Détection et valeur pronostique des mutations XPO1 récurrentes des patients atteints de lymphome hodgkinien classique (XPO1)
29 décembre 2025 mis à jour par: Centre Henri Becquerel
Prévalence, valeur cinétique et pronostique de la détection de la mutation XPO1 E571K dans l'ADN sans cellules plasmatiques de patients atteints de lymphome hodgkinien classique
Le but de cette étude est de déterminer si la mutation XPO1 E571K pourrait être utilisée comme biomarqueur moléculaire de la maladie résiduelle dans le lymphome de Hodgkin classique.
Pour déterminer l'intérêt de l'évaluation des mutations par Polymerase Chain Reaction numérique, la sensibilité et la spécificité après 2 cures de chimiothérapie (C2) seront comparées au deltaSUVmax déterminé par Tomographie par Emission de Positrons après C2 et en fin de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une équipe de recherche du Centre Henri Becquerel a récemment détecté une mutation ponctuelle récurrente inattendue de XPO1 (exportine 1) (également connue sous le nom de Chromosome Region Maintenance 1) située dans l'exon 15 (c.1711G>A) conduisant au faux-sens Glu571Lys (p.E571K). substitution chez les patients atteints de lymphome médiastinal à grandes cellules B (PMBL) en rechute/réfractaire (R/R) inclus dans le programme d'essai LYSA LNH03 et chez les patients atteints de lymphome de Hodgkin classique.
Il a été trouvé des mutations XPO1 E571K récurrentes dans une grande cohorte de 94 patients atteints de lymphome de Hodgkin classique.
Cette observation est nouvelle et pourrait ajouter de nouvelles informations sur les événements conducteurs et la tumorigenèse dans cette maladie.
Au total, 24,2 % des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique portaient la mutation XPO1 E571K.
Il est remarquable que 29% de toutes les mutations XPO1 n'aient été trouvées que dans le plasma mais pas dans la tumeur en raison de la rareté bien connue des cellules tumorales dans le lymphome de Hodgkin.
Dans cette maladie particulière, des techniques hautement sensibles telles que la réaction en chaîne par polymérase numérique et le séquençage ciblé de nouvelle génération sont essentielles pour mettre en évidence les mutations à basse fréquence.
L'équipe de recherche du Centre Henri Becquerel a identifié une tendance à l'impact pronostique défavorable en termes de survie sans progression chez les patients présentant une mutation XPO1 E571K détectable dans l'ADN sans cellules plasmatiques à la fin du traitement, qui pourrait s'avérer statistiquement significative dans une cohorte plus importante.
Il a été observé que 57 % des patients qui ont finalement rechuté étaient positifs dans le plasma après la fin du traitement.
Il reste à établir si cette mutation ajoute une nouvelle valeur pertinente par rapport à la tomographie par émission de positrons.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
137
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Rouen, France, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans
- Diagnostic récent confirmé pathologiquement de lymphome hodgkinien classique
- traitement prévu avec Adriamycine Bléamycine Vinblastine Dacarbazine (ABVD) ou Bléomycine Etoposide Adriamycine Cyclophosphamide Vincristine Procarbazine Prednisone (BEACOPP) régime (et radiothérapie le cas échéant)
- toutes les étapes (Ann Arbor I - IV)
- Consentement éclairé écrit
- Patient affilié ou bénéficiaire d'un système de prévoyance
- patient non traité (pas de corticoïdes ni de chimiothérapie)
Critère d'exclusion:
- Pas de consentement éclairé
- Traitement par ABVD ou BEACOPP non indiqué
- Lymphome de Hodgkin déjà traité (y compris les corticostéroïdes)
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) - Patient sans protection sociale
- Patient sous tutelle ou curatelle
- Patient non affilié ou bénéficiaire d'un système de prestations
- Contre-indication médicale au PET/CT
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Détection de la mutation E571K de XPO1
Détermination de la mutation XPO1571K chez les patients atteints de lymphome de Hodgkin classique par PCR numérique sur échantillons sanguins et biopsie
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Détermination de la mutation de XPO1 E571K par PCR numérique dans un échantillon de sang d'un patient atteint d'un lymphome hodgkinien classique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Si la mutation peut être utilisée comme biomarqueur moléculaire minimal de la maladie résiduelle
Délai: 56 jours
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Comparaison de la sensibilité et de la spécificité de la détection de la mutation entre le delta Standard Uptake Value max (SUV max) déterminé par TEP après deux cures de chimiothérapie
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56 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cinétique de diminution de la fréquence des allèles
Délai: 224 jours
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différence entre la fraction allèle variant à la fin du traitement et au diagnostic
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224 jours
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Variation de l'échelle de Deauville
Délai: 224 jours
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Différence de paramètre métabolique en TEP entre la fin du traitement et le diagnostic
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224 jours
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Survie sans progression
Délai: 2 années
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Délai entre l'inclusion et la date de progression ou de décès
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fabrice JARDIN, PUPH, Centre Henri Becquerel
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2016
Achèvement primaire (Réel)
7 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
8 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2016
Première publication (Estimé)
28 juin 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
2 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHB 16.02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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