髓
  • 在第 0 天，注入收获的骨髓。
  • 将收获供体骨髓，目标产量为 4 x 108 个有核细胞/kg 受体体重。
  • 可接受的最低有核细胞产量为 1.5 x 108 个细胞/kg 受体体重。
药品：HCT 后环磷酰胺 50mg/kg IV，第 +3、+4 天
  • Cy 50mg/kg IV，超过 1-2 小时（取决于体积），在第 +3 天（理想情况下在骨髓输注后 60 至 72 小时之间）和第 +4 天（第 +3 天 Cy 后约 24 小时）给予.
  • Cy 水合作用、体积状态管理和出血性膀胱炎监测将遵循机构标准。
  • 美司钠是必需的。 美司钠 IV 剂量必须≥ Cy 每日总剂量的 80%，并在 Cy 完成前 30 分钟和完成后 3、6 和 8-9 小时分次给药。
  • Cy 根据 IBW 给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，这些药物将根据实际体重给药。
药品：西罗莫司
  • 西罗莫司剂量基于调整后的 IBW（附录 K）。
  • 在第 +180 天最后一次给药后停止西罗莫司预防，或者如果存在 GVHD 可以继续。

对于 ≥ 18 岁的受试者：

  • 在 Cy 完成后至少 24 小时后的第+5 天给予一次性西罗莫司负荷剂量 6 mg PO。
  • 然后西罗莫司继续维持维持剂量（起始剂量 2 mg PO QD），并调整剂量以维持通过高效液相色谱法 (HPLC) 或免疫测定法测量的 5 - 15 ng/mL 的谷值。

对于 < 18 岁的受试者：

  • 一次性西罗莫司负荷剂量，3 mg/m2 PO，剂量不超过 6 mg，在第 +5 天，即 Cy 完成后至少 24 小时给予。
  • 然后继续维持维持剂量的西罗莫司（起始剂量 1 mg/m2 PO QD，最大剂量 2 mg PO QD），并调整剂量以维持通过 HPLC 或免疫测定测量的 5 - 15 ng/mL 的谷值。
其他名称：
  • 雷帕霉素
  • 雷帕蒙®
药品：霉酚酸酯

MMF 在 Day+5 开始，至少在 PTCy 完成后 24 小时。 MMF 剂量为 15 mg/kg PO TID（调整后的 IBW（附录 K）），每日总剂量不超过 3 克（即 最大 1 g PO TID）。

可以改为给予等效的静脉注射剂量（1:1 转换）。 在第 +35 天最后一次给药后停止 MMF 预防，或者如果存在 GVHD 可以继续。

其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®
药品：脑脊液

粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)：非格司亭或生物仿制药从第 +5 天开始，剂量为 5 mcg/kg/天（实际体重）IV 或皮下注射 (SC)（允许四舍五入到最接近的小瓶剂量), 直到连续 3 天中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3。

可以根据需要给予额外的 G-CSF。

其他名称：
  • 非格司亭
药品：HCT后美司钠

美司钠是必需的。 美司钠 IV 剂量必须≥ Cy 每日总剂量的 80%，并在第 +3 天和第 +4 天完成 Cy 前 30 分钟和完成 Cy 后 3、6 和 8-9 小时分次给药。

美司钠根据 IBW 给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，美司钠将根据实际体重给药。

药品：白消安
  • 白消安 ≥ 9mg/kg 总剂量（IV 或 PO），第 -6、-5、-4、-3 天（达到每日曲线下面积 (AUC) 目标 4800-5300 μM*min 所需的 PK 监测（Perkins等人，2012))
  • 白消安剂量基于调整后的 IBW（附录 K）
其他名称：
  • 白消灵®
药品：环磷酰胺 50mg/kg/天 IV，第 -2、-1 天
  • Cy 50mg/kg/天在水合作用后的第-2 天和-1 天以 1-2 小时的静脉输注形式给药。
  • 美司钠的使用和剂量将根据机构标准进行。 推荐的方法如下：美司钠IV剂量≥Cy每日总剂量的80%，并在Cy完成前30分钟和完成后3、6和8-9小时分次给药。
  • 可根据机构指南在 Cy 之前进行水合作用。
  • Cy 和美司钠根据调整后的 IBW（附录 K）给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，这些药物将根据实际体重给药。
其他名称：
  • Cytoxan®
药品：第-2 天和-1 天的 HCT 前美司钠

美司钠的使用和剂量将根据机构标准进行。 推荐的方法如下：美司钠IV剂量≥Cy每日总剂量的80%，并在Cy完成前30分钟和完成后3、6和8-9小时分次给药。

美司钠根据调整后的 IBW（附录 K）给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，美司钠将根据实际体重给药。
ACTIVE_COMPARATOR：方案 B 2b（FIC：Bu/Flu）
  1. 第 -6、-5、-4、-3 天白消安≥ 9mg/kg 总剂量（IV 或 PO）
  2. 氟达拉滨 30 mg/m2/天 IV，第 -6、-5、-4、-3、-2 天
  3. 在第 0 天输注非 T 细胞耗尽的骨髓

尽管上面提出了时间表，但只要处方剂量与上述推荐方案相同，就可以根据机构标准给予方案。
药品：氟达拉滨
  • 氟达拉滨 30 mg/m2/天（根据肾功能调整）在第 -6 天至 -2 天（最大累积剂量，150 mg/m2）通过 30-60 分钟的静脉输注给药。
  • 氟达拉滨给药的体表面积 (BSA) 基于调整后的理想体重 (IBW)（附录 K）。
  • 在给予氟达拉滨期间，肌酐清除率可能会发生变化。 允许在调节过程中因肌酐变化而调整氟达拉滨剂量。
其他名称：
  • 氟达拉®
程序：在第 0 天输注非 T 细胞耗尽的骨髓
  • 在第 0 天，注入收获的骨髓。
  • 将收获供体骨髓，目标产量为 4 x 108 个有核细胞/kg 受体体重。
  • 可接受的最低有核细胞产量为 1.5 x 108 个细胞/kg 受体体重。
药品：HCT 后环磷酰胺 50mg/kg IV，第 +3、+4 天
  • Cy 50mg/kg IV，超过 1-2 小时（取决于体积），在第 +3 天（理想情况下在骨髓输注后 60 至 72 小时之间）和第 +4 天（第 +3 天 Cy 后约 24 小时）给予.
  • Cy 水合作用、体积状态管理和出血性膀胱炎监测将遵循机构标准。
  • 美司钠是必需的。 美司钠 IV 剂量必须≥ Cy 每日总剂量的 80%，并在 Cy 完成前 30 分钟和完成后 3、6 和 8-9 小时分次给药。
  • Cy 根据 IBW 给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，这些药物将根据实际体重给药。
药品：西罗莫司
  • 西罗莫司剂量基于调整后的 IBW（附录 K）。
  • 在第 +180 天最后一次给药后停止西罗莫司预防，或者如果存在 GVHD 可以继续。

对于 ≥ 18 岁的受试者：

  • 在 Cy 完成后至少 24 小时后的第+5 天给予一次性西罗莫司负荷剂量 6 mg PO。
  • 然后西罗莫司继续维持维持剂量（起始剂量 2 mg PO QD），并调整剂量以维持通过高效液相色谱法 (HPLC) 或免疫测定法测量的 5 - 15 ng/mL 的谷值。

对于 < 18 岁的受试者：

  • 一次性西罗莫司负荷剂量，3 mg/m2 PO，剂量不超过 6 mg，在第 +5 天，即 Cy 完成后至少 24 小时给予。
  • 然后继续维持维持剂量的西罗莫司（起始剂量 1 mg/m2 PO QD，最大剂量 2 mg PO QD），并调整剂量以维持通过 HPLC 或免疫测定测量的 5 - 15 ng/mL 的谷值。
其他名称：
  • 雷帕霉素
  • 雷帕蒙®
药品：霉酚酸酯

MMF 在 Day+5 开始，至少在 PTCy 完成后 24 小时。 MMF 剂量为 15 mg/kg PO TID（调整后的 IBW（附录 K）），每日总剂量不超过 3 克（即 最大 1 g PO TID）。

可以改为给予等效的静脉注射剂量（1:1 转换）。 在第 +35 天最后一次给药后停止 MMF 预防，或者如果存在 GVHD 可以继续。

其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®
药品：脑脊液

粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)：非格司亭或生物仿制药从第 +5 天开始，剂量为 5 mcg/kg/天（实际体重）IV 或皮下注射 (SC)（允许四舍五入到最接近的小瓶剂量), 直到连续 3 天中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3。

可以根据需要给予额外的 G-CSF。

其他名称：
  • 非格司亭
药品：HCT后美司钠

美司钠是必需的。 美司钠 IV 剂量必须≥ Cy 每日总剂量的 80%，并在第 +3 天和第 +4 天完成 Cy 前 30 分钟和完成 Cy 后 3、6 和 8-9 小时分次给药。

美司钠根据 IBW 给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，美司钠将根据实际体重给药。

药品：白消安
  • 白消安 ≥ 9mg/kg 总剂量（IV 或 PO），第 -6、-5、-4、-3 天（达到每日曲线下面积 (AUC) 目标 4800-5300 μM*min 所需的 PK 监测（Perkins等人，2012))
  • 白消安剂量基于调整后的 IBW（附录 K）
其他名称：
  • 白消灵®
ACTIVE_COMPARATOR：方案 C（FIC：Cy/TBI）
  1. 环磷酰胺 50mg/kg/天 IV，第 -5、-4 天
  2. 全身照射 (TBI) 200cGy，每天两次，第 -3、-2、-1 天
  3. 在第 0 天输注非 T 细胞耗尽的骨髓

尽管上面提出了时间表，但只要处方剂量与上述推荐方案相同，就可以根据机构标准给予方案。
程序：在第 0 天输注非 T 细胞耗尽的骨髓
  • 在第 0 天，注入收获的骨髓。
  • 将收获供体骨髓，目标产量为 4 x 108 个有核细胞/kg 受体体重。
  • 可接受的最低有核细胞产量为 1.5 x 108 个细胞/kg 受体体重。
药品：HCT 后环磷酰胺 50mg/kg IV，第 +3、+4 天
  • Cy 50mg/kg IV，超过 1-2 小时（取决于体积），在第 +3 天（理想情况下在骨髓输注后 60 至 72 小时之间）和第 +4 天（第 +3 天 Cy 后约 24 小时）给予.
  • Cy 水合作用、体积状态管理和出血性膀胱炎监测将遵循机构标准。
  • 美司钠是必需的。 美司钠 IV 剂量必须≥ Cy 每日总剂量的 80%，并在 Cy 完成前 30 分钟和完成后 3、6 和 8-9 小时分次给药。
  • Cy 根据 IBW 给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，这些药物将根据实际体重给药。
药品：西罗莫司
  • 西罗莫司剂量基于调整后的 IBW（附录 K）。
  • 在第 +180 天最后一次给药后停止西罗莫司预防，或者如果存在 GVHD 可以继续。

对于 ≥ 18 岁的受试者：

  • 在 Cy 完成后至少 24 小时后的第+5 天给予一次性西罗莫司负荷剂量 6 mg PO。
  • 然后西罗莫司继续维持维持剂量（起始剂量 2 mg PO QD），并调整剂量以维持通过高效液相色谱法 (HPLC) 或免疫测定法测量的 5 - 15 ng/mL 的谷值。

对于 < 18 岁的受试者：

  • 一次性西罗莫司负荷剂量，3 mg/m2 PO，剂量不超过 6 mg，在第 +5 天，即 Cy 完成后至少 24 小时给予。
  • 然后继续维持维持剂量的西罗莫司（起始剂量 1 mg/m2 PO QD，最大剂量 2 mg PO QD），并调整剂量以维持通过 HPLC 或免疫测定测量的 5 - 15 ng/mL 的谷值。
其他名称：
  • 雷帕霉素
  • 雷帕蒙®
药品：霉酚酸酯

MMF 在 Day+5 开始，至少在 PTCy 完成后 24 小时。 MMF 剂量为 15 mg/kg PO TID（调整后的 IBW（附录 K）），每日总剂量不超过 3 克（即 最大 1 g PO TID）。

可以改为给予等效的静脉注射剂量（1:1 转换）。 在第 +35 天最后一次给药后停止 MMF 预防，或者如果存在 GVHD 可以继续。

其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®
药品：脑脊液

粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)：非格司亭或生物仿制药从第 +5 天开始，剂量为 5 mcg/kg/天（实际体重）IV 或皮下注射 (SC)（允许四舍五入到最接近的小瓶剂量), 直到连续 3 天中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3。

可以根据需要给予额外的 G-CSF。

其他名称：
  • 非格司亭
药品：HCT后美司钠

美司钠是必需的。 美司钠 IV 剂量必须≥ Cy 每日总剂量的 80%，并在第 +3 天和第 +4 天完成 Cy 前 30 分钟和完成 Cy 后 3、6 和 8-9 小时分次给药。

美司钠根据 IBW 给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，美司钠将根据实际体重给药。

药品：环磷酰胺 50mg/kg/天 IV，第 -5、-4 天
  • Cy 50mg/kg/天在水合作用后第-5天和第-4天作为1-2小时静脉内输注给药。
  • 美司钠的使用和剂量将根据机构标准进行。 推荐的方法如下：美司钠IV剂量≥Cy每日总剂量的80%，并在Cy完成前30分钟和完成后3、6和8-9小时分次给药。
  • 可根据机构指南在 Cy 之前进行水合作用。
  • Cy 和美司钠根据调整后的 IBW（附录 K）给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，这些药物将根据实际体重给药。
其他名称：
  • Cytoxan®
辐射：全身照射 (TBI) 200cGy，每天两次，第 -3、-2、-1 天
  • 在第-3、-2 和-1 天每天两次施用 200cGy TBI。
  • 辐射源、剂量率和屏蔽遵循机构惯例。
药品：-5 天和 -4 天的 HCT 前美司钠

美司钠的使用和剂量将根据机构标准进行。 推荐的方法如下：美司钠IV剂量≥Cy每日总剂量的80%，并在Cy完成前30分钟和完成后3、6和8-9小时分次给药。

美司钠根据调整后的 IBW（附录 K）给药，除非受试者体重低于 IBW，在这种情况下，美司钠将根据实际体重给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
总生存期
大体时间：移植后1年
移植后1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：移植后 180 天和 365 天
移植后 180 天和 365 天
移植相关死亡率
大体时间：移植后 100 天、180 天和 365 天
移植后 100 天、180 天和 365 天
中性粒细胞恢复的累积发生率
大体时间：移植后1年
移植后1年
血小板恢复的累积发生率
大体时间：移植后1年
移植后1年
原发性移植失败的累积发生率
大体时间：移植后 56 天
移植后 56 天
供体嵌合体
大体时间：移植后28天、56天、100天、180天、365天
全血（未分类）中的外周血嵌合现象（供体嵌合现象的百分比）
移植后28天、56天、100天、180天、365天
外周血嵌合体
大体时间：移植后 56 天
外周血（未分类）嵌合体的受试者百分比>95%
移植后 56 天
急性 GVHD 的累积发病率
大体时间：移植后 100 天
移植后 100 天
慢性 GVHD 的累积发病率
大体时间：移植后 180 天和 365 天
移植后 180 天和 365 天
病毒再激活和感染的累积发生率
大体时间：移植后 100 天、180 天和 365 天
移植后 100 天、180 天和 365 天
复发/进展的累积发生率
大体时间：移植后 180 天和 365 天
移植后 180 天和 365 天
血栓性微血管病 (TMA) 和肝静脉闭塞性疾病 (VOD)/肝窦阻塞综合征 (SOS) 的累积发病率
大体时间：移植后1年
移植后1年
进行移植的受试者比例
大体时间：移植后1年
移植后1年
捐助者选择特征
大体时间：移植后1年
HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1、-DPB1、供体年龄、供体-受体 CMV 血清状态匹配、供体体重、供体-受体性别匹配和供体-受体 ABO 组匹配的不匹配数
移植后1年
从搜索到捐赠者鉴定的时间
大体时间：移植后1年
移植后1年
HIV阳性受试者的亚组分析
大体时间：移植后1年
如果成功找到 CCR5delta32 纯合子供体并将其用于一名或多名 HIV 阳性受试者，将对这些 HIV 阳性受试者的基线特征和结果进行描述性分析，包括随时间从收集的样本中检测到的病毒载量。
移植后1年
供体克隆造血
大体时间：移植后 100 天和 365 天
发生供体克隆性造血的受试者比例
移植后 100 天和 365 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

合作者

National Marrow Donor Program

调查人员

  • 学习椅：Javier Bolaños Meade, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • 学习椅：Bronwen E. Shaw, MD, PhD、CIBMTR/Medical College of Wisconsin

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月1日

初级完成 (实际的)

2020年3月1日

研究完成 (实际的)

2020年3月1日

研究注册日期

首次提交

2016年5月31日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月2日

首次发布 (估计)

2016年6月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月30日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15-MMUD

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

氟达拉滨的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Costa Rica

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅