Неорганический нитрат и эффективность физических упражнений при сердечной недостаточности (iNIX-HF): доза-ответ
12 мая 2025 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Целью данного исследования является выполнение работы, необходимой и достаточной для организации соответствующего многоцентрового рандомизированного клинического исследования (РКИ) новой терапии сердечной недостаточности: неорганических нитратов.
Исследователи сначала определят эффекты и вкусовые качества ~ 12,8 ммоль.
KNO3 (пероральная таблетка) по сравнению с примерно эквивалентным количеством нитратов в 2 свекольных соках (BRJ) Sports Shots (от James White Drinks).
Затем исследователи определят влияние неорганического нитрата (KNO3 в форме пероральных таблеток) на кровяное давление, уровень нитрата в крови, уровень оксида азота (NO) в выдыхаемом воздухе и физическую работоспособность в исследовании доза-реакция.
В-третьих, исследователи проведут небольшое исследование лечения хронических заболеваний фазы II, которое позволит им определить наилучшую первичную конечную точку и количество пациентов, которых исследователям необходимо будет изучить в большом многоцентровом РКИ для реализации этого проекта.
В небольшом исследовании и последующем РКИ исследователи определят, могут ли неорганические нитраты улучшать аэробную работоспособность, мышечную силу и скорость мышечных сокращений, а также уменьшать усилие дыхания во время упражнений.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Субъектами будут пациенты с сердечной недостаточностью (СН).
- Все субъекты получат согласие.
- Все испытуемые дадут разрешение исследователям просмотреть их медицинские записи.
- После согласия на участие субъекты будут проинструктированы воздерживаться от плевания или использования антибактериальной жидкости для полоскания рта, антацидов, ингибиторов протонной помпы или жевательной резинки утром во время каждого визита в клинику.
- Субъекты пройдут медицинский осмотр.
- Субъектам будет проведена трансторакальная эхокардиографическая визуализация в состоянии покоя (если только она не проводилась в течение последних 6 месяцев).
- Субъектам будет предложено пройти мазок изо рта для анализа бактериальной ДНК.
- Субъектам будет предложено ответить на вопросники, касающиеся их медицинского состояния (базовый вопросник о состоянии здоровья, вопросник о жизни в Миннесоте с сердечной недостаточностью, комбинированный вопросник об усталости.
- Визит с дозой 1: Субъекты получат 2 капсулы, содержащие 10 или 20 ммоль нитрата калия (KNO3).
- До и через 3 часа после получения KNO3 испытуемым будет сделана флеботомия для определения уровня нитритов в плазме, будет измерено их кровяное давление, и они будут дуть в небольшой аппарат для оценки количества оксида азота в их дыхании.
- Упражнение Тест 1: Субъекты выполнят измерения силы мышц ног, выполняя упражнения на разгибание колена на динамометре (устройство, которое измеряет произвольную выработку мышечной силы, контролируя скорость движения).
- Нагрузочный тест 2: Субъекты выполняют измерение пиковой аэробной способности (VO2peak) при ходьбе по беговой дорожке и дыхании в мундштук. Артериальное давление, частота сердечных сокращений и сердечный ритм будут контролироваться во время этого теста.
- Субъекты проходят 7-дневный период вымывания.
- Посещение дозы 2: Субъекты получат 2 капсулы, содержащие либо 10, либо 20 ммоль KNO3 (в зависимости от того, какую дозу они не получили при посещении дозы 1). Они будут повторять те же оценки, перечисленные выше в 10, 11 и 12.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пол: самки и самцы
- Возраст: от 18 лет и до 75 лет
- Диагностика сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (NYHA II-IV)
- Фракция выброса <45% по данным визуализирующего исследования в течение 12 месяцев после зачисления
- Стабильная медикаментозная терапия - определяется отсутствием добавления или удаления (или изменения более чем на 100%) следующих препаратов: бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА или антагонистов альдостерона) в течение 30 дней до к зачислению
Критерий исключения:
- «Уязвимые группы населения» по определению Министерства здравоохранения и социальных служб США, такие как заключенные и дети.
- Фармакологическая терапия органическими нитратами в течение последних 3 мес.
- Серьезные ортопедические, психиатрические, неврологические или другие состояния, которые могут ухудшить выполнение нагрузочных тестов в этом исследовании.
- Мерцательная аритмия/трепетание предсердий
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин в самых последних клинических лабораториях
- Систолическое артериальное давление <95 мм рт.ст. или >180 мм рт.ст. при согласии
- Диастолическое артериальное давление <40 мм рт.ст. или >100 мм рт.ст. при согласии
- Предшествующая побочная реакция на нитраты, потребовавшая отмены терапии
- Лечение ингибиторами фосфодиэстеразы в течение последних 3 месяцев (пациент также должен отказаться от их приема на время исследования).
- Фракция выброса > 45%
- Первичная гипертрофическая кардиомиопатия
- Инфильтративная кардиомиопатия (например, амилоидная)
- Активный миокардит
- Сложный врожденный порок сердца
- Активное коллагенозное заболевание сосудов
- Активная стенокардия/ишемия вследствие эпикардиальной коронарной болезни
- Чрескожное коронарное вмешательство, новая бивентрикулярная кардиостимуляция или аортокоронарное шунтирование в течение последних 3 месяцев
- Более чем легкий митральный или аортальный стеноз
- Клапанный порок сердца с выраженной регургитацией любого клапана.
- Острое или хроническое тяжелое заболевание печени, о чем свидетельствуют энцефалопатия, международное нормализованное отношение (МНО) > 1,7 без антикоагулянтной терапии или кровотечение из варикозно расширенных вен
- Пациенты, нуждающиеся в экзогенном кислороде в покое или при физических нагрузках
- Терминальное заболевание (кроме сердечной недостаточности) с ожидаемой выживаемостью < 1 года
- Участие в другом терапевтическом испытании в течение периода исследования
- Беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 10 ммоль KNO3
Вмешательство: Субъекты с сердечной недостаточностью получат одну пероральную дозу нитрата калия (10 или 20 ммоль KNO3) в 2 желатиновых капсулах во время первого визита, а другую дозу (10 или 20 ммоль KNO3) во время второго визита. Порядок доз будет быть рандомизированным.
|
Нитрат калия (KNO3) будет даваться перорально в 2 желатиновых капсулах, приготовленных в аптеке Barnes-Jewish Hospital.
Дозы составляют 10 ммоль и 20 ммоль KNO3.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 20 ммоль KNO3
Вмешательство: Субъекты с сердечной недостаточностью получат одну пероральную дозу нитрата калия (10 или 20 ммоль KNO3) в 2 желатиновых капсулах во время первого визита, а другую дозу (10 или 20 ммоль KNO3) во время второго визита. Порядок доз будет быть рандомизированным.
|
Нитрат калия (KNO3) будет даваться перорально в 2 желатиновых капсулах, приготовленных в аптеке Barnes-Jewish Hospital.
Дозы составляют 10 ммоль и 20 ммоль KNO3.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
VO2пик
Временное ограничение: острый - через 2,5 часа после введения дозы
|
пиковое потребление кислорода во время тренировки на беговой дорожке
|
острый - через 2,5 часа после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая мышечная сила
Временное ограничение: острая - через 2 часа после введения дозы
|
Участники завершили измерения силы мышц ног, выполняя упражнения на разгибание колена на динамометре (устройство, которое измеряет произвольную выработку мышечной силы, контролируя скорость движения).
|
острая - через 2 часа после введения дозы
|
|
Уровни нитритов крови
Временное ограничение: время 0 (до получения дозы KNO3) и ежечасно после получения KNO3 (через 1, 2 и 3 часа после введения дозы)
|
концентрации нитритов в крови
|
время 0 (до получения дозы KNO3) и ежечасно после получения KNO3 (через 1, 2 и 3 часа после введения дозы)
|
|
Уровень оксида азота (NO) в выдыхаемом воздухе
Временное ограничение: время 0 (до получения дозы KNO3) и ежечасно после получения KNO3 (через 1, 2 и 3 часа после введения дозы)
|
Уровень оксида азота (NO) в выдыхаемом воздухе будет измеряться с помощью анализатора дыхания NIOX.
|
время 0 (до получения дозы KNO3) и ежечасно после получения KNO3 (через 1, 2 и 3 часа после введения дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Andrew R Coggan, PhD, Washington University School of Medicine
- Главный следователь: Linda R Peterson, MD, Washington University School of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 октября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
13 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
20 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2016_11111
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные, относящиеся к HIPPA, не будут доступны для публикации.
Результаты исследования будут опубликованы в соответствии с рекомендациями журнала, учреждения и HIPPA.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .