Detektion och prognostiskt värde av återkommande XPO1-mutationer hos patienter med klassiskt Hodgkin-lymfom (XPO1)
29 december 2025 uppdaterad av: Centre Henri Becquerel
Prevalens, kinetiskt och prognostiskt värde av XPO1 E571K-mutationsdetektion i plasmacellfritt DNA från patienter med klassiskt Hodgkin-lymfom
Syftet med denna studie är att avgöra om XPO1 E571K-mutationen skulle kunna användas som biomarkör för molekylär restsjukdom vid klassisk Hodgkins lymfom.
För att bestämma intresset för mutationsbedömningen genom digital polymeraskedjereaktion kommer sensitivitet och specificitet efter 2 kurer av kemoterapi (C2) att jämföras med deltaSUVmax bestämt med Positron Emission Tomography efter C2 och i slutet av behandlingen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En forskargrupp från Centre Henri Becquerel upptäckte nyligen en oväntad återkommande punktmutation av XPO1 (exportin 1) (även känd som Chromosome Region Maintenance 1) belägen i exon 15 (c.1711G>A) som leder till Glu571Lys (p.E571K) missen. substitution hos patienter med recidiverande/refraktär (R/R) primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBL) som ingår i LYSA LNH03-studieprogrammet och hos patienter med klassiskt Hodgkins lymfom.
Det hittades återkommande XPO1 E571K-mutationer i en stor kohort av 94 patienter med klassiskt Hodgkins lymfom.
Denna observation är ny och kan lägga till ny information om förarhändelser och tumörbildning i denna sjukdom.
Totalt hade 24,2 % av patienterna med klassiskt Hodgkins lymfom XPO1 E571K-mutationen.
Det är anmärkningsvärt att 29% av alla XPO1-mutationer endast hittades i plasman men inte i tumören på grund av den välkända tumörcellsglesheten i Hodgkins lymfom.
I just denna sjukdom är mycket känsliga tekniker som digital polymeraskedjereaktion och riktad nästa generations sekvensering väsentliga för att lyfta fram lågfrekventa mutationer.
Forskargruppen vid Centre Henri Becquerel har identifierat en trend mot ogynnsamma prognostiska effekter när det gäller progressionsfri överlevnad hos patienter med detekterbar XPO1 E571K-mutation i plasmacellfritt DNA i slutet av behandlingen, vilket kan visa sig vara statistiskt signifikant i en större kohort.
Det observerades att 57 % av patienterna som slutligen fick återfall var positiva i plasma efter avslutad behandling.
Det återstår att fastställa om denna mutation tillför nytt relevant värde jämfört med Positron Emission Tomography-scan.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
137
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Rouen, Frankrike, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- Patologiskt bekräftad, nyligen diagnostiserad klassisk Hodgkin-lymfom
- behandling planerad med Adriamycin Bleamycin Vinblastin Dacarbazine (ABVD) eller Bleomycin Etoposide Adriamycin Cyklofosfamid Vincristine Procarbazine Prednison (BEACOPP) regim (och strålbehandling om tillämpligt)
- alla stadier (Ann Arbor I - IV)
- Skriftligt informerat samtycke
- Patientansluten eller förmånstagare i ett förmånssystem
- obehandlad patient (inga kortikosteroider eller kemoterapi)
Exklusions kriterier:
- Inget informerat samtycke
- Behandling med ABVD eller BEACOPP är inte indicerat
- Tidigare behandlat Hodgkin-lymfom (inklusive kortikosteroider)
- Patienter som är gravida eller ammar
- Aktiv Hepatit B eller Hepatit C infektion
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) - Patient utan socialt skydd
- Patient under handledning eller kuratorskap
- Patient som inte är ansluten till förmånstagare i ett förmånssystem
- Medicinsk kontraindikation mot PET/CT
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Detektion av XPO1 E571K-mutation
Bestämning av mutationen XPO1571K hos patient med klassisk Hodgkinlymfom genom digital PCR på blodprover och biopsi
|
Bestämning av mutation av XPO1 E571K med digital PCR i blodprov från patient med klassiskt hodgkin-lymfom
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Om mutationen kan användas som en molekylär minimal resterande sjukdom biomarkör
Tidsram: 56 dagar
|
Jämförelse av känsligheten och specificiteten för detektionen av mutationen mellan delta Standard Uptake Value max (SUV max) bestämt av PET efter två kurer av kemoterapi
|
56 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kinetisk minskning av allelfrekvens
Tidsram: 224 dagar
|
skillnad mellan variantallelfraktionen i slutet av behandlingen och vid diagnosen
|
224 dagar
|
|
Variation av Deauville-skalan
Tidsram: 224 dagar
|
Skillnad mellan metabolisk parameter i TEP mellan slutet av behandlingen och diagnosen
|
224 dagar
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Tid mellan införandet och datumet för progression eller dödsfall
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Fabrice JARDIN, PUPH, Centre Henri Becquerel
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
7 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
8 januari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2016
Första postat (Beräknad)
28 juni 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
2 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHB 16.02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .