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Transplante de medula óssea de doador não relacionado com HLA incompatível com ciclofosfamida pós-transplante

18 de julho de 2025 atualizado por: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Um estudo de fase II multicêntrico de transplante de medula óssea de doador não relacionado com HLA incompatível com ciclofosfamida pós-transplante para pacientes com neoplasias hematológicas

Este é um estudo de Fase II multicêntrico, de braço único, de transplante de células hematopoiéticas (HCT) usando doadores de transplante de medula óssea não aparentados com antígeno leucocitário humano (HLA) incompatível e ciclofosfamida (PTCy) pós-transplante, sirolimus e micofenolato de mofetil (MMF) para profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em pacientes com neoplasias hematológicas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 15 anos e < 71 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado
  2. Doador não relacionado com HLA parcialmente incompatível: a tipagem de HLA será realizada em alta resolução (nível de alelo) para os loci HLA-A, -B, -C e -DRB1; é necessária uma correspondência mínima de 4/8 em HLA-A, -B, -C e -DRB1
  3. Produto planejado para infusão é medula óssea

  4. Doença e estado da doença:

    1. Leucemias agudas ou linfoma linfoblástico T em 1ª ou subseqüente remissão completa (CR): Leucemia linfoblástica aguda (LLA)/linfoma linfoblástico T; leucemia mielóide aguda (AML); leucemia bifenotípica aguda (ABL); leucemia indiferenciada aguda (AUL)
    2. Síndrome mielodisplásica (SMD), preenchendo os seguintes critérios: Indivíduos com SMD de novo que têm ou tiveram anteriormente doença de risco intermediário-2 ou alto, conforme determinado pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS). Doença atual de risco intermediário-2 ou alto não é um requisito; Os indivíduos devem ter < 20% de blastos de medula óssea, avaliados dentro de 60 dias após o consentimento informado; Os indivíduos podem ter recebido terapia anterior para o tratamento de MDS antes da inscrição
    3. Leucemia Linfocítica Crônica (CLL) em CR se RIC for usado; em CR ou resposta parcial (PR) se FIC for usado
    4. Leucemia mieloide crônica (LMC) na 1ª fase ou fase crônica subsequente caracterizada por <10% de blastos no sangue ou na medula óssea.
    5. Linfoma sensível à quimioterapia em estado diferente do 1º CR
  5. Status de desempenho: pontuação de Karnofsky ou Lansky ≥ 60% (Apêndice A)

  6. Função adequada do órgão definida como:

    1. Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) em repouso ≥ 35% (coorte RIC) ou FEVE em repouso ≥ 40% (coorte FIC) ou fração de encurtamento do ventrículo esquerdo (LVFS) ≥ 25%
    2. Pulmonar: capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO), volume expiratório forçado (FEV1), capacidade vital forçada (FVC) ≥ 50% previsto pelos testes de função pulmonar (PFTs)
    3. Hepático: bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL e alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) < 5 x limite superior de (LSN) (a menos que relacionado à doença)
    4. Renal: creatinina sérica (SCr) dentro da normalidade para a idade (ver tabela 2.3). Se SCr estiver fora da faixa normal para idade, depuração de creatinina (CrCl) > 40 mL/min/1,73m2 deve ser obtido (medido por amostra de urina de 24 horas (h) ou taxa de filtração glomerular nuclear (GFR), ou TFG calculada (pela fórmula de Cockcroft-Gault para aqueles com idade ≥ 18 anos; pela estimativa original de Schwartz para aqueles < 18 anos))
  7. Indivíduos com ≥ 18 anos de idade devem ter a capacidade de dar consentimento informado de acordo com os requisitos institucionais locais e regulatórios aplicáveis. A permissão do responsável legal deve ser obtida para indivíduos < 18 anos de idade. Assuntos pediátricos serão incluídos na discussão apropriada para a idade, a fim de obter consentimento.

  8. Indivíduos com documentação de infecção confirmada por HIV-1 (ou seja, HIV positivo) e uma malignidade hematológica que atenda a todos os outros requisitos de elegibilidade deve:

    1. Receber apenas o regime RIC (ou seja, Regime A)
    2. Estar disposto a cumprir a terapia antirretroviral (ARV) eficaz
    3. Atingiram uma resposta virológica sustentada por 12 semanas após a interrupção do tratamento antiviral para hepatite C (em indivíduos HIV positivos com hepatite C)

Critério de exclusão:

  1. Doador não aparentado compatível com HLA ou com alelo 8/8 compatível (HLA-A, -B, -C, -DRB1) disponível. Esta exclusão não se aplica a indivíduos HIV positivos que tenham um doador homozigoto CCR5delta32.
  2. HCT autólogo < 3 meses antes do momento da assinatura do termo de consentimento informado
  3. Mulheres que estão amamentando ou grávidas

  4. Indivíduos HIV positivos:

    1. Síndromes ou sintomas relacionados à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) que podem representar um risco excessivo de morbidade relacionada ao transplante, conforme determinado pelo Comitê de Revisão do Tratamento (consulte o Apêndice D).
    2. Infecção por HIV intratável devido à resistência a múltiplas drogas ARV. Indivíduos com carga viral detectável ou padrão > 750 cópias/mL devem ser avaliados com um teste de resistência a medicamentos para HIV (genótipo HIV-1). Os resultados devem ser incluídos como parte da revisão ARV (descrita no Apêndice D).
    3. Atualmente não pode ser prescrito ritonavir, cobacistat e/ou zidovudina
  5. Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual descontrolada (atualmente tomando medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos)
  6. HCT alogênico prévio
  7. História de mielofibrose idiopática primária
  8. Indivíduos com SMD não podem receber RIC e devem ter < 50 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Regime A (Ric: Flu/Cy/TBI)
  1. Fludarabina 30 mg/m2/dia iv nos dias -6, -5, -4, -3, -2
  2. Ciclofosfamida 14,5 mg/kg/dia IV nos dias -6, -5
  3. Irradiação corporal total (TBI) 200CGY no dia -1
  4. Infusão de medula óssea esgotada de células não T no dia 0

Embora um cronograma seja proposto acima, o regime pode ser dado de acordo com os padrões institucionais, desde que as doses prescritas sejam as mesmas do regime recomendado acima.
Medicamento: Fludarabina
  • A fludarabina 30 mg/m2/dia (ajustada para a função renal) é administrada durante uma infusão IV de 30-60 minutos nos Dias -6 a -2 (dose cumulativa máxima, 150 mg/m2).
  • A área de superfície corporal (BSA) para dosagem de fludarabina é baseada no peso corporal ideal ajustado (IBW) (Apêndice K).
  • a depuração da creatinina pode mudar durante os dias em que a fludarabina é administrada. É permitido ajuste na dose de fludarabina devido a alterações de creatinina durante o condicionamento.
Outros nomes:
  • Fludara®
Medicamento: Ciclofosfamida 14,5 mg/kg/dia IV nos dias -6, -5
  • Cy 14,5 mg/kg/dia é administrado como uma infusão IV de 1-2 horas nos dias -6 e -5 após a hidratação.
  • O uso de Mesna e a dosagem serão feitos de acordo com os padrões institucionais. Uma abordagem recomendada é a seguinte: Mesna IV dose ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy.
  • A hidratação antes da Cy pode ser dada de acordo com as diretrizes institucionais.
  • Cy e mesna são dosados ​​de acordo com o IBW ajustado (Apêndice K), a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que essas drogas serão dosadas de acordo com o peso real.
Outros nomes:
  • Cytoxan®
Radiação: Irradiação Corporal Total (TBI) 200cGy no Dia -1
  • 200 cGy TBI é administrado em uma única fração no Dia -1.
  • Fontes de radiação, taxas de dose e blindagem seguem a prática institucional.
Procedimento: Infusão de medula óssea com depleção de células não T no Dia 0
  • No dia 0, a medula óssea coletada é infundida.
  • A medula óssea doadora será coletada com um rendimento alvo de 4 x 108 células nucleadas/kg de peso do receptor.
  • O menor rendimento aceitável de células nucleadas é de 1,5 x 108 células/kg de peso do recipiente.
Medicamento: Pós-HCT Ciclofosfamida 50mg/kg IV no Dia+3, +4
  • Cy 50mg/kg IV, durante 1-2 horas (dependendo do volume), é administrado no Dia+3 (idealmente entre 60 e 72 horas após a infusão de medula óssea) e no Dia+4 (aproximadamente 24 horas após o Dia+3 Cy) .
  • A hidratação com Cy, o controle do status do volume e o monitoramento de cistite hemorrágica seguirão os padrões institucionais.
  • Mesna é necessária. A dose de Mesna IV deve ser ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy.
  • A Cy é dosada de acordo com o IBW, a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que essas drogas serão dosadas de acordo com o peso corporal real.
Medicamento: Sirolimo
  • A dosagem de Sirolimus é baseada no IBW ajustado (Apêndice K).
  • A profilaxia com Sirolimus é descontinuada após a última dose no Dia+180, ou pode ser continuada se houver GVHD.

Para indivíduos ≥ 18 anos:

  • Uma dose única de ataque de sirolimus, 6 mg PO, é administrada no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do Cy.
  • Sirolimus é então continuado em uma dose de manutenção (dose inicial de 2 mg PO QD), com ajustes de dose para manter um mínimo de 5 - 15 ng/mL conforme medido por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) ou imunoensaio.

Para indivíduos < 18 anos:

  • Uma dose única de ataque de sirolimus, 3 mg/m2 PO com a dose não excedendo 6 mg, é administrada no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do Cy.
  • Sirolimus é então continuado em uma dose de manutenção (dose inicial 1 mg/m2 PO QD, máximo 2 mg PO QD), com ajustes de dose para manter um mínimo de 5 - 15 ng/mL conforme medido por HPLC ou imunoensaio.
Outros nomes:
  • rapamicina
  • Rapamune®
Medicamento: Micofenolato de mofetil

O MMF começa no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do PTCy. A dose de MMF é de 15 mg/kg PO TID (IBW ajustado (Apêndice K)) com a dose diária total não devendo exceder 3 gramas (ou seja, máximo 1 g PO TID).

Uma dose IV equivalente (conversão 1:1) pode ser administrada. A profilaxia com MMF é descontinuada após a última dose no Dia+35, ou pode ser continuada se houver GVHD.

Outros nomes:
  • FMM
  • Cellcept®
Medicamento: G-CSF

Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF): filgrastim ou um biossimilar começa no Dia+5 em uma dose de 5 mcg/kg/dia (peso corporal real) IV ou subcutâneo (SC) (arredondamento para a dose do frasco mais próxima é permitido ), até que a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) seja ≥ 1.000/mm3 ao longo de 3 dias consecutivos.

G-CSF adicional pode ser administrado conforme necessário.

Outros nomes:
  • filgrastim
Medicamento: Mesna pré-HCT nos dias -6 e -5

O uso de Mesna e a dosagem serão feitos de acordo com os padrões institucionais. Uma abordagem recomendada é a seguinte: Mesna IV dose ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy.

O Mesna é dosado de acordo com o IBW ajustado (Apêndice K), a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que o Mesna será dosado de acordo com o peso real.

Medicamento: Pós-HCT Mesna

Mesna é necessária. A dose de Mesna IV deve ser ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após a conclusão de Cy no Dia+3 e Dia+4.

Mesna é dosado de acordo com IBW, a menos que o indivíduo pese menos que IBW, caso em que Mesna será dosado de acordo com o peso corporal real.
Comparador Ativo: Regime B 2a (FIC: BU/CY)
  1. Busulfan ≥ 9mg/kg dose total nos dias -6, -5, -4, -3 (iv ou po)
  2. Ciclofosfamida 50mg/kg/dia IV nos dias -2, -1
  3. Infusão de medula óssea esgotada de células não T no dia 0

Embora um cronograma seja proposto acima, o regime pode ser dado de acordo com os padrões institucionais, desde que as doses prescritas sejam as mesmas do regime recomendado acima.
Procedimento: Infusão de medula óssea com depleção de células não T no Dia 0
  • No dia 0, a medula óssea coletada é infundida.
  • A medula óssea doadora será coletada com um rendimento alvo de 4 x 108 células nucleadas/kg de peso do receptor.
  • O menor rendimento aceitável de células nucleadas é de 1,5 x 108 células/kg de peso do recipiente.
Medicamento: Pós-HCT Ciclofosfamida 50mg/kg IV no Dia+3, +4
  • Cy 50mg/kg IV, durante 1-2 horas (dependendo do volume), é administrado no Dia+3 (idealmente entre 60 e 72 horas após a infusão de medula óssea) e no Dia+4 (aproximadamente 24 horas após o Dia+3 Cy) .
  • A hidratação com Cy, o controle do status do volume e o monitoramento de cistite hemorrágica seguirão os padrões institucionais.
  • Mesna é necessária. A dose de Mesna IV deve ser ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy.
  • A Cy é dosada de acordo com o IBW, a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que essas drogas serão dosadas de acordo com o peso corporal real.
Medicamento: Sirolimo
  • A dosagem de Sirolimus é baseada no IBW ajustado (Apêndice K).
  • A profilaxia com Sirolimus é descontinuada após a última dose no Dia+180, ou pode ser continuada se houver GVHD.

Para indivíduos ≥ 18 anos:

  • Uma dose única de ataque de sirolimus, 6 mg PO, é administrada no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do Cy.
  • Sirolimus é então continuado em uma dose de manutenção (dose inicial de 2 mg PO QD), com ajustes de dose para manter um mínimo de 5 - 15 ng/mL conforme medido por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) ou imunoensaio.

Para indivíduos < 18 anos:

  • Uma dose única de ataque de sirolimus, 3 mg/m2 PO com a dose não excedendo 6 mg, é administrada no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do Cy.
  • Sirolimus é então continuado em uma dose de manutenção (dose inicial 1 mg/m2 PO QD, máximo 2 mg PO QD), com ajustes de dose para manter um mínimo de 5 - 15 ng/mL conforme medido por HPLC ou imunoensaio.
Outros nomes:
  • rapamicina
  • Rapamune®
Medicamento: Micofenolato de mofetil

O MMF começa no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do PTCy. A dose de MMF é de 15 mg/kg PO TID (IBW ajustado (Apêndice K)) com a dose diária total não devendo exceder 3 gramas (ou seja, máximo 1 g PO TID).

Uma dose IV equivalente (conversão 1:1) pode ser administrada. A profilaxia com MMF é descontinuada após a última dose no Dia+35, ou pode ser continuada se houver GVHD.

Outros nomes:
  • FMM
  • Cellcept®
Medicamento: G-CSF

Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF): filgrastim ou um biossimilar começa no Dia+5 em uma dose de 5 mcg/kg/dia (peso corporal real) IV ou subcutâneo (SC) (arredondamento para a dose do frasco mais próxima é permitido ), até que a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) seja ≥ 1.000/mm3 ao longo de 3 dias consecutivos.

G-CSF adicional pode ser administrado conforme necessário.

Outros nomes:
  • filgrastim
Medicamento: Pós-HCT Mesna

Mesna é necessária. A dose de Mesna IV deve ser ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após a conclusão de Cy no Dia+3 e Dia+4.

Mesna é dosado de acordo com IBW, a menos que o indivíduo pese menos que IBW, caso em que Mesna será dosado de acordo com o peso corporal real.

Medicamento: Busulfan
  • Bussulfano ≥ 9mg/kg dose total (IV ou PO) nos Dias -6, -5, -4, -3 (monitoramento farmacocinético necessário para atingir uma meta diária de área sob a curva (AUC) de 4800-5300 μM*min (Perkins e outros, 2012))
  • A dosagem de busulfan é baseada no IBW ajustado (Apêndice K)
Outros nomes:
  • Bussulfex®
Medicamento: Ciclofosfamida 50mg/kg/dia IV nos Dias -2,-1
  • Cy 50mg/kg/dia é administrado como uma infusão IV de 1-2 horas nos Dias -2 e -1 após a hidratação.
  • O uso de Mesna e a dosagem serão feitos de acordo com os padrões institucionais. Uma abordagem recomendada é a seguinte: Mesna IV dose ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy.
  • A hidratação antes da Cy pode ser dada de acordo com as diretrizes institucionais.
  • Cy e mesna são dosados ​​de acordo com o IBW ajustado (Apêndice K), a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que essas drogas serão dosadas de acordo com o peso real.
Outros nomes:
  • Cytoxan®
Medicamento: Mesna pré-HCT nos dias -2 e -1

O uso de Mesna e a dosagem serão feitos de acordo com os padrões institucionais. Uma abordagem recomendada é a seguinte: Mesna IV dose ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy.

O Mesna é dosado de acordo com o IBW ajustado (Apêndice K), a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que o Mesna será dosado de acordo com o peso real.
Comparador Ativo: Regime B 2b (FIC: BU/FICA)
  1. Busulfan ≥ 9mg/kg dose total nos dias -6, -5, -4, -3 (iv ou po)
  2. Fludarabina 30 mg/m2/dia iv nos dias -6, -5, -4, -3, -2
  3. Infusão de medula óssea esgotada de células não T no dia 0

Embora um cronograma seja proposto acima, o regime pode ser dado de acordo com os padrões institucionais, desde que as doses prescritas sejam as mesmas do regime recomendado acima.
Medicamento: Fludarabina
  • A fludarabina 30 mg/m2/dia (ajustada para a função renal) é administrada durante uma infusão IV de 30-60 minutos nos Dias -6 a -2 (dose cumulativa máxima, 150 mg/m2).
  • A área de superfície corporal (BSA) para dosagem de fludarabina é baseada no peso corporal ideal ajustado (IBW) (Apêndice K).
  • a depuração da creatinina pode mudar durante os dias em que a fludarabina é administrada. É permitido ajuste na dose de fludarabina devido a alterações de creatinina durante o condicionamento.
Outros nomes:
  • Fludara®
Procedimento: Infusão de medula óssea com depleção de células não T no Dia 0
  • No dia 0, a medula óssea coletada é infundida.
  • A medula óssea doadora será coletada com um rendimento alvo de 4 x 108 células nucleadas/kg de peso do receptor.
  • O menor rendimento aceitável de células nucleadas é de 1,5 x 108 células/kg de peso do recipiente.
Medicamento: Pós-HCT Ciclofosfamida 50mg/kg IV no Dia+3, +4
  • Cy 50mg/kg IV, durante 1-2 horas (dependendo do volume), é administrado no Dia+3 (idealmente entre 60 e 72 horas após a infusão de medula óssea) e no Dia+4 (aproximadamente 24 horas após o Dia+3 Cy) .
  • A hidratação com Cy, o controle do status do volume e o monitoramento de cistite hemorrágica seguirão os padrões institucionais.
  • Mesna é necessária. A dose de Mesna IV deve ser ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy.
  • A Cy é dosada de acordo com o IBW, a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que essas drogas serão dosadas de acordo com o peso corporal real.
Medicamento: Sirolimo
  • A dosagem de Sirolimus é baseada no IBW ajustado (Apêndice K).
  • A profilaxia com Sirolimus é descontinuada após a última dose no Dia+180, ou pode ser continuada se houver GVHD.

Para indivíduos ≥ 18 anos:

  • Uma dose única de ataque de sirolimus, 6 mg PO, é administrada no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do Cy.
  • Sirolimus é então continuado em uma dose de manutenção (dose inicial de 2 mg PO QD), com ajustes de dose para manter um mínimo de 5 - 15 ng/mL conforme medido por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) ou imunoensaio.

Para indivíduos < 18 anos:

  • Uma dose única de ataque de sirolimus, 3 mg/m2 PO com a dose não excedendo 6 mg, é administrada no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do Cy.
  • Sirolimus é então continuado em uma dose de manutenção (dose inicial 1 mg/m2 PO QD, máximo 2 mg PO QD), com ajustes de dose para manter um mínimo de 5 - 15 ng/mL conforme medido por HPLC ou imunoensaio.
Outros nomes:
  • rapamicina
  • Rapamune®
Medicamento: Micofenolato de mofetil

O MMF começa no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do PTCy. A dose de MMF é de 15 mg/kg PO TID (IBW ajustado (Apêndice K)) com a dose diária total não devendo exceder 3 gramas (ou seja, máximo 1 g PO TID).

Uma dose IV equivalente (conversão 1:1) pode ser administrada. A profilaxia com MMF é descontinuada após a última dose no Dia+35, ou pode ser continuada se houver GVHD.

Outros nomes:
  • FMM
  • Cellcept®
Medicamento: G-CSF

Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF): filgrastim ou um biossimilar começa no Dia+5 em uma dose de 5 mcg/kg/dia (peso corporal real) IV ou subcutâneo (SC) (arredondamento para a dose do frasco mais próxima é permitido ), até que a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) seja ≥ 1.000/mm3 ao longo de 3 dias consecutivos.

G-CSF adicional pode ser administrado conforme necessário.

Outros nomes:
  • filgrastim
Medicamento: Pós-HCT Mesna

Mesna é necessária. A dose de Mesna IV deve ser ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após a conclusão de Cy no Dia+3 e Dia+4.

Mesna é dosado de acordo com IBW, a menos que o indivíduo pese menos que IBW, caso em que Mesna será dosado de acordo com o peso corporal real.

Medicamento: Busulfan
  • Bussulfano ≥ 9mg/kg dose total (IV ou PO) nos Dias -6, -5, -4, -3 (monitoramento farmacocinético necessário para atingir uma meta diária de área sob a curva (AUC) de 4800-5300 μM*min (Perkins e outros, 2012))
  • A dosagem de busulfan é baseada no IBW ajustado (Apêndice K)
Outros nomes:
  • Bussulfex®
Comparador Ativo: Regime C (FIC: CY/TBI)
  1. Ciclofosfamida 50mg/kg/dia IV nos dias -5, -4
  2. Irradiação corporal total (TBI) 200CGY duas vezes ao dia nos dias -3, -2, -1
  3. Infusão de medula óssea esgotada de células não T no dia 0

Embora um cronograma seja proposto acima, o regime pode ser dado de acordo com os padrões institucionais, desde que as doses prescritas sejam as mesmas do regime recomendado acima.
Procedimento: Infusão de medula óssea com depleção de células não T no Dia 0
  • No dia 0, a medula óssea coletada é infundida.
  • A medula óssea doadora será coletada com um rendimento alvo de 4 x 108 células nucleadas/kg de peso do receptor.
  • O menor rendimento aceitável de células nucleadas é de 1,5 x 108 células/kg de peso do recipiente.
Medicamento: Pós-HCT Ciclofosfamida 50mg/kg IV no Dia+3, +4
  • Cy 50mg/kg IV, durante 1-2 horas (dependendo do volume), é administrado no Dia+3 (idealmente entre 60 e 72 horas após a infusão de medula óssea) e no Dia+4 (aproximadamente 24 horas após o Dia+3 Cy) .
  • A hidratação com Cy, o controle do status do volume e o monitoramento de cistite hemorrágica seguirão os padrões institucionais.
  • Mesna é necessária. A dose de Mesna IV deve ser ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy.
  • A Cy é dosada de acordo com o IBW, a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que essas drogas serão dosadas de acordo com o peso corporal real.
Medicamento: Sirolimo
  • A dosagem de Sirolimus é baseada no IBW ajustado (Apêndice K).
  • A profilaxia com Sirolimus é descontinuada após a última dose no Dia+180, ou pode ser continuada se houver GVHD.

Para indivíduos ≥ 18 anos:

  • Uma dose única de ataque de sirolimus, 6 mg PO, é administrada no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do Cy.
  • Sirolimus é então continuado em uma dose de manutenção (dose inicial de 2 mg PO QD), com ajustes de dose para manter um mínimo de 5 - 15 ng/mL conforme medido por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) ou imunoensaio.

Para indivíduos < 18 anos:

  • Uma dose única de ataque de sirolimus, 3 mg/m2 PO com a dose não excedendo 6 mg, é administrada no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do Cy.
  • Sirolimus é então continuado em uma dose de manutenção (dose inicial 1 mg/m2 PO QD, máximo 2 mg PO QD), com ajustes de dose para manter um mínimo de 5 - 15 ng/mL conforme medido por HPLC ou imunoensaio.
Outros nomes:
  • rapamicina
  • Rapamune®
Medicamento: Micofenolato de mofetil

O MMF começa no Dia+5, pelo menos 24 horas após a conclusão do PTCy. A dose de MMF é de 15 mg/kg PO TID (IBW ajustado (Apêndice K)) com a dose diária total não devendo exceder 3 gramas (ou seja, máximo 1 g PO TID).

Uma dose IV equivalente (conversão 1:1) pode ser administrada. A profilaxia com MMF é descontinuada após a última dose no Dia+35, ou pode ser continuada se houver GVHD.

Outros nomes:
  • FMM
  • Cellcept®
Medicamento: G-CSF

Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF): filgrastim ou um biossimilar começa no Dia+5 em uma dose de 5 mcg/kg/dia (peso corporal real) IV ou subcutâneo (SC) (arredondamento para a dose do frasco mais próxima é permitido ), até que a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) seja ≥ 1.000/mm3 ao longo de 3 dias consecutivos.

G-CSF adicional pode ser administrado conforme necessário.

Outros nomes:
  • filgrastim
Medicamento: Pós-HCT Mesna

Mesna é necessária. A dose de Mesna IV deve ser ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após a conclusão de Cy no Dia+3 e Dia+4.

Mesna é dosado de acordo com IBW, a menos que o indivíduo pese menos que IBW, caso em que Mesna será dosado de acordo com o peso corporal real.

Medicamento: Ciclofosfamida 50mg/kg/dia IV nos Dias -5,-4
  • Cy 50mg/kg/dia é administrado como uma infusão IV de 1-2 horas nos dias -5 e -4 após a hidratação.
  • O uso de Mesna e a dosagem serão feitos de acordo com os padrões institucionais. Uma abordagem recomendada é a seguinte: Mesna IV dose ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy.
  • A hidratação antes da Cy pode ser dada de acordo com as diretrizes institucionais.
  • Cy e mesna são dosados ​​de acordo com o IBW ajustado (Apêndice K), a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que essas drogas serão dosadas de acordo com o peso real.
Outros nomes:
  • Cytoxan®
Radiação: Irradiação total do corpo (TBI) 200cGy duas vezes ao dia nos dias -3, -2, -1
  • 200cGy TBI é administrado duas vezes ao dia nos Dias -3, -2 e -1.
  • Fontes de radiação, taxas de dose e blindagem seguem a prática institucional.
Medicamento: Mesna pré-HCT nos dias -5 e -4

O uso de Mesna e a dosagem serão feitos de acordo com os padrões institucionais. Uma abordagem recomendada é a seguinte: Mesna IV dose ≥ 80% da dose diária total de Cy e administrada em doses divididas 30 minutos antes e 3, 6 e 8-9 horas após o término da Cy.

O Mesna é dosado de acordo com o IBW ajustado (Apêndice K), a menos que o indivíduo pese menos que o IBW, caso em que o Mesna será dosado de acordo com o peso real.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: 365 dias após o transplante

Morte por qualquer causa. O tempo para este evento é o tempo do HCT até a morte, a perda de acompanhamento ou o fim do estudo (o que ocorrer primeiro).

A probabilidade geral de sobrevivência e IC 90% serão calculados pelo estimador limite do produto Kaplan Meier.
365 dias após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 180 dias e 365 dias após o transplante
Tempo do HCT até a documentação da progressão / recaída da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A probabilidade de sobrevivência livre de progressão e IC 90% serão calculados pelo estimador limite do produto de Kaplan Meier.
180 dias e 365 dias após o transplante
Mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: 100 dias, 180 dias e 365 dias após o transplante
Morte sem evidência de progressão ou recorrência da doença. Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%.
100 dias, 180 dias e 365 dias após o transplante
Incidência cumulativa de recuperação de neutrófilos
Prazo: 100 dias e 365 dias após o transplante
Alcançar um ANC derivado do doador ≥ 500/mm3 para 3 valores consecutivos de laboratório em diferentes dias. Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%.
100 dias e 365 dias após o transplante
Incidência cumulativa de recuperação de plaquetas
Prazo: 100 dias e 365 dias após o transplante
Alcançar uma contagem de plaquetas ≥ 20.000/μL para 3 valores consecutivos de laboratório em dias diferentes (sem transfusões de plaquetas nos sete dias anteriores). Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%.
100 dias e 365 dias após o transplante
Incidência cumulativa de GVHD agudo
Prazo: 100 dias após o transplante

Qualquer anormalidade de pele, gastrointestinal ou fígado que cumpra o Manual de Operações do BMT CTN (2013) Critérios de GVHD aguda de graus II-IV. Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%.

Qualquer anormalidade de pele, gastrointestinal ou fígado que cumpra o Manual de Operações do BMT CTN (2013) Critérios de GVHD agudo de graus III-IV. Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%.
100 dias após o transplante
GVHD agudo de graus II-IV
Prazo: 100 dias
Qualquer anormalidade de pele, gastrointestinal ou fígado que cumpra o Manual de Operações do BMT CTN (2013) Critérios de GVHD aguda de graus II-IV. Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%.
100 dias
GVHD agudo de graus III-IV
Prazo: 100 dias
Qualquer anormalidade de pele, gastrointestinal ou fígado que cumpra o Manual de Operações do BMT CTN (2013) Critérios de GVHD agudo de graus III-IV. Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%.
100 dias
Incidência cumulativa de GVHD crônico
Prazo: 180 dias e 365 dias após o transplante

De acordo com os critérios de consenso dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e inclui o envolvimento e a gravidade dos órgãos e a pontuação composta global geral (leve/moderada/severa). Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%. Morte por qualquer causa. O tempo para este evento é o tempo do HCT até a morte, a perda de acompanhamento ou o fim do estudo (o que ocorrer primeiro).

A probabilidade geral de sobrevivência e IC 90% serão calculados pelo estimador limite do produto Kaplan Meier.
180 dias e 365 dias após o transplante
Incidências cumulativas de reativações e infecções virais: reativação ou infecção grau 2-3 CMV
Prazo: 100 dias, 180 dias e 365 dias

Grau 2: infecção clinicamente ativa do CMV (p. sintomas, citopenias) ou viremia do CMV não diminuindo em pelo menos 2/3 do valor da linha de base após 2 semanas de terapia; Grau 3: envolvimento do órgão final do CMV (pneumonite, enterite, retinite). Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%. Morte por qualquer causa. O tempo para este evento é o tempo do HCT até a morte, a perda de acompanhamento ou o fim do estudo (o que ocorrer primeiro).

A probabilidade geral de sobrevivência e IC 90% serão calculados pelo estimador limite do produto Kaplan Meier.
100 dias, 180 dias e 365 dias
Incidências cumulativas de reativações e infecções virais: infecção por CMV grau 3 CMV
Prazo: 100 dias, 180 dias e 365 dias
Envolvimento do órgão final do CMV (pneumonite, enterite, retinite)). Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%. Morte por qualquer causa. O tempo para este evento é o tempo do HCT até a morte, a perda de acompanhamento ou o fim do estudo (o que ocorrer primeiro). A probabilidade geral de sobrevivência e IC 90% serão calculados pelo estimador limite do produto Kaplan Meier.
100 dias, 180 dias e 365 dias
Incidências cumulativas de reativações e infecções virais: infecção por EBV grau 2-3
Prazo: 100 dias, 180 dias e 365 dias
Grau 2: Reativação do EBV que exige a instituição de terapia com rituximabe; Grau 3: Transtorno linfoproliferativo pós-transplante EBV). Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%. Morte por qualquer causa. O tempo para este evento é o tempo do HCT até a morte, a perda de acompanhamento ou o fim do estudo (o que ocorrer primeiro). A probabilidade geral de sobrevivência e IC 90% serão calculados pelo estimador limite do produto Kaplan Meier.
100 dias, 180 dias e 365 dias
Incidências cumulativas de reativações e infecções virais: infecção pelo vírus da grau 2 BK
Prazo: 100 dias, 180 dias, 365 dias
Viremia de BK ou viruria com conseqüência clínica que requer terapia prolongada e/ou intervenção cirúrgica). Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%.
100 dias, 180 dias, 365 dias
Incidências cumulativas de reativações e infecções virais: infecção por adenovírus grau 2-3
Prazo: 100 dias, 180 dias e 365 dias
Grau 2: URI adenoviral, viremia ou viruria sintomática que requerem tratamento; Grau 3: ADV com envolvimento do órgão final (exceto conjuntivite e trato respiratório superior)). Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%. Morte por qualquer causa. O tempo para este evento é o tempo do HCT até a morte, a perda de acompanhamento ou o fim do estudo (o que ocorrer primeiro). A probabilidade geral de sobrevivência e IC 90% serão calculados pelo estimador limite do produto Kaplan Meier.
100 dias, 180 dias e 365 dias
Incidências cumulativas de reativações virais e infecções: infecção por HHV-6 grau 2 HHV-6
Prazo: 100 dias, 180 dias, 365 dias
Infecção clinicamente ativa HHV-6 (p. sintomas, citopenias) ou viremia HHV-6 sem queda de carga viral 0,5 log após 2 semanas de terapia). Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%.
100 dias, 180 dias, 365 dias
Incidência cumulativa de recaída/progressão
Prazo: 180 dias e 365 dias após o transplante
Definido por evidências morfológicas, citogenéticas/moleculares ou radiológicas de doença consistente com características pré-HCT. Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%. Morte por qualquer causa. O tempo para este evento é o tempo do HCT até a morte, a perda de acompanhamento ou o fim do estudo (o que ocorrer primeiro). A probabilidade geral de sobrevivência e IC 90% serão calculados pelo estimador limite do produto Kaplan Meier.
180 dias e 365 dias após o transplante
Incidências cumulativas de microangiopatia trombótica (TMA) e doença hepática de veno-oclusivo (VOD)/síndrome de obstrução sinusoidal (SOS)
Prazo: 365 dias após o transplante

TMA é definido como (Ho et al., 2005):

  1. RBC Fragmentation e> 2 esquistócitos por campo de alta potência em mancha periférica
  2. LDH sérico aumentado simultâneo acima da linha de base institucional
  3. Disfunção renal e/ou neurológica simultânea sem outra explicação
  4. Resultados negativos de teste direto e indireto de Coombs Uma incidência cumulativa será calculada juntamente com um IC de 90%.

O VOD/SOS é definido como: Nos primeiros 20 dias após o HCT, a presença de ≥2 dos seguintes: 1. Bilirrubina> 2 mg/dL, 2. Hepatomegalia ou dor no quadrante superior direito, 3. Ganho de peso (> 2% de peso basal).

Uma incidência cumulativa será calculada junto com um IC de 90%.
365 dias após o transplante
Incidência cumulativa de falha do enxerto primário
Prazo: 56 dias após o transplante
Falta de enxerto de neutrófilos derivados de doadores. A frequência de indivíduos com falha do enxerto primário será descrita em 56 dias.
56 dias após o transplante
Quimerismo doador
Prazo: 28 dias, 56 dias, 100 dias, 180 dias e 365 dias após o transplante
Quimerismo no sangue periférico (% do quimerismo de doadores) em sangue total (não classificado). O grau de quimerismo de doadores será resumido usando estatísticas descritivas.
28 dias, 56 dias, 100 dias, 180 dias e 365 dias após o transplante
Quimerismo no sangue periférico
Prazo: 56 dias após o transplante
Será descrita a frequência de indivíduos com sangue periférico (não classificado)> 95% em 56 dias.
56 dias após o transplante
Proporção de indivíduos que procedem ao transplante
Prazo: Pré-hct
A proporção de indivíduos que procuram o HCT após o consentimento informado.
Pré-hct
Tempo da pesquisa à identificação do doador
Prazo: Pré-hct
Tempo, desde a pesquisa até o tempo de identificação de doadores, desde a pesquisa preliminar até a ativação formal de doadores.
Pré-hct
Características de seleção de doadores: Match HLA
Prazo: Pré-hct
Número de pares de alelos HLA do doador e destinatário correspondentes. Um doador correspondente teria 8/8 pares de alelos HLA correspondentes; Os doadores incompatíveis listados abaixo têm um a quatro pares de alelos HLA incompatíveis em HLA -A, -B, -C ou -DRB1.
Pré-hct
Características de seleção de doadores: idade do doador
Prazo: Pré-hct
Age do doador
Pré-hct
Características de seleção de doadores: idade do doador, categórica
Prazo: Pré-hct
Idade do doador, categórica
Pré-hct
Características de seleção de doadores: peso do doador
Prazo: Pré-hct
Peso do doador
Pré-hct
Características de seleção de doadores: sexo do doador
Prazo: Pré-hct
Sexo do doador
Pré-hct
Características de seleção de doadores: sexo do doador e destinatário
Prazo: Pré-hct
Combça sexual de doador-recipiente
Pré-hct
Características de seleção de doadores: doador e destinatário CMV serostatus
Prazo: Pré-hct
Cytomegalovírus de Cytomegalovírus (CMV) doador (CMV)
Pré-hct
Características de seleção de doadores: Doador e destinatário ABO Blood Match
Prazo: Pré-hct
Partida do grupo de doadores-recipientes ABO
Pré-hct
Hematopoiese clonal doador
Prazo: 100 dias e 365 dias após o transplante
A proporção de indivíduos que desenvolvem hematopoiese clonal doador
100 dias e 365 dias após o transplante
Análise de subgrupos de indivíduos HIV positivos
Prazo: 365 dias após o transplante
Se os doadores homozigotos ccr5Delta32 forem encontrados com sucesso e usados para um ou mais indivíduos HIV positivos, será realizada uma análise descritiva das características e resultados da linha de base para esses indivíduos HIV positivos, incluindo a carga viral detectada em relação a tempo de amostras coletadas.
365 dias após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Colaboradores

National Marrow Donor Program

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • Cadeira de estudo: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimado)

8 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 15-MMUD

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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