Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HLA-mismatchende urelatert donor benmargstransplantasjon med post-transplantasjon cyklofosfamid

18. juli 2025 oppdatert av: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

En multisenter, fase II-forsøk med HLA-mismatchende urelatert donorbeinmargstransplantasjon med post-transplantasjon cyklofosfamid for pasienter med hematologiske maligniteter

Dette er en multisenter, enarms fase II-studie av hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) ved bruk av humant leukocyttantigen (HLA)-mismatchede urelaterte benmargstransplantasjonsdonorer og post-transplantasjonscyklofosfamid (PTCy), sirolimus og mykofenolatmofetil (MMF) for graft versus host disease (GVHD) profylakse hos pasienter med hematologiske maligniteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 15 år og < 71 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
  2. Delvis HLA-mismatchet urelatert donor: HLA-typing vil bli utført med høy oppløsning (allelnivå) for HLA-A, -B, -C og -DRB1 loci; en minimum kamp på 4/8 på HLA-A, -B, -C og -DRB1 er nødvendig
  3. Produktet som er planlagt for infusjon er benmarg

  4. Sykdom og sykdomsstatus:

    1. Akutt leukemi eller T-lymfoblastisk lymfom i 1. eller påfølgende fullstendig remisjon (CR): Akutt lymfatisk leukemi (ALL)/T-lymfoblastisk lymfom; akutt myelogen leukemi (AML); akutt bifenotypisk leukemi (ABL); akutt udifferensiert leukemi (AUL)
    2. Myelodysplastisk syndrom (MDS), som oppfyller følgende kriterier: Personer med de novo MDS som har eller tidligere har hatt intermediate-2 eller høyrisikosykdom som bestemt av International Prognostic Scoring System (IPSS). Nåværende mellom-2 eller høyrisikosykdom er ikke et krav; Forsøkspersonene må ha < 20 % benmargsblaster, vurdert innen 60 dager etter informert samtykke; Forsøkspersoner kan ha mottatt tidligere behandling for behandling av MDS før påmelding
    3. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) i CR hvis RIC skal brukes; i CR eller partiell respons (PR) dersom FIC skal brukes
    4. Kronisk myeloid leukemi (KML) i 1. eller påfølgende kronisk fase karakterisert ved <10 % blaster i blodet eller benmargen.
    5. Kjemoterapi-sensitivt lymfom i annen status enn 1. CR
  5. Ytelsesstatus: Karnofsky eller Lansky score ≥ 60 % (vedlegg A)

  6. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    1. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) i hvile ≥ 35 % (RIC-kohort) eller LVEF i hvile ≥ 40 % (FIC-kohort), eller venstre ventrikkel-forkortende fraksjon (LVFS) ≥ 25 %
    2. Lunge: diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO), forsert ekspirasjonsvolum (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ 50 % spådd av lungefunksjonstester (PFT)
    3. Lever: total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, og alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) < 5 x øvre grense for (ULN) (med mindre sykdomsrelatert)
    4. Nyre: serumkreatinin (SCr) innenfor normalområdet for alder (se tabell 2.3). Hvis SCr er utenfor normalområdet for alder, kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m2 må innhentes (målt ved 24-timers (t) urinprøve eller nukleær glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), eller beregnet GFR (ved Cockcroft-Gault-formelen for de som er ≥ 18 år; ved original Schwartz-estimat for de < 18 år))
  7. Personer ≥ 18 år må ha evnen til å gi informert samtykke i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav. Vergetillatelse må innhentes for forsøkspersoner < 18 år. Pediatriske emner vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon for å få samtykke.

  8. Personer med dokumentasjon på bekreftet HIV-1-infeksjon (dvs. HIV-positiv), og en hematologisk malignitet som oppfyller alle andre kvalifikasjonskrav må:

    1. Motta kun RIC-regime (dvs. regime A)
    2. Vær villig til å følge effektiv antiretroviral terapi (ARV)
    3. Har oppnådd en vedvarende virologisk respons i 12 uker etter seponering av hepatitt C antiviral behandling (hos HIV-positive personer med hepatitt C)

Ekskluderingskriterier:

  1. HLA-matchet relatert eller 8/8 allelmatchet (HLA-A, -B, -C, -DRB1) urelatert donor tilgjengelig. Denne ekskluderingen gjelder ikke for HIV-positive personer som har en CCR5delta32 homozygot donor.
  2. Autolog HCT < 3 måneder før tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
  3. Kvinner som ammer eller er gravide

  4. HIV-positive personer:

    1. Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relaterte syndromer eller symptomer som kan utgjøre en overdreven risiko for transplantasjonsrelatert sykelighet som bestemt av behandlingsutvalget (se vedlegg D).
    2. Ubehandlebar HIV-infeksjon på grunn av multidrug ARV-resistens. Personer med en detekterbar eller standard virusmengde > 750 kopier/ml bør evalueres med en HIV-legemiddelresistenstest (HIV-1 genotype). Resultatene bør inkluderes som en del av ARV-gjennomgangen (beskrevet i vedlegg D).
    3. Ritonavir, kobacistat og/eller zidovudin er kanskje ikke foreskrevet for øyeblikket
  5. Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller røntgenologiske funn)
  6. Tidligere allogen HCT
  7. Anamnese med primær idiopatisk myelofibrose
  8. MDS-personer får kanskje ikke RIC og må være under 50 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Regime A (Ric: Flu/Cy/TBI)
  1. Fludarabin 30 mg/m2/dag IV på dager -6, -5, -4, -3, -2
  2. Syklofosfamid 14,5 mg/kg/dag IV på dager -6, -5
  3. Total kroppsbestråling (TBI) 200cgy på dag -1
  4. Infusjon av ikke-t-celle utarmet benmarg på dag 0

Selv om en plan er foreslått ovenfor, kan regimet gis i henhold til institusjonelle standarder så lenge de foreskrevne dosene er de samme som i det anbefalte regimet ovenfor.
Legemiddel: Fludarabin
  • Fludarabin 30 mg/m2/dag (justert for nyrefunksjon) administreres over en 30-60 minutters IV-infusjon på dag -6 til -2 (maksimal kumulativ dose, 150 mg/m2).
  • Kroppsoverflatearealet (BSA) for fludarabin-dosering er basert på justert ideell kroppsvekt (IBW) (vedlegg K).
  • kreatininclearance kan endres i løpet av de dagene fludarabin gis. Justering av fludarabindose på grunn av kreatininforandringer under kondisjonering er tillatt.
Andre navn:
  • Fludara®
Legemiddel: Cyklofosfamid 14,5 mg/kg/dag IV på Dagene -6, -5
  • Cy 14,5 mg/kg/dag gis som en 1-2 timers IV-infusjon på dag -6 og -5 etter hydrering.
  • Bruk av Mesna og dosering vil skje i henhold til institusjonelle standarder. En anbefalt tilnærming er som følger: Mesna IV-dose på ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gitt i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy.
  • Hydrering før Cy kan gis i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  • Cy og mesna doseres i henhold til justert IBW (vedlegg K), med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil disse medikamentene doseres i henhold til faktisk vekt.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Stråling: Total Body irradiation (TBI) 200cGy på dag -1
  • 200 cGy TBI administreres i en enkelt fraksjon på dag -1.
  • Strålekilder, doserater og skjerming følger institusjonspraksis.
Fremgangsmåte: Infusjon av ikke-T-celle utarmet benmarg på dag 0
  • På dag 0 infunderes den innhøstede benmargen.
  • Donorbenmarg vil bli høstet med et målutbytte på 4 x 108 kjerneceller/kg mottakervekt.
  • Det laveste akseptable kjerneholdige celleutbyttet er 1,5 x 108 celler/kg mottakervekt.
Legemiddel: Post-HCT cyklofosfamid 50mg/kg IV på dag+3, +4
  • Cy 50mg/kg IV, over 1-2 timer (avhengig av volum), gis på Dag+3 (ideelt mellom 60 og 72 timer etter benmarginfusjon) og på Dag+4 (ca. 24 timer etter Dag+3 Cy) .
  • Hydrering med Cy, håndtering av volumstatus og overvåking for hemorragisk cystitt vil følge institusjonelle standarder.
  • Mesna er påkrevd. Mesna IV-dose må være ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gis i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy.
  • Cy doseres i henhold til IBW, med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil disse medikamentene bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt.
Legemiddel: Sirolimus
  • Sirolimus-dosering er basert på justert IBW (vedlegg K).
  • Sirolimusprofylakse seponeres etter siste dose på dag+180, eller kan fortsettes hvis det er GVHD.

For personer ≥ 18 år:

  • En engangsoppladningsdose av sirolimus, 6 mg PO, gis på dag+5, minst 24 timer etter fullføring av Cy.
  • Sirolimus fortsettes deretter med en vedlikeholdsdose (startdose 2 mg PO QD), med dosejusteringer for å opprettholde et bunnnivå på 5 - 15 ng/ml målt ved høyytelses væskekromatografi (HPLC) eller immunanalyse.

For personer under 18 år:

  • En engangs opplastingsdose av sirolimus, 3 mg/m2 PO med dosen som ikke skal overstige 6 mg, gis på dag+5, minst 24 timer etter fullføring av Cy.
  • Sirolimus fortsettes deretter med en vedlikeholdsdose (startdose 1 mg/m2 PO QD, maksimalt 2 mg PO QD), med dosejusteringer for å opprettholde et bunnnivå på 5 - 15 ng/ml målt ved HPLC eller immunanalyse.
Andre navn:
  • rapamycin
  • Rapamune®
Legemiddel: Mykofenolatmofetil

MMF begynner på dag+5, minst 24 timer etter fullføring av PTCy. MMF-dose er 15 mg/kg PO TID (justert IBW (vedlegg K)) med total daglig dose som ikke skal overstige 3 gram (dvs. maksimalt 1 g PO TID).

En ekvivalent IV-dose (1:1 konvertering) kan i stedet gis. MMF-profylakse avbrytes etter siste dose på dag+35, eller kan fortsettes dersom det er GVHD.

Andre navn:
  • MMF
  • Cellcept®
Legemiddel: G-CSF

Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF): filgrastim eller en biosimilær begynner på dag+5 med en dose på 5 mcg/kg/dag (faktisk kroppsvekt) IV eller subkutant (SC) (avrunding til nærmeste hetteglassdose er tillatt ), til det absolutte nøytrofiltall (ANC) er ≥ 1000/mm3 i løpet av 3 påfølgende dager.

Ytterligere G-CSF kan administreres etter behov.

Andre navn:
  • filgrastim
Legemiddel: Pre-HCT Mesna på dag -6 og -5

Bruk av Mesna og dosering vil skje i henhold til institusjonelle standarder. En anbefalt tilnærming er som følger: Mesna IV-dose på ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gitt i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy.

Mesna doseres i henhold til justert IBW (vedlegg K), med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil Mesna doseres i henhold til faktisk vekt.

Legemiddel: Post-HCT Mesna

Mesna er påkrevd. Mesna IV-dose må være ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gitt i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy på dag+3 og dag+4.

Mesna doseres i henhold til IBW, med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil Mesna bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt.
Aktiv komparator: Regime B 2A (FIC: BU/CY)
  1. Busulfan ≥ 9 mg/kg total dose på dager -6, -5, -4, -3 (IV eller PO)
  2. Syklofosfamid 50 mg/kg/dag IV på dager -2, -1
  3. Infusjon av ikke-t-celle utarmet benmarg på dag 0

Selv om en plan er foreslått ovenfor, kan regimet gis i henhold til institusjonelle standarder så lenge de foreskrevne dosene er de samme som i det anbefalte regimet ovenfor.
Fremgangsmåte: Infusjon av ikke-T-celle utarmet benmarg på dag 0
  • På dag 0 infunderes den innhøstede benmargen.
  • Donorbenmarg vil bli høstet med et målutbytte på 4 x 108 kjerneceller/kg mottakervekt.
  • Det laveste akseptable kjerneholdige celleutbyttet er 1,5 x 108 celler/kg mottakervekt.
Legemiddel: Post-HCT cyklofosfamid 50mg/kg IV på dag+3, +4
  • Cy 50mg/kg IV, over 1-2 timer (avhengig av volum), gis på Dag+3 (ideelt mellom 60 og 72 timer etter benmarginfusjon) og på Dag+4 (ca. 24 timer etter Dag+3 Cy) .
  • Hydrering med Cy, håndtering av volumstatus og overvåking for hemorragisk cystitt vil følge institusjonelle standarder.
  • Mesna er påkrevd. Mesna IV-dose må være ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gis i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy.
  • Cy doseres i henhold til IBW, med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil disse medikamentene bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt.
Legemiddel: Sirolimus
  • Sirolimus-dosering er basert på justert IBW (vedlegg K).
  • Sirolimusprofylakse seponeres etter siste dose på dag+180, eller kan fortsettes hvis det er GVHD.

For personer ≥ 18 år:

  • En engangsoppladningsdose av sirolimus, 6 mg PO, gis på dag+5, minst 24 timer etter fullføring av Cy.
  • Sirolimus fortsettes deretter med en vedlikeholdsdose (startdose 2 mg PO QD), med dosejusteringer for å opprettholde et bunnnivå på 5 - 15 ng/ml målt ved høyytelses væskekromatografi (HPLC) eller immunanalyse.

For personer under 18 år:

  • En engangs opplastingsdose av sirolimus, 3 mg/m2 PO med dosen som ikke skal overstige 6 mg, gis på dag+5, minst 24 timer etter fullføring av Cy.
  • Sirolimus fortsettes deretter med en vedlikeholdsdose (startdose 1 mg/m2 PO QD, maksimalt 2 mg PO QD), med dosejusteringer for å opprettholde et bunnnivå på 5 - 15 ng/ml målt ved HPLC eller immunanalyse.
Andre navn:
  • rapamycin
  • Rapamune®
Legemiddel: Mykofenolatmofetil

MMF begynner på dag+5, minst 24 timer etter fullføring av PTCy. MMF-dose er 15 mg/kg PO TID (justert IBW (vedlegg K)) med total daglig dose som ikke skal overstige 3 gram (dvs. maksimalt 1 g PO TID).

En ekvivalent IV-dose (1:1 konvertering) kan i stedet gis. MMF-profylakse avbrytes etter siste dose på dag+35, eller kan fortsettes dersom det er GVHD.

Andre navn:
  • MMF
  • Cellcept®
Legemiddel: G-CSF

Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF): filgrastim eller en biosimilær begynner på dag+5 med en dose på 5 mcg/kg/dag (faktisk kroppsvekt) IV eller subkutant (SC) (avrunding til nærmeste hetteglassdose er tillatt ), til det absolutte nøytrofiltall (ANC) er ≥ 1000/mm3 i løpet av 3 påfølgende dager.

Ytterligere G-CSF kan administreres etter behov.

Andre navn:
  • filgrastim
Legemiddel: Post-HCT Mesna

Mesna er påkrevd. Mesna IV-dose må være ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gitt i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy på dag+3 og dag+4.

Mesna doseres i henhold til IBW, med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil Mesna bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt.

Legemiddel: Busulfan
  • Busulfan ≥ 9mg/kg totaldose (IV eller PO) på dag -6, -5, -4, -3 (PK-overvåking kreves for å oppnå et daglig område under kurven (AUC)-målet på 4800-5300 μM*min (Perkins) et al., 2012))
  • Busulfan-dosering er basert på justert IBW (vedlegg K)
Andre navn:
  • Busulfex®
Legemiddel: Cyklofosfamid 50mg/kg/dag IV på Dager -2,-1
  • Cy 50mg/kg/dag gis som en 1-2 timers IV-infusjon på dag -2 og -1 etter hydrering.
  • Bruk av Mesna og dosering vil skje i henhold til institusjonelle standarder. En anbefalt tilnærming er som følger: Mesna IV-dose på ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gitt i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy.
  • Hydrering før Cy kan gis i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  • Cy og mesna doseres i henhold til justert IBW (vedlegg K), med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil disse medikamentene doseres i henhold til faktisk vekt.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Pre-HCT Mesna på dag -2 og -1

Bruk av Mesna og dosering vil skje i henhold til institusjonelle standarder. En anbefalt tilnærming er som følger: Mesna IV-dose på ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gitt i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy.

Mesna doseres i henhold til justert IBW (vedlegg K), med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil Mesna doseres i henhold til faktisk vekt.
Aktiv komparator: Regime B 2B (FIC: BU/influensa)
  1. Busulfan ≥ 9 mg/kg total dose på dager -6, -5, -4, -3 (IV eller PO)
  2. Fludarabin 30 mg/m2/dag IV på dager -6, -5, -4, -3, -2
  3. Infusjon av ikke-t-celle utarmet benmarg på dag 0

Selv om en plan er foreslått ovenfor, kan regimet gis i henhold til institusjonelle standarder så lenge de foreskrevne dosene er de samme som i det anbefalte regimet ovenfor.
Legemiddel: Fludarabin
  • Fludarabin 30 mg/m2/dag (justert for nyrefunksjon) administreres over en 30-60 minutters IV-infusjon på dag -6 til -2 (maksimal kumulativ dose, 150 mg/m2).
  • Kroppsoverflatearealet (BSA) for fludarabin-dosering er basert på justert ideell kroppsvekt (IBW) (vedlegg K).
  • kreatininclearance kan endres i løpet av de dagene fludarabin gis. Justering av fludarabindose på grunn av kreatininforandringer under kondisjonering er tillatt.
Andre navn:
  • Fludara®
Fremgangsmåte: Infusjon av ikke-T-celle utarmet benmarg på dag 0
  • På dag 0 infunderes den innhøstede benmargen.
  • Donorbenmarg vil bli høstet med et målutbytte på 4 x 108 kjerneceller/kg mottakervekt.
  • Det laveste akseptable kjerneholdige celleutbyttet er 1,5 x 108 celler/kg mottakervekt.
Legemiddel: Post-HCT cyklofosfamid 50mg/kg IV på dag+3, +4
  • Cy 50mg/kg IV, over 1-2 timer (avhengig av volum), gis på Dag+3 (ideelt mellom 60 og 72 timer etter benmarginfusjon) og på Dag+4 (ca. 24 timer etter Dag+3 Cy) .
  • Hydrering med Cy, håndtering av volumstatus og overvåking for hemorragisk cystitt vil følge institusjonelle standarder.
  • Mesna er påkrevd. Mesna IV-dose må være ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gis i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy.
  • Cy doseres i henhold til IBW, med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil disse medikamentene bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt.
Legemiddel: Sirolimus
  • Sirolimus-dosering er basert på justert IBW (vedlegg K).
  • Sirolimusprofylakse seponeres etter siste dose på dag+180, eller kan fortsettes hvis det er GVHD.

For personer ≥ 18 år:

  • En engangsoppladningsdose av sirolimus, 6 mg PO, gis på dag+5, minst 24 timer etter fullføring av Cy.
  • Sirolimus fortsettes deretter med en vedlikeholdsdose (startdose 2 mg PO QD), med dosejusteringer for å opprettholde et bunnnivå på 5 - 15 ng/ml målt ved høyytelses væskekromatografi (HPLC) eller immunanalyse.

For personer under 18 år:

  • En engangs opplastingsdose av sirolimus, 3 mg/m2 PO med dosen som ikke skal overstige 6 mg, gis på dag+5, minst 24 timer etter fullføring av Cy.
  • Sirolimus fortsettes deretter med en vedlikeholdsdose (startdose 1 mg/m2 PO QD, maksimalt 2 mg PO QD), med dosejusteringer for å opprettholde et bunnnivå på 5 - 15 ng/ml målt ved HPLC eller immunanalyse.
Andre navn:
  • rapamycin
  • Rapamune®
Legemiddel: Mykofenolatmofetil

MMF begynner på dag+5, minst 24 timer etter fullføring av PTCy. MMF-dose er 15 mg/kg PO TID (justert IBW (vedlegg K)) med total daglig dose som ikke skal overstige 3 gram (dvs. maksimalt 1 g PO TID).

En ekvivalent IV-dose (1:1 konvertering) kan i stedet gis. MMF-profylakse avbrytes etter siste dose på dag+35, eller kan fortsettes dersom det er GVHD.

Andre navn:
  • MMF
  • Cellcept®
Legemiddel: G-CSF

Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF): filgrastim eller en biosimilær begynner på dag+5 med en dose på 5 mcg/kg/dag (faktisk kroppsvekt) IV eller subkutant (SC) (avrunding til nærmeste hetteglassdose er tillatt ), til det absolutte nøytrofiltall (ANC) er ≥ 1000/mm3 i løpet av 3 påfølgende dager.

Ytterligere G-CSF kan administreres etter behov.

Andre navn:
  • filgrastim
Legemiddel: Post-HCT Mesna

Mesna er påkrevd. Mesna IV-dose må være ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gitt i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy på dag+3 og dag+4.

Mesna doseres i henhold til IBW, med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil Mesna bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt.

Legemiddel: Busulfan
  • Busulfan ≥ 9mg/kg totaldose (IV eller PO) på dag -6, -5, -4, -3 (PK-overvåking kreves for å oppnå et daglig område under kurven (AUC)-målet på 4800-5300 μM*min (Perkins) et al., 2012))
  • Busulfan-dosering er basert på justert IBW (vedlegg K)
Andre navn:
  • Busulfex®
Aktiv komparator: Regime C (FIC: CY/TBI)
  1. Syklofosfamid 50 mg/kg/dag IV på dager -5, -4
  2. Total kroppsbestråling (TBI) 200cgy to ganger om dagen på dagene -3, -2, -1
  3. Infusjon av ikke-t-celle utarmet benmarg på dag 0

Selv om en plan er foreslått ovenfor, kan regimet gis i henhold til institusjonelle standarder så lenge de foreskrevne dosene er de samme som i det anbefalte regimet ovenfor.
Fremgangsmåte: Infusjon av ikke-T-celle utarmet benmarg på dag 0
  • På dag 0 infunderes den innhøstede benmargen.
  • Donorbenmarg vil bli høstet med et målutbytte på 4 x 108 kjerneceller/kg mottakervekt.
  • Det laveste akseptable kjerneholdige celleutbyttet er 1,5 x 108 celler/kg mottakervekt.
Legemiddel: Post-HCT cyklofosfamid 50mg/kg IV på dag+3, +4
  • Cy 50mg/kg IV, over 1-2 timer (avhengig av volum), gis på Dag+3 (ideelt mellom 60 og 72 timer etter benmarginfusjon) og på Dag+4 (ca. 24 timer etter Dag+3 Cy) .
  • Hydrering med Cy, håndtering av volumstatus og overvåking for hemorragisk cystitt vil følge institusjonelle standarder.
  • Mesna er påkrevd. Mesna IV-dose må være ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gis i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy.
  • Cy doseres i henhold til IBW, med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil disse medikamentene bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt.
Legemiddel: Sirolimus
  • Sirolimus-dosering er basert på justert IBW (vedlegg K).
  • Sirolimusprofylakse seponeres etter siste dose på dag+180, eller kan fortsettes hvis det er GVHD.

For personer ≥ 18 år:

  • En engangsoppladningsdose av sirolimus, 6 mg PO, gis på dag+5, minst 24 timer etter fullføring av Cy.
  • Sirolimus fortsettes deretter med en vedlikeholdsdose (startdose 2 mg PO QD), med dosejusteringer for å opprettholde et bunnnivå på 5 - 15 ng/ml målt ved høyytelses væskekromatografi (HPLC) eller immunanalyse.

For personer under 18 år:

  • En engangs opplastingsdose av sirolimus, 3 mg/m2 PO med dosen som ikke skal overstige 6 mg, gis på dag+5, minst 24 timer etter fullføring av Cy.
  • Sirolimus fortsettes deretter med en vedlikeholdsdose (startdose 1 mg/m2 PO QD, maksimalt 2 mg PO QD), med dosejusteringer for å opprettholde et bunnnivå på 5 - 15 ng/ml målt ved HPLC eller immunanalyse.
Andre navn:
  • rapamycin
  • Rapamune®
Legemiddel: Mykofenolatmofetil

MMF begynner på dag+5, minst 24 timer etter fullføring av PTCy. MMF-dose er 15 mg/kg PO TID (justert IBW (vedlegg K)) med total daglig dose som ikke skal overstige 3 gram (dvs. maksimalt 1 g PO TID).

En ekvivalent IV-dose (1:1 konvertering) kan i stedet gis. MMF-profylakse avbrytes etter siste dose på dag+35, eller kan fortsettes dersom det er GVHD.

Andre navn:
  • MMF
  • Cellcept®
Legemiddel: G-CSF

Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF): filgrastim eller en biosimilær begynner på dag+5 med en dose på 5 mcg/kg/dag (faktisk kroppsvekt) IV eller subkutant (SC) (avrunding til nærmeste hetteglassdose er tillatt ), til det absolutte nøytrofiltall (ANC) er ≥ 1000/mm3 i løpet av 3 påfølgende dager.

Ytterligere G-CSF kan administreres etter behov.

Andre navn:
  • filgrastim
Legemiddel: Post-HCT Mesna

Mesna er påkrevd. Mesna IV-dose må være ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gitt i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy på dag+3 og dag+4.

Mesna doseres i henhold til IBW, med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil Mesna bli dosert i henhold til faktisk kroppsvekt.

Legemiddel: Cyklofosfamid 50mg/kg/dag IV på Dager -5,-4
  • Cy 50mg/kg/dag administreres som en 1-2 timers IV-infusjon på dag -5 og -4 etter hydrering.
  • Bruk av Mesna og dosering vil skje i henhold til institusjonelle standarder. En anbefalt tilnærming er som følger: Mesna IV-dose på ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gitt i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy.
  • Hydrering før Cy kan gis i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  • Cy og mesna doseres i henhold til justert IBW (vedlegg K), med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil disse medikamentene doseres i henhold til faktisk vekt.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Stråling: Total Body Irradiation (TBI) 200cGy to ganger om dagen på Dagene -3, -2, -1
  • 200cGy TBI administreres to ganger daglig på dag -3, -2 og -1.
  • Strålekilder, doserater og skjerming følger institusjonspraksis.
Legemiddel: Pre-HCT Mesna på dag -5 og -4

Bruk av Mesna og dosering vil skje i henhold til institusjonelle standarder. En anbefalt tilnærming er som følger: Mesna IV-dose på ≥ 80 % av den totale daglige dosen av Cy og gitt i delte doser 30 minutter før og 3, 6 og 8-9 timer etter fullføring av Cy.

Mesna doseres i henhold til justert IBW (vedlegg K), med mindre forsøkspersonen veier mindre enn IBW, i så fall vil Mesna doseres i henhold til faktisk vekt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt overlevelse
Tidsramme: 365 dager etter transplantasjon

Død fra enhver årsak. Tiden til denne hendelsen er tiden fra HCT til død, tap til oppfølging eller slutten av studien (avhengig av hva som kommer først).

Den samlede overlevelsessannsynligheten og 90% CI vil bli beregnet av Kaplan Meier -produktgrenseestimatoren.
365 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 180 dager og 365 dager etter transplantasjon
Tid fra HCT til dokumentasjonen av sykdomsprogresjon / tilbakefall eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. Progresjonsfri overlevelsessannsynlighet og 90% CI vil bli beregnet av Kaplan Meier Product Limit Estimator.
180 dager og 365 dager etter transplantasjon
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 100 dager, 180 dager og 365 dager etter transplantasjon
Død uten bevis på sykdomsprogresjon eller tilbakefall. En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI.
100 dager, 180 dager og 365 dager etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av neutrofil utvinning
Tidsramme: 100 dager og 365 dager etter transplantasjon
Oppnå en giver avledet ANC ≥ 500/mm3 for 3 påfølgende laboratorieverdier på forskjellige dager. En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI.
100 dager og 365 dager etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av blodplateutvinning
Tidsramme: 100 dager og 365 dager etter transplantasjon
Å oppnå en blodplatetall ≥ 20 000/μL for 3 påfølgende laboratorieverdier på forskjellige dager (uten blodplateoverføringer de foregående syv dagene). En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI.
100 dager og 365 dager etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av akutt GVHD
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon

Eventuelle hud-, gastrointestinale eller leveravvik som oppfyller BMT CTN-manualen for operasjoner (2013) Kriterier i gradene II-IV akutt GVHD. En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI.

Eventuelle hud-, gastrointestinale eller leveravvik som oppfyller BMT CTN-manualen for operasjoner (2013) Kriterier i gradene III-IV akutt GVHD. En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI.
100 dager etter transplantasjon
Karakter II-IV akutt GVHD
Tidsramme: 100 dager
Eventuelle hud-, gastrointestinale eller leveravvik som oppfyller BMT CTN-manualen for operasjoner (2013) Kriterier i gradene II-IV akutt GVHD. En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI.
100 dager
Karakter III-IV akutt GVHD
Tidsramme: 100 dager
Eventuelle hud-, gastrointestinale eller leveravvik som oppfyller BMT CTN-manualen for operasjoner (2013) Kriterier i gradene III-IV akutt GVHD. En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI.
100 dager
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: 180 dager og 365 dager etter transplantasjon

Per nasjonale institutter for helse (NIH) konsensuskriterier og inkluderer organinvolvering og alvorlighetsgrad, og generell global sammensatt poengsum (mild/moderat/alvorlig). En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI. Død fra enhver årsak. Tiden til denne hendelsen er tiden fra HCT til død, tap til oppfølging eller slutten av studien (avhengig av hva som kommer først).

Den samlede overlevelsessannsynligheten og 90% CI vil bli beregnet av Kaplan Meier -produktgrenseestimatoren.
180 dager og 365 dager etter transplantasjon
Kumulative forekomster av virale reaktiveringer og infeksjoner: grad 2-3 CMV-reaktivering eller infeksjon
Tidsramme: 100 dager, 180 dager og 365 dager

Grad 2: Klinisk aktiv CMV -infeksjon (f.eks. Symptomer, cytopenier) eller CMV -viremi avtar ikke med minst 2/3 av baselineverdien etter 2 ukers terapi; Grad 3: CMV sluttorganinvolvering (pneumonitt, enteritt, retinitt). En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI. Død fra enhver årsak. Tiden til denne hendelsen er tiden fra HCT til død, tap til oppfølging eller slutten av studien (avhengig av hva som kommer først).

Den samlede overlevelsessannsynligheten og 90% CI vil bli beregnet av Kaplan Meier -produktgrenseestimatoren.
100 dager, 180 dager og 365 dager
Kumulative forekomster av virale reaktiveringer og infeksjoner: grad 3 CMV -infeksjon
Tidsramme: 100 dager, 180 dager og 365 dager
CMV endorgan-involvering (pneumonitt, enteritt, retinitt)). En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI. Død fra enhver årsak. Tiden til denne hendelsen er tiden fra HCT til død, tap til oppfølging eller slutten av studien (avhengig av hva som kommer først). Den samlede overlevelsessannsynligheten og 90% CI vil bli beregnet av Kaplan Meier -produktgrenseestimatoren.
100 dager, 180 dager og 365 dager
Kumulative forekomster av virale reaktiveringer og infeksjoner: grad 2-3 EBV-infeksjon
Tidsramme: 100 dager, 180 dager og 365 dager
Grad 2: EBV -reaktivering som krever institusjon av terapi med rituximab; Grad 3: EBV lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon). En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI. Død fra enhver årsak. Tiden til denne hendelsen er tiden fra HCT til død, tap til oppfølging eller slutten av studien (avhengig av hva som kommer først). Den samlede overlevelsessannsynligheten og 90% CI vil bli beregnet av Kaplan Meier -produktgrenseestimatoren.
100 dager, 180 dager og 365 dager
Kumulative forekomster av virale reaktiveringer og infeksjoner: grad 2 BK -virusinfeksjon
Tidsramme: 100 dager, 180 dager, 365 dager
BK viremia eller viruria med klinisk konsekvens som krever langvarig terapi og/eller kirurgisk inngrep). En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI.
100 dager, 180 dager, 365 dager
Kumulative forekomster av virale reaktiveringer og infeksjoner: grad 2-3 adenovirusinfeksjon
Tidsramme: 100 dager, 180 dager og 365 dager
Grad 2: Adenoviral URI, viremia eller symptomatisk viruri som krever behandling; Grad 3: ADV med sluttorganets involvering (unntatt konjunktivitt og øvre luftveier). En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI. Død fra enhver årsak. Tiden til denne hendelsen er tiden fra HCT til død, tap til oppfølging eller slutten av studien (avhengig av hva som kommer først). Den samlede overlevelsessannsynligheten og 90% CI vil bli beregnet av Kaplan Meier -produktgrenseestimatoren.
100 dager, 180 dager og 365 dager
Kumulative forekomster av virale reaktiveringer og infeksjoner: grad 2 HHV-6-infeksjon
Tidsramme: 100 dager, 180 dager, 365 dager
Klinisk aktiv HHV-6-infeksjon (f.eks. Symptomer, cytopenier) eller HHV-6 viremia uten viral belastning nedgang 0,5 log etter 2 ukers terapi). En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI.
100 dager, 180 dager, 365 dager
Kumulativ forekomst av tilbakefall/progresjon
Tidsramme: 180 dager og 365 dager etter transplantasjon
Definert av enten morfologisk, cytogenetisk/molekylær eller radiologisk bevis på sykdom i samsvar med pre-HCT-funksjoner. En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI. Død fra enhver årsak. Tiden til denne hendelsen er tiden fra HCT til død, tap til oppfølging eller slutten av studien (avhengig av hva som kommer først). Den samlede overlevelsessannsynligheten og 90% CI vil bli beregnet av Kaplan Meier -produktgrenseestimatoren.
180 dager og 365 dager etter transplantasjon
Kumulative forekomster av trombotisk mikroangiopati (TMA) og leverveno-okklusiv sykdom (VOD)/sinusformet obstruksjonssyndrom (SOS)
Tidsramme: 365 dager etter transplantasjon

TMA er definert som (Ho et al., 2005):

  1. RBC-fragmentering og> 2 schistocytter per høykraftfelt på perifert utstrykning
  2. Samtidig økt serum LDH over institusjonell baseline
  3. Samtidig nyre- og/eller nevrologisk dysfunksjon uten annen forklaring
  4. Negative direkte og indirekte coombs -testresultater En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI.

VOD/SOS er definert som: I de første 20 dagene etter HCT, tilstedeværelsen av ≥2 av følgende: 1. bilirubin> 2 mg/dl, 2. Hepatomegali eller smerter i høyre øvre kvadrant, 3. vektøkning (> 2% basalvekt).

En kumulativ forekomst vil bli beregnet sammen med en 90% KI.
365 dager etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av primær graftfeil
Tidsramme: 56 dager etter transplantasjon
Mangel på donor-avledet nøytrofil-inngrep. Hyppigheten av forsøkspersoner som opplever primær graft -svikt med 56 dager, vil bli beskrevet.
56 dager etter transplantasjon
Donor -kimerisme
Tidsramme: 28 dager, 56 dager, 100 dager, 180 dager og 365 dager etter transplantasjon
Perifert blodkimær (% av donorkimæren) i fullblod (usortert). Graden av donorkimerisme vil bli oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
28 dager, 56 dager, 100 dager, 180 dager og 365 dager etter transplantasjon
Perifer blodkimær
Tidsramme: 56 dager etter transplantasjon
Hyppigheten av personer med perifert blod (usortert) kimerisme> 95% etter 56 dager vil bli beskrevet.
56 dager etter transplantasjon
Andel av forsøkspersoner som går videre til transplantasjon
Tidsramme: Pre-hct
Andelen av personer som fortsetter til HCT etter informert samtykke.
Pre-hct
Tid fra søk til donoridentifikasjon
Tidsramme: Pre-hct
Tid fra søk til donoridentifikasjonstid fra foreløpig søk til formell donoraktivering.
Pre-hct
Donorutvelgelsesegenskaper: HLA Match
Tidsramme: Pre-hct
Antall matchet giver og mottaker HLA -allelpar. En matchet giver ville ha 8/8 HLA -allelpar som matcher; Uoverensstemmede givere som er oppført nedenfor har en til fire uoverensstemmede HLA -allelpar på HLA -A, -B, -C eller -DRB1.
Pre-hct
Donorutvelgelsesegenskaper: Donoralder
Tidsramme: Pre-hct
Donoralder
Pre-hct
Donorutvelgelsesegenskaper: Donoralder, kategorisk
Tidsramme: Pre-hct
Donoralder, kategorisk
Pre-hct
Donorutvelgelsesegenskaper: Donorvekt
Tidsramme: Pre-hct
Givervekt
Pre-hct
Donorutvelgelsesegenskaper: Donor Sex
Tidsramme: Pre-hct
Donor sex
Pre-hct
Donorutvelgelsesegenskaper: Donor og mottakersex
Tidsramme: Pre-hct
Donor-mottakende sexkamp
Pre-hct
Donorutvelgelsesegenskaper: Donor og mottaker CMV serostatus
Tidsramme: Pre-hct
Donor-mottakende cytomegalovirus (CMV) serostatus-kamp
Pre-hct
Donorutvelgelsesegenskaper: Donor og mottaker ABO Blood Match
Tidsramme: Pre-hct
Donor-mottakende ABO Group-kamp
Pre-hct
Donor klonal hematopoiesis
Tidsramme: 100 dager og 365 dager etter transplantasjon
Andelen personer som utvikler donorklonal hematopoiesis
100 dager og 365 dager etter transplantasjon
Undergruppeanalyse av HIV-positive fag
Tidsramme: 365 dager etter transplantasjon
Hvis CCR5DELTA32 homozygote givere blir funnet og brukt for ett eller flere HIV-positive forsøkspersoner, vil en beskrivende analyse av baseline-egenskaper og utfall for de HIV-positive forsøkspersoner bli utført, inkludert den virale belastningen som er påvist over tid oppnådd fra innsamlede prøver.
365 dager etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbeidspartnere

National Marrow Donor Program

Etterforskere

  • Studiestol: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • Studiestol: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2016

Først lagt ut (Antatt)

8. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-MMUD

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere