Uorganisk nitrat og treningsytelse ved hjertesvikt (iNIX-HF): doserespons
12. mai 2025 oppdatert av: Washington University School of Medicine
Hensikten med denne studien er å gjøre det arbeidet som er nødvendig og tilstrekkelig for å sette opp en passende multisenter, randomisert klinisk studie (RCT) av en ny behandling for hjertesvikt: uorganisk nitrat.
Etterforskerne vil først bestemme effekten og smaken til ~12,8 mmol
KNO3 (en oral pille) sammenlignet med omtrent tilsvarende mengde nitrat i 2 rødbetejuice (BRJ) Sports Shots (av James White Drinks).
Deretter vil etterforskerne bestemme effekten av uorganisk nitrat (KNO3 i et oralt pilleformat) på blodtrykk, nitratnivåer i blodet, nitrogenoksidnivåer i pusten (NO) og treningsytelse i en dose-respons-studie.
For det tredje vil etterforskerne utføre en liten fase II kronisk behandlingsstudie som vil tillate dem å bestemme det beste primære endepunktet og antall pasienter etterforskerne må studere i det store multisenter RCT for å følge dette prosjektet.
I den lille studien og i RCT som følger, vil etterforskerne finne ut om uorganisk nitrat kan forbedre aerob treningskapasitet, muskelkraft og hastighet på muskelkontraksjon, og redusere pusteanstrengelsen under trening.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
- Forsøkspersonene vil være pasienter med hjertesvikt (HF).
- Alle emner vil bli samtykket.
- Alle forsøkspersoner vil gi tillatelse til at etterforskerne kan gå gjennom medisinske journaler.
- Etter å ha samtykket til å delta, vil forsøkspersonene bli bedt om å avstå fra spytting eller bruk av antibakteriell munnvann, syrenøytraliserende midler, protonpumpehemmere eller tyggegummi i løpet av morgenen etter hvert klinikkbesøk.
- Forsøkspersonene vil ha en fysisk undersøkelse.
- Personer vil gjennomgå transthorax ekkokardiografi i hvile (med mindre de har fått dette utført i løpet av de siste 6 månedene).
- Forsøkspersonene vil bli bedt om å gjennomgå en munnprøve for bakteriell DNA-analyser.
- Forsøkspersonene vil bli bedt om å svare på spørreskjemaer angående deres medisinske helse (grunnleggende helsespørreskjema, spørreskjema for Minnesota lever med hjertesvikt, et kombinert tretthetsspørreskjema.
- Dosebesøk 1: Forsøkspersonene vil motta 2 kapsler som inneholder enten 10 eller 20 mmol kaliumnitrat (KNO3).
- Før og 3 timer etter at de har mottatt KNO3, vil forsøkspersonene gjennomgå flebotomi for plasmanitrittnivåer, vil få målt blodtrykket og blåse inn i en liten maskin for å vurdere mengden nitrogenoksid i pusten.
- Øvelsestest 1: Forsøkspersonene vil fullføre målinger av benmuskelkraft ved å utføre kneekstensjonsøvelser på et dynamometer (en enhet som måler frivillig muskelkraftproduksjon mens de kontrollerer bevegelseshastigheten).
- Øvelsestest 2: Forsøkspersonene fullfører en måling av maksimal aerob kapasitet (VO2peak) mens de går på en tredemølle og puster inn i et munnstykke. Blodtrykk, hjertefrekvens og hjerterytme vil bli overvåket under denne testen.
- Forsøkspersonene vil gjennomgå en utvaskingsperiode på 7 dager.
- Dosebesøk 2: Forsøkspersonene vil motta 2 kapsler som inneholder enten 10 eller 20 mmol KNO3 (avhengig av hvilken dose de ikke fikk ved dosebesøk 1). De vil gjenta de samme vurderingene som er oppført ovenfor i 10, 11 og 12.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kjønn: kvinner og menn
- Alder: minst 18 år og under 75 år
- Diagnose av hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (NYHA II-IV)
- Utstøtingsfraksjon <45 % som bestemt på en bildebehandlingsstudie innen 12 måneder etter påmelding
- Stabil medisinsk behandling - definert ved ingen tillegg eller fjerning (eller endring av mer enn 100 %) av følgende: beta-adrenerg blokade, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller angiotensinreseptorblokker (ARB eller aldosteronantagonister) i 30 dager før til påmelding
Ekskluderingskriterier:
- "Sårbare populasjoner" som definert av U.S. Department of Health and Human Services, for eksempel fanger og barn
- Farmakologisk, organisk nitratbehandling i løpet av de siste 3 månedene
- Store ortopediske, psykiatriske, nevrologiske eller andre tilstander som vil svekke ytelsen til treningstestene i denne studien
- Atrieflimmer/fladder
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 50 ml/min på de nyeste kliniske laboratorier
- Systolisk blodtrykk < 95 mmHg eller >180 mmHg ved samtykke
- Diastolisk blodtrykk <40 mmHg eller >100 mmHg ved samtykke
- Tidligere bivirkning på nitrater som gjorde det nødvendig å seponere behandlingen
- Behandling med fosfodiesterasehemmere i løpet av de siste 3 månedene (pasienten må også være villig til å ikke ta dem i løpet av forsøket).
- Utkastingsfraksjon > 45 %
- Primær hypertrofisk kardiomyopati
- Infiltrativ kardiomyopati (f.eks. amyloid)
- Aktiv myokarditt
- Kompleks medfødt hjertesykdom
- Aktiv kollagen vaskulær sykdom
- Aktiv angina/iskemi fra epikardiell koronarsykdom
- Perkutan koronar intervensjon, ny bi-ventrikulær pacing eller koronar bypass-transplantasjon i løpet av de siste 3 månedene
- Mer enn mild mitral- eller aortastenose
- Valvulær hjertesykdom med alvorlig oppstøt av en hvilken som helst ventil.
- Akutt eller kronisk alvorlig leversykdom som påvist ved encefalopati, internasjonal normalisert ratio (INR) >1,7 uten antikoagulasjonsbehandling, eller variceal blødning
- Pasienter som trenger eksogent oksygen i hvile eller for trening
- Terminal sykdom (annet enn hjertesvikt) med forventet overlevelse < 1 år
- Påmelding til en annen terapeutisk utprøving i løpet av studieperioden
- Svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 10 mmol KNO3
Intervensjon: Personer med hjertesvikt vil få en enkelt oral dose av kaliumnitrat (10 eller 20 mmol KNO3) i 2 gelatinkapsler under dosebesøk 1 og den andre dosen (10 eller 20 mmol KNO3) under dosebesøk 2. Doseringsrekkefølgen vil bli randomisert.
|
Kaliumnitrat (KNO3) vil bli gitt oralt i 2 gelatinkapsler, som vil bli sammensatt av Barnes-Jewish Hospital Pharmacy.
Dosene er 10 mmol og 20 mmol KNO3.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 20 mmol KNO3
Intervensjon: Personer med hjertesvikt vil få en enkelt oral dose av kaliumnitrat (10 eller 20 mmol KNO3) i 2 gelatinkapsler under dosebesøk 1 og den andre dosen (10 eller 20 mmol KNO3) under dosebesøk 2. Doseringsrekkefølgen vil bli randomisert.
|
Kaliumnitrat (KNO3) vil bli gitt oralt i 2 gelatinkapsler, som vil bli sammensatt av Barnes-Jewish Hospital Pharmacy.
Dosene er 10 mmol og 20 mmol KNO3.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
VO2peak
Tidsramme: akutt - 2,5 timer etter dose
|
maksimalt oksygenforbruk under tredemølletrening
|
akutt - 2,5 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Topp muskelkraft
Tidsramme: akutt - 2 timer etter dose
|
Deltakerne fullførte målinger av benmuskelkraft ved å gjøre kneforlengelsesøvelser på et dynamometer (en enhet som måler frivillig muskelkraftproduksjon mens de kontrollerer bevegelseshastigheten).
|
akutt - 2 timer etter dose
|
|
Nitrittnivåer i blodet
Tidsramme: tid 0 (før du mottar KNO3-dosen) og hver time etter å ha mottatt KNO3 (1, 2 og 3 timer etter dose)
|
konsentrasjoner av nitritt i blodet
|
tid 0 (før du mottar KNO3-dosen) og hver time etter å ha mottatt KNO3 (1, 2 og 3 timer etter dose)
|
|
Nitrogenoksid (NO) nivå i pusten
Tidsramme: tid 0 (før du mottar KNO3-dosen) og hver time etter å ha mottatt KNO3 (1, 2 og 3 timer etter dose)
|
Nitrogenoksid (NO) nivået i pusten vil bli tatt via NIOX pusteanalysator
|
tid 0 (før du mottar KNO3-dosen) og hver time etter å ha mottatt KNO3 (1, 2 og 3 timer etter dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew R Coggan, PhD, Washington University School of Medicine
- Hovedetterforsker: Linda R Peterson, MD, Washington University School of Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2017
Primær fullføring (Faktiske)
31. oktober 2021
Studiet fullført (Faktiske)
15. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2016
Først lagt ut (Antatt)
13. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
20. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016_11111
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
HIPPA-relaterte data vil ikke være tilgjengelige for publisering.
Studieresultater vil bli publisert i samsvar med retningslinjer for tidsskrift, institusjon og HIPPA.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .