NItrate inorganique et performance à l'exercice dans l'insuffisance cardiaque (iNIX-HF) : réponse à la dose
12 mai 2025 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Le but de cette étude est de faire le travail nécessaire et suffisant pour mettre en place un essai clinique multicentrique randomisé (ECR) approprié d'un nouveau traitement de l'insuffisance cardiaque : le nitrate inorganique.
Les enquêteurs détermineront d'abord les effets et la palatabilité d'environ 12,8 mmol
KNO3 (une pilule orale) par rapport à la quantité à peu près équivalente de nitrate dans 2 jus de betterave (BRJ) Sports Shots (par James White Drinks).
Ensuite, les chercheurs détermineront les effets du nitrate inorganique (KNO3 sous forme de pilule orale) sur la pression artérielle, les niveaux de nitrate dans le sang, les niveaux d'oxyde nitrique (NO) respiratoire et la performance physique dans une étude dose-réponse.
Troisièmement, les chercheurs réaliseront une petite étude de phase II sur le traitement chronique qui leur permettra de déterminer le meilleur critère d'évaluation principal et le nombre de patients que les chercheurs devront étudier dans le grand ECR multicentrique pour suivre ce projet.
Dans la petite étude et dans l'ECR à suivre, les chercheurs détermineront si le nitrate inorganique peut améliorer la capacité d'exercice aérobie, la puissance musculaire et la vitesse de contraction musculaire, et réduire l'effort respiratoire pendant l'exercice.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Les sujets seront des patients souffrant d'insuffisance cardiaque (IC).
- Tous les sujets seront acceptés.
- Tous les sujets autoriseront les enquêteurs à examiner leurs dossiers médicaux.
- Après avoir consenti à participer, les sujets seront invités à s'abstenir de cracher ou d'utiliser un rince-bouche antibactérien, des antiacides, des inhibiteurs de la pompe à protons ou du chewing-gum le matin de chaque visite à la clinique.
- Les sujets subiront un examen physique.
- Les sujets subiront une imagerie échocardiographique transthoracique au repos (sauf s'ils l'ont fait au cours des 6 derniers mois).
- Les sujets seront invités à subir un frottis buccal pour les analyses d'ADN bactérien.
- Les sujets seront invités à répondre à des questionnaires concernant leur état de santé (questionnaire de santé de base, questionnaire sur les personnes vivant avec une insuffisance cardiaque du Minnesota, questionnaire combiné sur la fatigue).
- Visite de dose 1 : Les sujets recevront 2 gélules contenant 10 ou 20 mmol de nitrate de potassium (KNO3).
- Avant et à 3 heures après avoir reçu le KNO3, les sujets subiront une phlébotomie pour les niveaux de nitrite plasmatique, verront leur tension artérielle mesurée et souffleront dans une petite machine pour évaluer la quantité d'oxyde nitrique dans leur souffle.
- Test d'exercice 1 : Les sujets effectueront des mesures de la puissance musculaire des jambes en faisant des exercices d'extension du genou sur un dynamomètre (un appareil qui mesure la production de force musculaire volontaire tout en contrôlant la vitesse du mouvement).
- Test d'effort 2 : les sujets effectuent une mesure de la capacité aérobie maximale (VO2peak) en marchant sur un tapis roulant et en respirant dans un embout buccal. La tension artérielle, la fréquence cardiaque et le rythme cardiaque seront surveillés pendant ce test.
- Les sujets subiront une période de sevrage de 7 jours.
- Visite de dose 2 : Les sujets recevront 2 gélules contenant 10 ou 20 mmol de KNO3 (selon la dose qu'ils n'ont pas reçue lors de la visite de dose 1). Ils répéteront les mêmes évaluations énumérées ci-dessus en 10, 11 et 12.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sexe : femelles et mâles
- Âge : au moins 18 ans et moins de 75 ans
- Diagnostic d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (NYHA II-IV)
- Fraction d'éjection < 45 %, déterminée par une étude d'imagerie dans les 12 mois suivant l'inscription
- Traitement médical stable - défini par l'absence d'ajout ou de suppression (ou de modification de plus de 100 %) des éléments suivants : blocage bêta-adrénergique, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine (ARA ou antagonistes de l'aldostérone) pendant les 30 jours précédents à l'inscription
Critère d'exclusion:
- Les « populations vulnérables » telles que définies par le Département américain de la santé et des services sociaux, telles que les prisonniers et les enfants
- Thérapie pharmacologique aux nitrates organiques au cours des 3 derniers mois
- Troubles orthopédiques, psychiatriques, neurologiques majeurs ou autres qui pourraient nuire à la performance des tests d'effort dans cette étude
- Fibrillation/flutter auriculaire
- Débit de filtration glomérulaire estimé < 50 ml/min sur les laboratoires cliniques les plus récents
- Pression artérielle systolique < 95 mmHg ou > 180 mmHg au consentement
- Pression artérielle diastolique <40 mmHg ou >100 mmHg au consentement
- Réaction indésirable antérieure aux nitrates nécessitant l'arrêt du traitement
- Traitement avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase au cours des 3 derniers mois (le patient doit également être prêt à ne pas les prendre pendant la durée de l'essai).
- Fraction d'éjection > 45%
- Cardiomyopathie hypertrophique primaire
- Cardiomyopathie infiltrante (p. ex. amyloïde)
- Myocardite active
- Cardiopathie congénitale complexe
- Maladie vasculaire active du collagène
- Angine active/ischémie due à une maladie coronarienne épicardique
- Intervention coronarienne percutanée, nouvelle stimulation biventriculaire ou pontage aortocoronarien au cours des 3 derniers mois
- Plus qu'une sténose mitrale ou aortique légère
- Cardiopathie valvulaire avec régurgitation sévère de n'importe quelle valve.
- Maladie hépatique sévère aiguë ou chronique mise en évidence par une encéphalopathie, un rapport international normalisé (INR) > 1,7 sans traitement anticoagulant ou des saignements variqueux
- Patients nécessitant de l'oxygène exogène au repos ou pour faire de l'exercice
- Maladie terminale (autre que l'insuffisance cardiaque) avec survie attendue < 1 an
- Inscription à un autre essai thérapeutique pendant la période de l'étude
- Grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 10 mmol de KNO3
Intervention : les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque recevront une dose orale unique de nitrate de potassium (10 ou 20 mmol KNO3) dans 2 capsules de gélatine lors de la visite de dose 1 et l'autre dose (10 ou 20 mmol de KNO3) lors de la visite de dose 2. L'ordre des doses sera être randomisés.
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Le nitrate de potassium (KNO3) sera administré par voie orale dans 2 capsules de gélatine, qui seront composées par la pharmacie de l'hôpital Barnes-Jewish.
Les doses sont de 10 mmol et 20 mmol de KNO3.
Autres noms:
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Expérimental: 20 mmol KNO3
Intervention : les sujets souffrant d'insuffisance cardiaque recevront une dose orale unique de nitrate de potassium (10 ou 20 mmol KNO3) dans 2 capsules de gélatine lors de la visite de dose 1 et l'autre dose (10 ou 20 mmol de KNO3) lors de la visite de dose 2. L'ordre des doses sera être randomisés.
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Le nitrate de potassium (KNO3) sera administré par voie orale dans 2 capsules de gélatine, qui seront composées par la pharmacie de l'hôpital Barnes-Jewish.
Les doses sont de 10 mmol et 20 mmol de KNO3.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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VO2peak
Délai: aiguë - 2,5 heures après l'administration
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pic de consommation d'oxygène pendant l'exercice sur tapis roulant
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aiguë - 2,5 heures après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Puissance musculaire maximale
Délai: aiguë - 2 heures après l'administration
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Les participants ont effectué des mesures de la puissance musculaire des jambes en faisant des exercices d'extension du genou sur un dynamomètre (un appareil qui mesure la production de force musculaire volontaire tout en contrôlant la vitesse du mouvement).
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aiguë - 2 heures après l'administration
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Niveaux de nitrite dans le sang
Délai: temps 0 (avant de recevoir la dose de KNO3) et toutes les heures après avoir reçu KNO3 (1, 2 et 3 heures après la dose)
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concentration de nitrite dans le sang
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temps 0 (avant de recevoir la dose de KNO3) et toutes les heures après avoir reçu KNO3 (1, 2 et 3 heures après la dose)
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Niveau respiratoire d'oxyde nitrique (NO)
Délai: temps 0 (avant de recevoir la dose de KNO3) et toutes les heures après avoir reçu KNO3 (1, 2 et 3 heures après la dose)
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Le niveau d'oxyde nitrique (NO) respiratoire sera mesuré via l'analyseur d'haleine NIOX
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temps 0 (avant de recevoir la dose de KNO3) et toutes les heures après avoir reçu KNO3 (1, 2 et 3 heures après la dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew R Coggan, PhD, Washington University School of Medicine
- Chercheur principal: Linda R Peterson, MD, Washington University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 octobre 2017
Achèvement primaire (Réel)
31 octobre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
15 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mai 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juin 2016
Première publication (Estimé)
13 juin 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
20 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016_11111
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données liées à HIPPA ne seront pas disponibles pour publication.
Les résultats de l'étude seront publiés conformément aux directives de la revue, de l'institution et de la HIPPA.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .