Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HLA-felmatchad obesläktad donator benmärgstransplantation med post-transplantation cyklofosfamid

30 november 2020 uppdaterad av: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

En multi-center, fas II-studie av HLA-felmatchad obesläktad benmärgstransplantation av donator med post-transplantation cyklofosfamid för patienter med hematologiska maligniteter

Detta är en multicenter, enarmad fas II-studie av hematopoetisk celltransplantation (HCT) med användning av humant leukocytantigen (HLA)-felmatchade obesläktade benmärgstransplantationsdonatorer och post-transplantation cyklofosfamid (PTCy), sirolimus och mykofenolatmofetil (MMF) för transplantat mot värdsjukdom (GVHD) profylax hos patienter med hematologiska maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 15 år och < 71 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
  2. Partiellt HLA-felmatchad orelaterad givare: HLA-typning kommer att utföras med hög upplösning (allelnivå) för HLA-A-, -B-, -C- och -DRB1-loci; en minsta match på 4/8 vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 krävs
  3. Produkt planerad för infusion är benmärg

  4. Sjukdom och sjukdomsstatus:

    1. Akut leukemi eller T-lymfoblastlymfom i 1:a eller efterföljande fullständig remission (CR): Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)/T-lymfoblastisk lymfom; akut myelogen leukemi (AML); akut bifenotypisk leukemi (ABL); akut odifferentierad leukemi (AUL)
    2. Myelodysplastiskt syndrom (MDS), som uppfyller följande kriterier: Försökspersoner med de novo MDS som har eller tidigare har haft intermediär-2 eller högrisksjukdom enligt det internationella prognostiska poängsystemet (IPSS). Aktuell mellan-2 eller högrisksjukdom är inte ett krav; Försökspersoner måste ha < 20 % benmärgsblaster, bedömda inom 60 dagar efter informerat samtycke; Försökspersoner kan ha fått tidigare terapi för behandling av MDS före inskrivningen
    3. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) i CR om RIC ska användas; i CR eller partiell respons (PR) om FIC ska användas
    4. Kronisk myeloid leukemi (KML) i 1:a eller efterföljande kronisk fas kännetecknad av <10 ​​% blaster i blodet eller benmärgen.
    5. Kemoterapikänsligt lymfom i annan status än 1:a CR
  5. Prestandastatus: Karnofsky eller Lansky poäng ≥ 60 % (Bilaga A)

  6. Adekvat organfunktion definierad som:

    1. Hjärtat: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) i vila ≥ 35 % (RIC-kohort) eller LVEF i vila ≥ 40 % (FIC-kohort), eller vänsterkammarförkortningsfraktion (LVFS) ≥ 25 %
    2. Lung: diffuserande kapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO), forcerad utandningsvolym (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 % förutspått av lungfunktionstester (PFT)
    3. Lever: totalt bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, och alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) < 5 x övre gränsen för (ULN) (om inte sjukdomsrelaterat)
    4. Njure: serumkreatinin (SCr) inom normalintervallet för ålder (se tabell 2.3). Om SCr ligger utanför det normala intervallet för ålder, kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m2 måste erhållas (mätt med 24-timmars (tim) urinprov eller nukleär glomerulär filtrationshastighet (GFR), eller beräknad GFR (med Cockcroft-Gault-formeln för dem som är ≥ 18 år; med original Schwartz-uppskattning för de < 18 år))
  7. Försökspersoner ≥ 18 år måste ha förmågan att ge informerat samtycke enligt tillämpliga regulatoriska och lokala institutionella krav. Målsmans tillstånd måste erhållas för försökspersoner < 18 år. Pediatriska ämnen kommer att inkluderas i åldersanpassad diskussion för att få samtycke.

  8. Försökspersoner med dokumentation av bekräftad HIV-1-infektion (dvs. HIV-positiv), och en hematologisk malignitet som uppfyller alla andra behörighetskrav måste:

    1. Får endast RIC-regim (dvs. Regim A)
    2. Var villig att följa effektiv antiretroviral terapi (ARV)
    3. Har uppnått ett ihållande virologiskt svar i 12 veckor efter avslutad hepatit C antiviral behandling (hos HIV-positiva patienter med hepatit C)

Exklusions kriterier:

  1. HLA-matchad relaterad eller 8/8 allelmatchad (HLA-A, -B, -C, -DRB1) icke-relaterad donator tillgänglig. Detta undantag gäller inte HIV-positiva försökspersoner som har en CCR5delta32 homozygot donator.
  2. Autolog HCT < 3 månader före tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
  3. Kvinnor som ammar eller är gravida

  4. HIV-positiva personer:

    1. Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterade syndrom eller symtom som kan utgöra en överdriven risk för transplantationsrelaterad sjuklighet enligt bedömning av behandlingsutredningskommittén (se bilaga D).
    2. Obehandlalig HIV-infektion på grund av multidrug ARV-resistens. Försökspersoner med en detekterbar eller standardvirusmängd > 750 kopior/ml bör utvärderas med ett HIV-läkemedelsresistenstest (HIV-1 genotyp). Resultaten bör inkluderas som en del av ARV-granskningen (beskrivs i bilaga D).
    3. För närvarande kanske inte ritonavir, kobacistat och/eller zidovudin förskrivs
  5. Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin med tecken på progression av kliniska symtom eller röntgenfynd)
  6. Tidigare allogen HCT
  7. Historik av primär idiopatisk myelofibros
  8. MDS-personer kanske inte får RIC och måste vara < 50 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Regim A (RIC: Flu/Cy/TBI)
  1. Fludarabin 30 mg/m2/dag IV på dagarna -6, -5, -4, -3, -2
  2. Cyklofosfamid 14,5 mg/kg/dag IV på dagarna -6, -5
  3. Total Body Bestrålning (TBI) 200cGy på dag -1
  4. Infusion av icke-T-cellsutarmad benmärg på dag 0

Även om ett schema föreslås ovan, kan regimen ges enligt institutionella standarder så länge som de ordinerade doserna är desamma som i den rekommenderade regimen ovan.
Läkemedel: Fludarabin
  • Fludarabin 30 mg/m2/dag (justerat för njurfunktion) administreras under en 30-60 minuters IV-infusion på dagarna -6 till -2 (maximal kumulativ dos, 150 mg/m2).
  • Kroppsytan (BSA) för fludarabindosering baseras på justerad idealkroppsvikt (IBW) (bilaga K).
  • kreatininclearance kan förändras under de dagar som fludarabin ges. Justering av fludarabindosen på grund av kreatininförändringar under konditionering är tillåten.
Andra namn:
  • Fludara®
Läkemedel: Cyklofosfamid 14,5 mg/kg/dag IV på dagarna -6, -5
  • Cy 14,5 mg/kg/dag administreras som en 1-2 timmars IV-infusion på dagarna -6 och -5 efter hydrering.
  • Användning av Mesna och dosering kommer att ske enligt institutionella standarder. Ett rekommenderat tillvägagångssätt är följande: Mesna IV-dos på ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy.
  • Hydrering före Cy kan ges enligt institutionella riktlinjer.
  • Cy och mesna doseras enligt justerad IBW (Bilaga K), om inte försökspersonen väger mindre än IBW, i vilket fall dessa läkemedel kommer att doseras enligt faktisk vikt.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Strålning: Total Body Bestrålning (TBI) 200cGy på dag -1
  • 200 cGy TBI administreras i en enda fraktion på dag -1.
  • Strålningskällor, doshastigheter och avskärmning följer institutionell praxis.
Procedur: Infusion av icke-T-cellsutarmad benmärg på dag 0
  • På dag 0 infunderas den skördade benmärgen.
  • Donatorbenmärg kommer att skördas med ett målutbyte på 4 x 108 kärnförsedda celler/kg mottagarvikt.
  • Det lägsta acceptabla utbytet av kärnförsedda celler är 1,5 x 108 celler/kg mottagarvikt.
Läkemedel: Post-HCT cyklofosfamid 50 mg/kg IV på dag+3, +4
  • Cy 50mg/kg IV, över 1-2 timmar (beroende på volym), ges på Dag+3 (helst mellan 60 och 72 timmar efter benmärgsinfusion) och på Dag+4 (ungefär 24 timmar efter Dag+3 Cy) .
  • Hydrering med Cy, hantering av volymstatus och övervakning av hemorragisk cystit kommer att följa institutionella standarder.
  • Mesna krävs. Mesna IV-dosen måste vara ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy.
  • Cy doseras enligt IBW, om inte patienten väger mindre än IBW, i vilket fall dessa läkemedel kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt.
Läkemedel: Sirolimus
  • Sirolimus-doseringen baseras på justerad IBW (Bilaga K).
  • Sirolimusprofylax avbryts efter den sista dosen på dag+180, eller kan fortsätta om det finns GVHD.

För försökspersoner ≥ 18 år:

  • En engångsdos av sirolimus, 6 mg PO, ges på dag+5, minst 24 timmar efter avslutad Cy.
  • Sirolimus fortsätter sedan med en underhållsdos (startdos 2 mg PO QD), med dosjusteringar för att bibehålla ett dalvärde på 5 - 15 ng/ml mätt med högpresterande vätskekromatografi (HPLC) eller immunanalys.

För personer under 18 år:

  • En engångsdos av sirolimus, 3 mg/m2 PO med dosen som inte får överstiga 6 mg, ges på dag+5, minst 24 timmar efter avslutad Cy.
  • Sirolimus fortsätter sedan med en underhållsdos (startdos 1 mg/m2 PO QD, maximalt 2 mg PO QD), med dosjusteringar för att bibehålla ett dalvärde på 5 - 15 ng/ml mätt med HPLC eller immunanalys.
Andra namn:
  • rapamycin
  • Rapamune®
Läkemedel: Mykofenolatmofetil

MMF börjar på dag+5, minst 24 timmar efter avslutad PTCy. MMF-dosen är 15 mg/kg PO TID (justerad IBW (Bilaga K)) med en total daglig dos som inte får överstiga 3 gram (dvs. maximalt 1 g PO TID).

En ekvivalent IV-dos (1:1 omvandling) kan istället ges. MMF-profylax avbryts efter sista dosen dag+35, eller kan fortsätta om det finns GVHD.

Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Läkemedel: G-CSF

Granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF): filgrastim eller en biosimilar börjar på dag+5 med en dos av 5 mikrogram/kg/dag (faktisk kroppsvikt) IV eller subkutant (SC) (avrundning till närmaste injektionsflaska är tillåten ), tills det absoluta antalet neutrofiler (ANC) är ≥ 1 000/mm3 under loppet av 3 dagar i följd.

Ytterligare G-CSF kan administreras efter behov.

Andra namn:
  • filgrastim
Läkemedel: Pre-HCT Mesna på dagarna -6 och -5

Användning av Mesna och dosering kommer att ske enligt institutionella standarder. Ett rekommenderat tillvägagångssätt är följande: Mesna IV-dos på ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy.

Mesna doseras enligt justerad IBW (Bilaga K), om inte försökspersonen väger mindre än IBW, i vilket fall Mesna kommer att doseras enligt faktisk vikt.

Läkemedel: Post-HCT Mesna

Mesna krävs. Mesna IV-dosen måste vara ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy på dag+3 och dag+4.

Mesna doseras enligt IBW, om inte försökspersonen väger mindre än IBW, i vilket fall Mesna kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt.
ACTIVE_COMPARATOR: Regim B 2a (FIC: Bu/Cy)
  1. Busulfan ≥ 9mg/kg total dos på dagarna -6, -5, -4, -3 (IV eller PO)
  2. Cyklofosfamid 50mg/kg/dag IV på dagarna -2,-1
  3. Infusion av icke-T-cellsutarmad benmärg på dag 0

Även om ett schema föreslås ovan, kan regimen ges enligt institutionella standarder så länge som de ordinerade doserna är desamma som i den rekommenderade regimen ovan.
Procedur: Infusion av icke-T-cellsutarmad benmärg på dag 0
  • På dag 0 infunderas den skördade benmärgen.
  • Donatorbenmärg kommer att skördas med ett målutbyte på 4 x 108 kärnförsedda celler/kg mottagarvikt.
  • Det lägsta acceptabla utbytet av kärnförsedda celler är 1,5 x 108 celler/kg mottagarvikt.
Läkemedel: Post-HCT cyklofosfamid 50 mg/kg IV på dag+3, +4
  • Cy 50mg/kg IV, över 1-2 timmar (beroende på volym), ges på Dag+3 (helst mellan 60 och 72 timmar efter benmärgsinfusion) och på Dag+4 (ungefär 24 timmar efter Dag+3 Cy) .
  • Hydrering med Cy, hantering av volymstatus och övervakning av hemorragisk cystit kommer att följa institutionella standarder.
  • Mesna krävs. Mesna IV-dosen måste vara ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy.
  • Cy doseras enligt IBW, om inte patienten väger mindre än IBW, i vilket fall dessa läkemedel kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt.
Läkemedel: Sirolimus
  • Sirolimus-doseringen baseras på justerad IBW (Bilaga K).
  • Sirolimusprofylax avbryts efter den sista dosen på dag+180, eller kan fortsätta om det finns GVHD.

För försökspersoner ≥ 18 år:

  • En engångsdos av sirolimus, 6 mg PO, ges på dag+5, minst 24 timmar efter avslutad Cy.
  • Sirolimus fortsätter sedan med en underhållsdos (startdos 2 mg PO QD), med dosjusteringar för att bibehålla ett dalvärde på 5 - 15 ng/ml mätt med högpresterande vätskekromatografi (HPLC) eller immunanalys.

För personer under 18 år:

  • En engångsdos av sirolimus, 3 mg/m2 PO med dosen som inte får överstiga 6 mg, ges på dag+5, minst 24 timmar efter avslutad Cy.
  • Sirolimus fortsätter sedan med en underhållsdos (startdos 1 mg/m2 PO QD, maximalt 2 mg PO QD), med dosjusteringar för att bibehålla ett dalvärde på 5 - 15 ng/ml mätt med HPLC eller immunanalys.
Andra namn:
  • rapamycin
  • Rapamune®
Läkemedel: Mykofenolatmofetil

MMF börjar på dag+5, minst 24 timmar efter avslutad PTCy. MMF-dosen är 15 mg/kg PO TID (justerad IBW (Bilaga K)) med en total daglig dos som inte får överstiga 3 gram (dvs. maximalt 1 g PO TID).

En ekvivalent IV-dos (1:1 omvandling) kan istället ges. MMF-profylax avbryts efter sista dosen dag+35, eller kan fortsätta om det finns GVHD.

Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Läkemedel: G-CSF

Granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF): filgrastim eller en biosimilar börjar på dag+5 med en dos av 5 mikrogram/kg/dag (faktisk kroppsvikt) IV eller subkutant (SC) (avrundning till närmaste injektionsflaska är tillåten ), tills det absoluta antalet neutrofiler (ANC) är ≥ 1 000/mm3 under loppet av 3 dagar i följd.

Ytterligare G-CSF kan administreras efter behov.

Andra namn:
  • filgrastim
Läkemedel: Post-HCT Mesna

Mesna krävs. Mesna IV-dosen måste vara ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy på dag+3 och dag+4.

Mesna doseras enligt IBW, om inte försökspersonen väger mindre än IBW, i vilket fall Mesna kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt.

Läkemedel: Busulfan
  • Busulfan ≥ 9mg/kg total dos (IV eller PO) på dagarna -6, -5, -4, -3 (PK-övervakning krävs för att uppnå en daglig yta under kurvan (AUC) målet på 4800-5300 μM*min (Perkins) et al., 2012))
  • Busulfandosering baseras på justerad IBW (bilaga K)
Andra namn:
  • Busulfex®
Läkemedel: Cyklofosfamid 50mg/kg/dag IV på dagarna -2,-1
  • Cy 50mg/kg/dag administreras som en 1-2 timmars IV-infusion på dagarna -2 och -1 efter hydrering.
  • Användning av Mesna och dosering kommer att ske enligt institutionella standarder. Ett rekommenderat tillvägagångssätt är följande: Mesna IV-dos på ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy.
  • Hydrering före Cy kan ges enligt institutionella riktlinjer.
  • Cy och mesna doseras enligt justerad IBW (Bilaga K), om inte försökspersonen väger mindre än IBW, i vilket fall dessa läkemedel kommer att doseras enligt faktisk vikt.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: Pre-HCT Mesna på dagarna -2 och -1

Användning av Mesna och dosering kommer att ske enligt institutionella standarder. Ett rekommenderat tillvägagångssätt är följande: Mesna IV-dos på ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy.

Mesna doseras enligt justerad IBW (Bilaga K), om inte försökspersonen väger mindre än IBW, i vilket fall Mesna kommer att doseras enligt faktisk vikt.
ACTIVE_COMPARATOR: Regim B 2b (FIC: Bu/Flu)
  1. Busulfan ≥ 9mg/kg total dos på dagarna -6, -5, -4, -3 (IV eller PO)
  2. Fludarabin 30 mg/m2/dag IV på dagarna -6, -5, -4, -3, -2
  3. Infusion av icke-T-cellsutarmad benmärg på dag 0

Även om ett schema föreslås ovan, kan regimen ges enligt institutionella standarder så länge som de ordinerade doserna är desamma som i den rekommenderade regimen ovan.
Läkemedel: Fludarabin
  • Fludarabin 30 mg/m2/dag (justerat för njurfunktion) administreras under en 30-60 minuters IV-infusion på dagarna -6 till -2 (maximal kumulativ dos, 150 mg/m2).
  • Kroppsytan (BSA) för fludarabindosering baseras på justerad idealkroppsvikt (IBW) (bilaga K).
  • kreatininclearance kan förändras under de dagar som fludarabin ges. Justering av fludarabindosen på grund av kreatininförändringar under konditionering är tillåten.
Andra namn:
  • Fludara®
Procedur: Infusion av icke-T-cellsutarmad benmärg på dag 0
  • På dag 0 infunderas den skördade benmärgen.
  • Donatorbenmärg kommer att skördas med ett målutbyte på 4 x 108 kärnförsedda celler/kg mottagarvikt.
  • Det lägsta acceptabla utbytet av kärnförsedda celler är 1,5 x 108 celler/kg mottagarvikt.
Läkemedel: Post-HCT cyklofosfamid 50 mg/kg IV på dag+3, +4
  • Cy 50mg/kg IV, över 1-2 timmar (beroende på volym), ges på Dag+3 (helst mellan 60 och 72 timmar efter benmärgsinfusion) och på Dag+4 (ungefär 24 timmar efter Dag+3 Cy) .
  • Hydrering med Cy, hantering av volymstatus och övervakning av hemorragisk cystit kommer att följa institutionella standarder.
  • Mesna krävs. Mesna IV-dosen måste vara ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy.
  • Cy doseras enligt IBW, om inte patienten väger mindre än IBW, i vilket fall dessa läkemedel kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt.
Läkemedel: Sirolimus
  • Sirolimus-doseringen baseras på justerad IBW (Bilaga K).
  • Sirolimusprofylax avbryts efter den sista dosen på dag+180, eller kan fortsätta om det finns GVHD.

För försökspersoner ≥ 18 år:

  • En engångsdos av sirolimus, 6 mg PO, ges på dag+5, minst 24 timmar efter avslutad Cy.
  • Sirolimus fortsätter sedan med en underhållsdos (startdos 2 mg PO QD), med dosjusteringar för att bibehålla ett dalvärde på 5 - 15 ng/ml mätt med högpresterande vätskekromatografi (HPLC) eller immunanalys.

För personer under 18 år:

  • En engångsdos av sirolimus, 3 mg/m2 PO med dosen som inte får överstiga 6 mg, ges på dag+5, minst 24 timmar efter avslutad Cy.
  • Sirolimus fortsätter sedan med en underhållsdos (startdos 1 mg/m2 PO QD, maximalt 2 mg PO QD), med dosjusteringar för att bibehålla ett dalvärde på 5 - 15 ng/ml mätt med HPLC eller immunanalys.
Andra namn:
  • rapamycin
  • Rapamune®
Läkemedel: Mykofenolatmofetil

MMF börjar på dag+5, minst 24 timmar efter avslutad PTCy. MMF-dosen är 15 mg/kg PO TID (justerad IBW (Bilaga K)) med en total daglig dos som inte får överstiga 3 gram (dvs. maximalt 1 g PO TID).

En ekvivalent IV-dos (1:1 omvandling) kan istället ges. MMF-profylax avbryts efter sista dosen dag+35, eller kan fortsätta om det finns GVHD.

Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Läkemedel: G-CSF

Granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF): filgrastim eller en biosimilar börjar på dag+5 med en dos av 5 mikrogram/kg/dag (faktisk kroppsvikt) IV eller subkutant (SC) (avrundning till närmaste injektionsflaska är tillåten ), tills det absoluta antalet neutrofiler (ANC) är ≥ 1 000/mm3 under loppet av 3 dagar i följd.

Ytterligare G-CSF kan administreras efter behov.

Andra namn:
  • filgrastim
Läkemedel: Post-HCT Mesna

Mesna krävs. Mesna IV-dosen måste vara ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy på dag+3 och dag+4.

Mesna doseras enligt IBW, om inte försökspersonen väger mindre än IBW, i vilket fall Mesna kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt.

Läkemedel: Busulfan
  • Busulfan ≥ 9mg/kg total dos (IV eller PO) på dagarna -6, -5, -4, -3 (PK-övervakning krävs för att uppnå en daglig yta under kurvan (AUC) målet på 4800-5300 μM*min (Perkins) et al., 2012))
  • Busulfandosering baseras på justerad IBW (bilaga K)
Andra namn:
  • Busulfex®
ACTIVE_COMPARATOR: Regim C (FIC: Cy/TBI)
  1. Cyklofosfamid 50mg/kg/dag IV på dagarna -5,-4
  2. Total Body Bestrålning (TBI) 200cGy två gånger om dagen på dagarna -3, -2, -1
  3. Infusion av icke-T-cellsutarmad benmärg på dag 0

Även om ett schema föreslås ovan, kan regimen ges enligt institutionella standarder så länge som de ordinerade doserna är desamma som i den rekommenderade regimen ovan.
Procedur: Infusion av icke-T-cellsutarmad benmärg på dag 0
  • På dag 0 infunderas den skördade benmärgen.
  • Donatorbenmärg kommer att skördas med ett målutbyte på 4 x 108 kärnförsedda celler/kg mottagarvikt.
  • Det lägsta acceptabla utbytet av kärnförsedda celler är 1,5 x 108 celler/kg mottagarvikt.
Läkemedel: Post-HCT cyklofosfamid 50 mg/kg IV på dag+3, +4
  • Cy 50mg/kg IV, över 1-2 timmar (beroende på volym), ges på Dag+3 (helst mellan 60 och 72 timmar efter benmärgsinfusion) och på Dag+4 (ungefär 24 timmar efter Dag+3 Cy) .
  • Hydrering med Cy, hantering av volymstatus och övervakning av hemorragisk cystit kommer att följa institutionella standarder.
  • Mesna krävs. Mesna IV-dosen måste vara ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy.
  • Cy doseras enligt IBW, om inte patienten väger mindre än IBW, i vilket fall dessa läkemedel kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt.
Läkemedel: Sirolimus
  • Sirolimus-doseringen baseras på justerad IBW (Bilaga K).
  • Sirolimusprofylax avbryts efter den sista dosen på dag+180, eller kan fortsätta om det finns GVHD.

För försökspersoner ≥ 18 år:

  • En engångsdos av sirolimus, 6 mg PO, ges på dag+5, minst 24 timmar efter avslutad Cy.
  • Sirolimus fortsätter sedan med en underhållsdos (startdos 2 mg PO QD), med dosjusteringar för att bibehålla ett dalvärde på 5 - 15 ng/ml mätt med högpresterande vätskekromatografi (HPLC) eller immunanalys.

För personer under 18 år:

  • En engångsdos av sirolimus, 3 mg/m2 PO med dosen som inte får överstiga 6 mg, ges på dag+5, minst 24 timmar efter avslutad Cy.
  • Sirolimus fortsätter sedan med en underhållsdos (startdos 1 mg/m2 PO QD, maximalt 2 mg PO QD), med dosjusteringar för att bibehålla ett dalvärde på 5 - 15 ng/ml mätt med HPLC eller immunanalys.
Andra namn:
  • rapamycin
  • Rapamune®
Läkemedel: Mykofenolatmofetil

MMF börjar på dag+5, minst 24 timmar efter avslutad PTCy. MMF-dosen är 15 mg/kg PO TID (justerad IBW (Bilaga K)) med en total daglig dos som inte får överstiga 3 gram (dvs. maximalt 1 g PO TID).

En ekvivalent IV-dos (1:1 omvandling) kan istället ges. MMF-profylax avbryts efter sista dosen dag+35, eller kan fortsätta om det finns GVHD.

Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Läkemedel: G-CSF

Granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF): filgrastim eller en biosimilar börjar på dag+5 med en dos av 5 mikrogram/kg/dag (faktisk kroppsvikt) IV eller subkutant (SC) (avrundning till närmaste injektionsflaska är tillåten ), tills det absoluta antalet neutrofiler (ANC) är ≥ 1 000/mm3 under loppet av 3 dagar i följd.

Ytterligare G-CSF kan administreras efter behov.

Andra namn:
  • filgrastim
Läkemedel: Post-HCT Mesna

Mesna krävs. Mesna IV-dosen måste vara ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy på dag+3 och dag+4.

Mesna doseras enligt IBW, om inte försökspersonen väger mindre än IBW, i vilket fall Mesna kommer att doseras enligt faktisk kroppsvikt.

Läkemedel: Cyklofosfamid 50mg/kg/dag IV på dagarna -5,-4
  • Cy 50mg/kg/dag administreras som en 1-2 timmars IV-infusion på dagarna -5 och -4 efter hydrering.
  • Användning av Mesna och dosering kommer att ske enligt institutionella standarder. Ett rekommenderat tillvägagångssätt är följande: Mesna IV-dos på ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy.
  • Hydrering före Cy kan ges enligt institutionella riktlinjer.
  • Cy och mesna doseras enligt justerad IBW (Bilaga K), om inte försökspersonen väger mindre än IBW, i vilket fall dessa läkemedel kommer att doseras enligt faktisk vikt.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Strålning: Total Body Bestrålning (TBI) 200cGy två gånger om dagen på dagarna -3, -2, -1
  • 200cGy TBI administreras två gånger dagligen på dagarna -3, -2 och -1.
  • Strålningskällor, doshastigheter och avskärmning följer institutionell praxis.
Läkemedel: Pre-HCT Mesna på dagarna -5 och -4

Användning av Mesna och dosering kommer att ske enligt institutionella standarder. Ett rekommenderat tillvägagångssätt är följande: Mesna IV-dos på ≥ 80 % av den totala dagliga dosen av Cy och ges i uppdelade doser 30 minuter före och 3, 6 och 8-9 timmar efter avslutad Cy.

Mesna doseras enligt justerad IBW (Bilaga K), om inte försökspersonen väger mindre än IBW, i vilket fall Mesna kommer att doseras enligt faktisk vikt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation
1 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 180 dagar och 365 dagar efter transplantationen
180 dagar och 365 dagar efter transplantationen
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar efter transplantationen
100 dagar, 180 dagar och 365 dagar efter transplantationen
Kumulativ förekomst av neutrofilåtervinning
Tidsram: 1 år efter transplantation
1 år efter transplantation
Kumulativ förekomst av återhämtning av blodplättar
Tidsram: 1 år efter transplantation
1 år efter transplantation
Kumulativ förekomst av primärt transplantatfel
Tidsram: 56 dagar efter transplantationen
56 dagar efter transplantationen
Donatorchimerism
Tidsram: 28 dagar, 56 dagar, 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar efter transplantationen
Perifer blodchimerism (% av givarchimerism) i helblod (osorterat)
28 dagar, 56 dagar, 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar efter transplantationen
Perifer blodchimerism
Tidsram: 56 dagar efter transplantationen
Andelen patienter med perifert blod (osorterad) chimerism >95 %
56 dagar efter transplantationen
Kumulativ incidens av akut GVHD
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
100 dagar efter transplantation
Kumulativ incidens av kronisk GVHD
Tidsram: 180 dagar och 365 dagar efter transplantationen
180 dagar och 365 dagar efter transplantationen
Kumulativa incidenser av virala reaktiveringar och infektioner
Tidsram: 100 dagar, 180 dagar och 365 dagar efter transplantationen
100 dagar, 180 dagar och 365 dagar efter transplantationen
Kumulativ förekomst av återfall/progression
Tidsram: 180 dagar och 365 dagar efter transplantationen
180 dagar och 365 dagar efter transplantationen
Kumulativa förekomster av trombotisk mikroangiopati (TMA) och hepatisk veno-ocklusiv sjukdom (VOD)/sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS)
Tidsram: 1 år efter transplantation
1 år efter transplantation
Andel försökspersoner som går vidare till transplantation
Tidsram: 1 år efter transplantation
1 år efter transplantation
Donatorurvalsegenskaper
Tidsram: 1 år efter transplantation
antal felmatchningar vid HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DPB1, donatorålder, donator-mottagare CMV serostatusmatchning, donatorvikt, donator-mottagare könsmatchning och donator-mottagare ABO-gruppmatchning
1 år efter transplantation
Tid från sökning till donatoridentifiering
Tidsram: 1 år efter transplantation
1 år efter transplantation
Subgruppsanalys av HIV-positiva försökspersoner
Tidsram: 1 år efter transplantation
Om CCR5delta32 homozygota donatorer framgångsrikt hittas och används för en eller flera HIV-positiva försökspersoner, kommer en beskrivande analys av baslinjeegenskaper och resultat för dessa HIV-positiva försökspersoner att utföras, inklusive den virusmängd som upptäcks över tid från insamlade prover.
1 år efter transplantation
Donatorklonal hematopoies
Tidsram: 100 dagar och 365 dagar efter transplantationen
Andelen patienter som utvecklar donatorklonal hematopoies
100 dagar och 365 dagar efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbetspartners

National Marrow Donor Program

Utredare

  • Studiestol: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • Studiestol: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 december 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2016

Första postat (UPPSKATTA)

8 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-MMUD

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Kliniska prövningar på Fludarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera