Anorganisch nitraat en inspanningsprestaties bij hartfalen (iNIX-HF): dosisrespons
12 mei 2025 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine
Het doel van deze studie is om het werk te doen dat nodig en voldoende is voor het opzetten van een geschikte multi-center, gerandomiseerde klinische studie (RCT) van een nieuwe therapie voor hartfalen: anorganisch nitraat.
De onderzoekers zullen eerst de effecten en smakelijkheid van ~12,8 mmol bepalen
KNO3 (een orale pil) in vergelijking met de ongeveer gelijke hoeveelheid nitraat in 2 bietensap (BRJ) Sports Shots (door James White Drinks).
Vervolgens zullen de onderzoekers de effecten van anorganisch nitraat (KNO3 in de vorm van een orale pil) op de bloeddruk, het nitraatgehalte in het bloed, het stikstofoxidegehalte (NO) in de adem en de trainingsprestaties bepalen in een dosis-responsonderzoek.
Ten derde zullen de onderzoekers een kleine fase II-studie naar chronische behandeling uitvoeren waarmee ze het beste primaire eindpunt en het aantal patiënten kunnen bepalen dat de onderzoekers moeten bestuderen in de grote, multicenter RCT om dit project te volgen.
In de kleine studie en in de RCT die volgt, zullen de onderzoekers bepalen of anorganisch nitraat de aërobe inspanningscapaciteit, spierkracht en snelheid van spiercontractie kan verbeteren en de inspanning van het ademen tijdens inspanning kan verminderen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
- Onderwerpen zijn patiënten met hartfalen (HF).
- Alle onderwerpen zullen worden goedgekeurd.
- Alle proefpersonen geven toestemming aan de onderzoekers om hun medisch dossier in te zien.
- Nadat ze toestemming hebben gegeven voor deelname, zullen de proefpersonen worden geïnstrueerd om tijdens de ochtend van elk bezoek aan de kliniek niet te spugen of een antibacterieel mondwater, antacida, protonpompremmers of kauwgom te gebruiken.
- Onderwerpen zullen een lichamelijk onderzoek ondergaan.
- Proefpersonen zullen in rust transthoracale echocardiografische beeldvorming ondergaan (tenzij ze dit in de afgelopen 6 maanden hebben laten uitvoeren).
- Proefpersonen zullen worden gevraagd een monduitstrijkje te ondergaan voor bacterieel DNA-analyses.
- De proefpersonen zullen worden gevraagd vragenlijsten over hun medische gezondheid in te vullen (basisgezondheidsvragenlijst, Minnesota leven met hartfalenvragenlijst, een gecombineerde vermoeidheidsvragenlijst.
- Dosisbezoek 1: Proefpersonen krijgen 2 capsules met 10 of 20 mmol kaliumnitraat (KNO3).
- Voor en op 3-uurlijkse tijdstippen na ontvangst van de KNO3 ondergaan proefpersonen aderlating voor plasmanitrietniveaus, wordt hun bloeddruk gemeten en wordt in een kleine machine geblazen om de hoeveelheid stikstofmonoxide in hun adem te beoordelen.
- Inspanningstest 1: proefpersonen zullen metingen van beenspierkracht uitvoeren door knie-extensieoefeningen te doen op een dynamometer (een apparaat dat vrijwillige spierkrachtproductie meet terwijl de bewegingssnelheid wordt gecontroleerd).
- Inspanningstest 2: proefpersonen voltooien een meting van de maximale aerobe capaciteit (VO2peak) terwijl ze op een loopband lopen en in een mondstuk ademen. Tijdens deze test worden bloeddruk, hartslag en hartritme gecontroleerd.
- De proefpersonen ondergaan een wash-outperiode van 7 dagen.
- Dosisbezoek 2: De proefpersonen krijgen 2 capsules met 10 of 20 mmol KNO3 (afhankelijk van de dosis die ze bij dosisbezoek 1 niet hebben gekregen). Ze zullen dezelfde beoordelingen herhalen die hierboven zijn vermeld in 10, 11 en 12.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geslacht: vrouwtjes en mannetjes
- Leeftijd: minimaal 18 jaar en jonger dan 75 jaar
- Diagnose van hartfalen met verminderde ejectiefractie (NYHA II-IV)
- Ejectiefractie <45% zoals bepaald op een beeldvormingsonderzoek binnen 12 maanden na inschrijving
- Stabiele medische therapie - gedefinieerd door geen toevoeging of verwijdering (of verandering van meer dan 100%) van het volgende: bèta-adrenerge blokkade, angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmers of angiotensine-receptorblokker (ARB of aldosteronantagonisten) gedurende 30 dagen voorafgaand tot inschrijving
Uitsluitingscriteria:
- "Kwetsbare bevolkingsgroepen" zoals gedefinieerd door het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services, zoals gevangenen en kinderen
- Farmacologische, organische nitraattherapie in de afgelopen 3 maanden
- Ernstige orthopedische, psychiatrische, neurologische of andere aandoeningen die de uitvoering van de inspanningstesten in dit onderzoek zouden belemmeren
- Boezemfibrilleren/fladderen
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/min volgens de meest recente klinische laboratoria
- Systolische bloeddruk < 95 mmHg of >180 mmHg bij toestemming
- Diastolische bloeddruk <40 mmHg of >100 mmHg bij toestemming
- Eerdere bijwerking op nitraten waardoor stopzetting van de therapie noodzakelijk was
- Behandeling met fosfodiësteraseremmers in de afgelopen 3 maanden (patiënt moet ook bereid zijn deze gedurende de proefperiode niet te gebruiken).
- Ejectiefractie > 45%
- Primaire hypertrofische cardiomyopathie
- Infiltratieve cardiomyopathie (bijv. amyloïde)
- Actieve myocarditis
- Complexe aangeboren hartziekte
- Actieve collageen vasculaire ziekte
- Actieve angina / ischemie door epicardiale coronaire ziekte
- Percutane coronaire interventie, nieuwe bi-ventriculaire stimulatie of coronaire bypassoperatie in de afgelopen 3 maanden
- Meer dan milde mitralis- of aortastenose
- Hartklepaandoening met ernstige regurgitatie van een klep.
- Acute of chronische ernstige leverziekte zoals blijkt uit encefalopathie, internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,7 zonder antistollingstherapie of varicesbloeding
- Patiënten die exogene zuurstof nodig hebben in rust of voor inspanning
- Terminale ziekte (anders dan hartfalen) met verwachte overleving < 1 jaar
- Inschrijving in een ander therapeutisch onderzoek tijdens de periode van het onderzoek
- Zwangerschap
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 10 mmol KNO3
Interventie: Patiënten met hartfalen krijgen tijdens dosisbezoek 1 een enkele orale dosis kaliumnitraat (10 of 20 mmol KNO3) in 2 gelatinecapsules en tijdens dosisbezoek 2 de andere dosis (10 of 20 mmol KNO3). gerandomiseerd zijn.
|
Kaliumnitraat (KNO3) wordt oraal toegediend in 2 gelatinecapsules, die worden samengesteld door de Barnes-Jewish Hospital Pharmacy.
De doseringen zijn 10 mmol en 20 mmol KNO3.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 20 mmol KNO3
Interventie: Patiënten met hartfalen krijgen tijdens dosisbezoek 1 een enkele orale dosis kaliumnitraat (10 of 20 mmol KNO3) in 2 gelatinecapsules en tijdens dosisbezoek 2 de andere dosis (10 of 20 mmol KNO3). gerandomiseerd zijn.
|
Kaliumnitraat (KNO3) wordt oraal toegediend in 2 gelatinecapsules, die worden samengesteld door de Barnes-Jewish Hospital Pharmacy.
De doseringen zijn 10 mmol en 20 mmol KNO3.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
VO2piek
Tijdsspanne: acuut - 2,5 uur na de dosis
|
piek zuurstofverbruik tijdens loopbandtraining
|
acuut - 2,5 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piek spierkracht
Tijdsspanne: acuut - 2 uur na de dosis
|
Deelnemers voltooiden metingen van beenspierkracht door knie-extensieoefeningen te doen op een dynamometer (een apparaat dat de vrijwillige spierkrachtproductie meet terwijl de bewegingssnelheid wordt gecontroleerd).
|
acuut - 2 uur na de dosis
|
|
Nitrietwaarden in het bloed
Tijdsspanne: tijd 0 (vóór ontvangst van de KNO3-dosis) en elk uur na ontvangst van KNO3 (1, 2 en 3 uur na de dosis)
|
nitrietconcentraties in het bloed
|
tijd 0 (vóór ontvangst van de KNO3-dosis) en elk uur na ontvangst van KNO3 (1, 2 en 3 uur na de dosis)
|
|
Adem stikstofmonoxide (NO) niveau in
Tijdsspanne: tijd 0 (vóór ontvangst van de KNO3-dosis) en elk uur na ontvangst van KNO3 (1, 2 en 3 uur na de dosis)
|
Het niveau van stikstofmonoxide (NO) in de adem wordt gemeten via de NIOX-ademanalysator
|
tijd 0 (vóór ontvangst van de KNO3-dosis) en elk uur na ontvangst van KNO3 (1, 2 en 3 uur na de dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew R Coggan, PhD, Washington University School of Medicine
- Hoofdonderzoeker: Linda R Peterson, MD, Washington University School of Medicine
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 oktober 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 mei 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 juni 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
13 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
20 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016_11111
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
HIPPA-gerelateerde gegevens zijn niet beschikbaar voor publicatie.
Studieresultaten worden gepubliceerd in overeenstemming met de richtlijnen van tijdschriften, instellingen en HIPPA.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .