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Trapianto di midollo osseo da donatore non correlato HLA non corrispondente con ciclofosfamide post-trapianto

18 luglio 2025 aggiornato da: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Uno studio multicentrico di fase II sul trapianto di midollo osseo da donatore non correlato HLA con ciclofosfamide post-trapianto per pazienti con neoplasie ematologiche

Questo è uno studio multicentrico di fase II a braccio singolo sul trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) utilizzando donatori di trapianto di midollo osseo non corrispondenti all'antigene leucocitario umano (HLA) e ciclofosfamide post-trapianto (PTCy), sirolimus e micofenolato mofetile (MMF) per Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) in pazienti con neoplasie ematologiche.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 15 anni a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 15 anni e < 71 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
  2. Donatore non correlato parzialmente HLA-mismatched: la tipizzazione HLA sarà eseguita ad alta risoluzione (livello allelico) per i loci HLA-A, -B, -C e -DRB1; è richiesta una corrispondenza minima di 4/8 in HLA-A, -B, -C e -DRB1
  3. Il prodotto previsto per l'infusione è il midollo osseo

  4. Malattia e stato della malattia:

    1. Leucemie acute o linfoma linfoblastico T in 1a o successiva remissione completa (CR): leucemia linfoblastica acuta (ALL)/linfoma linfoblastico T; leucemia mieloide acuta (AML); leucemia bifenotipica acuta (ABL); leucemia acuta indifferenziata (AUL)
    2. Sindrome mielodisplastica (MDS), che soddisfa i seguenti criteri: Soggetti con MDS de novo che hanno o hanno avuto in precedenza una malattia a rischio intermedio-2 o ad alto rischio come determinato dall'International Prognostic Scoring System (IPSS). L'attuale malattia a rischio intermedio-2 o ad alto rischio non è un requisito; I soggetti devono avere <20% di blasti del midollo osseo, valutati entro 60 giorni dal consenso informato; I soggetti possono aver ricevuto una terapia precedente per il trattamento di MDS prima dell'arruolamento
    3. Leucemia linfocitica cronica (CLL) in CR se deve essere utilizzato RIC; in CR o in risposta parziale (PR) se deve essere utilizzata la FIC
    4. Leucemia mieloide cronica (LMC) nella prima o successiva fase cronica caratterizzata da <10% di blasti nel sangue o nel midollo osseo.
    5. Linfoma sensibile alla chemioterapia in uno stato diverso dalla 1a CR
  5. Performance status: Punteggio Karnofsky o Lansky ≥ 60% (Appendice A)

  6. Adeguata funzione d'organo definita come:

    1. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) a riposo ≥ 35% (coorte RIC) o LVEF a riposo ≥ 40% (coorte FIC) o frazione di accorciamento ventricolare sinistro (LVFS) ≥ 25%
    2. Polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), volume espiratorio forzato (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50% prevista dai test di funzionalità polmonare (PFT)
    3. Epatico: bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dL e alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) < 5 volte il limite superiore di (ULN) (a meno che non sia correlato alla malattia)
    4. Renale: creatinina sierica (SCr) entro il range normale per l'età (vedere tabella 2.3). Se SCr è al di fuori del range normale per l'età, clearance della creatinina (CrCl) > 40 mL/min/1,73 m2 deve essere ottenuto (misurato mediante campione di urina delle 24 ore (ore) o velocità di filtrazione glomerulare nucleare (GFR) o GFR calcolato (mediante la formula di Cockcroft-Gault per quelli di età ≥ 18 anni; secondo la stima originale di Schwartz per quelli < 18 anni))
  7. I soggetti di età ≥ 18 anni devono avere la capacità di fornire il consenso informato secondo i requisiti normativi e istituzionali locali applicabili. L'autorizzazione del tutore legale deve essere ottenuta per i soggetti < 18 anni di età. I soggetti pediatrici saranno inclusi in una discussione adeguata all'età al fine di ottenere l'assenso.

  8. Soggetti con documentazione di infezione da HIV-1 confermata (es. sieropositivo) e un tumore ematologico che soddisfa tutti gli altri requisiti di ammissibilità devono:

    1. Ricevi solo il regime RIC (ad es. Regime A)
    2. Essere disposti a rispettare una terapia antiretrovirale efficace (ARV)
    3. Aver ottenuto una risposta virologica sostenuta per 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento antivirale per l'epatite C (in soggetti HIV positivi con epatite C)

Criteri di esclusione:

  1. Disponibile donatore non imparentato HLA-compatibile o non imparentato con 8/8 alleli (HLA-A, -B, -C, -DRB1). Questa esclusione non si applica ai soggetti HIV positivi che hanno un donatore omozigote CCR5delta32.
  2. HCT autologo <3 mesi prima del momento della firma del modulo di consenso informato
  3. Donne che allattano o sono incinte

  4. Soggetti sieropositivi:

    1. Sindromi o sintomi correlati alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che possono comportare un rischio eccessivo di morbilità correlata al trapianto come determinato dal Comitato di revisione del trattamento (vedere Appendice D).
    2. Infezione da HIV non curabile dovuta a resistenza multifarmaco ARV. I soggetti con una carica virale rilevabile o standard > 750 copie/mL devono essere valutati con un test di resistenza ai farmaci per l'HIV (genotipo HIV-1). I risultati dovrebbero essere inclusi come parte della revisione dell'ARV (descritta nell'Appendice D).
    3. Attualmente non possono essere prescritti ritonavir, cobacistat e/o zidovudina
  5. Infezione batterica, virale o fungina in corso non controllata (attualmente assumendo farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o risultati radiologici)
  6. Precedente HCT allogenico
  7. Storia di mielofibrosi idiopatica primaria
  8. I soggetti con MDS potrebbero non ricevere RIC e devono avere < 50 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Regime A (RIC: FLU/CY/TBI)
  1. Fludarabina 30 mg/m2/giorno IV nei giorni -6, -5, -4, -3, -2
  2. Ciclofosfamide 14,5 mg/kg/giorno IV nei giorni -6, -5
  3. Total Body Irradiation (TBI) 200cgy il giorno -1
  4. Infusione di midollo osseo impoverizzato di cellule non T il giorno 0

Sebbene sia proposto un programma sopra, il regime può essere somministrato secondo gli standard istituzionali purché le dosi prescritte siano le stesse del regime raccomandato sopra.
Droga: Fludarabina
  • La fludarabina 30 mg/m2/die (aggiustata per la funzionalità renale) viene somministrata con un'infusione endovenosa di 30-60 minuti nei giorni da -6 a -2 (dose cumulativa massima, 150 mg/m2).
  • L'area di superficie corporea (BSA) per il dosaggio di fludarabina si basa sul peso corporeo ideale corretto (IBW) (Appendice K).
  • la clearance della creatinina può variare durante i giorni in cui viene somministrata la fludarabina. È consentito l'aggiustamento della dose di fludarabina dovuto alle variazioni della creatinina durante il condizionamento.
Altri nomi:
  • Fludar®
Droga: Ciclofosfamide 14,5 mg/kg/die IV nei giorni -6, -5
  • Cy 14,5 mg/kg/giorno viene somministrato come infusione endovenosa di 1-2 ore nei giorni -6 e -5 dopo l'idratazione.
  • L'uso di Mesna e il dosaggio saranno effettuati secondo gli standard istituzionali. Un approccio raccomandato è il seguente: Mesna IV dose ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy.
  • L'idratazione prima del Cy può essere somministrata secondo le linee guida istituzionali.
  • Cy e mesna sono dosati in base al peso corporeo corretto (Appendice K), a meno che il soggetto non pesi meno del peso corporeo, nel qual caso questi farmaci saranno dosati in base al peso effettivo.
Altri nomi:
  • Cytoxan®
Radiazione: Irradiazione corporea totale (TBI) 200 cGy il giorno -1
  • 200 cGy TBI viene somministrato in una singola frazione il giorno -1.
  • Le fonti di radiazioni, i tassi di dose e la schermatura seguono la pratica istituzionale.
Procedura: Infusione di midollo osseo non impoverito di cellule T il giorno 0
  • Il giorno 0, viene infuso il midollo osseo raccolto.
  • Il midollo osseo del donatore sarà raccolto con una resa target di 4 x 108 cellule nucleate/kg di peso del ricevente.
  • La resa di cellule nucleate più bassa accettabile è di 1,5 x 108 cellule/kg di peso del ricevente.
Droga: Ciclofosfamide post-HCT 50 mg/kg EV il giorno +3, +4
  • Cy 50 mg/kg EV, nell'arco di 1-2 ore (a seconda del volume), viene somministrato il Giorno+3 (idealmente tra 60 e 72 ore dopo l'infusione di midollo osseo) e il Giorno+4 (circa 24 ore dopo il Giorno+3 Cy) .
  • L'idratazione con Cy, la gestione dello stato del volume e il monitoraggio della cistite emorragica seguiranno gli standard istituzionali.
  • Mesna è richiesto. La dose di Mesna IV deve essere ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy.
  • Cy viene dosato in base a IBW, a meno che il soggetto non pesi meno di IBW, nel qual caso questi farmaci saranno dosati in base al peso corporeo effettivo.
Droga: Sirolimo
  • Il dosaggio di Sirolimus si basa sul peso corporeo aggiustato (Appendice K).
  • La profilassi con Sirolimus viene interrotta dopo l'ultima dose al Giorno+180 o può essere continuata in presenza di GVHD.

Per soggetti ≥ 18 anni:

  • Una dose di carico una tantum di sirolimus, 6 mg PO, viene somministrata il Giorno+5, almeno 24 ore dopo il completamento di Cy.
  • Sirolimus viene quindi continuato alla dose di mantenimento (dose iniziale 2 mg PO QD), con aggiustamenti della dose per mantenere un valore minimo di 5-15 ng/mL misurato mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) o immunodosaggio.

Per soggetti < 18 anni:

  • Una dose di carico una tantum di sirolimus, 3 mg/m2 PO con la dose che non deve superare i 6 mg, viene somministrata il Giorno+5, almeno 24 ore dopo il completamento del Cy.
  • Sirolimus viene quindi proseguito alla dose di mantenimento (dose iniziale 1 mg/m2 PO QD, massimo 2 mg PO QD), con aggiustamenti della dose per mantenere un valore minimo di 5-15 ng/mL misurato mediante HPLC o immunodosaggio.
Altri nomi:
  • rapamicina
  • Rapamune®
Droga: Micofenolato mofetile

L'MMF inizia il Giorno+5, almeno 24 ore dopo il completamento del PTCy. La dose di MMF è di 15 mg/kg PO TID (IBW aggiustato (Appendice K)) con una dose giornaliera totale non superiore a 3 grammi (cioè massimo 1 g PO TID).

Può invece essere somministrata una dose EV equivalente (conversione 1:1). La profilassi con MMF viene interrotta dopo l'ultima dose al Giorno+35 o può essere continuata in presenza di GVHD.

Altri nomi:
  • MMF
  • Cellcept®
Droga: G-CSF

Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF): filgrastim o un biosimilare inizia il Giorno+5 alla dose di 5 mcg/kg/die (peso corporeo effettivo) EV o per via sottocutanea (SC) (è consentito l'arrotondamento alla dose del flaconcino più vicina) ), fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è ≥ 1.000/mm3 nel corso di 3 giorni consecutivi.

Ulteriori G-CSF possono essere somministrati come giustificato.

Altri nomi:
  • filgrastim
Droga: Pre-HCT Mesna nei giorni -6 e -5

L'uso di Mesna e il dosaggio saranno effettuati secondo gli standard istituzionali. Un approccio raccomandato è il seguente: Mesna IV dose ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy.

Mesna viene dosato in base al peso corporeo adeguato (Appendice K), a meno che il soggetto non pesi meno del peso corporeo, nel qual caso Mesna sarà dosato in base al peso effettivo.

Droga: Post-HCT Mesna

Mesna è richiesto. La dose di Mesna IV deve essere ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy il Giorno+3 e il Giorno+4.

Mesna viene dosato in base all'IBW, a meno che il soggetto non pesi meno dell'IBW, nel qual caso Mesna verrà dosato in base al peso corporeo effettivo.
Comparatore attivo: Regime B 2A (FIC: BU/CY)
  1. Busulfan ≥ 9 mg/kg dose totale nei giorni -6, -5, -4, -3 (IV o PO)
  2. Ciclofosfamide 50mg/kg/giorno IV nei giorni -2, -1
  3. Infusione di midollo osseo impoverizzato di cellule non T il giorno 0

Sebbene sia proposto un programma sopra, il regime può essere somministrato secondo gli standard istituzionali purché le dosi prescritte siano le stesse del regime raccomandato sopra.
Procedura: Infusione di midollo osseo non impoverito di cellule T il giorno 0
  • Il giorno 0, viene infuso il midollo osseo raccolto.
  • Il midollo osseo del donatore sarà raccolto con una resa target di 4 x 108 cellule nucleate/kg di peso del ricevente.
  • La resa di cellule nucleate più bassa accettabile è di 1,5 x 108 cellule/kg di peso del ricevente.
Droga: Ciclofosfamide post-HCT 50 mg/kg EV il giorno +3, +4
  • Cy 50 mg/kg EV, nell'arco di 1-2 ore (a seconda del volume), viene somministrato il Giorno+3 (idealmente tra 60 e 72 ore dopo l'infusione di midollo osseo) e il Giorno+4 (circa 24 ore dopo il Giorno+3 Cy) .
  • L'idratazione con Cy, la gestione dello stato del volume e il monitoraggio della cistite emorragica seguiranno gli standard istituzionali.
  • Mesna è richiesto. La dose di Mesna IV deve essere ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy.
  • Cy viene dosato in base a IBW, a meno che il soggetto non pesi meno di IBW, nel qual caso questi farmaci saranno dosati in base al peso corporeo effettivo.
Droga: Sirolimo
  • Il dosaggio di Sirolimus si basa sul peso corporeo aggiustato (Appendice K).
  • La profilassi con Sirolimus viene interrotta dopo l'ultima dose al Giorno+180 o può essere continuata in presenza di GVHD.

Per soggetti ≥ 18 anni:

  • Una dose di carico una tantum di sirolimus, 6 mg PO, viene somministrata il Giorno+5, almeno 24 ore dopo il completamento di Cy.
  • Sirolimus viene quindi continuato alla dose di mantenimento (dose iniziale 2 mg PO QD), con aggiustamenti della dose per mantenere un valore minimo di 5-15 ng/mL misurato mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) o immunodosaggio.

Per soggetti < 18 anni:

  • Una dose di carico una tantum di sirolimus, 3 mg/m2 PO con la dose che non deve superare i 6 mg, viene somministrata il Giorno+5, almeno 24 ore dopo il completamento del Cy.
  • Sirolimus viene quindi proseguito alla dose di mantenimento (dose iniziale 1 mg/m2 PO QD, massimo 2 mg PO QD), con aggiustamenti della dose per mantenere un valore minimo di 5-15 ng/mL misurato mediante HPLC o immunodosaggio.
Altri nomi:
  • rapamicina
  • Rapamune®
Droga: Micofenolato mofetile

L'MMF inizia il Giorno+5, almeno 24 ore dopo il completamento del PTCy. La dose di MMF è di 15 mg/kg PO TID (IBW aggiustato (Appendice K)) con una dose giornaliera totale non superiore a 3 grammi (cioè massimo 1 g PO TID).

Può invece essere somministrata una dose EV equivalente (conversione 1:1). La profilassi con MMF viene interrotta dopo l'ultima dose al Giorno+35 o può essere continuata in presenza di GVHD.

Altri nomi:
  • MMF
  • Cellcept®
Droga: G-CSF

Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF): filgrastim o un biosimilare inizia il Giorno+5 alla dose di 5 mcg/kg/die (peso corporeo effettivo) EV o per via sottocutanea (SC) (è consentito l'arrotondamento alla dose del flaconcino più vicina) ), fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è ≥ 1.000/mm3 nel corso di 3 giorni consecutivi.

Ulteriori G-CSF possono essere somministrati come giustificato.

Altri nomi:
  • filgrastim
Droga: Post-HCT Mesna

Mesna è richiesto. La dose di Mesna IV deve essere ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy il Giorno+3 e il Giorno+4.

Mesna viene dosato in base all'IBW, a meno che il soggetto non pesi meno dell'IBW, nel qual caso Mesna verrà dosato in base al peso corporeo effettivo.

Droga: Busulfano
  • Busulfan ≥ 9 mg/kg di dose totale (IV o PO) nei giorni -6, -5, -4, -3 (monitoraggio farmacocinetico necessario per raggiungere un target giornaliero di area sotto la curva (AUC) di 4800-5300 μM*min (Perkins et al., 2012))
  • Il dosaggio di Busulfan si basa sul peso corporeo corretto (Appendice K)
Altri nomi:
  • Busulfex®
Droga: Ciclofosfamide 50 mg/kg/die IV nei giorni -2, -1
  • Cy 50 mg/kg/giorno viene somministrato come infusione endovenosa di 1-2 ore nei giorni -2 e -1 dopo l'idratazione.
  • L'uso di Mesna e il dosaggio saranno effettuati secondo gli standard istituzionali. Un approccio raccomandato è il seguente: Mesna IV dose ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy.
  • L'idratazione prima del Cy può essere somministrata secondo le linee guida istituzionali.
  • Cy e mesna sono dosati in base al peso corporeo corretto (Appendice K), a meno che il soggetto non pesi meno del peso corporeo, nel qual caso questi farmaci saranno dosati in base al peso effettivo.
Altri nomi:
  • Cytoxan®
Droga: Pre-HCT Mesna nei giorni -2 e -1

L'uso di Mesna e il dosaggio saranno effettuati secondo gli standard istituzionali. Un approccio raccomandato è il seguente: Mesna IV dose ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy.

Mesna viene dosato in base al peso corporeo adeguato (Appendice K), a meno che il soggetto non pesi meno del peso corporeo, nel qual caso Mesna sarà dosato in base al peso effettivo.
Comparatore attivo: Regime B 2B (FIC: BU/FLU)
  1. Busulfan ≥ 9 mg/kg dose totale nei giorni -6, -5, -4, -3 (IV o PO)
  2. Fludarabina 30 mg/m2/giorno IV nei giorni -6, -5, -4, -3, -2
  3. Infusione di midollo osseo impoverizzato di cellule non T il giorno 0

Sebbene sia proposto un programma sopra, il regime può essere somministrato secondo gli standard istituzionali purché le dosi prescritte siano le stesse del regime raccomandato sopra.
Droga: Fludarabina
  • La fludarabina 30 mg/m2/die (aggiustata per la funzionalità renale) viene somministrata con un'infusione endovenosa di 30-60 minuti nei giorni da -6 a -2 (dose cumulativa massima, 150 mg/m2).
  • L'area di superficie corporea (BSA) per il dosaggio di fludarabina si basa sul peso corporeo ideale corretto (IBW) (Appendice K).
  • la clearance della creatinina può variare durante i giorni in cui viene somministrata la fludarabina. È consentito l'aggiustamento della dose di fludarabina dovuto alle variazioni della creatinina durante il condizionamento.
Altri nomi:
  • Fludar®
Procedura: Infusione di midollo osseo non impoverito di cellule T il giorno 0
  • Il giorno 0, viene infuso il midollo osseo raccolto.
  • Il midollo osseo del donatore sarà raccolto con una resa target di 4 x 108 cellule nucleate/kg di peso del ricevente.
  • La resa di cellule nucleate più bassa accettabile è di 1,5 x 108 cellule/kg di peso del ricevente.
Droga: Ciclofosfamide post-HCT 50 mg/kg EV il giorno +3, +4
  • Cy 50 mg/kg EV, nell'arco di 1-2 ore (a seconda del volume), viene somministrato il Giorno+3 (idealmente tra 60 e 72 ore dopo l'infusione di midollo osseo) e il Giorno+4 (circa 24 ore dopo il Giorno+3 Cy) .
  • L'idratazione con Cy, la gestione dello stato del volume e il monitoraggio della cistite emorragica seguiranno gli standard istituzionali.
  • Mesna è richiesto. La dose di Mesna IV deve essere ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy.
  • Cy viene dosato in base a IBW, a meno che il soggetto non pesi meno di IBW, nel qual caso questi farmaci saranno dosati in base al peso corporeo effettivo.
Droga: Sirolimo
  • Il dosaggio di Sirolimus si basa sul peso corporeo aggiustato (Appendice K).
  • La profilassi con Sirolimus viene interrotta dopo l'ultima dose al Giorno+180 o può essere continuata in presenza di GVHD.

Per soggetti ≥ 18 anni:

  • Una dose di carico una tantum di sirolimus, 6 mg PO, viene somministrata il Giorno+5, almeno 24 ore dopo il completamento di Cy.
  • Sirolimus viene quindi continuato alla dose di mantenimento (dose iniziale 2 mg PO QD), con aggiustamenti della dose per mantenere un valore minimo di 5-15 ng/mL misurato mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) o immunodosaggio.

Per soggetti < 18 anni:

  • Una dose di carico una tantum di sirolimus, 3 mg/m2 PO con la dose che non deve superare i 6 mg, viene somministrata il Giorno+5, almeno 24 ore dopo il completamento del Cy.
  • Sirolimus viene quindi proseguito alla dose di mantenimento (dose iniziale 1 mg/m2 PO QD, massimo 2 mg PO QD), con aggiustamenti della dose per mantenere un valore minimo di 5-15 ng/mL misurato mediante HPLC o immunodosaggio.
Altri nomi:
  • rapamicina
  • Rapamune®
Droga: Micofenolato mofetile

L'MMF inizia il Giorno+5, almeno 24 ore dopo il completamento del PTCy. La dose di MMF è di 15 mg/kg PO TID (IBW aggiustato (Appendice K)) con una dose giornaliera totale non superiore a 3 grammi (cioè massimo 1 g PO TID).

Può invece essere somministrata una dose EV equivalente (conversione 1:1). La profilassi con MMF viene interrotta dopo l'ultima dose al Giorno+35 o può essere continuata in presenza di GVHD.

Altri nomi:
  • MMF
  • Cellcept®
Droga: G-CSF

Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF): filgrastim o un biosimilare inizia il Giorno+5 alla dose di 5 mcg/kg/die (peso corporeo effettivo) EV o per via sottocutanea (SC) (è consentito l'arrotondamento alla dose del flaconcino più vicina) ), fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è ≥ 1.000/mm3 nel corso di 3 giorni consecutivi.

Ulteriori G-CSF possono essere somministrati come giustificato.

Altri nomi:
  • filgrastim
Droga: Post-HCT Mesna

Mesna è richiesto. La dose di Mesna IV deve essere ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy il Giorno+3 e il Giorno+4.

Mesna viene dosato in base all'IBW, a meno che il soggetto non pesi meno dell'IBW, nel qual caso Mesna verrà dosato in base al peso corporeo effettivo.

Droga: Busulfano
  • Busulfan ≥ 9 mg/kg di dose totale (IV o PO) nei giorni -6, -5, -4, -3 (monitoraggio farmacocinetico necessario per raggiungere un target giornaliero di area sotto la curva (AUC) di 4800-5300 μM*min (Perkins et al., 2012))
  • Il dosaggio di Busulfan si basa sul peso corporeo corretto (Appendice K)
Altri nomi:
  • Busulfex®
Comparatore attivo: Regime C (FIC: CY/TBI)
  1. Ciclofosfamide 50mg/kg/giorno IV nei giorni -5, -4
  2. Total Body Irradiation (TBI) 200cgy due volte al giorno nei giorni -3, -2, -1
  3. Infusione di midollo osseo impoverizzato di cellule non T il giorno 0

Sebbene sia proposto un programma sopra, il regime può essere somministrato secondo gli standard istituzionali purché le dosi prescritte siano le stesse del regime raccomandato sopra.
Procedura: Infusione di midollo osseo non impoverito di cellule T il giorno 0
  • Il giorno 0, viene infuso il midollo osseo raccolto.
  • Il midollo osseo del donatore sarà raccolto con una resa target di 4 x 108 cellule nucleate/kg di peso del ricevente.
  • La resa di cellule nucleate più bassa accettabile è di 1,5 x 108 cellule/kg di peso del ricevente.
Droga: Ciclofosfamide post-HCT 50 mg/kg EV il giorno +3, +4
  • Cy 50 mg/kg EV, nell'arco di 1-2 ore (a seconda del volume), viene somministrato il Giorno+3 (idealmente tra 60 e 72 ore dopo l'infusione di midollo osseo) e il Giorno+4 (circa 24 ore dopo il Giorno+3 Cy) .
  • L'idratazione con Cy, la gestione dello stato del volume e il monitoraggio della cistite emorragica seguiranno gli standard istituzionali.
  • Mesna è richiesto. La dose di Mesna IV deve essere ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy.
  • Cy viene dosato in base a IBW, a meno che il soggetto non pesi meno di IBW, nel qual caso questi farmaci saranno dosati in base al peso corporeo effettivo.
Droga: Sirolimo
  • Il dosaggio di Sirolimus si basa sul peso corporeo aggiustato (Appendice K).
  • La profilassi con Sirolimus viene interrotta dopo l'ultima dose al Giorno+180 o può essere continuata in presenza di GVHD.

Per soggetti ≥ 18 anni:

  • Una dose di carico una tantum di sirolimus, 6 mg PO, viene somministrata il Giorno+5, almeno 24 ore dopo il completamento di Cy.
  • Sirolimus viene quindi continuato alla dose di mantenimento (dose iniziale 2 mg PO QD), con aggiustamenti della dose per mantenere un valore minimo di 5-15 ng/mL misurato mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) o immunodosaggio.

Per soggetti < 18 anni:

  • Una dose di carico una tantum di sirolimus, 3 mg/m2 PO con la dose che non deve superare i 6 mg, viene somministrata il Giorno+5, almeno 24 ore dopo il completamento del Cy.
  • Sirolimus viene quindi proseguito alla dose di mantenimento (dose iniziale 1 mg/m2 PO QD, massimo 2 mg PO QD), con aggiustamenti della dose per mantenere un valore minimo di 5-15 ng/mL misurato mediante HPLC o immunodosaggio.
Altri nomi:
  • rapamicina
  • Rapamune®
Droga: Micofenolato mofetile

L'MMF inizia il Giorno+5, almeno 24 ore dopo il completamento del PTCy. La dose di MMF è di 15 mg/kg PO TID (IBW aggiustato (Appendice K)) con una dose giornaliera totale non superiore a 3 grammi (cioè massimo 1 g PO TID).

Può invece essere somministrata una dose EV equivalente (conversione 1:1). La profilassi con MMF viene interrotta dopo l'ultima dose al Giorno+35 o può essere continuata in presenza di GVHD.

Altri nomi:
  • MMF
  • Cellcept®
Droga: G-CSF

Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF): filgrastim o un biosimilare inizia il Giorno+5 alla dose di 5 mcg/kg/die (peso corporeo effettivo) EV o per via sottocutanea (SC) (è consentito l'arrotondamento alla dose del flaconcino più vicina) ), fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è ≥ 1.000/mm3 nel corso di 3 giorni consecutivi.

Ulteriori G-CSF possono essere somministrati come giustificato.

Altri nomi:
  • filgrastim
Droga: Post-HCT Mesna

Mesna è richiesto. La dose di Mesna IV deve essere ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy il Giorno+3 e il Giorno+4.

Mesna viene dosato in base all'IBW, a meno che il soggetto non pesi meno dell'IBW, nel qual caso Mesna verrà dosato in base al peso corporeo effettivo.

Droga: Ciclofosfamide 50 mg/kg/die IV nei giorni -5, -4
  • Cy 50 mg/kg/giorno viene somministrato come infusione endovenosa di 1-2 ore nei giorni -5 e -4 dopo l'idratazione.
  • L'uso di Mesna e il dosaggio saranno effettuati secondo gli standard istituzionali. Un approccio raccomandato è il seguente: Mesna IV dose ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy.
  • L'idratazione prima del Cy può essere somministrata secondo le linee guida istituzionali.
  • Cy e mesna sono dosati in base al peso corporeo corretto (Appendice K), a meno che il soggetto non pesi meno del peso corporeo, nel qual caso questi farmaci saranno dosati in base al peso effettivo.
Altri nomi:
  • Cytoxan®
Radiazione: Irradiazione corporea totale (TBI) 200 cGy due volte al giorno nei giorni -3, -2, -1
  • 200cGy TBI viene somministrato due volte al giorno nei giorni -3, -2 e -1.
  • Le fonti di radiazioni, i tassi di dose e la schermatura seguono la pratica istituzionale.
Droga: Pre-HCT Mesna nei giorni -5 e -4

L'uso di Mesna e il dosaggio saranno effettuati secondo gli standard istituzionali. Un approccio raccomandato è il seguente: Mesna IV dose ≥ 80% della dose giornaliera totale di Cy e somministrata in dosi divise 30 minuti prima e 3, 6 e 8-9 ore dopo il completamento di Cy.

Mesna viene dosato in base al peso corporeo adeguato (Appendice K), a meno che il soggetto non pesi meno del peso corporeo, nel qual caso Mesna sarà dosato in base al peso effettivo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 365 giorni dopo il trapianto

Morte per qualsiasi causa. Il tempo per questo evento è il tempo da HCT alla morte, la perdita di follow-up o la fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

La probabilità di sopravvivenza globale e l'IC al 90% saranno calcolate dallo stimatore del limite del prodotto Kaplan Meier.
365 giorni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 180 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Tempo da HCT fino alla documentazione della progressione / ricaduta o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. Probabilità di sopravvivenza libera da progressione e IC al 90% sarà calcolato dallo stimatore del limite del prodotto Kaplan Meier.
180 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 100 giorni, 180 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Morte senza evidenza di progressione o recidiva della malattia. Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%.
100 giorni, 180 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Incidenza cumulativa del recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: 100 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Raggiungere un ANC derivato da donatore ≥ 500/mm3 per 3 valori di laboratorio consecutivi in giorni diversi. Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%.
100 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Incidenza cumulativa del recupero piastrino
Lasso di tempo: 100 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Raggiungere una conta piastrinica ≥ 20.000/μl per 3 valori di laboratorio consecutivi in giorni diversi (senza trasfusioni piastriniche nei sette giorni precedenti). Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%.
100 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Incidenza cumulativa di GVHD acuto
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto

Qualsiasi pelle, anomalie gastrointestinali o epatiche che soddisfano il manuale BMT CTN delle operazioni (2013) criteri dei gradi II-IV GVHD acuta. Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%.

Qualsiasi pelle, anomalie gastrointestinali o epatiche che soddisfano il manuale delle operazioni BMT CTN (2013) dei criteri dei gradi III-IV GVHD acuta. Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%.
100 giorni dopo il trapianto
Gradi II-IV GVHD acuto
Lasso di tempo: 100 giorni
Qualsiasi pelle, anomalie gastrointestinali o epatiche che soddisfano il manuale BMT CTN delle operazioni (2013) criteri dei gradi II-IV GVHD acuta. Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%.
100 giorni
Gradi III-IV GVHD acuto
Lasso di tempo: 100 giorni
Qualsiasi pelle, anomalie gastrointestinali o epatiche che soddisfano il manuale delle operazioni BMT CTN (2013) dei criteri dei gradi III-IV GVHD acuta. Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%.
100 giorni
Incidenza cumulativa di GVHD cronico
Lasso di tempo: 180 giorni e 365 giorni dopo il trapianto

Per criteri di consenso del National Institutes of Health (NIH) e comprende il coinvolgimento e la gravità degli organi e il punteggio complessivo composito globale (lieve/moderato/grave). Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%. Morte per qualsiasi causa. Il tempo per questo evento è il tempo da HCT alla morte, la perdita di follow-up o la fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

La probabilità di sopravvivenza globale e l'IC al 90% saranno calcolate dallo stimatore del limite del prodotto Kaplan Meier.
180 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Incidenze cumulative di riattivazioni e infezioni virali: riattivazione o infezione CMV di grado 2-3
Lasso di tempo: 100 giorni, 180 giorni e 365 giorni

Grado 2: infezione da CMV clinicamente attiva (ad es. Sintomi, citopenie) o viremia CMV non diminuendo di almeno 2/3 del valore basale dopo 2 settimane di terapia; Grado 3: coinvolgimento dell'organo end-organo CMV (polmonite, enterite, retinite). Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%. Morte per qualsiasi causa. Il tempo per questo evento è il tempo da HCT alla morte, la perdita di follow-up o la fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

La probabilità di sopravvivenza globale e l'IC al 90% saranno calcolate dallo stimatore del limite del prodotto Kaplan Meier.
100 giorni, 180 giorni e 365 giorni
Incidenze cumulative di riattivazioni e infezioni virali: infezione da CMV di grado 3
Lasso di tempo: 100 giorni, 180 giorni e 365 giorni
Coinvolgimento dell'organo end-organo CMV (polmonite, enterite, retinite)). Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%. Morte per qualsiasi causa. Il tempo per questo evento è il tempo da HCT alla morte, la perdita di follow-up o la fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo). La probabilità di sopravvivenza globale e l'IC al 90% saranno calcolate dallo stimatore del limite del prodotto Kaplan Meier.
100 giorni, 180 giorni e 365 giorni
Incidenze cumulative di riattivazioni e infezioni virali: infezione da EBV di grado 2-3
Lasso di tempo: 100 giorni, 180 giorni e 365 giorni
Grado 2: riattivazione di EBV che richiede l'istituzione di terapia con rituximab; Grado 3: disturbo linfoproliferativo post-trapianto EBV). Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%. Morte per qualsiasi causa. Il tempo per questo evento è il tempo da HCT alla morte, la perdita di follow-up o la fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo). La probabilità di sopravvivenza globale e l'IC al 90% saranno calcolate dallo stimatore del limite del prodotto Kaplan Meier.
100 giorni, 180 giorni e 365 giorni
Incidenze cumulative di riattivazioni e infezioni virali: infezione da virus BK di grado 2
Lasso di tempo: 100 giorni, 180 giorni, 365 giorni
Viremia BK o viria con conseguenze cliniche che richiedono terapia prolungata e/o intervento chirurgico). Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%.
100 giorni, 180 giorni, 365 giorni
Incidenze cumulative di riattivazioni e infezioni virali: infezione da adenovirus di grado 2-3
Lasso di tempo: 100 giorni, 180 giorni e 365 giorni
Grado 2: URI adenovirale, viremia o viruria sintomatica che richiedono un trattamento; Grado 3: AVV con coinvolgimento dell'organo finale (tranne la congiuntivite e il tratto respiratorio superiore)). Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%. Morte per qualsiasi causa. Il tempo per questo evento è il tempo da HCT alla morte, la perdita di follow-up o la fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo). La probabilità di sopravvivenza globale e l'IC al 90% saranno calcolate dallo stimatore del limite del prodotto Kaplan Meier.
100 giorni, 180 giorni e 365 giorni
Incidenze cumulative di riattivazioni e infezioni virali: infezione da HHV-6 di grado 2
Lasso di tempo: 100 giorni, 180 giorni, 365 giorni
Infezione da HHV-6 clinicamente attiva (ad es. Sintomi, citopenie) o viremia HHV-6 senza declino della carica virale 0,5 Log dopo 2 settimane di terapia). Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%.
100 giorni, 180 giorni, 365 giorni
Incidenza cumulativa di recidiva/progressione
Lasso di tempo: 180 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Definito da prove morfologiche, citogenetiche/molecolari o radiologiche della malattia coerenti con le caratteristiche pre-HCT. Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%. Morte per qualsiasi causa. Il tempo per questo evento è il tempo da HCT alla morte, la perdita di follow-up o la fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo). La probabilità di sopravvivenza globale e l'IC al 90% saranno calcolate dallo stimatore del limite del prodotto Kaplan Meier.
180 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Incidenze cumulative di microangiopatia trombotica (TMA) e malattia epatica veno-occlusiva (VOD)/sindrome dell'ostruzione sinusoidale (SOS)
Lasso di tempo: 365 giorni dopo il trapianto

TMA è definito come (Ho et al., 2005):

  1. Frammentazione di RBC e> 2 schistociti per campo ad alta potenza sullo striscio periferico
  2. Contente aumentato sierico LDH al di sopra del basale istituzionale
  3. Disfunzione renale e/o neurologica concomitante senza altre spiegazioni
  4. Risultati del test di coombs diretti e indiretti negativi Un'incidenza cumulativa verrà calcolata insieme a un IC al 90%.

VOD/SOS è definito come: nei primi 20 giorni dopo HCT, la presenza di ≥2 dei seguenti: 1. Bilirubina> 2 mg/dl, 2. Epatomegalia o dolore nel quadrante superiore destro, 3. aumento di peso (> 2% di peso basale).

Verrà calcolata un'incidenza cumulativa insieme a un IC al 90%.
365 giorni dopo il trapianto
Incidenza cumulativa di insufficienza di innesto primario
Lasso di tempo: 56 giorni dopo il trapianto
Mancanza di innesto di neutrofili derivato dai donatori. Verrà descritta la frequenza dei soggetti che subiscono un fallimento di innesto primario di 56 giorni.
56 giorni dopo il trapianto
Chimerismo donatore
Lasso di tempo: 28 giorni, 56 giorni, 100 giorni, 180 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Chimerismo del sangue periferico (% del chimerismo del donatore) nel sangue intero (non morso). Il grado di chimerismo dei donatori sarà riassunto utilizzando statistiche descrittive.
28 giorni, 56 giorni, 100 giorni, 180 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Chimerismo del sangue periferico
Lasso di tempo: 56 giorni dopo il trapianto
Verrà descritta la frequenza dei soggetti con chimerismo periferico (non orientato)> 95% a 56 giorni.
56 giorni dopo il trapianto
Proporzione di soggetti che procedono al trapianto
Lasso di tempo: Pre-hct
La proporzione di soggetti che procede a HCT dopo il consenso informato.
Pre-hct
Tempo dalla ricerca all'identificazione del donatore
Lasso di tempo: Pre-hct
Tempo dalla ricerca al tempo di identificazione dei donatori dalla ricerca preliminare all'attivazione formale del donatore.
Pre-hct
Caratteristiche di selezione dei donatori: HLA Match
Lasso di tempo: Pre-hct
Numero di donatori e destinatari abbinati coppie di alleli HLA. Un donatore abbinato avrebbe coppie di alleli HLA 8/8 in corrispondenza; I donatori non corrispondenti elencati di seguito hanno una o quattro coppie di alleli HLA non corrispondenti a HLA -A, -B, -C o -DRB1.
Pre-hct
Caratteristiche di selezione dei donatori: età del donatore
Lasso di tempo: Pre-hct
Età del donatore
Pre-hct
Caratteristiche di selezione dei donatori: età del donatore, categorico
Lasso di tempo: Pre-hct
Età del donatore, categorico
Pre-hct
Caratteristiche di selezione dei donatori: peso del donatore
Lasso di tempo: Pre-hct
Peso del donatore
Pre-hct
Caratteristiche di selezione dei donatori: sesso dei donatori
Lasso di tempo: Pre-hct
Sesso donatore
Pre-hct
Caratteristiche di selezione dei donatori: sesso donatore e destinatario
Lasso di tempo: Pre-hct
Match di sesso donatore-donatore
Pre-hct
Caratteristiche di selezione dei donatori: donatore e destinatario CMV Serostatus
Lasso di tempo: Pre-hct
Cytomegalovirus (CMV) Serostatus Match del donatore
Pre-hct
Caratteristiche di selezione dei donatori: donatore e destinatario ABO Blood Match
Lasso di tempo: Pre-hct
Donatore-Responsabile del gruppo ABO Gruppo
Pre-hct
Donatore ematopoiesi clonale
Lasso di tempo: 100 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
La percentuale di soggetti che sviluppano l'ematopoiesi clonale del donatore
100 giorni e 365 giorni dopo il trapianto
Analisi dei sottogruppi di soggetti sieropositivi
Lasso di tempo: 365 giorni dopo il trapianto
Se i donatori omozigoti CCR5DELTA32 vengono trovati e utilizzati con successo per uno o più soggetti sieropositivi, verrà condotta un'analisi descrittiva delle caratteristiche e dei risultati di base per tali soggetti positivi all'HIV, incluso il carico virale rilevato nel tempo ottenuto da campioni raccolti.
365 giorni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Collaboratori

National Marrow Donor Program

Investigatori

  • Cattedra di studio: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • Cattedra di studio: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2016

Primo Inserito (Stimato)

8 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-MMUD

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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