- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02793544
Transplante de medula óssea de doador não relacionado com HLA incompatível com ciclofosfamida pós-transplante
Um estudo de fase II multicêntrico de transplante de medula óssea de doador não relacionado com HLA incompatível com ciclofosfamida pós-transplante para pacientes com neoplasias hematológicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Fludarabina
- Medicamento: Ciclofosfamida 14,5 mg/kg/dia IV nos dias -6, -5
- Radiação: Irradiação Corporal Total (TBI) 200cGy no Dia -1
- Procedimento: Infusão de medula óssea com depleção de células não T no Dia 0
- Medicamento: Pós-HCT Ciclofosfamida 50mg/kg IV no Dia+3, +4
- Medicamento: Sirolimo
- Medicamento: Micofenolato de mofetil
- Medicamento: G-CSF
- Medicamento: Mesna pré-HCT nos dias -6 e -5
- Medicamento: Pós-HCT Mesna
- Medicamento: Busulfan
- Medicamento: Ciclofosfamida 50mg/kg/dia IV nos Dias -2,-1
- Medicamento: Mesna pré-HCT nos dias -2 e -1
- Medicamento: Ciclofosfamida 50mg/kg/dia IV nos Dias -5,-4
- Radiação: Irradiação total do corpo (TBI) 200cGy duas vezes ao dia nos dias -3, -2, -1
- Medicamento: Mesna pré-HCT nos dias -5 e -4
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Shands HealthCare & University of Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Hospitals
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State Medical Center, James Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 15 anos e < 71 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado
- Doador não relacionado com HLA parcialmente incompatível: a tipagem de HLA será realizada em alta resolução (nível de alelo) para os loci HLA-A, -B, -C e -DRB1; é necessária uma correspondência mínima de 4/8 em HLA-A, -B, -C e -DRB1
- Produto planejado para infusão é medula óssea
Doença e estado da doença:
- Leucemias agudas ou linfoma linfoblástico T em 1ª ou subseqüente remissão completa (CR): Leucemia linfoblástica aguda (LLA)/linfoma linfoblástico T; leucemia mielóide aguda (AML); leucemia bifenotípica aguda (ABL); leucemia indiferenciada aguda (AUL)
- Síndrome mielodisplásica (SMD), preenchendo os seguintes critérios: Indivíduos com SMD de novo que têm ou tiveram anteriormente doença de risco intermediário-2 ou alto, conforme determinado pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS). Doença atual de risco intermediário-2 ou alto não é um requisito; Os indivíduos devem ter < 20% de blastos de medula óssea, avaliados dentro de 60 dias após o consentimento informado; Os indivíduos podem ter recebido terapia anterior para o tratamento de MDS antes da inscrição
- Leucemia Linfocítica Crônica (CLL) em CR se RIC for usado; em CR ou resposta parcial (PR) se FIC for usado
- Leucemia mieloide crônica (LMC) na 1ª fase ou fase crônica subsequente caracterizada por <10% de blastos no sangue ou na medula óssea.
- Linfoma sensível à quimioterapia em estado diferente do 1º CR
- Status de desempenho: pontuação de Karnofsky ou Lansky ≥ 60% (Apêndice A)
Função adequada do órgão definida como:
- Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) em repouso ≥ 35% (coorte RIC) ou FEVE em repouso ≥ 40% (coorte FIC) ou fração de encurtamento do ventrículo esquerdo (LVFS) ≥ 25%
- Pulmonar: capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO), volume expiratório forçado (FEV1), capacidade vital forçada (FVC) ≥ 50% previsto pelos testes de função pulmonar (PFTs)
- Hepático: bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL e alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) < 5 x limite superior de (LSN) (a menos que relacionado à doença)
- Renal: creatinina sérica (SCr) dentro da normalidade para a idade (ver tabela 2.3). Se SCr estiver fora da faixa normal para idade, depuração de creatinina (CrCl) > 40 mL/min/1,73m2 deve ser obtido (medido por amostra de urina de 24 horas (h) ou taxa de filtração glomerular nuclear (GFR), ou TFG calculada (pela fórmula de Cockcroft-Gault para aqueles com idade ≥ 18 anos; pela estimativa original de Schwartz para aqueles < 18 anos))
- Indivíduos com ≥ 18 anos de idade devem ter a capacidade de dar consentimento informado de acordo com os requisitos institucionais locais e regulatórios aplicáveis. A permissão do responsável legal deve ser obtida para indivíduos < 18 anos de idade. Assuntos pediátricos serão incluídos na discussão apropriada para a idade, a fim de obter consentimento.
Indivíduos com documentação de infecção confirmada por HIV-1 (ou seja, HIV positivo) e uma malignidade hematológica que atenda a todos os outros requisitos de elegibilidade deve:
- Receber apenas o regime RIC (ou seja, Regime A)
- Estar disposto a cumprir a terapia antirretroviral (ARV) eficaz
- Atingiram uma resposta virológica sustentada por 12 semanas após a interrupção do tratamento antiviral para hepatite C (em indivíduos HIV positivos com hepatite C)
Critério de exclusão:
- Doador não aparentado compatível com HLA ou com alelo 8/8 compatível (HLA-A, -B, -C, -DRB1) disponível. Esta exclusão não se aplica a indivíduos HIV positivos que tenham um doador homozigoto CCR5delta32.
- HCT autólogo < 3 meses antes do momento da assinatura do termo de consentimento informado
- Mulheres que estão amamentando ou grávidas
Indivíduos HIV positivos:
- Síndromes ou sintomas relacionados à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) que podem representar um risco excessivo de morbidade relacionada ao transplante, conforme determinado pelo Comitê de Revisão do Tratamento (consulte o Apêndice D).
- Infecção por HIV intratável devido à resistência a múltiplas drogas ARV. Indivíduos com carga viral detectável ou padrão > 750 cópias/mL devem ser avaliados com um teste de resistência a medicamentos para HIV (genótipo HIV-1). Os resultados devem ser incluídos como parte da revisão ARV (descrita no Apêndice D).
- Atualmente não pode ser prescrito ritonavir, cobacistat e/ou zidovudina
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual descontrolada (atualmente tomando medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos)
- HCT alogênico prévio
- História de mielofibrose idiopática primária
- Indivíduos com SMD não podem receber RIC e devem ter < 50 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Regime A (RIC: Gripe/Cy/TBI)
Embora um esquema seja proposto acima, o regime pode ser administrado de acordo com os padrões institucionais, desde que as doses prescritas sejam as mesmas do regime recomendado acima. |
Outros nomes:
Outros nomes:
Para indivíduos ≥ 18 anos:
Para indivíduos < 18 anos:
Outros nomes:
O MMF começa no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do PTCy. A dose de MMF é de 15 mg/kg PO TID (IBW ajustado (Apêndice K)) com a dose diária total não devendo exceder 3 gramas (ou seja, máximo 1 g PO TID). Uma dose IV equivalente (conversão 1:1) pode ser administrada. A profilaxia com MMF é descontinuada após a última dose no Dia+35, ou pode ser continuada se houver GVHD.
Outros nomes:
Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF): filgrastim ou um biossimilar começa no Dia+5 em uma dose de 5 mcg/kg/dia (peso corporal real) IV ou subcutâneo (SC) (arredondamento para a dose do frasco mais próxima é permitido ), até que a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) seja ≥ 1.000/mm3 ao longo de 3 dias consecutivos. G-CSF adicional pode ser administrado conforme necessário.
Outros nomes:
O uso de Mesna e a dosagem serão feitos de acordo com os padrões institucionais. Uma abordagem recomendada é a seguinte: Mesna IV dose ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy. O Mesna é dosado de acordo com o IBW ajustado (Apêndice K), a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que o Mesna será dosado de acordo com o peso real. Mesna é necessária. A dose de Mesna IV deve ser ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após a conclusão de Cy no Dia+3 e Dia+4. Mesna é dosado de acordo com IBW, a menos que o indivíduo pese menos que IBW, caso em que Mesna será dosado de acordo com o peso corporal real. |
ACTIVE_COMPARATOR: Regime B 2a (FIC: Bu/Cy)
Embora um esquema seja proposto acima, o regime pode ser administrado de acordo com os padrões institucionais, desde que as doses prescritas sejam as mesmas do regime recomendado acima. |
Para indivíduos ≥ 18 anos:
Para indivíduos < 18 anos:
Outros nomes:
O MMF começa no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do PTCy. A dose de MMF é de 15 mg/kg PO TID (IBW ajustado (Apêndice K)) com a dose diária total não devendo exceder 3 gramas (ou seja, máximo 1 g PO TID). Uma dose IV equivalente (conversão 1:1) pode ser administrada. A profilaxia com MMF é descontinuada após a última dose no Dia+35, ou pode ser continuada se houver GVHD.
Outros nomes:
Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF): filgrastim ou um biossimilar começa no Dia+5 em uma dose de 5 mcg/kg/dia (peso corporal real) IV ou subcutâneo (SC) (arredondamento para a dose do frasco mais próxima é permitido ), até que a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) seja ≥ 1.000/mm3 ao longo de 3 dias consecutivos. G-CSF adicional pode ser administrado conforme necessário.
Outros nomes:
Mesna é necessária. A dose de Mesna IV deve ser ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após a conclusão de Cy no Dia+3 e Dia+4. Mesna é dosado de acordo com IBW, a menos que o indivíduo pese menos que IBW, caso em que Mesna será dosado de acordo com o peso corporal real.
Outros nomes:
Outros nomes:
O uso de Mesna e a dosagem serão feitos de acordo com os padrões institucionais. Uma abordagem recomendada é a seguinte: Mesna IV dose ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy. O Mesna é dosado de acordo com o IBW ajustado (Apêndice K), a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que o Mesna será dosado de acordo com o peso real. |
ACTIVE_COMPARATOR: Regime B 2b (FIC: Bu/Flu)
Embora um esquema seja proposto acima, o regime pode ser administrado de acordo com os padrões institucionais, desde que as doses prescritas sejam as mesmas do regime recomendado acima. |
Outros nomes:
Para indivíduos ≥ 18 anos:
Para indivíduos < 18 anos:
Outros nomes:
O MMF começa no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do PTCy. A dose de MMF é de 15 mg/kg PO TID (IBW ajustado (Apêndice K)) com a dose diária total não devendo exceder 3 gramas (ou seja, máximo 1 g PO TID). Uma dose IV equivalente (conversão 1:1) pode ser administrada. A profilaxia com MMF é descontinuada após a última dose no Dia+35, ou pode ser continuada se houver GVHD.
Outros nomes:
Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF): filgrastim ou um biossimilar começa no Dia+5 em uma dose de 5 mcg/kg/dia (peso corporal real) IV ou subcutâneo (SC) (arredondamento para a dose do frasco mais próxima é permitido ), até que a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) seja ≥ 1.000/mm3 ao longo de 3 dias consecutivos. G-CSF adicional pode ser administrado conforme necessário.
Outros nomes:
Mesna é necessária. A dose de Mesna IV deve ser ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após a conclusão de Cy no Dia+3 e Dia+4. Mesna é dosado de acordo com IBW, a menos que o indivíduo pese menos que IBW, caso em que Mesna será dosado de acordo com o peso corporal real.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Regime C (FIC: Cy/TBI)
Embora um esquema seja proposto acima, o regime pode ser administrado de acordo com os padrões institucionais, desde que as doses prescritas sejam as mesmas do regime recomendado acima. |
Para indivíduos ≥ 18 anos:
Para indivíduos < 18 anos:
Outros nomes:
O MMF começa no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do PTCy. A dose de MMF é de 15 mg/kg PO TID (IBW ajustado (Apêndice K)) com a dose diária total não devendo exceder 3 gramas (ou seja, máximo 1 g PO TID). Uma dose IV equivalente (conversão 1:1) pode ser administrada. A profilaxia com MMF é descontinuada após a última dose no Dia+35, ou pode ser continuada se houver GVHD.
Outros nomes:
Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF): filgrastim ou um biossimilar começa no Dia+5 em uma dose de 5 mcg/kg/dia (peso corporal real) IV ou subcutâneo (SC) (arredondamento para a dose do frasco mais próxima é permitido ), até que a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) seja ≥ 1.000/mm3 ao longo de 3 dias consecutivos. G-CSF adicional pode ser administrado conforme necessário.
Outros nomes:
Mesna é necessária. A dose de Mesna IV deve ser ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após a conclusão de Cy no Dia+3 e Dia+4. Mesna é dosado de acordo com IBW, a menos que o indivíduo pese menos que IBW, caso em que Mesna será dosado de acordo com o peso corporal real.
Outros nomes:
O uso de Mesna e a dosagem serão feitos de acordo com os padrões institucionais. Uma abordagem recomendada é a seguinte: Mesna IV dose ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy. O Mesna é dosado de acordo com o IBW ajustado (Apêndice K), a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que o Mesna será dosado de acordo com o peso real. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano pós transplante
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1 ano pós transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 180 dias e 365 dias após o transplante
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180 dias e 365 dias após o transplante
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Mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: 100 dias, 180 dias e 365 dias após o transplante
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100 dias, 180 dias e 365 dias após o transplante
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Incidência cumulativa de recuperação de neutrófilos
Prazo: 1 ano pós transplante
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1 ano pós transplante
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Incidência cumulativa de recuperação de plaquetas
Prazo: 1 ano pós transplante
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1 ano pós transplante
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Incidência cumulativa de falha primária do enxerto
Prazo: 56 dias após o transplante
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56 dias após o transplante
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Quimerismo doador
Prazo: 28 dias, 56 dias, 100 dias, 180 dias e 365 dias após o transplante
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Quimerismo de sangue periférico (% de quimerismo de doadores) em sangue total (não classificado)
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28 dias, 56 dias, 100 dias, 180 dias e 365 dias após o transplante
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Quimerismo de sangue periférico
Prazo: 56 dias após o transplante
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A porcentagem de indivíduos com quimerismo de sangue periférico (não classificado)> 95%
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56 dias após o transplante
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Incidência cumulativa de DECH aguda
Prazo: 100 dias após o transplante
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100 dias após o transplante
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Incidência cumulativa de DECH crônica
Prazo: 180 dias e 365 dias após o transplante
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180 dias e 365 dias após o transplante
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Incidências cumulativas de reativações virais e infecções
Prazo: 100 dias, 180 dias e 365 dias pós-transplante
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100 dias, 180 dias e 365 dias pós-transplante
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Incidência cumulativa de recaída/progressão
Prazo: 180 dias e 365 dias após o transplante
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180 dias e 365 dias após o transplante
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Incidências cumulativas de microangiopatia trombótica (TMA) e doença veno-oclusiva hepática (VOD)/síndrome de obstrução sinusoidal (SOS)
Prazo: 1 ano pós transplante
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1 ano pós transplante
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Proporção de indivíduos que procedem ao transplante
Prazo: 1 ano pós transplante
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1 ano pós transplante
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Características de seleção de doadores
Prazo: 1 ano pós transplante
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número de incompatibilidades em HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DPB1, idade do doador, correspondência do status sorológico para CMV doador-receptor, peso do doador, correspondência de sexo doador-receptor e correspondência do grupo ABO doador-receptor
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1 ano pós transplante
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Tempo desde a busca até a identificação do doador
Prazo: 1 ano pós transplante
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1 ano pós transplante
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Análise de subgrupo de indivíduos HIV positivos
Prazo: 1 ano pós transplante
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Se doadores homozigotos CCR5delta32 forem encontrados com sucesso e usados para um ou mais indivíduos HIV-positivos, será realizada uma análise descritiva das características basais e resultados para esses indivíduos HIV-positivos, incluindo a carga viral detectada ao longo do tempo obtida a partir de amostras coletadas.
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1 ano pós transplante
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Hematopoiese clonal de doador
Prazo: 100 dias e 365 dias após o transplante
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A proporção de indivíduos que desenvolvem hematopoiese clonal de doadores
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100 dias e 365 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
- Cadeira de estudo: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Agentes Antirreumáticos
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- Agentes de proteção
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- Agentes Alquilantes
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- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Ácido micofenólico
- Sirolimo
- Busulfan
- Mesna
Outros números de identificação do estudo
- 15-MMUD
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