Oorganiskt nitrat och träningsprestanda vid hjärtsvikt (iNIX-HF): Dosrespons
12 maj 2025 uppdaterad av: Washington University School of Medicine
Syftet med denna studie är att göra det arbete som är nödvändigt och tillräckligt för att upprätta en lämplig multicenter, randomiserad klinisk prövning (RCT) av en ny behandling för hjärtsvikt: oorganiskt nitrat.
Utredarna kommer först att fastställa effekterna och smakligheten av ~12,8 mmol
KNO3 (ett oralt piller) jämfört med den ungefär motsvarande mängden nitrat i 2 rödbetsjuice (BRJ) Sports Shots (av James White Drinks).
Därefter kommer utredarna att bestämma effekterna av oorganiskt nitrat (KNO3 i ett oralt pillerformat) på blodtryck, nitratnivåer i blodet, nivåer av kväveoxid i andningen (NO) och träningsprestanda i en dos-respons-studie.
För det tredje kommer utredarna att utföra en liten fas II-studie av kronisk behandling som gör det möjligt för dem att fastställa det bästa primära effektmåttet och antalet patienter som utredarna kommer att behöva studera i den stora multicenter-RCT för att följa detta projekt.
I den lilla studien och i RCT som följer kommer utredarna att avgöra om oorganiskt nitrat kan förbättra aerob träningskapacitet, muskelkraft och muskelsammandragningshastighet, och minska andningsansträngningen under träning.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
- Försökspersonerna kommer att vara patienter med hjärtsvikt (HF).
- Alla ämnen kommer att godkännas.
- Alla försökspersoner kommer att ge tillåtelse för utredarna att granska sina journaler.
- Efter att ha gett sitt samtycke till att delta kommer försökspersonerna att instrueras att avstå från att spotta eller använda ett antibakteriellt munvatten, antacida, protonpumpshämmare eller tuggummi under morgonen för varje klinikbesök.
- Försökspersonerna kommer att genomgå en fysisk undersökning.
- Försökspersonerna kommer att genomgå transthorax ekokardiografi i vila (såvida de inte fått detta utfört inom de senaste 6 månaderna).
- Försökspersonerna kommer att bli ombedda att genomgå en munpinne för bakteriell DNA-analys.
- Försökspersonerna kommer att bli ombedda att svara på frågeformulär angående deras medicinska hälsa (grundläggande hälsofrågeformulär, frågeformulär för Minnesota lever med hjärtsvikt, en kombinerad trötthetsenkät.
- Dosbesök 1: Försökspersonerna kommer att få 2 kapslar innehållande antingen 10 eller 20 mmol kaliumnitrat (KNO3).
- Före och 3 timmar efter att ha fått KNO3 kommer försökspersonerna att genomgå flebotomi för plasmanitritnivåer, blodtrycket mäts och blåser in i en liten maskin för att bedöma mängden kväveoxid i andedräkten.
- Övningstest 1: Försökspersonerna kommer att slutföra mätningar av benmuskelkraft genom att göra knäförlängningsövningar på en dynamometer (en enhet som mäter frivillig muskelkraftproduktion samtidigt som den kontrollerar rörelsehastigheten).
- Träningstest 2: Försökspersonerna genomför en mätning av maximal aerob kapacitet (VO2peak) medan de går på ett löpband och andas in i ett munstycke. Blodtryck, hjärtfrekvens och hjärtrytm kommer att övervakas under detta test.
- Försökspersonerna kommer att genomgå en tvättperiod på 7 dagar.
- Dosbesök 2: Försökspersonerna kommer att få 2 kapslar innehållande antingen 10 eller 20 mmol KNO3 (beroende på vilken dos de inte fick vid dosbesök 1). De kommer att upprepa samma bedömningar som anges ovan i 10, 11 och 12.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
42
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kön: honor och män
- Ålder: minst 18 år och under 75 år
- Diagnos av hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (NYHA II-IV)
- Utstötningsfraktion <45 % enligt en bildstudie inom 12 månader efter inskrivningen
- Stabil medicinsk terapi - definieras av inget tillägg eller avlägsnande (eller förändring av mer än 100%) av följande: beta-adrenerg blockad, angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare (ARB eller aldosteronantagonister) under 30 dagar innan till inskrivning
Exklusions kriterier:
- "Sårbara populationer" enligt definitionen av U.S. Department of Health and Human Services, såsom fångar och barn
- Farmakologisk, organisk nitratbehandling under de senaste 3 månaderna
- Större ortopediska, psykiatriska, neurologiska eller andra tillstånd som skulle försämra prestationen av träningstesterna i denna studie
- Förmaksflimmer/fladder
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 50 ml/min på de senaste kliniska laboratorierna
- Systoliskt blodtryck < 95 mmHg eller >180 mmHg vid samtycke
- Diastoliskt blodtryck <40 mmHg eller >100 mmHg vid samtycke
- Tidigare biverkningar av nitrater som gjorde det nödvändigt att avbryta behandlingen
- Behandling med fosfodiesterashämmare under de senaste 3 månaderna (patienten måste också vara villig att inte ta dem under hela prövningen).
- Utkastningsfraktion > 45 %
- Primär hypertrofisk kardiomyopati
- Infiltrativ kardiomyopati (t.ex. amyloid)
- Aktiv myokardit
- Komplex medfödd hjärtsjukdom
- Aktiv kollagen kärlsjukdom
- Aktiv angina/ischemi från epikardiell kranskärlssjukdom
- Perkutan kranskärlsintervention, ny bi-ventrikulär stimulering eller bypasstransplantation under de senaste 3 månaderna
- Mer än mild mitral- eller aortastenos
- Valvulär hjärtsjukdom med svår uppstötning av valfri klaff.
- Akut eller kronisk allvarlig leversjukdom som bevisas av encefalopati, internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,7 utan antikoagulationsbehandling eller variceal blödning
- Patienter som behöver exogent syre i vila eller för träning
- Terminal sjukdom (annan än hjärtsvikt) med förväntad överlevnad < 1 år
- Inskrivning i en annan terapeutisk prövning under studieperioden
- Graviditet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 10 mmol KNO3
Intervention: Försökspersoner med hjärtsvikt kommer att få en engångsdos av kaliumnitrat (10 eller 20 mmol KNO3) i 2 gelatinkapslar under dosbesök 1 och den andra dosen (10 eller 20 mmol KNO3) under dosbesök 2. Dosordningen kommer att vara randomiserad.
|
Kaliumnitrat (KNO3) kommer att ges oralt i 2 gelatinkapslar, som kommer att blandas av Barnes-Jewish Hospital Pharmacy.
Doserna är 10 mmol och 20 mmol KNO3.
Andra namn:
|
|
Experimentell: 20 mmol KNO3
Intervention: Försökspersoner med hjärtsvikt kommer att få en engångsdos av kaliumnitrat (10 eller 20 mmol KNO3) i 2 gelatinkapslar under dosbesök 1 och den andra dosen (10 eller 20 mmol KNO3) under dosbesök 2. Dosordningen kommer att vara randomiserad.
|
Kaliumnitrat (KNO3) kommer att ges oralt i 2 gelatinkapslar, som kommer att blandas av Barnes-Jewish Hospital Pharmacy.
Doserna är 10 mmol och 20 mmol KNO3.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
VO2peak
Tidsram: akut - 2,5 timmar efter dos
|
maximal syreförbrukning under löpbandsträning
|
akut - 2,5 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Topp muskelkraft
Tidsram: akut - 2 timmar efter dos
|
Deltagarna genomförde mätningar av benmuskelkraft genom att göra knäförlängningsövningar på en dynamometer (en enhet som mäter frivillig muskelkraftproduktion samtidigt som de kontrollerar rörelsehastigheten).
|
akut - 2 timmar efter dos
|
|
Nitritnivåer i blodet
Tidsram: tid 0 (innan du fått KNO3-dosen) och varje timme efter att du fått KNO3 (1, 2 och 3 timmar efter dosering)
|
koncentrationer av nitrit i blodet
|
tid 0 (innan du fått KNO3-dosen) och varje timme efter att du fått KNO3 (1, 2 och 3 timmar efter dosering)
|
|
Andningsnivå kväveoxid (NO).
Tidsram: tid 0 (innan du fått KNO3-dosen) och varje timme efter att du fått KNO3 (1, 2 och 3 timmar efter dosering)
|
Nivån av kväveoxid (NO) kommer att tas via NIOX utandningsanalysator
|
tid 0 (innan du fått KNO3-dosen) och varje timme efter att du fått KNO3 (1, 2 och 3 timmar efter dosering)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Andrew R Coggan, PhD, Washington University School of Medicine
- Huvudutredare: Linda R Peterson, MD, Washington University School of Medicine
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 oktober 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
31 oktober 2021
Avslutad studie (Faktisk)
15 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 maj 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 juni 2016
Första postat (Beräknad)
13 juni 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
20 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2016_11111
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
HIPPA-relaterad data kommer inte att vara tillgänglig för publicering.
Studieresultat kommer att publiceras i enlighet med tidskrifter, institutioner och HIPPA riktlinjer.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .