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Réponse immunitaire à l'infection à C. Difficile

3 septembre 2023 mis à jour par: William Petri, MD, PhD, University of Virginia

Clostridioides Difficile et réponses immunitaires dans l'ICD aiguë et la greffe de microbiote fécal

Le protocole vise à aborder les mécanismes de base de la pathogenèse de Clostridium difficile en identifiant comment une réponse Th 17 affecte la gravité de l'infection à C. difficile et comment l'immunité de type II protège l'intestin des dommages induits par la toxine de Clostridium difficile. Cela pourrait conduire à de nouvelles approches efficaces pour le traitement ou la prévention de la colite à Clostridium difficile qui agissent en aval des greffes de microbiote fécal (FMT) ou des probiotiques de nouvelle génération. Une transplantation microbienne fécale réussie restaurera l'immunité protectrice contre l'infection récurrente à C. difficile.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

L'étude comprend une cohorte de patients hospitalisés avec une ICD aiguë pouvant nécessiter une coloscopie diagnostique, une deuxième cohorte de patients ambulatoires avec une ICD récurrente prévue pour une FMT et une troisième cohorte de patients hospitalisés ayant des antécédents d'ICD sans récidive.

Des échantillons de sang et des échantillons de selles jetés pour la recherche seront prélevés sur des patients adultes hospitalisés. Des biopsies et des échantillons de brossage pour la recherche seront obtenus de patients nécessitant des coloscopies diagnostiques pour des soins cliniques. Le suivi comprendra un contact téléphonique à 60-90 jours pour déterminer la rechute ou la mortalité chez les patients atteints d'ICD aiguë.

Des biopsies sanguines et coliques et des échantillons de brossage seront obtenus de patients subissant une FMT pour une CDI récurrente et de nouveau après 60 jours de patients convalescents.

Le sang et les biopsies prélevés à des fins de recherche à chaque coloscopie seront analysés pour : les cytokines et les chimiokines, l'analyse de l'expression génique, l'immunohistochimie et la cytométrie en flux à haute dimension.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

360

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: William A. Petri, MD,PhD
  • Numéro de téléphone: 434-924-5621
  • E-mail: wap3g@virginia.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • Recrutement
        • University of Virginia Health System
        • Contact:
          • William A. Petri, MD,PhD
          • Numéro de téléphone: 434-924-5621
          • E-mail: wap3g@virginia.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Cohorte d'ICD aiguë : patients hospitalisés diagnostiqués avec une ICD

Cohorte FMT : patients adultes recevant une greffe fécale pour une ICD récurrente identifiée à la clinique Clostridium difficile compliquée de l'Université de Virginie

Cohorte témoin d'anciens ICD : patients hospitalisés avec des antécédents d'ICD sans récidive

La description

Critère d'intégration:

-Cohorte d'ICD aiguë

  • Diagnostic aigu d'ICD incluant des échantillons fécaux positifs à la PCR
  • Coloscopie diagnostique facultative pour les soins cliniques

Cohorte FMT

  • Au moins une rechute ou récidive d'infection à C. difficile
  • Éligible à la greffe de microbiote fécal (FMT)

Ancienne cohorte CDI

  • Diagnostic antérieur d'ICD et échantillons fécaux négatifs à la PCR actuelle
  • Coloscopie diagnostique facultative pour les soins cliniques

Critère d'exclusion:

Cohorte aiguë d'ICD :

  • Refus d'avoir des biopsies de recherche et des brossages au moment de la coloscopie diagnostique ; Refus de fournir des échantillons de sang et de selles (selles rejetées du laboratoire UVA) pour la recherche
  • Refus de participer à un appel téléphonique de suivi à 60-90 jours
  • Participation simultanée à un autre essai clinique. Cette exclusion ne s'applique pas à la participation à l'IRB-HSR #200046 et aux études de recherche non interventionnelles. La participation simultanée à des études de recherche non interventionnelles est autorisée.
  • Contre-indication clinique à la coloscopie ou à la sédation consciente
  • Grossesse
  • Incapacité à donner un consentement éclairé à moins qu'un représentant légalement autorisé (LAR) ne soit disponible
  • Incarcération
  • Infection par le VIH

Cohorte FMT :

  • Refus d'avoir des biopsies de recherche et des brossages et des échantillons de selles au moment de la coloscopie avec FMT pour les soins cliniques et la sigmoïdoscopie de recherche au jour 60
  • Refus de fournir des échantillons de sang pour la recherche
  • Participation simultanée à un autre essai clinique Cette exclusion ne s'applique pas à la participation à des études de recherche non interventionnelles. La participation simultanée à des études de recherche non interventionnelles est autorisée.
  • Contre-indication clinique à la sigmoïdoscopie ou à la sédation consciente
  • Grossesse
  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Incarcération
  • Infection par le VIH
  • Neutropénie (<1000 PMN/µl de sang)

Ancienne cohorte de contrôle CDI :

  • Refus d'avoir des biopsies de recherche et des brossages au moment de la coloscopie diagnostique ; Refus de fournir des échantillons de sang et de selles (selles rejetées du laboratoire UVA) pour la recherche
  • Participation simultanée à un autre essai clinique. Cette exclusion ne s'applique pas à la participation à l'IRB-HSR #200046 et aux études de recherche non interventionnelles. La participation simultanée à des études de recherche non interventionnelles est autorisée.
  • Contre-indication clinique à la coloscopie ou à la sédation consciente
  • Grossesse
  • Incapacité à donner un consentement éclairé à moins qu'un représentant légalement autorisé (LAR) ne soit disponible
  • Incarcération
  • Infection par le VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Cohorte aiguë d'ICD
Patients hospitalisés diagnostiqués avec une ICD aiguë
Cohorte FMT
Patients subissant une FMT pour une ICD récurrente
Ancienne cohorte de contrôle CDI
Patients hospitalisés avec un diagnostic antérieur d'ICD sans récidive

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunitaire adaptative
Délai: 0-60 jours après l'inscription
Évaluation de l'immunité adaptative, y compris la réponse immunitaire Th1, Th2 et TH17
0-60 jours après l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans la santé intestinale
Délai: 0-60 jours après l'inscription
Association de biomarqueurs dans les échantillons de selles et de biopsie avec le résultat de l'ICD
0-60 jours après l'inscription
Expression génique des cellules immunitaires dans le côlon
Délai: 0-60 jours après l'inscription
Profilage de l'expression des gènes du côlon et des voies immunitaires muqueuses dans l'ICD
0-60 jours après l'inscription
Microbiote
Délai: 0-60 jours après l'inscription
ADNr 16s tissulaire
0-60 jours après l'inscription
Immunohistochimie
Délai: 0-60 jours après l'inscription
Modifications de l'immunité muqueuse après FMT
0-60 jours après l'inscription
Réponse anticorps à l'infection à C. difficile
Délai: 0-60 jours après l'inscription
IgG et IgA contre les antigènes de C. difficile dans le plasma et les selles
0-60 jours après l'inscription
Cytométrie en flux haute dimension
Délai: 0-60 jours après l'inscription
Profilage des cellules immunitaires dans le sang et biopsie
0-60 jours après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William A. Petri, MD,PhD, University of Virginia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mars 2017

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2016

Première publication (Estimé)

13 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18782
  • R01AI124214-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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