Detección y valor pronóstico de mutaciones recurrentes de XPO1 en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico (XPO1)

Un equipo de investigación del Centro Henri Becquerel detectó recientemente una mutación puntual recurrente inesperada de XPO1 (exportina 1) (también conocida como Mantenimiento de la región cromosómica 1) ubicada en el exón 15 (c.1711G>A) que conduce a la falta de sentido de Glu571Lys (p.E571K) sustitución en pacientes con linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBL) en recaída/refractario (R/R) incluidos en el programa de ensayo LYSA LNH03 y en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico. Se encontraron mutaciones recurrentes de XPO1 E571K en una gran cohorte de 94 pacientes con linfoma de Hodgkin clásico. Esta observación es nueva y podría aportar nueva información sobre los eventos impulsores y la tumorigénesis en esta enfermedad. En total, el 24,2 % de los pacientes con linfoma de Hodgkin clásico albergaban la mutación XPO1 E571K. Es notable que el 29 % de todas las mutaciones de XPO1 solo se encontraron en el plasma, pero no en el tumor, debido a la conocida escasez de células tumorales en el linfoma de Hodgkin. En esta enfermedad en particular, las técnicas altamente sensibles como la reacción en cadena de la polimerasa digital y la secuenciación de próxima generación dirigida son esenciales para resaltar las mutaciones de baja frecuencia. El equipo de investigación del Centro Henri Becquerel ha identificado una tendencia hacia un impacto pronóstico desfavorable en términos de supervivencia libre de progresión en pacientes con mutación XPO1 E571K detectable en el ADN libre de células plasmáticas al final del tratamiento, lo que podría resultar estadísticamente significativo en una cohorte mayor. Se observó que el 57% de los pacientes que finalmente recayeron fueron positivos en el plasma después del final de la terapia. Queda por establecer si esta mutación agrega un nuevo valor relevante en comparación con la tomografía por emisión de positrones.