Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep szpiku kostnego od niespokrewnionego dawcy z niedopasowanym HLA z cyklofosfamidem po przeszczepie

Wieloośrodkowe badanie II fazy dotyczące przeszczepu szpiku kostnego od niespokrewnionych dawców z niedopasowaniem HLA z potransplantacyjnym cyklofosfamidem u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy II dotyczące przeszczepiania komórek krwiotwórczych (HCT) z udziałem niespokrewnionych dawców szpiku kostnego z niedopasowanymi antygenami ludzkich leukocytów (HLA) oraz potransplantacyjnym cyklofosfamidem (PTCy), syrolimusem i mykofenolanem mofetylu (MMF) w celu profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) u pacjentów z nowotworami hematologicznymi.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 15 lat i < 71 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
  2. Niespokrewniony dawca z częściowym niedopasowaniem HLA: typowanie HLA zostanie przeprowadzone z dużą rozdzielczością (na poziomie alleli) dla loci HLA-A, -B, -C i -DRB1; wymagane jest minimalne dopasowanie 4/8 w HLA-A, -B, -C i -DRB1
  3. Produkt przeznaczony do infuzji to szpik kostny
  4. Choroba i stan chorobowy:

    1. Ostre białaczki lub chłoniak limfoblastyczny T w pierwszej lub kolejnej całkowitej remisji (CR): ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)/chłoniak limfoblastyczny T; ostra białaczka szpikowa (AML); ostra białaczka bifenotypowa (ABL); ostra białaczka niezróżnicowana (AUL)
    2. Zespół mielodysplastyczny (MDS), spełniający następujące kryteria: Osoby z MDS de novo, które mają lub wcześniej chorowały na chorobę pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka, zgodnie z International Prognostic Scoring System (IPSS). Obecna choroba pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka nie jest wymagana; Pacjenci muszą mieć < 20% blastów w szpiku kostnym, ocenionych w ciągu 60 dni od świadomej zgody; Pacjenci mogli otrzymać wcześniejszą terapię w leczeniu MDS przed włączeniem
    3. Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) w CR, jeśli ma być zastosowany RIC; w CR lub odpowiedzi częściowej (PR), jeśli ma być zastosowany FIC
    4. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w pierwszej lub kolejnej fazie przewlekłej charakteryzująca się występowaniem <10% blastów we krwi lub szpiku kostnym.
    5. Chłoniak wrażliwy na chemioterapię w statusie innym niż 1 CR
  5. Stan sprawności: wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥ 60% (Załącznik A)
  6. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    1. Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w spoczynku ≥ 35% (kohorta RIC) lub LVEF w spoczynku ≥ 40% (kohorta FIC) lub frakcja skracania lewej komory (LVFS) ≥ 25%
    2. Płuc: pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), natężona objętość wydechowa (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) ≥ 50% wartości przewidywanej na podstawie testów czynnościowych płuc (PFT)
    3. Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 2,5 mg/dl i aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) < 5 x górna granica (GGN) (chyba że jest związana z chorobą)
    4. Nerki: kreatynina w surowicy (SCr) w normie dla wieku (patrz tabela 2.3). Jeśli SCr jest poza normalnym zakresem dla wieku, klirens kreatyniny (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m2 należy uzyskać (mierzone na podstawie 24-godzinnej próbki moczu lub wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) lub obliczonego GFR (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta dla osób w wieku ≥ 18 lat; według oryginalnego oszacowania Schwartza dla osób w wieku < 18 lat))
  7. Osoby w wieku ≥ 18 lat muszą mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody zgodnie z obowiązującymi przepisami i lokalnymi wymogami instytucjonalnymi. W przypadku osób poniżej 18 roku życia należy uzyskać zgodę opiekuna prawnego. Tematy pediatryczne zostaną uwzględnione w dyskusji odpowiedniej dla wieku w celu uzyskania zgody.
  8. Osoby z udokumentowaną potwierdzoną infekcją HIV-1 (tj. HIV-dodatni) i nowotwór hematologiczny, który spełnia wszystkie inne wymagania kwalifikacyjne, musi:

    1. Otrzymuj tylko schemat RIC (tj. Schemat A)
    2. Bądź gotów zastosować się do skutecznej terapii antyretrowirusowej (ARV)
    3. Osiągnęli trwałą odpowiedź wirusologiczną przez 12 tygodni po zaprzestaniu leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu C (u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C)

Kryteria wyłączenia:

  1. Dostępny dawca niespokrewniony z dopasowaniem HLA lub dopasowanym allelem 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DRB1). Wyłączenie to nie dotyczy osób zakażonych wirusem HIV, które mają homozygotycznego dawcę CCR5delta32.
  2. Autologiczne HCT < 3 miesiące przed podpisaniem formularza świadomej zgody
  3. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży
  4. Osoby zakażone wirusem HIV:

    1. Zespoły lub objawy związane z zespołem nabytego upośledzenia odporności (AIDS), które mogą stwarzać nadmierne ryzyko zachorowalności związanej z przeszczepem, zgodnie z ustaleniami Komitetu ds. Przeglądu Leczenia (patrz Załącznik D).
    2. Nieuleczalne zakażenie wirusem HIV z powodu wielolekowej oporności na ARV. Osoby z wykrywalnym lub standardowym mianem wirusa > 750 kopii/ml powinny zostać poddane badaniu lekooporności na HIV (genotyp HIV-1). Wyniki należy uwzględnić w ramach oceny ARV (opisanej w Załączniku D).
    3. Obecnie nie można przepisać rytonawiru, kobacystatu i/lub zydowudyny
  5. Obecna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki z oznakami progresji objawów klinicznych lub wyników badań radiologicznych)
  6. Wcześniejsze allogeniczne HCT
  7. Historia pierwotnego idiopatycznego zwłóknienia szpiku
  8. Pacjenci z MDS nie mogą otrzymać RIC i muszą mieć < 50 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Schemat A (RIC: Flu/Cy/TBI)
  1. Fludarabina 30 mg/m2/dobę IV w dniach -6, -5, -4, -3, -2
  2. Cyklofosfamid 14,5 mg/kg/dobę IV w dniach -6, -5
  3. Napromieniowanie całego ciała (TBI) 200cGy w dniu -1
  4. Infuzja szpiku kostnego pozbawionego limfocytów T w dniu 0

Chociaż powyżej zaproponowano schemat, schemat można podawać zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, o ile przepisane dawki są takie same jak w zalecanym schemacie powyżej.

  • Fludarabinę w dawce 30 mg/m2 pc./dobę (dostosowaną do czynności nerek) podaje się w trwającej 30-60 minut infuzji dożylnej w dniach od -6 do -2 (maksymalna dawka skumulowana, 150 mg/m2 pc.).
  • Powierzchnia ciała (BSA) do dawkowania fludarabiny jest oparta na skorygowanej idealnej masie ciała (IBW) (Załącznik K).
  • klirens kreatyniny może zmieniać się w dniach podawania fludarabiny. Dozwolona jest modyfikacja dawki fludarabiny ze względu na zmiany kreatyniny podczas kondycjonowania.
Inne nazwy:
  • Fludara®
  • Cy 14,5 mg/kg/dzień podaje się jako 1-2 godzinny wlew dożylny w dniach -6 i -5 po nawodnieniu.
  • Stosowanie Mesny i dawkowanie będzie odbywać się zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Zalecane podejście jest następujące: Dawka Mesna IV ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed i 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy.
  • Nawodnienie przed Cy może być podane zgodnie z wytycznymi instytucji.
  • Cy i mesna są dawkowane zgodnie z skorygowaną IBW (Załącznik K), chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w którym to przypadku leki te będą dawkowane zgodnie z rzeczywistą wagą.
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
  • 200 cGy TBI podaje się w pojedynczej frakcji w Dniu -1.
  • Źródła promieniowania, moce dawek i osłony są zgodne z praktyką instytucjonalną.
  • W dniu 0 pobrany szpik kostny jest poddawany infuzji.
  • Szpik kostny dawcy zostanie pobrany z docelową wydajnością 4 x 108 komórek jądrzastych/kg wagi biorcy.
  • Najniższa dopuszczalna wydajność komórek jądrzastych wynosi 1,5 x 108 komórek/kg wagi biorcy.
  • Cy 50mg/kg dożylnie, w ciągu 1-2 godzin (w zależności od objętości), podaje się w Dniu +3 (najlepiej między 60 a 72 godzinami po infuzji szpiku kostnego) i w Dniu +4 (około 24 godzin po Dniu +3 Cy) .
  • Nawodnienie za pomocą Cy, zarządzanie stanem objętości i monitorowanie krwotocznego zapalenia pęcherza będzie zgodne ze standardami instytucjonalnymi.
  • Mesna jest wymagana. Dawka Mesna IV musi wynosić ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i być podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed i 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy.
  • Cy jest dawkowany zgodnie z IBW, chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w którym to przypadku leki te będą dawkowane zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
  • Dawkowanie syrolimusa opiera się na skorygowanej ICC (załącznik K).
  • Profilaktykę syrolimusa przerywa się po podaniu ostatniej dawki w dniu +180 lub można ją kontynuować w przypadku wystąpienia GVHD.

Dla pacjentów w wieku ≥ 18 lat:

  • Jednorazową dawkę wysycającą syrolimusa, 6 mg doustnie, podaje się w dniu +5, co najmniej 24 godziny po zakończeniu Cy.
  • Następnie kontynuuje się podawanie syrolimusu w dawce podtrzymującej (dawka początkowa 2 mg doustnie raz na dobę), z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnego stężenia 5-15 ng/ml, co zmierzono za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) lub testu immunologicznego.

Dla osób < 18 lat:

  • Jednorazową dawkę wysycającą syrolimusa 3 mg/m2 p.o., przy czym dawka nie może przekraczać 6 mg, podaje się w dniu +5, co najmniej 24 godziny po zakończeniu Cy.
  • Następnie kontynuuje się podawanie syrolimusu w dawce podtrzymującej (dawka początkowa 1 mg/m2 p.o. raz na dobę, maksymalnie 2 mg p.o. raz na dobę), z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnego stężenia 5–15 ng/ml, co zmierzono za pomocą HPLC lub testu immunologicznego.
Inne nazwy:
  • rapamycyna
  • Rapamune®

MMF rozpoczyna się dnia +5, co najmniej 24 godziny po zakończeniu PTCy. Dawka MMF wynosi 15 mg/kg PO TID (skorygowana IBW (Załącznik K)), przy czym całkowita dawka dobowa nie może przekraczać 3 gramów (tj. maksymalnie 1 g PO TID).

Zamiast tego można podać równoważną dawkę dożylną (przeliczenie 1:1). Profilaktykę MMF przerywa się po podaniu ostatniej dawki w dniu +35 lub można ją kontynuować, jeśli występuje GVHD.

Inne nazwy:
  • FRP
  • Cellcept®

Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF): filgrastym lub lek biopodobny należy rozpocząć w dniu +5 w dawce 5 μg/kg/dobę (rzeczywista masa ciała) dożylnie lub podskórnie (sc) (dozwolone jest zaokrąglenie do najbliższej dawki z fiolki) ), aż bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wyniesie ≥ 1000/mm3 w ciągu 3 kolejnych dni.

W uzasadnionych przypadkach można podać dodatkowy G-CSF.

Inne nazwy:
  • filgrastym

Stosowanie Mesny i dawkowanie będzie odbywać się zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Zalecane podejście jest następujące: Dawka Mesna IV ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed i 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy.

Mesna jest dawkowana zgodnie z skorygowaną ICC (Załącznik K), chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w którym to przypadku Mesna będzie dawkowana zgodnie z rzeczywistą wagą.

Mesna jest wymagana. Dawka Mesna dożylna musi wynosić ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i być podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed oraz 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy w Dniu +3 i Dniu +4.

Mesna jest dawkowana zgodnie z IBW, chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w takim przypadku Mesna będzie dawkowana zgodnie z rzeczywistą masą ciała.

ACTIVE_COMPARATOR: Schemat B 2a (FIC: Bu/Cy)
  1. Busulfan ≥ 9 mg/kg całkowitej dawki w dniach -6, -5, -4, -3 (iv. lub doustnie)
  2. Cyklofosfamid 50 mg/kg/dzień IV w dniach -2,-1
  3. Infuzja szpiku kostnego pozbawionego limfocytów T w dniu 0

Chociaż powyżej zaproponowano schemat, schemat można podawać zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, o ile przepisane dawki są takie same jak w zalecanym schemacie powyżej.

  • W dniu 0 pobrany szpik kostny jest poddawany infuzji.
  • Szpik kostny dawcy zostanie pobrany z docelową wydajnością 4 x 108 komórek jądrzastych/kg wagi biorcy.
  • Najniższa dopuszczalna wydajność komórek jądrzastych wynosi 1,5 x 108 komórek/kg wagi biorcy.
  • Cy 50mg/kg dożylnie, w ciągu 1-2 godzin (w zależności od objętości), podaje się w Dniu +3 (najlepiej między 60 a 72 godzinami po infuzji szpiku kostnego) i w Dniu +4 (około 24 godzin po Dniu +3 Cy) .
  • Nawodnienie za pomocą Cy, zarządzanie stanem objętości i monitorowanie krwotocznego zapalenia pęcherza będzie zgodne ze standardami instytucjonalnymi.
  • Mesna jest wymagana. Dawka Mesna IV musi wynosić ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i być podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed i 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy.
  • Cy jest dawkowany zgodnie z IBW, chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w którym to przypadku leki te będą dawkowane zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
  • Dawkowanie syrolimusa opiera się na skorygowanej ICC (załącznik K).
  • Profilaktykę syrolimusa przerywa się po podaniu ostatniej dawki w dniu +180 lub można ją kontynuować w przypadku wystąpienia GVHD.

Dla pacjentów w wieku ≥ 18 lat:

  • Jednorazową dawkę wysycającą syrolimusa, 6 mg doustnie, podaje się w dniu +5, co najmniej 24 godziny po zakończeniu Cy.
  • Następnie kontynuuje się podawanie syrolimusu w dawce podtrzymującej (dawka początkowa 2 mg doustnie raz na dobę), z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnego stężenia 5-15 ng/ml, co zmierzono za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) lub testu immunologicznego.

Dla osób < 18 lat:

  • Jednorazową dawkę wysycającą syrolimusa 3 mg/m2 p.o., przy czym dawka nie może przekraczać 6 mg, podaje się w dniu +5, co najmniej 24 godziny po zakończeniu Cy.
  • Następnie kontynuuje się podawanie syrolimusu w dawce podtrzymującej (dawka początkowa 1 mg/m2 p.o. raz na dobę, maksymalnie 2 mg p.o. raz na dobę), z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnego stężenia 5–15 ng/ml, co zmierzono za pomocą HPLC lub testu immunologicznego.
Inne nazwy:
  • rapamycyna
  • Rapamune®

MMF rozpoczyna się dnia +5, co najmniej 24 godziny po zakończeniu PTCy. Dawka MMF wynosi 15 mg/kg PO TID (skorygowana IBW (Załącznik K)), przy czym całkowita dawka dobowa nie może przekraczać 3 gramów (tj. maksymalnie 1 g PO TID).

Zamiast tego można podać równoważną dawkę dożylną (przeliczenie 1:1). Profilaktykę MMF przerywa się po podaniu ostatniej dawki w dniu +35 lub można ją kontynuować, jeśli występuje GVHD.

Inne nazwy:
  • FRP
  • Cellcept®

Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF): filgrastym lub lek biopodobny należy rozpocząć w dniu +5 w dawce 5 μg/kg/dobę (rzeczywista masa ciała) dożylnie lub podskórnie (sc) (dozwolone jest zaokrąglenie do najbliższej dawki z fiolki) ), aż bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wyniesie ≥ 1000/mm3 w ciągu 3 kolejnych dni.

W uzasadnionych przypadkach można podać dodatkowy G-CSF.

Inne nazwy:
  • filgrastym

Mesna jest wymagana. Dawka Mesna dożylna musi wynosić ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i być podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed oraz 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy w Dniu +3 i Dniu +4.

Mesna jest dawkowana zgodnie z IBW, chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w takim przypadku Mesna będzie dawkowana zgodnie z rzeczywistą masą ciała.

  • Busulfan ≥ 9 mg/kg dawka całkowita (iv. lub doustnie) w dniach -6, -5, -4, -3 (wymagane monitorowanie parametrów farmakokinetycznych w celu osiągnięcia docelowego dziennego pola powierzchni pod krzywą (AUC) wynoszącego 4800-5300 μM*min (Perkins i in., 2012))
  • Dawkowanie busulfanu opiera się na skorygowanej ICC (Załącznik K)
Inne nazwy:
  • Busulfex®
  • Cy 50 mg/kg/dzień podaje się jako 1-2 godzinny wlew dożylny w dniach -2 i -1 po nawodnieniu.
  • Stosowanie Mesny i dawkowanie będzie odbywać się zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Zalecane podejście jest następujące: Dawka Mesna IV ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed i 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy.
  • Nawodnienie przed Cy może być podane zgodnie z wytycznymi instytucji.
  • Cy i mesna są dawkowane zgodnie z skorygowaną IBW (Załącznik K), chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w którym to przypadku leki te będą dawkowane zgodnie z rzeczywistą wagą.
Inne nazwy:
  • Cytoxan®

Stosowanie Mesny i dawkowanie będzie odbywać się zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Zalecane podejście jest następujące: Dawka Mesna IV ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed i 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy.

Mesna jest dawkowana zgodnie z skorygowaną ICC (Załącznik K), chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w którym to przypadku Mesna będzie dawkowana zgodnie z rzeczywistą wagą.

ACTIVE_COMPARATOR: Schemat B 2b (FIC: Bu/grypa)
  1. Busulfan ≥ 9 mg/kg całkowitej dawki w dniach -6, -5, -4, -3 (iv. lub doustnie)
  2. Fludarabina 30 mg/m2/dobę IV w dniach -6, -5, -4, -3, -2
  3. Infuzja szpiku kostnego pozbawionego limfocytów T w dniu 0

Chociaż powyżej zaproponowano schemat, schemat można podawać zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, o ile przepisane dawki są takie same jak w zalecanym schemacie powyżej.

  • Fludarabinę w dawce 30 mg/m2 pc./dobę (dostosowaną do czynności nerek) podaje się w trwającej 30-60 minut infuzji dożylnej w dniach od -6 do -2 (maksymalna dawka skumulowana, 150 mg/m2 pc.).
  • Powierzchnia ciała (BSA) do dawkowania fludarabiny jest oparta na skorygowanej idealnej masie ciała (IBW) (Załącznik K).
  • klirens kreatyniny może zmieniać się w dniach podawania fludarabiny. Dozwolona jest modyfikacja dawki fludarabiny ze względu na zmiany kreatyniny podczas kondycjonowania.
Inne nazwy:
  • Fludara®
  • W dniu 0 pobrany szpik kostny jest poddawany infuzji.
  • Szpik kostny dawcy zostanie pobrany z docelową wydajnością 4 x 108 komórek jądrzastych/kg wagi biorcy.
  • Najniższa dopuszczalna wydajność komórek jądrzastych wynosi 1,5 x 108 komórek/kg wagi biorcy.
  • Cy 50mg/kg dożylnie, w ciągu 1-2 godzin (w zależności od objętości), podaje się w Dniu +3 (najlepiej między 60 a 72 godzinami po infuzji szpiku kostnego) i w Dniu +4 (około 24 godzin po Dniu +3 Cy) .
  • Nawodnienie za pomocą Cy, zarządzanie stanem objętości i monitorowanie krwotocznego zapalenia pęcherza będzie zgodne ze standardami instytucjonalnymi.
  • Mesna jest wymagana. Dawka Mesna IV musi wynosić ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i być podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed i 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy.
  • Cy jest dawkowany zgodnie z IBW, chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w którym to przypadku leki te będą dawkowane zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
  • Dawkowanie syrolimusa opiera się na skorygowanej ICC (załącznik K).
  • Profilaktykę syrolimusa przerywa się po podaniu ostatniej dawki w dniu +180 lub można ją kontynuować w przypadku wystąpienia GVHD.

Dla pacjentów w wieku ≥ 18 lat:

  • Jednorazową dawkę wysycającą syrolimusa, 6 mg doustnie, podaje się w dniu +5, co najmniej 24 godziny po zakończeniu Cy.
  • Następnie kontynuuje się podawanie syrolimusu w dawce podtrzymującej (dawka początkowa 2 mg doustnie raz na dobę), z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnego stężenia 5-15 ng/ml, co zmierzono za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) lub testu immunologicznego.

Dla osób < 18 lat:

  • Jednorazową dawkę wysycającą syrolimusa 3 mg/m2 p.o., przy czym dawka nie może przekraczać 6 mg, podaje się w dniu +5, co najmniej 24 godziny po zakończeniu Cy.
  • Następnie kontynuuje się podawanie syrolimusu w dawce podtrzymującej (dawka początkowa 1 mg/m2 p.o. raz na dobę, maksymalnie 2 mg p.o. raz na dobę), z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnego stężenia 5–15 ng/ml, co zmierzono za pomocą HPLC lub testu immunologicznego.
Inne nazwy:
  • rapamycyna
  • Rapamune®

MMF rozpoczyna się dnia +5, co najmniej 24 godziny po zakończeniu PTCy. Dawka MMF wynosi 15 mg/kg PO TID (skorygowana IBW (Załącznik K)), przy czym całkowita dawka dobowa nie może przekraczać 3 gramów (tj. maksymalnie 1 g PO TID).

Zamiast tego można podać równoważną dawkę dożylną (przeliczenie 1:1). Profilaktykę MMF przerywa się po podaniu ostatniej dawki w dniu +35 lub można ją kontynuować, jeśli występuje GVHD.

Inne nazwy:
  • FRP
  • Cellcept®

Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF): filgrastym lub lek biopodobny należy rozpocząć w dniu +5 w dawce 5 μg/kg/dobę (rzeczywista masa ciała) dożylnie lub podskórnie (sc) (dozwolone jest zaokrąglenie do najbliższej dawki z fiolki) ), aż bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wyniesie ≥ 1000/mm3 w ciągu 3 kolejnych dni.

W uzasadnionych przypadkach można podać dodatkowy G-CSF.

Inne nazwy:
  • filgrastym

Mesna jest wymagana. Dawka Mesna dożylna musi wynosić ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i być podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed oraz 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy w Dniu +3 i Dniu +4.

Mesna jest dawkowana zgodnie z IBW, chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w takim przypadku Mesna będzie dawkowana zgodnie z rzeczywistą masą ciała.

  • Busulfan ≥ 9 mg/kg dawka całkowita (iv. lub doustnie) w dniach -6, -5, -4, -3 (wymagane monitorowanie parametrów farmakokinetycznych w celu osiągnięcia docelowego dziennego pola powierzchni pod krzywą (AUC) wynoszącego 4800-5300 μM*min (Perkins i in., 2012))
  • Dawkowanie busulfanu opiera się na skorygowanej ICC (Załącznik K)
Inne nazwy:
  • Busulfex®
ACTIVE_COMPARATOR: Schemat C (FIC: Cy/TBI)
  1. Cyklofosfamid 50mg/kg/dzień IV w dniach -5,-4
  2. Napromienianie całego ciała (TBI) 200cGy dwa razy dziennie w dniach -3, -2, -1
  3. Infuzja szpiku kostnego pozbawionego limfocytów T w dniu 0

Chociaż powyżej zaproponowano schemat, schemat można podawać zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, o ile przepisane dawki są takie same jak w zalecanym schemacie powyżej.

  • W dniu 0 pobrany szpik kostny jest poddawany infuzji.
  • Szpik kostny dawcy zostanie pobrany z docelową wydajnością 4 x 108 komórek jądrzastych/kg wagi biorcy.
  • Najniższa dopuszczalna wydajność komórek jądrzastych wynosi 1,5 x 108 komórek/kg wagi biorcy.
  • Cy 50mg/kg dożylnie, w ciągu 1-2 godzin (w zależności od objętości), podaje się w Dniu +3 (najlepiej między 60 a 72 godzinami po infuzji szpiku kostnego) i w Dniu +4 (około 24 godzin po Dniu +3 Cy) .
  • Nawodnienie za pomocą Cy, zarządzanie stanem objętości i monitorowanie krwotocznego zapalenia pęcherza będzie zgodne ze standardami instytucjonalnymi.
  • Mesna jest wymagana. Dawka Mesna IV musi wynosić ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i być podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed i 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy.
  • Cy jest dawkowany zgodnie z IBW, chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w którym to przypadku leki te będą dawkowane zgodnie z rzeczywistą masą ciała.
  • Dawkowanie syrolimusa opiera się na skorygowanej ICC (załącznik K).
  • Profilaktykę syrolimusa przerywa się po podaniu ostatniej dawki w dniu +180 lub można ją kontynuować w przypadku wystąpienia GVHD.

Dla pacjentów w wieku ≥ 18 lat:

  • Jednorazową dawkę wysycającą syrolimusa, 6 mg doustnie, podaje się w dniu +5, co najmniej 24 godziny po zakończeniu Cy.
  • Następnie kontynuuje się podawanie syrolimusu w dawce podtrzymującej (dawka początkowa 2 mg doustnie raz na dobę), z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnego stężenia 5-15 ng/ml, co zmierzono za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) lub testu immunologicznego.

Dla osób < 18 lat:

  • Jednorazową dawkę wysycającą syrolimusa 3 mg/m2 p.o., przy czym dawka nie może przekraczać 6 mg, podaje się w dniu +5, co najmniej 24 godziny po zakończeniu Cy.
  • Następnie kontynuuje się podawanie syrolimusu w dawce podtrzymującej (dawka początkowa 1 mg/m2 p.o. raz na dobę, maksymalnie 2 mg p.o. raz na dobę), z dostosowaniem dawki w celu utrzymania minimalnego stężenia 5–15 ng/ml, co zmierzono za pomocą HPLC lub testu immunologicznego.
Inne nazwy:
  • rapamycyna
  • Rapamune®

MMF rozpoczyna się dnia +5, co najmniej 24 godziny po zakończeniu PTCy. Dawka MMF wynosi 15 mg/kg PO TID (skorygowana IBW (Załącznik K)), przy czym całkowita dawka dobowa nie może przekraczać 3 gramów (tj. maksymalnie 1 g PO TID).

Zamiast tego można podać równoważną dawkę dożylną (przeliczenie 1:1). Profilaktykę MMF przerywa się po podaniu ostatniej dawki w dniu +35 lub można ją kontynuować, jeśli występuje GVHD.

Inne nazwy:
  • FRP
  • Cellcept®

Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF): filgrastym lub lek biopodobny należy rozpocząć w dniu +5 w dawce 5 μg/kg/dobę (rzeczywista masa ciała) dożylnie lub podskórnie (sc) (dozwolone jest zaokrąglenie do najbliższej dawki z fiolki) ), aż bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wyniesie ≥ 1000/mm3 w ciągu 3 kolejnych dni.

W uzasadnionych przypadkach można podać dodatkowy G-CSF.

Inne nazwy:
  • filgrastym

Mesna jest wymagana. Dawka Mesna dożylna musi wynosić ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i być podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed oraz 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy w Dniu +3 i Dniu +4.

Mesna jest dawkowana zgodnie z IBW, chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w takim przypadku Mesna będzie dawkowana zgodnie z rzeczywistą masą ciała.

  • Cy 50mg/kg/dzień podaje się jako 1-2 godzinny wlew dożylny w dniach -5 i -4 po nawodnieniu.
  • Stosowanie Mesny i dawkowanie będzie odbywać się zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Zalecane podejście jest następujące: Dawka Mesna IV ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed i 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy.
  • Nawodnienie przed Cy może być podane zgodnie z wytycznymi instytucji.
  • Cy i mesna są dawkowane zgodnie z skorygowaną IBW (Załącznik K), chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w którym to przypadku leki te będą dawkowane zgodnie z rzeczywistą wagą.
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
  • 200cGy TBI podaje się dwa razy dziennie w dniach -3, -2 i -1.
  • Źródła promieniowania, moce dawek i osłony są zgodne z praktyką instytucjonalną.

Stosowanie Mesny i dawkowanie będzie odbywać się zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Zalecane podejście jest następujące: Dawka Mesna IV ≥ 80% całkowitej dziennej dawki Cy i podawana w dawkach podzielonych 30 minut przed i 3, 6 i 8-9 godzin po zakończeniu Cy.

Mesna jest dawkowana zgodnie z skorygowaną ICC (Załącznik K), chyba że pacjent waży mniej niż IBW, w którym to przypadku Mesna będzie dawkowana zgodnie z rzeczywistą wagą.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
1 rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 180 dni i 365 dni po przeszczepie
180 dni i 365 dni po przeszczepie
Śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: 100 dni, 180 dni i 365 dni po przeszczepie
100 dni, 180 dni i 365 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość odzyskiwania neutrofili
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
1 rok po przeszczepie
Skumulowana częstość odzyskiwania płytek krwi
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
1 rok po przeszczepie
Skumulowana częstość pierwotnego niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: 56 dni po przeszczepie
56 dni po przeszczepie
Chimeryzm dawcy
Ramy czasowe: 28 dni, 56 dni, 100 dni, 180 dni i 365 dni po przeszczepie
Chimeryzm krwi obwodowej (% chimeryzmu dawcy) w krwi pełnej (niesortowanej)
28 dni, 56 dni, 100 dni, 180 dni i 365 dni po przeszczepie
Chimeryzm krwi obwodowej
Ramy czasowe: 56 dni po przeszczepie
Odsetek osób z chimeryzmem krwi obwodowej (nieposortowanej) >95%
56 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
100 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 180 dni i 365 dni po przeszczepie
180 dni i 365 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość reaktywacji wirusów i infekcji
Ramy czasowe: 100 dni, 180 dni i 365 dni po przeszczepie
100 dni, 180 dni i 365 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania nawrotu/progresji
Ramy czasowe: 180 dni i 365 dni po przeszczepie
180 dni i 365 dni po przeszczepie
Skumulowana częstość występowania mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) i choroby zarostowej żył wątrobowych (VOD)/zespołu niedrożności zatok (SOS)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
1 rok po przeszczepie
Odsetek osób przystępujących do przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
1 rok po przeszczepie
Charakterystyka doboru dawców
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
liczba niezgodności w HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DPB1, wiek dawcy, dopasowanie statusu serologicznego CMV dawcy do biorcy, waga dawcy, dopasowanie płci dawcy do biorcy i dopasowanie grupy ABO dawcy do biorcy
1 rok po przeszczepie
Czas od poszukiwania do identyfikacji dawcy
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
1 rok po przeszczepie
Analiza podgrup osób zakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Jeśli homozygotyczni dawcy CCR5delta32 zostaną pomyślnie znalezieni i wykorzystani dla jednego lub większej liczby osób zakażonych wirusem HIV, zostanie przeprowadzona opisowa analiza podstawowych cech i wyników dla tych osób zakażonych wirusem HIV, w tym miana wirusa wykrytego w czasie, uzyskanego z zebranych próbek.
1 rok po przeszczepie
Hematopoeza klonalna dawcy
Ramy czasowe: 100 dni i 365 dni po przeszczepie
Odsetek osobników, u których rozwinęła się hematopoeza klonalna dawcy
100 dni i 365 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • Krzesło do nauki: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj