Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

HLA-Mismatched Nonrelated Donor Bone Mark Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide

18. Juli 2025 aktualisiert von: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Eine multizentrische Phase-II-Studie zur HLA-fehlgepaarten, nicht verwandten Spender-Knochenmarktransplantation mit Cyclophosphamid nach der Transplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Dies ist eine multizentrische, einarmige Phase-II-Studie zur hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) unter Verwendung von menschlichen Leukozytenantigen (HLA)-fehlgepaarten, nicht verwandten Knochenmarktransplantationsspendern und Posttransplantationscyclophosphamid (PTCy), Sirolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) für Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe bei Patienten mit hämatologischen Malignomen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Adults
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina Hospitals
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center Bone Marrow Transplant Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 15 Jahre und < 71 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
  2. Teilweise nicht mit HLA übereinstimmender, nicht verwandter Spender: Die HLA-Typisierung wird mit hoher Auflösung (Allelebene) für die HLA-A-, -B-, -C- und -DRB1-Loci durchgeführt; eine Mindestübereinstimmung von 4/8 bei HLA-A, -B, -C und -DRB1 ist erforderlich
  3. Das zur Infusion vorgesehene Produkt ist Knochenmark

  4. Krankheit und Krankheitsstatus:

    1. Akute Leukämien oder T-lymphoblastisches Lymphom in 1. oder nachfolgender vollständiger Remission (CR): Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)/T-lymphoblastisches Lymphom; akute myeloische Leukämie (AML); akute biphänotypische Leukämie (ABL); akute undifferenzierte Leukämie (AUL)
    2. Myelodysplastisches Syndrom (MDS), das die folgenden Kriterien erfüllt: Probanden mit De-novo-MDS, die gemäß dem International Prognostic Scoring System (IPSS) an einer Intermediate-2- oder High-Risk-Erkrankung leiden oder zuvor gelitten haben. Eine aktuelle Intermediate-2- oder High-Risk-Erkrankung ist keine Voraussetzung; Die Probanden müssen < 20 % Knochenmarkblasten aufweisen, die innerhalb von 60 Tagen nach Einverständniserklärung beurteilt wurden; Die Probanden haben möglicherweise vor der Aufnahme eine vorherige Therapie zur Behandlung von MDS erhalten
    3. Chronische lymphatische Leukämie (CLL) bei CR, wenn RIC verwendet werden soll; in CR oder Partial Response (PR), wenn FIC verwendet werden soll
    4. Chronische myeloische Leukämie (CML) in der 1. oder folgenden chronischen Phase, gekennzeichnet durch <10 % Blasten im Blut oder Knochenmark.
    5. Chemotherapie-sensitives Lymphom in einem anderen Status als 1. CR
  5. Leistungsstatus: Karnofsky- oder Lansky-Score ≥ 60 % (Anhang A)

  6. Angemessene Organfunktion definiert als:

    1. Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) in Ruhe ≥ 35 % (RIC-Kohorte) oder LVEF in Ruhe ≥ 40 % (FIC-Kohorte) oder linksventrikuläre Verkürzungsfraktion (LVFS) ≥ 25 %
    2. Pulmonal: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), forciertes Exspirationsvolumen (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 50 % vorhergesagt durch Lungenfunktionstests (PFTs)
    3. Leber: Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl und Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) < 5 x Obergrenze von (ULN) (sofern nicht krankheitsbedingt)
    4. Nieren: Serum-Kreatinin (SCr) im normalen Bereich für das Alter (siehe Tabelle 2.3). Wenn SCr außerhalb des normalen Altersbereichs liegt, ist die Kreatinin-Clearance (CrCl) > 40 ml/min/1,73 m2 muss erhalten werden (gemessen anhand einer 24-Stunden-Urinprobe (h) oder der nuklearen glomerulären Filtrationsrate (GFR) oder berechnete GFR (durch Cockcroft-Gault-Formel für Personen im Alter von ≥ 18 Jahren; durch Original Schwartz-Schätzung für Personen unter 18 Jahren))
  7. Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren müssen in der Lage sein, gemäß den geltenden behördlichen und lokalen institutionellen Anforderungen eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen. Für Personen unter 18 Jahren muss die Erlaubnis eines gesetzlichen Vormunds eingeholt werden. Pädiatrische Probanden werden in altersgerechte Diskussionen einbezogen, um ihre Zustimmung zu erhalten.

  8. Probanden mit Dokumentation einer bestätigten HIV-1-Infektion (d. h. HIV-positiv) und eine hämatologische Malignität, die alle anderen Zulassungsvoraussetzungen erfüllt, müssen:

    1. Nur RIC-Schema erhalten (d. h. Schema A)
    2. Bereit sein, sich an eine wirksame antiretrovirale Therapie (ARV) zu halten
    3. ein anhaltendes virologisches Ansprechen für 12 Wochen nach Beendigung der antiviralen Hepatitis-C-Behandlung erreicht haben (bei HIV-positiven Probanden mit Hepatitis C)

Ausschlusskriterien:

  1. HLA-übereinstimmender verwandter oder 8/8 Allel-übereinstimmender (HLA-A, -B, -C, -DRB1) nicht verwandter Spender verfügbar. Dieser Ausschluss gilt nicht für HIV-positive Probanden, die einen CCR5delta32-homozygoten Spender haben.
  2. Autologe HCT < 3 Monate vor dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
  3. Frauen, die stillen oder schwanger sind

  4. HIV-positive Personen:

    1. Syndrome oder Symptome im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS), die ein übermäßiges Risiko für eine transplantationsbedingte Morbidität darstellen können, wie vom Behandlungsüberprüfungsausschuss festgelegt (siehe Anhang D).
    2. Nicht behandelbare HIV-Infektion aufgrund von Multidrug-ARV-Resistenz. Patienten mit einer nachweisbaren oder standardmäßigen Viruslast > 750 Kopien/ml sollten mit einem HIV-Medikamentenresistenztest (HIV-1-Genotyp) untersucht werden. Die Ergebnisse sollten in die ARV-Überprüfung aufgenommen werden (beschrieben in Anhang D).
    3. Ritonavir, Cobacistat und/oder Zidovudin dürfen derzeit nicht verschrieben werden
  5. Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (aktuelle Einnahme von Medikamenten mit Hinweis auf Fortschreiten der klinischen Symptome oder radiologische Befunde)
  6. Vorherige allogene HCT
  7. Geschichte der primären idiopathischen Myelofibrose
  8. Patienten mit MDS dürfen keine RIC erhalten und müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung < 50 Jahre alt sein

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Regime A (RIC: Grippe/Cy/TBI)
  1. Fludarabin 30 mg/m2/Tag IV an Tagen -6, -5, -4, -3, -2
  2. Cyclophosphamid 14,5 mg/kg/Tag IV an Tagen -6, -5
  3. Gesamtkörperbestrahlung (TBI) 200CGY am Tag -1
  4. Infusion von nicht-T-Zellen abgereicherten Knochenmark am Tag 0

Obwohl oben ein Zeitplan vorgeschlagen wird, kann das Regime gemäß den institutionellen Maßstäben angegeben werden, solange die vorgeschriebenen Dosen mit dem empfohlenen Regime oben übereinstimmen.
Arzneimittel: Fludarabin
  • Fludarabin 30 mg/m2/Tag (angepasst an die Nierenfunktion) wird über eine 30- bis 60-minütige IV-Infusion an den Tagen -6 bis -2 verabreicht (maximale kumulative Dosis 150 mg/m2).
  • Die Körperoberfläche (KOF) für die Dosierung von Fludarabin basiert auf dem angepassten idealen Körpergewicht (IBW) (Anhang K).
  • Die Kreatinin-Clearance kann sich während der Tage ändern, an denen Fludarabin verabreicht wird. Eine Anpassung der Fludarabin-Dosis aufgrund von Kreatininveränderungen während der Konditionierung ist zulässig.
Andere Namen:
  • Fludara®
Arzneimittel: Cyclophosphamid 14,5 mg/kg/Tag IV an den Tagen -6, -5
  • Cy 14,5 mg/kg/Tag wird als 1- bis 2-stündige IV-Infusion an den Tagen –6 und –5 nach der Hydratation verabreicht.
  • Die Anwendung von Mesna und die Dosierung erfolgen gemäß den institutionellen Standards. Eine empfohlene Vorgehensweise ist wie folgt: Mesna IV-Dosis von ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy und verabreicht in geteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8-9 Stunden nach Abschluss von Cy.
  • Hydratation vor Cy kann gemäß der institutionellen Richtlinie gegeben werden.
  • Cy und Mesna werden gemäß dem angepassten IBW (Anhang K) dosiert, es sei denn, das Subjekt wiegt weniger als das IBW, in diesem Fall werden diese Medikamente gemäß dem tatsächlichen Gewicht dosiert.
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung (TBI) 200 cGy am Tag -1
  • 200 cGy TBI wird in einer einzelnen Fraktion am Tag –1 verabreicht.
  • Strahlungsquellen, Dosisleistungen und Abschirmung entsprechen der institutionellen Praxis.
Verfahren: Infusion von nicht-T-Zell-depletiertem Knochenmark am Tag 0
  • Am Tag 0 wird das geerntete Knochenmark infundiert.
  • Spenderknochenmark wird mit einer Zielausbeute von 4 x 108 kernhaltigen Zellen/kg Empfängergewicht geerntet.
  • Die niedrigste akzeptable Ausbeute an kernhaltigen Zellen beträgt 1,5 x 108 Zellen/kg Empfängergewicht.
Arzneimittel: Post-HCT Cyclophosphamid 50 mg/kg IV an Tag +3, +4
  • Cy 50 mg/kg i.v. über 1-2 Stunden (je nach Volumen) wird an Tag+3 (idealerweise zwischen 60 und 72 Stunden nach der Knochenmarkinfusion) und an Tag+4 (etwa 24 Stunden nach Tag+3 Cy) verabreicht .
  • Hydratation mit Cy, Management des Volumenstatus und Überwachung auf hämorrhagische Zystitis folgen institutionellen Standards.
  • Mesna ist erforderlich. Die Dosis von Mesna i.v. muss ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy betragen und in aufgeteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8-9 Stunden nach Abschluss von Cy verabreicht werden.
  • Cy wird gemäß IBW dosiert, es sei denn, das Subjekt wiegt weniger als IBW, in diesem Fall werden diese Medikamente gemäß dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert.
Arzneimittel: Sirolimus
  • Die Dosierung von Sirolimus basiert auf dem angepassten IBW (Anhang K).
  • Die Sirolimus-Prophylaxe wird nach der letzten Dosis am Tag+180 abgebrochen oder kann fortgesetzt werden, wenn eine GVHD vorliegt.

Für Probanden ≥ 18 Jahre:

  • Eine einmalige Sirolimus-Aufsättigungsdosis, 6 mg p.o., wird am Tag +5, mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Cy verabreicht.
  • Sirolimus wird dann mit einer Erhaltungsdosis (Anfangsdosis 2 mg p.o. QD) fortgesetzt, mit Dosisanpassungen, um einen Talspiegel von 5 – 15 ng/ml aufrechtzuerhalten, gemessen durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) oder Immunoassay.

Für Probanden < 18 Jahre:

  • Eine einmalige Aufsättigungsdosis von Sirolimus, 3 mg/m2 PO, wobei die Dosis 6 mg nicht überschreiten darf, wird am Tag +5 verabreicht, mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Cy.
  • Sirolimus wird dann mit einer Erhaltungsdosis (Anfangsdosis 1 mg/m2 p.o. QD, maximal 2 mg p.o. QD) fortgesetzt, mit Dosisanpassungen, um einen Talspiegel von 5 – 15 ng/ml aufrechtzuerhalten, gemessen durch HPLC oder Immunoassay.
Andere Namen:
  • Rapamycin
  • Rapamune®
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil

MMF beginnt am Tag + 5, mindestens 24 Stunden nach Abschluss von PTCy. Die MMF-Dosis beträgt 15 mg/kg p.o. TID (angepasstes IBW (Anhang K)), wobei die tägliche Gesamtdosis 3 Gramm nicht überschreiten darf (d. h. maximal 1 g p.o. 3-mal täglich).

Stattdessen kann eine äquivalente IV-Dosis (1:1-Umwandlung) gegeben werden. Die MMF-Prophylaxe wird nach der letzten Dosis am Tag +35 abgebrochen oder kann fortgesetzt werden, wenn eine GVHD vorliegt.

Andere Namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Arzneimittel: G-CSF

Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF): Filgrastim oder ein Biosimilar beginnen am Tag +5 mit einer Dosis von 5 µg/kg/Tag (tatsächliches Körpergewicht) i.v. oder subkutan (sc) (das Aufrunden auf die nächste Durchstechflaschendosis ist zulässig ), bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen ≥ 1.000/mm3 beträgt.

Bei Bedarf kann zusätzliches G-CSF verabreicht werden.

Andere Namen:
  • Filgrastim
Arzneimittel: Pre-HCT Mesna an den Tagen -6 und -5

Die Anwendung von Mesna und die Dosierung erfolgen gemäß den institutionellen Standards. Eine empfohlene Vorgehensweise ist wie folgt: Mesna IV-Dosis von ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy und verabreicht in geteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8-9 Stunden nach Abschluss von Cy.

Mesna wird gemäß dem angepassten IBW (Anhang K) dosiert, es sei denn, der Proband wiegt weniger als das IBW, in diesem Fall wird Mesna gemäß dem tatsächlichen Gewicht dosiert.

Arzneimittel: Post-HCT Mesna

Mesna ist erforderlich. Die Dosis von Mesna i.v. muss ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy betragen und in aufgeteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8–9 Stunden nach Abschluss von Cy an Tag +3 und Tag +4 verabreicht werden.

Mesna wird gemäß IBW dosiert, es sei denn, der Proband wiegt weniger als IBW, in diesem Fall wird Mesna gemäß dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert.
Aktiver Komparator: Regime B 2a (fic: bu/cy)
  1. Busulfan ≥ 9 mg/kg Gesamtdosis an Tagen -6, -5, -4, -3 (IV oder PO)
  2. Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag IV an Tagen -2, -1
  3. Infusion von nicht-T-Zellen abgereicherten Knochenmark am Tag 0

Obwohl oben ein Zeitplan vorgeschlagen wird, kann das Regime gemäß den institutionellen Maßstäben angegeben werden, solange die vorgeschriebenen Dosen mit dem empfohlenen Regime oben übereinstimmen.
Verfahren: Infusion von nicht-T-Zell-depletiertem Knochenmark am Tag 0
  • Am Tag 0 wird das geerntete Knochenmark infundiert.
  • Spenderknochenmark wird mit einer Zielausbeute von 4 x 108 kernhaltigen Zellen/kg Empfängergewicht geerntet.
  • Die niedrigste akzeptable Ausbeute an kernhaltigen Zellen beträgt 1,5 x 108 Zellen/kg Empfängergewicht.
Arzneimittel: Post-HCT Cyclophosphamid 50 mg/kg IV an Tag +3, +4
  • Cy 50 mg/kg i.v. über 1-2 Stunden (je nach Volumen) wird an Tag+3 (idealerweise zwischen 60 und 72 Stunden nach der Knochenmarkinfusion) und an Tag+4 (etwa 24 Stunden nach Tag+3 Cy) verabreicht .
  • Hydratation mit Cy, Management des Volumenstatus und Überwachung auf hämorrhagische Zystitis folgen institutionellen Standards.
  • Mesna ist erforderlich. Die Dosis von Mesna i.v. muss ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy betragen und in aufgeteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8-9 Stunden nach Abschluss von Cy verabreicht werden.
  • Cy wird gemäß IBW dosiert, es sei denn, das Subjekt wiegt weniger als IBW, in diesem Fall werden diese Medikamente gemäß dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert.
Arzneimittel: Sirolimus
  • Die Dosierung von Sirolimus basiert auf dem angepassten IBW (Anhang K).
  • Die Sirolimus-Prophylaxe wird nach der letzten Dosis am Tag+180 abgebrochen oder kann fortgesetzt werden, wenn eine GVHD vorliegt.

Für Probanden ≥ 18 Jahre:

  • Eine einmalige Sirolimus-Aufsättigungsdosis, 6 mg p.o., wird am Tag +5, mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Cy verabreicht.
  • Sirolimus wird dann mit einer Erhaltungsdosis (Anfangsdosis 2 mg p.o. QD) fortgesetzt, mit Dosisanpassungen, um einen Talspiegel von 5 – 15 ng/ml aufrechtzuerhalten, gemessen durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) oder Immunoassay.

Für Probanden < 18 Jahre:

  • Eine einmalige Aufsättigungsdosis von Sirolimus, 3 mg/m2 PO, wobei die Dosis 6 mg nicht überschreiten darf, wird am Tag +5 verabreicht, mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Cy.
  • Sirolimus wird dann mit einer Erhaltungsdosis (Anfangsdosis 1 mg/m2 p.o. QD, maximal 2 mg p.o. QD) fortgesetzt, mit Dosisanpassungen, um einen Talspiegel von 5 – 15 ng/ml aufrechtzuerhalten, gemessen durch HPLC oder Immunoassay.
Andere Namen:
  • Rapamycin
  • Rapamune®
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil

MMF beginnt am Tag + 5, mindestens 24 Stunden nach Abschluss von PTCy. Die MMF-Dosis beträgt 15 mg/kg p.o. TID (angepasstes IBW (Anhang K)), wobei die tägliche Gesamtdosis 3 Gramm nicht überschreiten darf (d. h. maximal 1 g p.o. 3-mal täglich).

Stattdessen kann eine äquivalente IV-Dosis (1:1-Umwandlung) gegeben werden. Die MMF-Prophylaxe wird nach der letzten Dosis am Tag +35 abgebrochen oder kann fortgesetzt werden, wenn eine GVHD vorliegt.

Andere Namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Arzneimittel: G-CSF

Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF): Filgrastim oder ein Biosimilar beginnen am Tag +5 mit einer Dosis von 5 µg/kg/Tag (tatsächliches Körpergewicht) i.v. oder subkutan (sc) (das Aufrunden auf die nächste Durchstechflaschendosis ist zulässig ), bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen ≥ 1.000/mm3 beträgt.

Bei Bedarf kann zusätzliches G-CSF verabreicht werden.

Andere Namen:
  • Filgrastim
Arzneimittel: Post-HCT Mesna

Mesna ist erforderlich. Die Dosis von Mesna i.v. muss ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy betragen und in aufgeteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8–9 Stunden nach Abschluss von Cy an Tag +3 und Tag +4 verabreicht werden.

Mesna wird gemäß IBW dosiert, es sei denn, der Proband wiegt weniger als IBW, in diesem Fall wird Mesna gemäß dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert.

Arzneimittel: Busulfan
  • Busulfan ≥ 9 mg/kg Gesamtdosis (IV oder PO) an den Tagen -6, -5, -4, -3 (PK-Überwachung erforderlich, um einen täglichen Zielwert für die Fläche unter der Kurve (AUC) von 4800-5300 μM*min zu erreichen (Perkins et al., 2012))
  • Die Busulfan-Dosierung basiert auf dem angepassten IBW (Anhang K).
Andere Namen:
  • Busulfex®
Arzneimittel: Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag IV an den Tagen -2, -1
  • Cy 50 mg/kg/Tag wird als 1–2-stündige IV-Infusion an den Tagen –2 und –1 nach der Hydratation verabreicht.
  • Die Anwendung von Mesna und die Dosierung erfolgen gemäß den institutionellen Standards. Eine empfohlene Vorgehensweise ist wie folgt: Mesna IV-Dosis von ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy und verabreicht in geteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8-9 Stunden nach Abschluss von Cy.
  • Hydratation vor Cy kann gemäß der institutionellen Richtlinie gegeben werden.
  • Cy und Mesna werden gemäß dem angepassten IBW (Anhang K) dosiert, es sei denn, das Subjekt wiegt weniger als das IBW, in diesem Fall werden diese Medikamente gemäß dem tatsächlichen Gewicht dosiert.
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Arzneimittel: Pre-HCT Mesna an den Tagen -2 und -1

Die Anwendung von Mesna und die Dosierung erfolgen gemäß den institutionellen Standards. Eine empfohlene Vorgehensweise ist wie folgt: Mesna IV-Dosis von ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy und verabreicht in geteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8-9 Stunden nach Abschluss von Cy.

Mesna wird gemäß dem angepassten IBW (Anhang K) dosiert, es sei denn, der Proband wiegt weniger als das IBW, in diesem Fall wird Mesna gemäß dem tatsächlichen Gewicht dosiert.
Aktiver Komparator: Regime B 2b (FIC: BU/Grippe)
  1. Busulfan ≥ 9 mg/kg Gesamtdosis an Tagen -6, -5, -4, -3 (IV oder PO)
  2. Fludarabin 30 mg/m2/Tag IV an Tagen -6, -5, -4, -3, -2
  3. Infusion von nicht-T-Zellen abgereicherten Knochenmark am Tag 0

Obwohl oben ein Zeitplan vorgeschlagen wird, kann das Regime gemäß den institutionellen Maßstäben angegeben werden, solange die vorgeschriebenen Dosen mit dem empfohlenen Regime oben übereinstimmen.
Arzneimittel: Fludarabin
  • Fludarabin 30 mg/m2/Tag (angepasst an die Nierenfunktion) wird über eine 30- bis 60-minütige IV-Infusion an den Tagen -6 bis -2 verabreicht (maximale kumulative Dosis 150 mg/m2).
  • Die Körperoberfläche (KOF) für die Dosierung von Fludarabin basiert auf dem angepassten idealen Körpergewicht (IBW) (Anhang K).
  • Die Kreatinin-Clearance kann sich während der Tage ändern, an denen Fludarabin verabreicht wird. Eine Anpassung der Fludarabin-Dosis aufgrund von Kreatininveränderungen während der Konditionierung ist zulässig.
Andere Namen:
  • Fludara®
Verfahren: Infusion von nicht-T-Zell-depletiertem Knochenmark am Tag 0
  • Am Tag 0 wird das geerntete Knochenmark infundiert.
  • Spenderknochenmark wird mit einer Zielausbeute von 4 x 108 kernhaltigen Zellen/kg Empfängergewicht geerntet.
  • Die niedrigste akzeptable Ausbeute an kernhaltigen Zellen beträgt 1,5 x 108 Zellen/kg Empfängergewicht.
Arzneimittel: Post-HCT Cyclophosphamid 50 mg/kg IV an Tag +3, +4
  • Cy 50 mg/kg i.v. über 1-2 Stunden (je nach Volumen) wird an Tag+3 (idealerweise zwischen 60 und 72 Stunden nach der Knochenmarkinfusion) und an Tag+4 (etwa 24 Stunden nach Tag+3 Cy) verabreicht .
  • Hydratation mit Cy, Management des Volumenstatus und Überwachung auf hämorrhagische Zystitis folgen institutionellen Standards.
  • Mesna ist erforderlich. Die Dosis von Mesna i.v. muss ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy betragen und in aufgeteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8-9 Stunden nach Abschluss von Cy verabreicht werden.
  • Cy wird gemäß IBW dosiert, es sei denn, das Subjekt wiegt weniger als IBW, in diesem Fall werden diese Medikamente gemäß dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert.
Arzneimittel: Sirolimus
  • Die Dosierung von Sirolimus basiert auf dem angepassten IBW (Anhang K).
  • Die Sirolimus-Prophylaxe wird nach der letzten Dosis am Tag+180 abgebrochen oder kann fortgesetzt werden, wenn eine GVHD vorliegt.

Für Probanden ≥ 18 Jahre:

  • Eine einmalige Sirolimus-Aufsättigungsdosis, 6 mg p.o., wird am Tag +5, mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Cy verabreicht.
  • Sirolimus wird dann mit einer Erhaltungsdosis (Anfangsdosis 2 mg p.o. QD) fortgesetzt, mit Dosisanpassungen, um einen Talspiegel von 5 – 15 ng/ml aufrechtzuerhalten, gemessen durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) oder Immunoassay.

Für Probanden < 18 Jahre:

  • Eine einmalige Aufsättigungsdosis von Sirolimus, 3 mg/m2 PO, wobei die Dosis 6 mg nicht überschreiten darf, wird am Tag +5 verabreicht, mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Cy.
  • Sirolimus wird dann mit einer Erhaltungsdosis (Anfangsdosis 1 mg/m2 p.o. QD, maximal 2 mg p.o. QD) fortgesetzt, mit Dosisanpassungen, um einen Talspiegel von 5 – 15 ng/ml aufrechtzuerhalten, gemessen durch HPLC oder Immunoassay.
Andere Namen:
  • Rapamycin
  • Rapamune®
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil

MMF beginnt am Tag + 5, mindestens 24 Stunden nach Abschluss von PTCy. Die MMF-Dosis beträgt 15 mg/kg p.o. TID (angepasstes IBW (Anhang K)), wobei die tägliche Gesamtdosis 3 Gramm nicht überschreiten darf (d. h. maximal 1 g p.o. 3-mal täglich).

Stattdessen kann eine äquivalente IV-Dosis (1:1-Umwandlung) gegeben werden. Die MMF-Prophylaxe wird nach der letzten Dosis am Tag +35 abgebrochen oder kann fortgesetzt werden, wenn eine GVHD vorliegt.

Andere Namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Arzneimittel: G-CSF

Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF): Filgrastim oder ein Biosimilar beginnen am Tag +5 mit einer Dosis von 5 µg/kg/Tag (tatsächliches Körpergewicht) i.v. oder subkutan (sc) (das Aufrunden auf die nächste Durchstechflaschendosis ist zulässig ), bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen ≥ 1.000/mm3 beträgt.

Bei Bedarf kann zusätzliches G-CSF verabreicht werden.

Andere Namen:
  • Filgrastim
Arzneimittel: Post-HCT Mesna

Mesna ist erforderlich. Die Dosis von Mesna i.v. muss ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy betragen und in aufgeteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8–9 Stunden nach Abschluss von Cy an Tag +3 und Tag +4 verabreicht werden.

Mesna wird gemäß IBW dosiert, es sei denn, der Proband wiegt weniger als IBW, in diesem Fall wird Mesna gemäß dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert.

Arzneimittel: Busulfan
  • Busulfan ≥ 9 mg/kg Gesamtdosis (IV oder PO) an den Tagen -6, -5, -4, -3 (PK-Überwachung erforderlich, um einen täglichen Zielwert für die Fläche unter der Kurve (AUC) von 4800-5300 μM*min zu erreichen (Perkins et al., 2012))
  • Die Busulfan-Dosierung basiert auf dem angepassten IBW (Anhang K).
Andere Namen:
  • Busulfex®
Aktiver Komparator: Regime C (FIC: Cy/TBI)
  1. Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag IV an Tagen -5, -4
  2. Gesamtkörperbestrahlung (TBI) 200 cgy zweimal täglich an Tagen -3, -2, -1
  3. Infusion von nicht-T-Zellen abgereicherten Knochenmark am Tag 0

Obwohl oben ein Zeitplan vorgeschlagen wird, kann das Regime gemäß den institutionellen Maßstäben angegeben werden, solange die vorgeschriebenen Dosen mit dem empfohlenen Regime oben übereinstimmen.
Verfahren: Infusion von nicht-T-Zell-depletiertem Knochenmark am Tag 0
  • Am Tag 0 wird das geerntete Knochenmark infundiert.
  • Spenderknochenmark wird mit einer Zielausbeute von 4 x 108 kernhaltigen Zellen/kg Empfängergewicht geerntet.
  • Die niedrigste akzeptable Ausbeute an kernhaltigen Zellen beträgt 1,5 x 108 Zellen/kg Empfängergewicht.
Arzneimittel: Post-HCT Cyclophosphamid 50 mg/kg IV an Tag +3, +4
  • Cy 50 mg/kg i.v. über 1-2 Stunden (je nach Volumen) wird an Tag+3 (idealerweise zwischen 60 und 72 Stunden nach der Knochenmarkinfusion) und an Tag+4 (etwa 24 Stunden nach Tag+3 Cy) verabreicht .
  • Hydratation mit Cy, Management des Volumenstatus und Überwachung auf hämorrhagische Zystitis folgen institutionellen Standards.
  • Mesna ist erforderlich. Die Dosis von Mesna i.v. muss ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy betragen und in aufgeteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8-9 Stunden nach Abschluss von Cy verabreicht werden.
  • Cy wird gemäß IBW dosiert, es sei denn, das Subjekt wiegt weniger als IBW, in diesem Fall werden diese Medikamente gemäß dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert.
Arzneimittel: Sirolimus
  • Die Dosierung von Sirolimus basiert auf dem angepassten IBW (Anhang K).
  • Die Sirolimus-Prophylaxe wird nach der letzten Dosis am Tag+180 abgebrochen oder kann fortgesetzt werden, wenn eine GVHD vorliegt.

Für Probanden ≥ 18 Jahre:

  • Eine einmalige Sirolimus-Aufsättigungsdosis, 6 mg p.o., wird am Tag +5, mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Cy verabreicht.
  • Sirolimus wird dann mit einer Erhaltungsdosis (Anfangsdosis 2 mg p.o. QD) fortgesetzt, mit Dosisanpassungen, um einen Talspiegel von 5 – 15 ng/ml aufrechtzuerhalten, gemessen durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) oder Immunoassay.

Für Probanden < 18 Jahre:

  • Eine einmalige Aufsättigungsdosis von Sirolimus, 3 mg/m2 PO, wobei die Dosis 6 mg nicht überschreiten darf, wird am Tag +5 verabreicht, mindestens 24 Stunden nach Abschluss der Cy.
  • Sirolimus wird dann mit einer Erhaltungsdosis (Anfangsdosis 1 mg/m2 p.o. QD, maximal 2 mg p.o. QD) fortgesetzt, mit Dosisanpassungen, um einen Talspiegel von 5 – 15 ng/ml aufrechtzuerhalten, gemessen durch HPLC oder Immunoassay.
Andere Namen:
  • Rapamycin
  • Rapamune®
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil

MMF beginnt am Tag + 5, mindestens 24 Stunden nach Abschluss von PTCy. Die MMF-Dosis beträgt 15 mg/kg p.o. TID (angepasstes IBW (Anhang K)), wobei die tägliche Gesamtdosis 3 Gramm nicht überschreiten darf (d. h. maximal 1 g p.o. 3-mal täglich).

Stattdessen kann eine äquivalente IV-Dosis (1:1-Umwandlung) gegeben werden. Die MMF-Prophylaxe wird nach der letzten Dosis am Tag +35 abgebrochen oder kann fortgesetzt werden, wenn eine GVHD vorliegt.

Andere Namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Arzneimittel: G-CSF

Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF): Filgrastim oder ein Biosimilar beginnen am Tag +5 mit einer Dosis von 5 µg/kg/Tag (tatsächliches Körpergewicht) i.v. oder subkutan (sc) (das Aufrunden auf die nächste Durchstechflaschendosis ist zulässig ), bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen ≥ 1.000/mm3 beträgt.

Bei Bedarf kann zusätzliches G-CSF verabreicht werden.

Andere Namen:
  • Filgrastim
Arzneimittel: Post-HCT Mesna

Mesna ist erforderlich. Die Dosis von Mesna i.v. muss ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy betragen und in aufgeteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8–9 Stunden nach Abschluss von Cy an Tag +3 und Tag +4 verabreicht werden.

Mesna wird gemäß IBW dosiert, es sei denn, der Proband wiegt weniger als IBW, in diesem Fall wird Mesna gemäß dem tatsächlichen Körpergewicht dosiert.

Arzneimittel: Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag IV an den Tagen -5, -4
  • Cy 50 mg/kg/Tag wird als 1–2-stündige IV-Infusion an den Tagen –5 und –4 nach der Hydratation verabreicht.
  • Die Anwendung von Mesna und die Dosierung erfolgen gemäß den institutionellen Standards. Eine empfohlene Vorgehensweise ist wie folgt: Mesna IV-Dosis von ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy und verabreicht in geteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8-9 Stunden nach Abschluss von Cy.
  • Hydratation vor Cy kann gemäß der institutionellen Richtlinie gegeben werden.
  • Cy und Mesna werden gemäß dem angepassten IBW (Anhang K) dosiert, es sei denn, das Subjekt wiegt weniger als das IBW, in diesem Fall werden diese Medikamente gemäß dem tatsächlichen Gewicht dosiert.
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung (TBI) 200 cGy zweimal täglich an den Tagen -3, -2, -1
  • 200 cGy TBI wird zweimal täglich an den Tagen –3, –2 und –1 verabreicht.
  • Strahlungsquellen, Dosisleistungen und Abschirmung entsprechen der institutionellen Praxis.
Arzneimittel: Pre-HCT Mesna an den Tagen -5 und -4

Die Anwendung von Mesna und die Dosierung erfolgen gemäß den institutionellen Standards. Eine empfohlene Vorgehensweise ist wie folgt: Mesna IV-Dosis von ≥ 80 % der täglichen Gesamtdosis von Cy und verabreicht in geteilten Dosen 30 Minuten vor und 3, 6 und 8-9 Stunden nach Abschluss von Cy.

Mesna wird gemäß dem angepassten IBW (Anhang K) dosiert, es sei denn, der Proband wiegt weniger als das IBW, in diesem Fall wird Mesna gemäß dem tatsächlichen Gewicht dosiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 365 Tage nach der Transplantation

Tod aus irgendeinem Grund. Die Zeit für dieses Ereignis ist die Zeit von HCT bis zum Tod, Verlust gegen Follow-up oder Ende des Studiums (je nachdem, was zuerst kommt).

Die Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit und 90% CI werden vom Kaplan Meier -Produktlimitschätzer berechnet.
365 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 180 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Zeit von HCT bis zur Dokumentation des Fortschreitens / des Rückfalls oder des Todes von Krankheiten aufgrund jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Progressionsfreie Überlebenswahrscheinlichkeit und 90% CI werden vom Kaplan Meier-Produktlimitschätzer berechnet.
180 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: 100 Tage, 180 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Tod ohne Hinweise auf das Fortschreiten oder ein Wiederauftreten von Krankheiten. Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet.
100 Tage, 180 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Kumulative Inzidenz der Neutrophilengewinnung
Zeitfenster: 100 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Erzielen eines Spenders ab ≥ 500/mm3 für 3 aufeinanderfolgende Laborwerte an verschiedenen Tagen. Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet.
100 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Kumulative Inzidenz der Thrombozytenwiederherstellung
Zeitfenster: 100 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Erzusetzen einer Thrombozytenzahl ≥ 20.000/μl für 3 aufeinanderfolgende Laborwerte an verschiedenen Tagen (ohne Thrombozytentransfusionen in den vorangegangenen sieben Tagen). Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet.
100 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Kumulative Inzidenz von akuter GVHD
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation

Jede Haut-, Magen-Darm- oder Leberanomalien, die das BMT CTN-Handbuch für Operationen (2013) erfüllen (2013) Kriterien der Klassen II-IV akute GVHD. Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet.

Jede Haut-, Magen-Darm- oder Leberanomalien, die das BMT CTN-Handbuch für Operationen (2013) erfüllen (2013) Kriterien der akuten GVHD der Klassen III-IV. Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet.
100 Tage nach der Transplantation
Klassen II-IV akute GVHD
Zeitfenster: 100 Tage
Jede Haut-, Magen-Darm- oder Leberanomalien, die das BMT CTN-Handbuch für Operationen (2013) erfüllen (2013) Kriterien der Klassen II-IV akute GVHD. Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet.
100 Tage
Klassen III-IV akute GVHD
Zeitfenster: 100 Tage
Jede Haut-, Magen-Darm- oder Leberanomalien, die das BMT CTN-Handbuch für Operationen (2013) erfüllen (2013) Kriterien der akuten GVHD der Klassen III-IV. Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet.
100 Tage
Kumulative Inzidenz von chronischer GVHD
Zeitfenster: 180 Tage und 365 Tage nach der Transplantation

Per National Institutes of Health (NIH) Konsenskriterien und umfassen die Organisationsinvolvierung und den Schweregrad sowie den globalen Verbundwert (leicht/mittel/schwer). Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet. Tod aus irgendeinem Grund. Die Zeit für dieses Ereignis ist die Zeit von HCT bis zum Tod, Verlust gegen Follow-up oder Ende des Studiums (je nachdem, was zuerst kommt).

Die Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit und 90% CI werden vom Kaplan Meier -Produktlimitschätzer berechnet.
180 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Kumulative Inzidenzen von viralen Reaktivationen und Infektionen: CMV-Reaktivierung oder Infektion von Grad 2-3
Zeitfenster: 100 Tage, 180 Tage und 365 Tage

Grad 2: Klinisch aktive CMV -Infektion (z. Symptome, Zytopenien) oder CMV -Virämie nimmt nach 2 Wochen Therapie nicht um mindestens 2/3 des Grundlinienwerts ab; Grad 3: CMV-End-Organ-Beteiligung (Pneumonitis, Enteritis, Retinitis). Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet. Tod aus irgendeinem Grund. Die Zeit für dieses Ereignis ist die Zeit von HCT bis zum Tod, Verlust gegen Follow-up oder Ende des Studiums (je nachdem, was zuerst kommt).

Die Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit und 90% CI werden vom Kaplan Meier -Produktlimitschätzer berechnet.
100 Tage, 180 Tage und 365 Tage
Kumulative Inzidenzen von viralen Reaktivationen und Infektionen: CMV -Infektion Grad 3
Zeitfenster: 100 Tage, 180 Tage und 365 Tage
CMV-End-Organ-Beteiligung (Pneumonitis, Enteritis, Retinitis)). Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet. Tod aus irgendeinem Grund. Die Zeit für dieses Ereignis ist die Zeit von HCT bis zum Tod, Verlust gegen Follow-up oder Ende des Studiums (je nachdem, was zuerst kommt). Die Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit und 90% CI werden vom Kaplan Meier -Produktlimitschätzer berechnet.
100 Tage, 180 Tage und 365 Tage
Kumulative Inzidenzen von viralen Reaktivationen und Infektionen: EBV-Infektion Grad 2-3
Zeitfenster: 100 Tage, 180 Tage und 365 Tage
Grad 2: EBV -Reaktivierung, die eine Therapieeinrichtung mit Rituximab erfordert; Grad 3: EBV nach der Transplantation Lymphoproliferative Störung). Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet. Tod aus irgendeinem Grund. Die Zeit für dieses Ereignis ist die Zeit von HCT bis zum Tod, Verlust gegen Follow-up oder Ende des Studiums (je nachdem, was zuerst kommt). Die Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit und 90% CI werden vom Kaplan Meier -Produktlimitschätzer berechnet.
100 Tage, 180 Tage und 365 Tage
Kumulative Inzidenzen von viralen Reaktivationen und Infektionen: Grad 2 BK -Virusinfektion
Zeitfenster: 100 Tage, 180 Tage, 365 Tage
BK -Virämie oder Virurie mit klinischer Konsequenz, die eine längere Therapie und/oder eine chirurgische Intervention erfordern). Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet.
100 Tage, 180 Tage, 365 Tage
Kumulative Inzidenzen viraler Reaktivationen und Infektionen: Adenovirus-Infektion Grad 2-3
Zeitfenster: 100 Tage, 180 Tage und 365 Tage
Grad 2: Adenovirale URI, Virämie oder symptomatische Virurie, die behandelt werden; Grad 3: Adv mit Endorganisbeteiligung (außer Bindehautentzündung und oberer Atemweg)). Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet. Tod aus irgendeinem Grund. Die Zeit für dieses Ereignis ist die Zeit von HCT bis zum Tod, Verlust gegen Follow-up oder Ende des Studiums (je nachdem, was zuerst kommt). Die Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit und 90% CI werden vom Kaplan Meier -Produktlimitschätzer berechnet.
100 Tage, 180 Tage und 365 Tage
Kumulative Inzidenzen von viralen Reaktivationen und Infektionen: HHV-6-Infektion Grad 2
Zeitfenster: 100 Tage, 180 Tage, 365 Tage
Klinisch aktive HHV-6-Infektion (z. Symptome, Zytopenien) oder HHV-6-Virämie ohne Viruslast sinken 0,5 log nach 2 Wochen Therapie). Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet.
100 Tage, 180 Tage, 365 Tage
Kumulative Inzidenz von Rückfall/Progression
Zeitfenster: 180 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Definiert durch morphologische, zytogenetische/molekulare oder radiologische Hinweise auf eine Krankheit, die mit Pre-HCT-Merkmalen vereinbar ist. Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet. Tod aus irgendeinem Grund. Die Zeit für dieses Ereignis ist die Zeit von HCT bis zum Tod, Verlust gegen Follow-up oder Ende des Studiums (je nachdem, was zuerst kommt). Die Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit und 90% CI werden vom Kaplan Meier -Produktlimitschätzer berechnet.
180 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Kumulative Inzidenzen der thrombotischen Mikroangiopathie (TMA) und einer hepatischen Veno-Okklusive (VOD)/Sinus-Obstruktions-Syndrom (SOS)
Zeitfenster: 365 Tage nach der Transplantation

TMA ist definiert als (Ho et al., 2005):

  1. RBC-Fragmentierung und> 2 Schistozyten pro Hochleistungsfeld auf peripherem Abstrich
  2. Gleichzeitiger erhöhter Serum -LDH über institutioneller Grundlinie
  3. Gleichzeitige Nieren- und/oder neurologische Dysfunktion ohne andere Erklärung
  4. Negative direkte und indirekte Coombs -Testergebnisse Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem CI von 90% berechnet.

VOD/SOS ist definiert als: In den ersten 20 Tagen nach HCT ist das Vorhandensein von ≥2 der folgenden: 1. Bilirubin> 2 mg/dl, 2. Hepatomegalie oder Schmerzen im rechten oberen Quadrant, 3. Gewichtszunahme (> 2% Basalgewicht).

Eine kumulative Inzidenz wird zusammen mit einem 90% igen CI berechnet.
365 Tage nach der Transplantation
Kumulative Inzidenz von primärem Transplantatversagen
Zeitfenster: 56 Tage nach der Transplantation
Mangel an von Spendern abgeleiteten Neutrophilen-Transplantation. Die Häufigkeit von Probanden mit einem primären Transplantatversagen um 56 Tage wird beschrieben.
56 Tage nach der Transplantation
Spenderchimärismus
Zeitfenster: 28 Tage, 56 Tage, 100 Tage, 180 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Peripherer Blutchimärismus (% des Spenderchimärismus) im Vollblut (ungeortiert). Der Grad des Spenderchimärismus wird unter Verwendung beschreibender Statistiken zusammengefasst.
28 Tage, 56 Tage, 100 Tage, 180 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Peripherer Blutchimärismus
Zeitfenster: 56 Tage nach der Transplantation
Die Häufigkeit von Probanden mit peripherem Blut (ungeortiert) Chimärismus> 95% nach 56 Tagen wird beschrieben.
56 Tage nach der Transplantation
Anteil der Probanden, die mit der Transplantation fortfahren
Zeitfenster: PRE-HCT
Der Anteil der Probanden, die nach informierter Einwilligung mit HCT fortgesetzt werden.
PRE-HCT
Zeit von der Suche bis zur Spenderidentifikation
Zeitfenster: PRE-HCT
Zeit von der Suche bis zur Spenderidentifikationszeit von der vorläufigen Suche bis zur formellen Spenderaktivierung.
PRE-HCT
Merkmale der Spenderauswahl: HLA -Match
Zeitfenster: PRE-HCT
Anzahl der übereinstimmenden Spender- und Empfänger -HLA -Allelpaare. Ein passender Spender würde 8/8 HLA -Allelpaare passen; Nicht übereinstimmende Spender, die unten aufgeführt sind, haben ein bis vier nicht übereinstimmende HLA -Allelpaare bei HLA -A, -B, -c oder -drb1.
PRE-HCT
Spenderauswahleigenschaften: Spenderalter
Zeitfenster: PRE-HCT
Spenderalter
PRE-HCT
Merkmale der Spenderauswahl: Spenderalter, kategorisch
Zeitfenster: PRE-HCT
Spenderalter, kategorisch
PRE-HCT
Spenderauswahleigenschaften: Spendergewicht
Zeitfenster: PRE-HCT
Spendergewicht
PRE-HCT
Spenderauswahleigenschaften: Spendersex
Zeitfenster: PRE-HCT
Spendersex
PRE-HCT
Merkmale der Spenderauswahl: Spender und Empfänger Sex
Zeitfenster: PRE-HCT
Spender-Rezipient-Sexmatch
PRE-HCT
Merkmale der Spenderauswahl: Spender und Empfänger CMV Serostatus
Zeitfenster: PRE-HCT
Spender-Rezipient-Cytomegalovirus (CMV) Serostatus-Match
PRE-HCT
Merkmale der Spenderauswahl: Spender und Empfänger ABO Blood Match
Zeitfenster: PRE-HCT
Spender-Rezipient ABO Group Match
PRE-HCT
Spender klonale Hämatopoese
Zeitfenster: 100 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Der Anteil der Probanden, die die klonale Hämatopoese von Spendern entwickeln
100 Tage und 365 Tage nach der Transplantation
Untergruppenanalyse von HIV-positiven Probanden
Zeitfenster: 365 Tage nach der Transplantation
Wenn ccr5delta32 homozygote Spender erfolgreich für ein oder mehrere HIV-positive Probanden gefunden und verwendet werden, wird eine deskriptive Analyse der Grundlinieneigenschaften und -ergebnisse für diese HIV-positiven Probanden durchgeführt, einschließlich der im Laufe der Zeit erfassten Viruslast, die aus gesammelten Stichproben erfasst wurde.
365 Tage nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Mitarbeiter

National Marrow Donor Program

Ermittler

  • Studienstuhl: Javier Bolaños Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre at Johns Hopkins
  • Studienstuhl: Bronwen E. Shaw, MD, PhD, CIBMTR/Medical College of Wisconsin

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-MMUD

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren